Προσχέδιο καθοδήγησης του FDA σχετικά με τις κλινικές μελέτες στην ανάπτυξη προϊόντων νεογνών: Επισκόπηση

Πίνακας περιεχομένων

Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA ή ο Οργανισμός), η ρυθμιστική αρχή των ΗΠΑ στον τομέα των προϊόντων υγειονομικής περίθαλψης, δημοσίευσε ένα προσχέδιο έγγραφο καθοδήγησης αφιερωμένο σε σκέψεις για μακροπρόθεσμες κλινικές μελέτες νευροαναπτυξιακής ασφάλειας στην ανάπτυξη νεογνικού προϊόντος. Μόλις οριστικοποιηθεί, η καθοδήγηση θα παρέχει πρόσθετες διευκρινίσεις σχετικά με τις ισχύουσες κανονιστικές απαιτήσεις, καθώς και συστάσεις που πρέπει να ληφθούν υπόψη από τους κατασκευαστές ιατροτεχνολογικών προϊόντων και άλλα εμπλεκόμενα μέρη προκειμένου να διασφαλιστεί η συμμόρφωση με αυτές. Ταυτόχρονα, τα έγγραφα καθοδήγησης του FDA δεν είναι δεσμευτικά ως προς τη νομική τους φύση, ούτε αποσκοπούν στην εισαγωγή νέων κανόνων ή στην επιβολή νέων υποχρεώσεων. Επιπλέον, η αρχή δηλώνει ρητά ότι θα μπορούσε να εφαρμοστεί εναλλακτική προσέγγιση, υπό τον όρο ότι μια τέτοια προσέγγιση είναι σύμφωνη με την ισχύουσα νομοθεσία και έχει συμφωνηθεί εκ των προτέρων με την αρχή. Το παρόν προσχέδιο καθοδήγησης δημοσιεύεται για δημόσια σχόλια – η αρχή ενθαρρύνει τους εκπροσώπους του κλάδου να παράσχουν τα σχόλιά τους και τις προτάσεις τους που θα εξεταστούν αργότερα από την αρχή. 

Ρυθμιστικό υπόβαθρο 

Σύμφωνα με το έγγραφο, προορίζεται να παρέχουν ένα πλαίσιο για να εξετάσουμε εάν και ποιος τύπος μακροπρόθεσμων νευρολογικών, αισθητηριακών και αναπτυξιακών αξιολογήσεων θα μπορούσε να είναι χρήσιμος για να υποστηρίξει τον προσδιορισμό της ασφάλειας ενός φαρμάκου, βιολογικού προϊόντος ή συσκευής για χρήση σε νεογνά, και εάν ναι, ποιους τομείς η νευροανάπτυξη μπορεί να είναι πιο εφαρμόσιμη. Ταυτόχρονα, η αρχή αναφέρει επίσης ότι τα θέματα που σχετίζονται με την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας ή της αποτελεσματικότητας των νευροπροστατευτικών παραγόντων δεν εμπίπτουν στο πεδίο εφαρμογής της παρούσας καθοδήγησης, ενώ επικεντρώνεται κυρίως στη μακροπρόθεσμη αξιολόγηση της νευροαναπτυξιακής ασφάλειας. Το έγγραφο επίσης δεν καλύπτει τις πτυχές που σχετίζονται με την τοξικότητα και την αντίστοιχη αξιολόγηση, παρόλο που αυτές οι πτυχές είναι σημαντικές στο πλαίσιο της ανάπτυξης νεογνικού προϊόντος. Όσον αφορά τις λεπτομέρειες του προγραμματισμού κλινικών δοκιμών σε νεογνά και παιδιατρικούς ασθενείς, η αρχή αναφέρεται στα κατάλληλα έγγραφα καθοδήγησης που είναι αφιερωμένα στα εν λόγω θέματα, καθώς ορισμένες από τις πτυχές που σχετίζονται με τέτοιες μελέτες δεν εξετάζονται στην καθοδήγηση. Αναφέρεται επίσης ρητά ότι το έγγραφο δεν παρέχει συστάσεις σχετικά με αξιολογήσεις ασφάλειας νεογνών ή παιδιατρικών μετά από μελέτες που πραγματοποιήθηκαν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. 

Όπως εξηγείται από τον FDA, το τρέχον κανονιστικό πλαίσιο για τα νεογνικά και τα παιδιατρικά προϊόντα έχει θεσπιστεί από τον νόμο για τα καλύτερα φαρμακευτικά προϊόντα για παιδιά (BPCA) και τον νόμο για την ισότητα στην έρευνα για την παιδιατρική (PREA) όπως εισήχθη στον νόμο για την ασφάλεια και την καινοτομία της διοίκησης τροφίμων και φαρμάκων (FDASIA). ). 

Ειδικές εκτιμήσεις 

Πρώτα απ 'όλα, η αρχή δηλώνει ότι η ασφάλεια και η σωστή απόδοση των προϊόντων που προορίζονται να χρησιμοποιηθούν σε νεογνά είναι ζωτικής σημασίας, καθώς αυτή είναι μια περίοδος κρίσιμης ανάπτυξης και ανάπτυξης. Ως εκ τούτου, οι τακτικές βραχυπρόθεσμες αξιολογήσεις που διεξάγονται συνήθως για τα προϊόντα που προορίζονται για ενήλικες ασθενείς δεν είναι αρκετά αποτελεσματικές για την αντιμετώπιση των θεμάτων που σχετίζονται με τη χρήση σε νεογνά λόγω των πιθανών λανθάνουσας επίδρασης. Ταυτόχρονα, ο FDA αναγνωρίζει ότι πριν τα περισσότερα από τα προϊόντα που χρησιμοποιούνται για νεογνά δεν έχουν εγκριθεί ειδικά για χρήση σε αυτή την κατηγορία ασθενών, ως εκ τούτου, δεν έχουν σωστή αξιολόγηση των μακροπρόθεσμων επιπτώσεων. 

