Siêu âm tập trung cộng với thuốc giảm mảng bám có thể làm chậm sự tiến triển của bệnh Alzheimer

Siêu âm tập trung cộng với thuốc giảm mảng bám có thể làm chậm sự tiến triển của bệnh Alzheimer

Dấu thời gian: ngày 24 tháng 2024 năm 4 30:XNUMX sáng
Nút nguồn: 3081645

<a href="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-fancybox data-src="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-caption="Cung cấp thuốc Các nhà nghiên cứu tại Viện Khoa học thần kinh Rockefeller của Đại học West Virginia, được hiển thị trong khu vực kiểm soát của bộ MRI, lên kế hoạch điều trị siêu âm tập trung để mở hàng rào máu não. (Được phép: Viện khoa học thần kinh WVU Rockefeller)”>
Các nhà nghiên cứu tại Viện khoa học thần kinh WVU Rockefeller trong khu vực kiểm soát của bộ MRI
Cung cấp thuốc Các nhà nghiên cứu tại Viện Khoa học thần kinh Rockefeller của Đại học West Virginia, được hiển thị trong khu vực kiểm soát của bộ MRI, lên kế hoạch điều trị siêu âm tập trung để mở hàng rào máu não. (Được phép: Viện khoa học thần kinh WVU Rockefeller)

Siêu âm tập trung tần số thấp không xâm lấn (FUS), được truyền kết hợp với các vi hạt tiêm tĩnh mạch, có thể tạm thời mở hàng rào máu não (BBB) ​​và cho phép các loại thuốc chống lại bệnh Alzheimer đi vào não và đạt được mục tiêu điều trị. Sự kết hợp giữa thuốc giảm mảng bám amyloid-beta và FUS đang được chứng minh là an toàn và hiệu quả hơn trong việc giảm sự tích tụ mảng bám trong não so với chỉ điều trị bằng thuốc. Mặc dù không chữa được bệnh Alzheimer nhưng việc giảm mảng bám có thể làm giảm tác động lên nhận thức của bệnh và làm chậm sự tiến triển của bệnh.

Những phát hiện ban đầu từ một thử nghiệm lâm sàng nhỏ đầu tiên trên người, được thực hiện tại Viện khoa học thần kinh WVU Rockefeller và báo cáo trong Tạp chí Y học New England (NEJM), khơi dậy hy vọng rằng một ngày nào đó phương pháp điều trị kết hợp này có thể trở thành tiêu chuẩn chăm sóc. Trong thực tế, 60 Biên, một tạp chí tin tức truyền hình nổi tiếng của CBS, đã phát sóng một bài dài Hồ sơ nghiên cứu tiên phong của bác sĩ phẫu thuật thần kinh Ali Rezai đầu tháng này, bao gồm một cuộc phỏng vấn với một trong ba người tham gia thử nghiệm lâm sàng bệnh Alzheimer này.

Rezai và các đồng nghiệp đang sử dụng một thiết bị siêu âm hội tụ ( giải thích Model 4000 Loại 2) để phá vỡ BBB ở bệnh nhân, bắt đầu trong vòng hai giờ sau khi truyền aducanumab vào tĩnh mạch. Aducanumab và lecanemab (cũng sẽ được thử nghiệm trong thử nghiệm) là các liệu pháp kháng thể đơn dòng được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt có thể làm giảm các mảng amyloid-beta. Tuy nhiên, BBB cản trở hầu hết các kháng thể này xâm nhập vào não.

Thử nghiệm lâm sàng chứng minh khái niệm bao gồm ba người tham gia mắc bệnh Alzheimer nhẹ. Mục tiêu là đánh giá tính an toàn và tính khả thi của việc kết hợp aducanumab với FUS để mở BBB và tăng cường phân phối thuốc cũng như loại bỏ amyloid.

Đối với thủ tục FUS, bệnh nhân được đội một chiếc mũ bảo hiểm hình bán cầu chứa 1024 nguồn siêu âm có thể điều khiển độc lập. Những nguồn này phát ra sóng siêu âm hướng vào mục tiêu dưới sự hướng dẫn của MRI thời gian thực. Trong quá trình siêu âm, huyền phù bong bóng perfluoropropane bọc phospholipid được truyền tĩnh mạch. Nhóm nghiên cứu đã sử dụng các tín hiệu phân tán từ những vi bọt này để xác định mức công suất âm thanh thích hợp giúp mở BBB một cách an toàn.

Sau khi hoàn thành quy trình FUS, các nhà nghiên cứu đã sử dụng MRI trọng lượng T1 với tăng cường độ tương phản gadolinium để xác định việc mở BBB ở các vị trí được nhắm mục tiêu, lặp lại 24 và 48 giờ sau đó để xác nhận rằng BBB đã đóng. Họ cũng thực hiện chụp MRI theo dõi 30 ngày và một năm sau khi hoàn thành điều trị kết hợp.

