הנחיות של ה-FDA בנושא שיקולי עיצוב עבור חקירות קליניות מרכזיות: תוכנית חקירה והגדרות

תוכן העניינים

מינהל המזון והתרופות (ה- FDA או הסוכנות), רשות הפיקוח האמריקאית בתחום מוצרי הבריאות, פרסמה - מסמך הדרכה מוקדש לשיקולי עיצוב עבור מחקרים קליניים מרכזיים עבור מכשור רפואי. המסמך מספק סקירה כללית של הדרישות הרגולטוריות החלות, כמו גם הבהרות והמלצות נוספות שיש לשקול על ידי יצרני מכשור רפואי וגורמים אחרים המעורבים על מנת להבטיח עמידה בהן. יחד עם זאת, הוראות ההדרכה אינן מחייבות במהותן המשפטית, ואינן נועדו להכניס כללים חדשים או להטיל חובות חדשות. זאת ועוד, ניתן ליישם גישה חלופית, בתנאי שגישה כזו תואמת את החקיקה העומדת בבסיסה וסוכמה עם הרשות מראש. 

בפרט, המסמך מדגיש את ההיבטים המרכזיים שיש לקחת בחשבון בהקשר של עיצוב המחקר על מנת להבטיח את הדיוק והאמינות של התוצאות. היקף ההדרכה מכסה, בין היתר, את ההיבטים הקשורים לתכנית החקירה או לפרוטוקול - המסמך המתאר את עיקרי המחקר. 

תוכנית החקירה או הפרוטוקול 

בהתאם לחקיקה החלה, תוכנית החקירה או המחקר מייצגים מסמך כתוב המספק את התוכנית המפורטת לתכנון, ביצוע וניתוח של המחקר הקליני (הרשות מתייחסת עוד ל-21 CFR 812.25 ו-21 CFR 860.7(f)(1)). כפי שהוסבר עוד על ידי ה-FDA, פרוטוקול המחקר צריך לכלול את מרכיבי המפתח הבאים:

• נימוק מדעי למחקר;
• הגדרת אוכלוסיות הנבדקים שיש להעריך (כולל קריטריוני הכללה/הדרה); 
• זיהוי השימוש המיועד המוצע למכשיר;
• פירוט נקודות הקצה של המחקר;
• הצהרת הנהלים (טיפול ומבחנים) שיופעלו על מקצועות הלימוד; ו
• סיכום שיטות הניתוח והערכת הנתונים הנגזרים מהמחקר, לרבות כל שיטה סטטיסטית מתאימה שננקטה. 

הרשות מציינת גם כי מלבד המרכיבים המפורטים לעיל, הפרוטוקול צריך לכלול גם את הפרטים אודות הניתוח הסטטיסטי של נקודות הקצה הראשוניות על מנת להצדיק את הגישה המיושמת לחישוב גודל המדגם. בפרט, יהיה צורך לכלול תוכנית ניתוח סטטיסטי המתאר בפירוט את הגישה שיש ליישם בעת ניתוח הנתונים. כפי שהוסבר על ידי ה-FDA, התוכנית האמורה יכולה להיכלל בפרוטוקול המחקר או לספק בנפרד. יחד עם זאת, הרשות מדגישה בנוסף את החשיבות של סיום תוכנית הניתוח הסטטיסטי לפני עיבוד הנתונים בפועל על מנת להבטיח את היושרה המדעית. 

כמו כן, הרשות מבקשת מנותני המחקר לתעד כראוי את כל ההחלטות שהתקבלו ביחס לפרוטוקול המחקר, לתכנון הכולל של המחקר ולנקודות הקצה העיקריות. תיעוד כזה יקל על הביקורת שתיערך על ידי הרשות. על פי ההנחיה, הרשות מצפה לראות את ההיגיון מאחורי בחירת עיצובי מחקר ספציפיים בהשוואה לאלו עם פחות פוטנציאל הטיה. 