Σύμφωνα με την καθοδήγηση, τα μέρη που εμπλέκονται στην ανάπτυξη νεογνικών προϊόντων θα πρέπει να δώσουν ιδιαίτερη προσοχή στις πιθανές βραχυπρόθεσμες και μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της αντίστοιχης θεραπείας, ανεξάρτητα από το εάν η χρησιμοποιούμενη τεχνολογία είναι εντελώς νέα ή έχει χρησιμοποιηθεί προηγουμένως για άλλες ομάδες ασθενών. Μερικές φορές η βραχυπρόθεσμη βελτίωση που προκύπτει από τη θεραπεία θα μπορούσε να ακολουθηθεί από απροσδόκητη μακροπρόθεσμη βλάβη, επομένως απαιτείται η σωστή αξιολόγηση των πιθανών μακροπρόθεσμων κινδύνων. Όσον αφορά το τελευταίο, η αρχή αναφέρει ότι αν και δεν υπάρχει καθολικός ορισμός του «μακροπρόθεσμου», για τους σκοπούς αυτής της καθοδήγησης, το χρονικό πλαίσιο μπορεί γενικά να θεωρηθεί ως ηλικία τουλάχιστον 2 ετών ή σε τέτοια χρονική στιγμή που οι σχετικές κλινικές νευροαναπτυξιακές παράμετροι μπορούν να αξιολογηθούν εύλογα.

Σύμφωνα με τον γενικό κανόνα, είναι σημαντικό να διασφαλιστεί ότι όλα τα προϊόντα που προορίζονται για χρήση σε νεογνά υποβάλλονται σε αυστηρή αξιολόγηση που εξετάζει τις πτυχές που σχετίζονται με τη δοσολογία, την αποτελεσματικότητα ή την αποτελεσματικότητα, καθώς και τη συνολική ασφάλεια για την εν λόγω ομάδα ασθενών. . Ορισμένα από τα θέματα που πρέπει να ληφθούν υπόψη στο πλαίσιο τέτοιων αξιολογήσεων είναι μοναδικά για τον εν λόγω πληθυσμό ασθενών, επομένως απαιτείται ειδική προσέγγιση. Από αυτή την άποψη, θα πρέπει να διεξαχθούν μελέτες πρώτης σε άνθρωπο προκειμένου να διασφαλιστεί η σωστή αξιολόγηση αυτών των πτυχών και επίσης να αποδειχθεί μακροπρόθεσμη νευρολογική, αισθητηριακή και αναπτυξιακή ασφάλεια. Η αρχή το αναφέρει τα νεογνά θα πρέπει επίσης να εγγράφονται σε κλινικές μελέτες για ιατρικά προϊόντα και διαγνωστικά εργαλεία που αρχικά αναπτύχθηκαν για ενδείξεις σε άλλους πληθυσμούς που θα χρησιμοποιηθούν για νεογνά. Η συμπερίληψη των νεογνών σε τέτοιες μελέτες μπορεί να είναι χρήσιμη για τον καθορισμό του σχεδιασμού, της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας ή αποτελεσματικότητας, και αυτές οι μελέτες μπορεί επίσης να δικαιολογούν μακροπρόθεσμες αξιολογήσεις ασφάλειας. 

Συνοπτικά, η παρούσα οδηγία του FDA υπογραμμίζει τα βασικά σημεία που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε σχέση με τα φαρμακευτικά προϊόντα που προορίζονται να χρησιμοποιηθούν σε νεογνά, προκειμένου να διασφαλιστεί η ασφάλεια σε μακροπρόθεσμη προοπτική. Το έγγραφο περιγράφει τους περιορισμούς της χρήσης μιας γενικής προσέγγισης λόγω των ιδιαιτεροτήτων μιας τέτοιας κατηγορίας ασθενών και περιγράφει τον τρόπο με τον οποίο θα μπορούσαν να αντιμετωπιστούν αυτοί οι συγκεκριμένοι κίνδυνοι. 

Πηγές:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/considerations-long-term-clinical-neurodevelopmental-safety-studies-neonatal-product-development

Πώς μπορεί να βοηθήσει το RegDesk;

Το RegDesk είναι ένα ολιστικό Σύστημα Διαχείρισης Ρυθμιστικών Πληροφοριών που παρέχει στις εταιρείες ιατρικών συσκευών και φαρμακευτικών εταιρειών ρυθμιστική ευφυΐα για περισσότερες από 120 αγορές παγκοσμίως. Μπορεί να σας βοηθήσει να προετοιμάσετε και να δημοσιεύσετε παγκόσμιες εφαρμογές, να διαχειριστείτε πρότυπα, να εκτελέσετε αξιολογήσεις αλλαγών και να λάβετε ειδοποιήσεις σε πραγματικό χρόνο για ρυθμιστικές αλλαγές μέσω μιας κεντρικής πλατφόρμας. Οι πελάτες μας έχουν επίσης πρόσβαση στο δίκτυό μας με πάνω από 4000 εμπειρογνώμονες συμμόρφωσης σε όλο τον κόσμο για να λάβουν επαλήθευση σε κρίσιμα ερωτήματα. Η παγκόσμια επέκταση δεν ήταν ποτέ τόσο απλή.