<a data-fancybox data-src="https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg" data-caption="Người tham gia thử nghiệm Một bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer nhẹ được điều trị bằng sóng siêu âm tập trung. (Được phép: Viện khoa học thần kinh WVU Rockefeller)” title=”Nhấp để mở hình ảnh trong cửa sổ bật lên” href=”https://phycsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg” >
Người tham gia thử nghiệm Một bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer nhẹ được điều trị bằng sóng siêu âm tập trung. (Được phép: Viện khoa học thần kinh WVU Rockefeller)

Những người tham gia được điều trị sáu tháng bằng aducanumab tiêm tĩnh mạch với liều tăng dần (từ 1 mg/kg trọng lượng cơ thể lên đến 6 mg/kg), tiếp theo là FUS. Các nhà nghiên cứu giải thích rằng trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng này, họ đã hạn chế ứng dụng FUS ở một bán cầu não, ở các vùng thùy trán, thùy thái dương hoặc vùng đồi thị có hàm lượng mảng bám amyloid-beta cao. Các vùng não tương ứng ở bán cầu đối diện không tiếp xúc với FUS được dùng làm đối chứng. Trong giai đoạn theo dõi, bệnh nhân được truyền aducanumab 10 mg/kg hàng tháng mà không cần FUS.

Để định lượng mức độ amyloid-beta, nhóm nghiên cứu đã thực hiện 18Quét F-florbetaben PET lúc ban đầu, vào lúc 11, 19 và 26 tuần trong quá trình điều trị và vào lúc XNUMX tuần và một năm trong giai đoạn theo dõi. Rezai báo cáo rằng đối với cả ba bệnh nhân, 18Quét PET F-florbetabin cho thấy sau 26 tuần, các mảng amyloid-beta đã giảm trung bình 32% (được đo thông qua tỷ lệ giá trị hấp thu được tiêu chuẩn hóa) ở các vùng não nơi BBB đã được mở, so với các vùng tương ứng ở bán cầu không được điều trị. .

Mức giảm giá trị centiloid, một thang đo được sử dụng để chuẩn hóa các phép đo gánh nặng amyloid dựa trên PET, lần lượt là 48%, 49% và 63% đối với ba người tham gia. Rezai lưu ý rằng thử nghiệm lâm sàng không định lượng được khả năng thâm nhập của kháng thể đơn dòng vì nó không được thiết kế cho mục đích này.

Bệnh nhân hiện đang được tuyển dụng cho giai đoạn thứ hai của thử nghiệm lâm sàng, giai đoạn này sẽ sử dụng lecanemab làm liệu pháp kháng thể đơn dòng. Rezai giải thích: “Chúng tôi bị FDA giới hạn trong việc điều trị tới 40 cc não. “FUS sẽ chỉ được sử dụng mỗi tháng một lần trong sáu tháng, có thể so sánh với các phương pháp dành cho aducanumab, với bệnh nhân 1 BBB mở tối đa 10 cc; thì những bệnh nhân sau sẽ được mở BBB lần lượt lên tới 20 và 40 cc.”

Trong tạp chí 60 Biên Trong một cuộc phỏng vấn, bệnh nhân 61 tuổi Dan Miller, người có vợ lần đầu tiên nhận thấy những thay đổi về hành vi cách đây XNUMX năm, nói rằng việc xem những hình ảnh MRI cuối cùng về não của ông cho thấy việc giảm mảng bám là “thật kỳ lạ”. Anh ta thỉnh thoảng vẫn thể hiện những hành vi bất thường, nhưng không có tiến triển rõ rệt nào nữa. Miller và vợ rất hy vọng vào tương lai.

Trong một đi kèm NEJM biên tập, một người tiên phong khác trong việc sử dụng FUS trong lâm sàng, Kullervo Hynynen của Viện nghiên cứu Sunnybrook ở Toronto, lưu ý rằng “việc mở rộng điều trị với khối lượng đáng kể về mặt lâm sàng ở cả hai bên não là rất quan trọng để đánh giá hiệu quả của nó trong việc làm chậm sự tiến triển của bệnh. Cần có các nghiên cứu bổ sung để thiết lập tính an toàn và hiệu quả lâu dài, đồng thời các thiết bị điều trị tiết kiệm chi phí không phụ thuộc vào hướng dẫn MRI trực tuyến phải được phát triển để có khả năng tiếp cận rộng rãi hơn.”

Tuy nhiên, giống như Miller, Hynynen rất lạc quan.

Dấu thời gian:

Thêm từ Thế giới vật lý