FDA-richtlijnen over ontwerpoverwegingen voor cruciale klinische onderzoeken: onderzoeksplan en definities

Inhoudsopgave

De Food and Drug Administration (FDA of the Agency), de Amerikaanse regelgevende autoriteit op het gebied van gezondheidsproducten, heeft een: leidraad gewijd aan ontwerpoverwegingen voor cruciale klinische onderzoeken voor medische hulpmiddelen. Het document geeft een overzicht van de toepasselijke wettelijke vereisten, evenals aanvullende verduidelijkingen en aanbevelingen die fabrikanten van medische hulpmiddelen en andere betrokken partijen in overweging moeten nemen om ervoor te zorgen dat hieraan wordt voldaan. Tegelijkertijd zijn de bepalingen van de leidraad niet-bindend van juridische aard en zijn ze evenmin bedoeld om nieuwe regels in te voeren of nieuwe verplichtingen op te leggen. Bovendien zou een alternatieve aanpak kunnen worden toegepast, mits een dergelijke aanpak in overeenstemming is met de onderliggende wetgeving en vooraf is overeengekomen met de autoriteit. 

Het document belicht met name de belangrijkste aspecten waarmee rekening moet worden gehouden in de context van het onderzoeksontwerp om de nauwkeurigheid en betrouwbaarheid van de resultaten te waarborgen. De reikwijdte van de leidraad beslaat onder meer de aspecten die verband houden met het onderzoeksplan of -protocol – het document waarin de hoofdlijnen van het onderzoek worden beschreven. 

Het Onderzoeksplan of Protocol 

Conform de geldende wetgeving staat het onderzoeksplan of onderzoek voor een schriftelijk document met het gedetailleerde plan voor het ontwerp, de uitvoering en de analyse van de klinische studie (de autoriteit verwijst verder naar 21 CFR 812.25 en 21 CFR 860.7(f)(1)). Zoals verder uitgelegd door de FDA, moet het onderzoeksprotocol de volgende hoofdelementen bevatten:

• Wetenschappelijke onderbouwing van het onderzoek;
• Definitie van de te evalueren proefpersonenpopulaties (inclusief de opname-/uitsluitingscriteria); 
• Identificatie van het voorgestelde beoogde gebruik van het hulpmiddel;
• Opsomming van de onderzoekseindpunten;
• Verklaring van de procedures (behandeling en tests) die zullen worden toegepast op proefpersonen; en
• Een samenvatting van de analysemethoden en een evaluatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn afgeleid, inclusief eventuele gebruikte statistische methoden. 

De autoriteit vermeldt ook dat naast de hierboven geschetste elementen, het protocol ook de details over de statistische analyse van het/de primaire eindpunt(en) moet bevatten om de toegepaste aanpak voor de berekening van de steekproefomvang te rechtvaardigen. Er zal met name een plan voor statistische analyse moeten worden opgenomen waarin in detail wordt beschreven welke benadering moet worden gevolgd bij het analyseren van de gegevens. Zoals uitgelegd door de FDA, kan het genoemde plan worden opgenomen in het onderzoeksprotocol of afzonderlijk worden verstrekt. Tegelijkertijd benadrukt de autoriteit bovendien het belang van het afronden van het statistisch analyseplan voordat de gegevens daadwerkelijk worden verwerkt om de wetenschappelijke integriteit te waarborgen. 

Bovendien verzoekt de autoriteit de studiesponsors om alle beslissingen die zijn genomen met betrekking tot het studieprotocol, de algehele opzet van de studie en de belangrijkste eindpunten naar behoren te documenteren. Dergelijke documentatie zal de beoordeling door de autoriteit vergemakkelijken. Volgens de leidraad verwacht de autoriteit de grondgedachte te zien achter het selecteren van specifieke onderzoeksontwerpen in vergelijking met degenen met minder potentiële vooringenomenheid. 

