Καθοδήγηση της FDA σχετικά με τις εκτιμήσεις σχεδιασμού για βασικές κλινικές έρευνες: σχέδιο έρευνας και ορισμοί

Πίνακας περιεχομένων

Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA ή ο Οργανισμός), η ρυθμιστική αρχή των ΗΠΑ στον τομέα των προϊόντων υγειονομικής περίθαλψης, δημοσίευσε έγγραφο καθοδήγησης αφιερωμένο σε σχεδιαστικές εκτιμήσεις για βασικές κλινικές έρευνες για ιατροτεχνολογικά προϊόντα. Το έγγραφο παρέχει μια επισκόπηση των ισχυουσών κανονιστικών απαιτήσεων, καθώς και πρόσθετες διευκρινίσεις και συστάσεις που πρέπει να ληφθούν υπόψη από τους κατασκευαστές ιατροτεχνολογικών προϊόντων και άλλα εμπλεκόμενα μέρη, προκειμένου να διασφαλιστεί η συμμόρφωση με αυτές. Ταυτόχρονα, οι διατάξεις της καθοδήγησης δεν είναι δεσμευτικές ως προς τη νομική τους φύση, ούτε αποσκοπούν στην εισαγωγή νέων κανόνων ή στην επιβολή νέων υποχρεώσεων. Επιπλέον, θα μπορούσε να εφαρμοστεί μια εναλλακτική προσέγγιση, υπό τον όρο ότι μια τέτοια προσέγγιση είναι σύμφωνη με την υποκείμενη νομοθεσία και έχει συμφωνηθεί εκ των προτέρων με την αρχή. 

Ειδικότερα, το έγγραφο υπογραμμίζει τις βασικές πτυχές που πρέπει να ληφθούν υπόψη στο πλαίσιο του σχεδιασμού της μελέτης προκειμένου να διασφαλιστεί η ακρίβεια και η αξιοπιστία των αποτελεσμάτων. Το πεδίο εφαρμογής της καθοδήγησης καλύπτει, μεταξύ άλλων, τις πτυχές που σχετίζονται με το ερευνητικό σχέδιο ή το πρωτόκολλο – το έγγραφο που περιγράφει τα κύρια σημεία της μελέτης. 

Το Σχέδιο Έρευνας ή το Πρωτόκολλο 

Σύμφωνα με την ισχύουσα νομοθεσία, το ερευνητικό σχέδιο ή μελέτη αντιπροσωπεύει ένα γραπτό έγγραφο που παρέχει το λεπτομερές σχέδιο για το σχεδιασμό, τη διεξαγωγή και την ανάλυση της κλινικής μελέτης (η αρχή αναφέρεται περαιτέρω στα 21 CFR 812.25 και 21 CFR 860.7(f)(1)). Όπως εξηγείται περαιτέρω από τον FDA, το πρωτόκολλο μελέτης θα πρέπει να περιλαμβάνει τα ακόλουθα βασικά στοιχεία:

• Επιστημονική αιτιολογία για τη μελέτη.
• Ορισμός των υποκειμένων πληθυσμών που πρόκειται να αξιολογηθούν (συμπεριλαμβανομένων των κριτηρίων ένταξης/αποκλεισμού). 
• Προσδιορισμός της προτεινόμενης προβλεπόμενης χρήσης για τη συσκευή.
• Καταγραφή των τελικών σημείων της μελέτης.
• Δήλωση των διαδικασιών (θεραπεία και δοκιμές) που θα εφαρμοστούν στα υποκείμενα της μελέτης. και
• Περίληψη των μεθόδων ανάλυσης και αξιολόγηση των δεδομένων που προέρχονται από τη μελέτη, συμπεριλαμβανομένης οποιασδήποτε κατάλληλης στατιστικής μεθόδου που χρησιμοποιήθηκε. 

Η αρχή αναφέρει επίσης ότι εκτός από τα στοιχεία που περιγράφονται παραπάνω, το πρωτόκολλο θα πρέπει επίσης να περιλαμβάνει λεπτομέρειες σχετικά με τη στατιστική ανάλυση των πρωτευόντων τελικών σημείων, προκειμένου να αιτιολογηθεί η προσέγγιση που εφαρμόζεται για τον υπολογισμό του μεγέθους του δείγματος. Ειδικότερα, θα είναι απαραίτητο να συμπεριληφθεί ένα Σχέδιο Στατιστικής Ανάλυσης που θα περιγράφει λεπτομερώς την προσέγγιση που πρέπει να εφαρμόζεται κατά την ανάλυση των δεδομένων. Όπως εξηγείται από τον FDA, το εν λόγω σχέδιο θα μπορούσε είτε να συμπεριληφθεί στο πρωτόκολλο της μελέτης είτε να παρέχεται ξεχωριστά. Ταυτόχρονα, η αρχή τονίζει επιπλέον τη σημασία της οριστικοποίησης του Σχεδίου Στατιστικής Ανάλυσης πριν από την πραγματική επεξεργασία των δεδομένων, προκειμένου να διασφαλιστεί η επιστημονική ακεραιότητα. 

Επιπλέον, η αρχή ζητά επίσης από τους χορηγούς της μελέτης να τεκμηριώσουν δεόντως όλες τις αποφάσεις που ελήφθησαν σε σχέση με το πρωτόκολλο μελέτης, τον συνολικό σχεδιασμό της μελέτης και τα κύρια τελικά σημεία. Αυτή η τεκμηρίωση θα διευκολύνει την επανεξέταση που θα διεξαχθεί από την αρχή. Σύμφωνα με την καθοδήγηση, η αρχή αναμένει να δει το σκεπτικό πίσω από την επιλογή συγκεκριμένων σχεδίων μελέτης σε σύγκριση με εκείνα με λιγότερη πιθανή προκατάληψη. 

