Guida della FDA sulle considerazioni di progettazione per le indagini cliniche cardine: piano di indagine e definizioni

Sommario

La Food and Drug Administration (FDA o Agency), l'autorità di regolamentazione statunitense in materia di prodotti sanitari, ha pubblicato un documento di orientamento dedicato alle considerazioni di progettazione per le indagini cliniche cardine per i dispositivi medici. Il documento fornisce una panoramica dei requisiti normativi applicabili, nonché ulteriori chiarimenti e raccomandazioni che i produttori di dispositivi medici e le altre parti coinvolte devono prendere in considerazione al fine di garantirne la conformità. Allo stesso tempo, le disposizioni della guida non sono vincolanti nella loro natura giuridica, né intendono introdurre nuove regole o imporre nuovi obblighi. Inoltre, potrebbe essere applicato un approccio alternativo, a condizione che tale approccio sia in linea con la legislazione sottostante e sia stato concordato in anticipo con l'autorità. 

In particolare, il documento evidenzia gli aspetti chiave da tenere in considerazione nell'ambito del disegno dello studio al fine di garantire l'accuratezza e l'attendibilità dei risultati. Il campo di applicazione della guida copre, tra l'altro, gli aspetti relativi al piano o protocollo di indagine, il documento che delinea i punti principali dello studio. 

Il piano o protocollo di indagine 

In conformità con la legislazione applicabile, il piano di indagine o studio sta per un documento scritto che fornisce il piano dettagliato per la progettazione, la conduzione e l'analisi dello studio clinico (l'autorità fa inoltre riferimento a 21 CFR 812.25 e 21 CFR 860.7(f)(1)). Come ulteriormente spiegato dalla FDA, il protocollo di studio dovrebbe includere i seguenti elementi chiave:

• Motivazione scientifica dello studio;
• Definizione delle popolazioni di soggetti da valutare (compresi i criteri di inclusione/esclusione); 
• Identificazione della destinazione d'uso proposta per il dispositivo;
• Elenco degli endpoint dello studio;
• Dichiarazione delle procedure (trattamento e test) che verranno applicate alle materie di studio; e
• Una sintesi dei metodi di analisi e una valutazione dei dati derivati ​​dallo studio, compreso qualsiasi metodo statistico appropriato utilizzato. 

L'autorità afferma inoltre che, oltre agli elementi sopra delineati, il protocollo dovrebbe includere anche i dettagli sull'analisi statistica dell'endpoint primario o degli endpoint primari al fine di giustificare l'approccio applicato per il calcolo della dimensione del campione. In particolare, sarà necessario includere un Piano di analisi statistica che descriva in dettaglio l'approccio da applicare nell'analisi dei dati. Come spiegato dalla FDA, il suddetto piano potrebbe essere incluso nel protocollo di studio o fornito separatamente. Allo stesso tempo, l'autorità sottolinea inoltre l'importanza di finalizzare il Piano di analisi statistica prima dell'effettiva elaborazione dei dati al fine di garantire l'integrità scientifica. 

Inoltre, l'autorità richiede anche agli sponsor dello studio di documentare debitamente tutte le decisioni prese rispetto al protocollo dello studio, al disegno complessivo dello studio e ai principali endpoint. Tale documentazione faciliterà la revisione da parte dell'autorità. Secondo la guida, l'autorità si aspetta di vedere la logica alla base della selezione di specifici disegni di studio rispetto a quelli con meno potenziali pregiudizi. 

Oltre a ciò, l'autorità incoraggia anche gli sponsor dello studio a contattare la FDA nella fase iniziale del disegno dello studio per discutere tutti gli aspetti ad esso associati al fine di garantire che il disegno dello studio selezionato sia il più appropriato in base all'ambito dello studio e agli aspetti specifici associati ad esso. L'autorità può fornire feedback e raccomandazioni informali basati su esperienze precedenti, e questo potrebbe essere utile per gli sponsor dello studio.

Termini e definizioni 

La guida contiene anche un glossario che fornisce le definizioni dei termini e dei concetti più importanti utilizzati nel contesto delle considerazioni progettuali per gli studi sperimentali cardine. Il glossario descrive, tra l'altro, i seguenti termini:

• Indagine sul controllo attivo (indagine sul controllo del trattamento attivo) – uno studio che utilizza un intervento la cui efficacia è stata precedentemente stabilita. Come spiegato dalla FDA, in caso di studio relativo a un nuovo dispositivo medico, quello già approvato per la stessa destinazione d'uso potrebbe essere il controllo attivo. 
• Dispositivo estetico sta per a dispositivo destinato a fornire un cambiamento desiderato nell'aspetto visivo nel soggetto attraverso la modifica fisica della struttura del corpo. 
• Studio dell'accordo – uno studio delle prestazioni cliniche diagnostiche in cui il risultato del dispositivo diagnostico viene confrontato con un risultato che non proviene da uno standard clinico di riferimento. 
• La valutazione del rischio-beneficio è uno dei concetti più importanti e si riferisce alla valutazione del potenziale beneficio derivante dall'uso del dispositivo in questione ponderato rispetto ai potenziali rischi ad esso associati. 
• Bias si riferisce a una situazione in cui appare un errore sistematico e tale errore potrebbe portare a conclusioni errate. 
• Blinding (mascheramento) si riferisce all'approccio applicato per mitigare il bias basato sulla disponibilità di informazioni sullo studio e sui suoi aspetti specifici. Secondo la guida, cieco (maschera) sta per una condizione posta su un individuo o un gruppo di individui per impedire loro di conoscere l'intervento (o il test) assegnato ai soggetti o ai soggetti esemplari. 
• Studio sui risultati clinici - uno studio in cui i soggetti vengono assegnati a un intervento e quindi studiati a intervalli pianificati utilizzando strumenti di valutazione convalidati per valutare i parametri di esito clinico o i loro surrogati convalidati per determinare la sicurezza e l'efficacia dell'intervento. 

In sintesi, la presente guida della FDA fornisce ulteriori chiarimenti sui punti chiave da prendere in considerazione rispetto alla progettazione di indagini cliniche cardine. Il documento delinea l'approccio da applicare al fine di garantire l'accuratezza e l'affidabilità dei risultati dello studio, nonché la loro integrità scientifica. 

Fonte:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

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