Wytyczne FDA dotyczące rozważań projektowych dla kluczowych badań klinicznych: plan badań i definicje

Spis treści

Food and Drug Administration (FDA lub Agencja), amerykański organ regulacyjny w sferze produktów opieki zdrowotnej, opublikował: dokument z wytycznymi poświęcony rozważaniom projektowym dla kluczowych badań klinicznych nad urządzeniami medycznymi. Dokument zawiera przegląd obowiązujących wymagań regulacyjnych, a także dodatkowe wyjaśnienia i zalecenia, które producenci wyrobów medycznych i inne zaangażowane strony powinni wziąć pod uwagę w celu zapewnienia ich zgodności. Jednocześnie postanowienia poradnika mają charakter prawny niewiążący, nie mają też na celu wprowadzenia nowych zasad lub nałożenia nowych obowiązków. Ponadto można zastosować alternatywne podejście, pod warunkiem że takie podejście jest zgodne z podstawowymi przepisami i zostało wcześniej uzgodnione z organem. 

W szczególności dokument podkreśla kluczowe aspekty, które należy wziąć pod uwagę w kontekście projektowania badań, aby zapewnić dokładność i wiarygodność wyników. Zakres poradnika obejmuje m.in. aspekty związane z planem badania lub protokołem – dokumentem określającym główne punkty badania. 

Plan dochodzenia lub protokół 

Zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa oznacza plan badawczy lub badanie pisemny dokument zawierający szczegółowy plan projektowania, prowadzenia i analizy badania klinicznego (organ odwołuje się ponadto do 21 CFR 812.25 i 21 CFR 860.7(f)(1)). Jak dalej wyjaśniła FDA, protokół badania powinien zawierać następujące kluczowe elementy:

• Naukowe uzasadnienie badania;
• Definicja badanych populacji do oceny (w tym kryteria włączenia/wyłączenia); 
• Identyfikacja proponowanego zamierzonego zastosowania wyrobu;
• Lista punktów końcowych badania;
• Oświadczenie o procedurach (leczenie i testy), które zostaną zastosowane wobec badanych osób; oraz
• Podsumowanie metod analizy i oceny danych pochodzących z badania, w tym wszelkich odpowiednich zastosowanych metod statystycznych. 

Organ wspomina również, że oprócz elementów opisanych powyżej protokół powinien również zawierać szczegóły dotyczące analizy statystycznej pierwszorzędowego(-ych) punktu(-ów) końcowego(-ych) w celu uzasadnienia podejścia zastosowanego do obliczenia wielkości próby. W szczególności konieczne będzie dołączenie Planu Analiz Statystycznych opisującego szczegółowo podejście, jakie należy zastosować przy analizie danych. Jak wyjaśniła FDA, wspomniany plan mógłby być zawarty w protokole badania lub dostarczony oddzielnie. Jednocześnie organ dodatkowo podkreśla znaczenie sfinalizowania planu analiz statystycznych przed faktycznym przetwarzaniem danych w celu zapewnienia rzetelności naukowej. 

Ponadto władze zwracają się również do sponsorów badania o należyte udokumentowanie wszystkich decyzji podjętych w odniesieniu do protokołu badania, ogólnego projektu badania i głównych punktów końcowych. Taka dokumentacja ułatwi przeprowadzenie przeglądu przez organ. Zgodnie z wytycznymi organ spodziewa się zobaczyć uzasadnienie wyboru konkretnych projektów badań w porównaniu z tymi, które mają mniej potencjalnych błędów. 

Oprócz tego władze zachęcają również sponsorów badań do kontaktowania się z FDA na początkowym etapie projektowania badania w celu omówienia wszystkich związanych z nim aspektów, aby upewnić się, że wybrany projekt badania jest najbardziej odpowiedni w oparciu o zakres badania i określone aspekty związane do tego. Władze mogą przekazywać nieformalne informacje zwrotne i zalecenia oparte na wcześniejszych doświadczeniach, co może być pomocne dla sponsorów badań.

Warunki i definicje 

Poradnik zawiera również glosariusz zawierający definicje najważniejszych terminów i pojęć stosowanych w kontekście rozważań projektowych dla kluczowych badań badawczych. Słowniczek opisuje między innymi następujące terminy:

• Badanie aktywnej kontroli (badanie aktywnej kontroli leczenia) – badanie wykorzystujące interwencję, której skuteczność została wcześniej ustalona. Jak wyjaśniła FDA, w przypadku badań związanych z nowym wyrobem medycznym, to, które zostało już zatwierdzone do tego samego przeznaczenia, może być aktywną kontrolą. 
• Urządzenie estetyczne oznacza a urządzenie mające na celu zapewnienie pożądanej zmiany wyglądu podmiotu poprzez fizyczną modyfikację budowy ciała. 
• Studium porozumienia – diagnostyczne badanie skuteczności klinicznej, w którym wynik urządzenia diagnostycznego jest porównywany z wynikiem, który nie pochodzi z klinicznego standardu referencyjnego. 
• Ocena korzyści i ryzyka jest jednym z najważniejszych pojęć i odnosi się do oceny potencjalnych korzyści wynikających z użytkowania danego urządzenia w stosunku do potencjalnych zagrożeń z tym związanych. 
• Błąd systematyczny odnosi się do sytuacji, w której pojawia się błąd systematyczny, a taki błąd może skutkować wyciągnięciem błędnych wniosków. 
• Zaślepienie (maskowanie) odnosi się do podejścia zastosowanego w celu złagodzenia błędu systematycznego w oparciu o dostępność informacji o badaniu i jego konkretnych aspektach. Zgodnie z wytycznymi oznacza to ślepotę (maskę). warunek nałożony na osobę lub grupę osób, aby uniemożliwić im poznanie przydziału interwencji (lub testu) badanych lub okazów. 
• Badanie wyników klinicznych – badanie, w którym uczestnicy są przypisywani do interwencji, a następnie badani w zaplanowanych odstępach czasu przy użyciu zwalidowanych narzędzi oceny w celu oceny parametrów wyniku klinicznego lub ich zwalidowanych surogatów w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności interwencji. 

Podsumowując, niniejsze wytyczne FDA zawierają dodatkowe wyjaśnienia dotyczące kluczowych punktów, które należy wziąć pod uwagę przy projektowaniu kluczowych badań klinicznych. Dokument określa podejście, jakie należy zastosować, aby zapewnić dokładność i wiarygodność wyników badań, a także ich rzetelność naukową. 

Źródła:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

W jaki sposób RegDesk może pomóc?

RegDesk to holistyczny system zarządzania informacjami regulacyjnymi, który zapewnia firmom produkującym urządzenia medyczne i farmaceutyczne informacje regulacyjne dotyczące ponad 120 rynków na całym świecie. Może pomóc w przygotowywaniu i publikowaniu globalnych aplikacji, zarządzaniu standardami, przeprowadzaniu ocen zmian i uzyskiwaniu alertów w czasie rzeczywistym o zmianach regulacyjnych za pośrednictwem scentralizowanej platformy. Nasi klienci mają również dostęp do naszej sieci ponad 4000 ekspertów ds. zgodności na całym świecie, aby uzyskać weryfikację krytycznych pytań. Globalna ekspansja nigdy nie była tak prosta.