מלבד זאת, הרשות גם מעודדת את נותני החסות ליצור קשר עם ה-FDA בשלב תכנון המחקר הראשוני כדי לדון בכל ההיבטים הקשורים אליו על מנת להבטיח שתכנון המחקר שנבחר הוא המתאים ביותר בהתבסס על היקף המחקר והיבטים ספציפיים הקשורים אליו. לשם. הרשות יכולה לספק משוב והמלצות בלתי פורמליות על סמך ניסיון קודם, וזה יכול להועיל לנותני חסות ללימודים.

מונחים והגדרות 

ההנחיה מכילה גם מילון מונחים המספק הגדרות של המונחים והמושגים החשובים ביותר המשמשים בהקשר של שיקולי עיצוב למחקרי מחקר מרכזיים. מילון המונחים מתאר, בין היתר, את המונחים הבאים:

• חקירת בקרה אקטיבית (חקירת בקרת טיפול אקטיבית) – מחקר שמשתמש בהתערבות שיעילותה הוכחה בעבר. כפי שהוסבר על ידי ה-FDA, במקרה של מחקר הקשור למכשיר רפואי חדש, זה שכבר אושר לאותו שימוש מיועד יכול להיות הבקרה הפעילה. 
• התקן אסתטי מייצג א מכשיר שנועד לספק שינוי רצוי במראה החזותי של הנבדק באמצעות שינוי פיזי של מבנה הגוף. 
• מחקר הסכם - מחקר ביצועים קליניים אבחנתיים בו מושווה תוצאת מכשיר האבחון לתוצאה שאינה מתקן התייחסות קליני. 
• הערכת תועלת-סיכון היא אחד המושגים החשובים ביותר, ומתייחסת להערכת התועלת הפוטנציאלית הנובעת מהשימוש במכשיר הנדון בשקלול כנגד סיכונים פוטנציאליים הקשורים לכך. 
• הטיה מתייחסת למצב שבו מופיעה טעות שיטתית, ושגיאה כזו עלולה לגרום למסקנות שגויות. 
• עיוור (מיסוך) מתייחס לגישה המיושמת על מנת למתן את ההטיה בהתבסס על זמינות המידע על המחקר וההיבטים הספציפיים שלו. על פי ההדרכה, עיוור (מסכה) מייצג תנאי המוצב לאדם או לקבוצת אנשים כדי למנוע מהם לדעת את הקצאת ההתערבות (או המבחן) של הנבדקים או דגימות הנבדקים. 
• מחקר תוצאה קלינית - מחקר שבו נבדקים מוקצים להתערבות ולאחר מכן נלמדים במרווחי זמן מתוכננים תוך שימוש בכלי הערכה מאומתים להערכת פרמטרים של תוצאה קלינית או הפונדקאיות המאומתות שלהם כדי לקבוע את הבטיחות והיעילות של ההתערבות. 

לסיכום, הנחיות ה-FDA הנוכחיות מספקות הבהרות נוספות לגבי נקודות המפתח שיש לקחת בחשבון בהתייחס לתכנון של מחקרים קליניים מרכזיים. המסמך מתאר את הגישה שיש ליישם על מנת להבטיח את הדיוק והאמינות של תוצאות המחקר, כמו גם את היושרה המדעית שלהן. 

מקורות:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

כיצד RegDesk יכול לעזור?

RegDesk היא מערכת הוליסטית לניהול מידע רגולטורי המספקת לחברות מכשור רפואי ופארמה אינטליגנציה רגולטורית עבור למעלה מ-120 שווקים ברחבי העולם. זה יכול לעזור לך להכין ולפרסם יישומים גלובליים, לנהל תקנים, להפעיל הערכות שינויים ולקבל התראות בזמן אמת על שינויים רגולטוריים באמצעות פלטפורמה מרכזית. ללקוחות שלנו יש גם גישה לרשת שלנו של למעלה מ-4000 מומחי תאימות ברחבי העולם כדי לקבל אימות בשאלות קריטיות. התרחבות גלובלית מעולם לא הייתה פשוטה כל כך.