Afgezien daarvan moedigt de autoriteit onderzoekssponsors ook aan om contact op te nemen met de FDA in de eerste fase van het onderzoeksontwerp om alle aspecten die daarmee verband houden te bespreken om ervoor te zorgen dat het geselecteerde onderzoeksontwerp het meest geschikte is op basis van de reikwijdte van het onderzoek en de specifieke aspecten die ermee verband houden. daaraan. De autoriteit kan informele feedback en aanbevelingen geven op basis van eerdere ervaringen, en dit kan nuttig zijn voor studiesponsors.

Termen en definities 

De leidraad bevat ook een verklarende woordenlijst met definities van de belangrijkste termen en concepten die worden gebruikt in de context van ontwerpoverwegingen voor cruciale onderzoeksstudies. In de verklarende woordenlijst worden onder andere de volgende begrippen beschreven:

• Active Control-onderzoek (Active Treatment Control-onderzoek) - een studie die gebruik maakt van een interventie waarvan de effectiviteit vooraf is vastgesteld. Zoals uitgelegd door de FDA, kan in het geval van een studie met betrekking tot een nieuw medisch hulpmiddel, degene die al is goedgekeurd voor hetzelfde beoogde gebruik, de actieve controle zijn. 
• Aesthetic Device staat voor een apparaat dat bedoeld is om een ​​gewenste verandering in de visuele verschijning van de proefpersoon te bewerkstelligen door middel van fysieke wijziging van de structuur van het lichaam. 
• Overeenkomst Studie – een diagnostisch klinisch prestatieonderzoek waarin het resultaat van het diagnostische hulpmiddel wordt vergeleken met een resultaat dat niet afkomstig is van een klinische referentiestandaard. 
• Baten-risicobeoordeling is een van de belangrijkste concepten en verwijst naar de waardering van het potentiële voordeel dat voortvloeit uit het gebruik van het apparaat in kwestie, afgewogen tegen de potentiële risico's die eraan verbonden zijn. 
• Bias verwijst naar een situatie waarin een systematische fout optreedt en een dergelijke fout kan leiden tot onjuiste conclusies. 
• Verblinding (maskering) verwijst naar de toegepaste aanpak om de vertekening te verminderen op basis van de beschikbaarheid van informatie over het onderzoek en de specifieke aspecten ervan. Volgens de leidraad staat blind (masker) voor een voorwaarde die aan een individu of een groep individuen wordt opgelegd om te voorkomen dat ze de interventie- (of test) opdracht van de proefpersonen of proefpersonen kennen. 
• Onderzoek naar klinische resultaten – een studie waarin proefpersonen worden toegewezen aan een interventie en vervolgens met geplande tussenpozen worden bestudeerd met behulp van gevalideerde beoordelingsinstrumenten om klinische uitkomstparameters te beoordelen of hun gevalideerde surrogaten om de veiligheid en effectiviteit van de interventie te bepalen. 

Samenvattend geeft de huidige FDA-richtlijn aanvullende verduidelijkingen met betrekking tot de belangrijkste punten waarmee rekening moet worden gehouden bij het opzetten van cruciale klinische onderzoeken. Het document schetst de aanpak die moet worden toegepast om de nauwkeurigheid en betrouwbaarheid van de onderzoeksresultaten, evenals hun wetenschappelijke integriteit, te waarborgen. 

Bronnen:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

Hoe kan RegDesk helpen?

RegDesk is een holistisch Regulatory Information Management System dat medische hulpmiddelen en farmaceutische bedrijven voorziet van regelgevende informatie voor meer dan 120 markten wereldwijd. Het kan u helpen bij het voorbereiden en publiceren van wereldwijde applicaties, het beheren van standaarden, het uitvoeren van wijzigingsbeoordelingen en het verkrijgen van real-time waarschuwingen over wijzigingen in de regelgeving via een gecentraliseerd platform. Onze klanten hebben ook toegang tot ons netwerk van meer dan 4000 compliance-experts wereldwijd om verificatie te verkrijgen op kritieke vragen. Wereldwijde expansie is nog nooit zo eenvoudig geweest.