FDA-veiledning om designhensyn for pivotale kliniske undersøkelser: undersøkelsesplan og definisjoner

Innholdsfortegnelse

Food and Drug Administration (FDA eller Agency), USAs regulerende myndighet innen helsetjenester, har publisert en veiledningsdokument dedikert til designhensyn for sentrale kliniske undersøkelser for medisinsk utstyr. Dokumentet gir en oversikt over gjeldende regulatoriske krav, samt ytterligere avklaringer og anbefalinger som må vurderes av produsenter av medisinsk utstyr og andre involverte parter for å sikre samsvar med disse. Samtidig er bestemmelser i veiledningen uforpliktende i sin rettslige karakter, og har heller ikke til hensikt å innføre nye regler eller pålegge nye forpliktelser. Dessuten kan en alternativ tilnærming brukes, forutsatt at en slik tilnærming er i tråd med den underliggende lovgivningen og er avtalt med myndigheten på forhånd. 

Spesielt fremhever dokumentet nøkkelaspektene som må tas i betraktning i sammenheng med studiedesign for å sikre nøyaktigheten og påliteligheten til resultatene. Omfanget av veiledningen dekker blant annet aspektene knyttet til undersøkelsesplanen eller protokollen – dokumentet som skisserer hovedpunktene i studien. 

Undersøkelsesplanen eller protokollen 

I samsvar med gjeldende lovverk står undersøkelsesplanen eller studien for et skriftlig dokument som gir den detaljerte planen for design, gjennomføring og analyse av den kliniske studien (autoriteten viser videre til 21 CFR 812.25 og 21 CFR 860.7(f)(1)). Som ytterligere forklart av FDA, bør studieprotokollen inneholde følgende nøkkelelementer:

• Vitenskapelig begrunnelse for studien;
• Definisjon av fagpopulasjonene som skal evalueres (inkludert inkluderings-/eksklusjonskriteriene); 
• Identifikasjon av den foreslåtte tiltenkte bruken for enheten;
• Liste over studiens endepunkter;
• Uttalelse av prosedyrene (behandling og tester) som vil bli brukt på studieemner; og
• En oppsummering av analysemetodene og en evaluering av dataene som er hentet fra studien, inkludert enhver passende statistisk metode som er brukt. 

Myndigheten nevner også at bortsett fra elementene som er skissert ovenfor, bør protokollen også inkludere detaljene om den statistiske analysen av det eller de primære endepunktene for å rettferdiggjøre tilnærmingen som er brukt for beregning av prøvestørrelse. Spesielt vil det være nødvendig å inkludere en statistisk analyseplan som i detalj beskriver tilnærmingen som skal brukes når dataene analyseres. Som forklart av FDA, kan nevnte plan enten inkluderes i studieprotokollen eller leveres separat. Samtidig understreker myndigheten i tillegg viktigheten av å sluttføre Statistisk analyseplan før faktisk behandling av data for å sikre vitenskapelig integritet. 

Videre ber myndigheten også studiesponsorene om å dokumentere alle beslutninger som er tatt med hensyn til studieprotokollen, den overordnede utformingen av studien og hovedendepunktene. Slik dokumentasjon vil lette gjennomgangen som skal foretas av myndigheten. I følge veiledningen forventer myndigheten å se begrunnelsen bak valg av spesifikke studiedesign sammenlignet med de med mindre potensiell skjevhet. 

Bortsett fra det oppfordrer myndigheten også studiesponsorer til å kontakte FDA på det innledende studiedesignstadiet for å diskutere alle aspektene knyttet til dette for å sikre at studiedesignet som er valgt er det mest hensiktsmessige basert på studiens omfang og spesifikke aspekter knyttet til dette. dertil. Myndigheten kan gi uformelle tilbakemeldinger og anbefalinger basert på tidligere erfaringer, og dette kan være nyttig for studiesponsorer.

Begreper og definisjoner 

Veiledningen inneholder også en ordliste som gir definisjoner av de viktigste begrepene og begrepene som brukes i sammenheng med designbetraktninger for pivotale undersøkelser. Ordlisten beskriver blant annet følgende begreper:

• Active Control Investigation (Active Treatment Control Investigation) – en studie som bruker en intervensjon hvis effektivitet er tidligere fastslått. Som forklart av FDA, i tilfelle en studie relatert til et nytt medisinsk utstyr, kan den som allerede er godkjent for samme tiltenkte bruk være den aktive kontrollen. 
• Estetisk enhet står for en innretning beregnet på å gi en ønsket endring i det visuelle utseendet hos personen gjennom fysisk modifisering av kroppens struktur. 
• Avtalestudie – en diagnostisk klinisk ytelsesstudie der resultatet av det diagnostiske utstyret sammenlignes med et resultat som ikke er fra en klinisk referansestandard. 
• Nytte-risikovurdering er et av de viktigste konseptene, og refererer til verdsettelsen av den potensielle fordelen som følge av bruken av den aktuelle enheten vektet mot potensielle risikoer forbundet med dette. 
• Bias refererer til en situasjon der det oppstår en systematisk feil, og en slik feil kan føre til uriktige konklusjoner. 
• Blinding (maskering) refererer til tilnærmingen som brukes for å redusere skjevheten basert på tilgjengeligheten av informasjon om studien og dens spesifikke aspekter. I følge veiledningen står blind (maske) for en betingelse som stilles til et individ eller en gruppe individer for å hindre dem fra å kjenne intervensjons- (eller test-) tildelingen til emnene eller emneprøvene. 
• Klinisk resultatstudie – en studie der forsøkspersoner blir tildelt en intervensjon og deretter studert med planlagte intervaller ved å bruke validerte vurderingsverktøy for å vurdere kliniske resultatparametere eller deres validerte surrogater for å bestemme sikkerheten og effektiviteten til intervensjonen. 

Oppsummert gir denne FDA-veiledningen ytterligere avklaringer angående nøkkelpunktene som må tas i betraktning med hensyn til utformingen av sentrale kliniske undersøkelser. Dokumentet skisserer tilnærmingen som skal brukes for å sikre nøyaktigheten og påliteligheten til studieresultatene, samt deres vitenskapelige integritet. 

kilder:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

Hvordan kan RegDesk hjelpe?

RegDesk er et holistisk regulatorisk informasjonsstyringssystem som gir medisinsk utstyr og farmaselskaper regulatorisk intelligens for over 120 markeder over hele verden. Det kan hjelpe deg med å forberede og publisere globale applikasjoner, administrere standarder, kjøre endringsvurderinger og få sanntidsvarsler om regulatoriske endringer gjennom en sentralisert plattform. Våre kunder har også tilgang til vårt nettverk av over 4000 compliance-eksperter over hele verden for å få bekreftelse på kritiske spørsmål. Global ekspansjon har aldri vært så enkelt.