Εκτός από αυτό, η αρχή ενθαρρύνει επίσης τους χορηγούς μελέτης να επικοινωνήσουν με την FDA στο αρχικό στάδιο του σχεδιασμού της μελέτης για να συζητήσουν όλες τις πτυχές που σχετίζονται με αυτό, προκειμένου να διασφαλιστεί ότι ο επιλεγμένος σχεδιασμός μελέτης είναι ο καταλληλότερος με βάση το εύρος της μελέτης και τις συγκεκριμένες πτυχές που σχετίζονται εκεί. Η αρχή μπορεί να παρέχει άτυπα σχόλια και συστάσεις με βάση την προηγούμενη εμπειρία και αυτό θα μπορούσε να είναι χρήσιμο για τους χορηγούς μελέτης.

Οροι και ορισμοί 

Η καθοδήγηση περιέχει επίσης ένα γλωσσάρι που παρέχει ορισμούς των πιο σημαντικών όρων και εννοιών που χρησιμοποιούνται στο πλαίσιο των μελετών σχεδιασμού για βασικές ερευνητικές μελέτες. Το γλωσσάρι περιγράφει, μεταξύ άλλων, τους ακόλουθους όρους:

• Έρευνα Ενεργού Ελέγχου (Έρευνα Ενεργού Ελέγχου Θεραπείας) – μια μελέτη που χρησιμοποιεί μια παρέμβαση της οποίας η αποτελεσματικότητα έχει τεκμηριωθεί προηγουμένως. Όπως εξηγεί ο FDA, σε περίπτωση μελέτης που σχετίζεται με μια νέα ιατρική συσκευή, αυτή που έχει ήδη εγκριθεί για την ίδια προβλεπόμενη χρήση θα μπορούσε να είναι ο ενεργός έλεγχος. 
• Το Aesthetic Device σημαίνει α συσκευή που προορίζεται να παρέχει μια επιθυμητή αλλαγή στην οπτική εμφάνιση στο θέμα μέσω φυσικής τροποποίησης της δομής του σώματος. 
• Μελέτη Συμφωνίας – μια διαγνωστική κλινική μελέτη απόδοσης στην οποία το αποτέλεσμα της διαγνωστικής συσκευής συγκρίνεται με ένα αποτέλεσμα που δεν προέρχεται από ένα πρότυπο κλινικής αναφοράς. 
• Η αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου είναι μία από τις πιο σημαντικές έννοιες και αναφέρεται στην αποτίμηση του δυνητικού οφέλους που προκύπτει από τη χρήση της εν λόγω συσκευής σε σχέση με τους πιθανούς κινδύνους που συνδέονται με αυτήν. 
• Η προκατάληψη αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία εμφανίζεται ένα συστηματικό σφάλμα και ένα τέτοιο σφάλμα θα μπορούσε να οδηγήσει σε εσφαλμένα συμπεράσματα. 
• Η τύφλωση (απόκρυψη) αναφέρεται στην προσέγγιση που εφαρμόζεται προκειμένου να μετριαστεί η μεροληψία με βάση τη διαθεσιμότητα πληροφοριών σχετικά με τη μελέτη και τις συγκεκριμένες πτυχές της. Σύμφωνα με την καθοδήγηση, το blind (μάσκα) σημαίνει μια προϋπόθεση που τίθεται σε ένα άτομο ή μια ομάδα ατόμων για να μην γνωρίζουν την ανάθεση παρέμβασης (ή δοκιμής) των υποκειμένων ή των δειγμάτων. 
• Μελέτη Κλινικής Έκβασης – μια μελέτη στην οποία τα άτομα ανατίθενται σε μια παρέμβαση και στη συνέχεια μελετώνται σε προγραμματισμένα χρονικά διαστήματα χρησιμοποιώντας επικυρωμένα εργαλεία αξιολόγησης για την αξιολόγηση των παραμέτρων κλινικής έκβασης ή των επικυρωμένων υποκατάστατών τους για τον προσδιορισμό της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της παρέμβασης. 

Συνοπτικά, η παρούσα καθοδήγηση του FDA παρέχει πρόσθετες διευκρινίσεις σχετικά με τα βασικά σημεία που πρέπει να ληφθούν υπόψη σε σχέση με το σχεδιασμό των βασικών κλινικών ερευνών. Το έγγραφο περιγράφει την προσέγγιση που πρέπει να εφαρμοστεί προκειμένου να διασφαλιστεί η ακρίβεια και η αξιοπιστία των αποτελεσμάτων της μελέτης, καθώς και η επιστημονική τους ακεραιότητα. 

Πηγές:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

Πώς μπορεί να βοηθήσει το RegDesk;

Το RegDesk είναι ένα ολιστικό Σύστημα Διαχείρισης Ρυθμιστικών Πληροφοριών που παρέχει στις εταιρείες ιατρικών συσκευών και φαρμακευτικών εταιρειών ρυθμιστική ευφυΐα για περισσότερες από 120 αγορές παγκοσμίως. Μπορεί να σας βοηθήσει να προετοιμάσετε και να δημοσιεύσετε παγκόσμιες εφαρμογές, να διαχειριστείτε πρότυπα, να εκτελέσετε αξιολογήσεις αλλαγών και να λάβετε ειδοποιήσεις σε πραγματικό χρόνο για ρυθμιστικές αλλαγές μέσω μιας κεντρικής πλατφόρμας. Οι πελάτες μας έχουν επίσης πρόσβαση στο δίκτυό μας με πάνω από 4000 εμπειρογνώμονες συμμόρφωσης σε όλο τον κόσμο για να λάβουν επαλήθευση σε κρίσιμα ερωτήματα. Η παγκόσμια επέκταση δεν ήταν ποτέ τόσο απλή.