Рекомендації FDA щодо проектних міркувань для основних клінічних досліджень: План дослідження та визначення

Зміст

Управління з контролю за продуктами і ліками (FDA або Агентство), регулюючий орган США у сфері медичних товарів, опублікував керівний документ присвячений міркуванням дизайну основних клінічних досліджень медичних пристроїв. Документ містить огляд застосовних нормативних вимог, а також додаткові роз’яснення та рекомендації, які мають бути розглянуті виробниками медичних виробів та іншими залученими сторонами для забезпечення їх відповідності. У той же час, положення керівництва не є обов'язковими за своєю правовою природою, а також не призначені для введення нових правил або накладення нових зобов'язань. Крім того, можна застосувати альтернативний підхід, якщо такий підхід відповідає базовому законодавству та був заздалегідь узгоджений з органом. 

Зокрема, документ висвітлює ключові аспекти, які необхідно враховувати в контексті планування дослідження, щоб забезпечити точність і надійність результатів. Сфера застосування настанови охоплює, зокрема, аспекти, пов’язані з планом або протоколом дослідження – документом, у якому викладено основні моменти дослідження. 

План або протокол розслідування 

Відповідно до чинного законодавства план дослідження або дослідження означає письмовий документ, який містить детальний план розробки, проведення та аналізу клінічного дослідження (орган додатково посилається на 21 CFR 812.25 і 21 CFR 860.7(f)(1)). Як далі пояснює FDA, протокол дослідження повинен містити такі ключові елементи:

• Наукове обґрунтування дослідження;
• Визначення досліджуваних популяцій (включаючи критерії включення/виключення); 
• Ідентифікація передбачуваного використання пристрою;
• Перелік кінцевих точок дослідження;
• Заява про процедури (лікування та тести), які будуть застосовані до суб’єктів дослідження; і
• Короткий опис методів аналізу та оцінки даних, отриманих у результаті дослідження, включаючи будь-який відповідний використаний статистичний метод. 

Уповноважений орган також зазначає, що окрім елементів, викладених тут, протокол також має містити деталі статистичного аналізу первинної кінцевої(их) точки(ів), щоб обґрунтувати підхід, застосований для розрахунку розміру вибірки. Зокрема, необхідно буде включити план статистичного аналізу, де детально описано підхід, який слід застосовувати під час аналізу даних. Як пояснили в FDA, зазначений план можна або включити в протокол дослідження, або надати окремо. У той же час орган влади додатково наголошує на важливості завершення плану статистичного аналізу перед фактичною обробкою даних з метою забезпечення наукової цілісності. 

Крім того, уповноважений орган також просить спонсорів дослідження належним чином задокументувати всі рішення, прийняті щодо протоколу дослідження, загального дизайну дослідження та основних кінцевих точок. Така документація полегшить перевірку, яку буде проводити орган влади. Відповідно до вказівок, орган влади очікує побачити обґрунтування вибору конкретних дизайнів дослідження порівняно з тими, що мають меншу потенційну упередженість. 

Крім того, уповноважений орган також заохочує спонсорів дослідження зв’язуватися з FDA на початковому етапі планування дослідження, щоб обговорити всі пов’язані з ним аспекти, щоб переконатися, що вибраний дизайн дослідження є найбільш відповідним на основі обсягу дослідження та конкретних пов’язаних аспектів. до нього. Орган може надати неофіційний відгук і рекомендації на основі попереднього досвіду, і це може бути корисним для спонсорів дослідження.

Терміни та визначення 

Посібник також містить глосарій, який містить визначення найважливіших термінів і концепцій, що використовуються в контексті міркувань дизайну основних досліджень. Глосарій описує, серед іншого, такі терміни:

• Дослідження активного контролю (дослідження активного контролю лікування) – дослідження, яке використовує втручання, ефективність якого була встановлена ​​раніше. Як пояснило FDA, у разі дослідження, пов’язаного з новим медичним пристроєм, активним контролем може бути вже схвалений для такого ж цільового використання. 
• Aesthetic Device означає a пристрій, призначений для забезпечення бажаної зміни візуального вигляду суб’єкта шляхом фізичної модифікації структури тіла. 
• Дослідження угоди – діагностичне клінічне дослідження ефективності, у якому результат діагностичного пристрою порівнюється з результатом, який не відповідає клінічному еталонному стандарту. 
• Оцінка користі та ризику є однією з найважливіших концепцій і стосується оцінки потенційної користі від використання відповідного пристрою, зваженого проти потенційних ризиків, пов’язаних із цим. 
• Упередженість стосується ситуації, коли з’являється систематична помилка, і така помилка може призвести до неправильних висновків. 
• Засліплення (маскування) стосується підходу, застосованого для пом’якшення упередженості на основі наявності інформації про дослідження та його специфічні аспекти. Відповідно до керівництва, сліпий (маска) означає умова, накладена на індивіда або групу індивідів, щоб вони не дізналися про втручання (або тестове) призначення суб’єктів або досліджуваних зразків. 
• Дослідження клінічних результатів – дослідження, в якому суб’єкти призначаються для втручання, а потім вивчаються через заплановані проміжки часу з використанням валідованих інструментів оцінки для оцінки параметрів клінічних результатів або їх підтверджених сурогатів для визначення безпеки та ефективності втручання. 

Підводячи підсумок, теперішня інструкція FDA надає додаткові роз’яснення щодо ключових моментів, які слід брати до уваги при плануванні базових клінічних досліджень. У документі визначено підхід, який необхідно застосовувати для забезпечення точності та надійності результатів дослідження, а також їх наукової цілісності. 

джерела:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

Як RegDesk може допомогти?

RegDesk — це цілісна система управління нормативною інформацією, яка надає компаніям, що займаються медичним обладнанням, і фармацевтичним компаніям регулятивну інформацію для понад 120 ринків у всьому світі. Він може допомогти вам підготувати та опублікувати глобальні програми, керувати стандартами, проводити оцінку змін і отримувати сповіщення в реальному часі про нормативні зміни через централізовану платформу. Наші клієнти також мають доступ до нашої мережі з понад 4000 експертів із відповідності по всьому світу, щоб отримати перевірку критичних питань. Глобальне розширення ніколи не було таким простим.