FDA-ontwerprichtlijn voor klinische onderzoeken bij neonatale productontwikkeling: overzicht

Inhoudsopgave

De Food and Drug Administration (FDA of de Agency), de regelgevende autoriteit in de VS op het gebied van gezondheidsproducten, heeft een ontwerp gepubliceerd leidraad gewijd aan overwegingen voor klinische neurologische veiligheidsonderzoeken op lange termijn bij de ontwikkeling van neonatale producten. Eenmaal afgerond, zal de leidraad aanvullende verduidelijkingen geven met betrekking tot de toepasselijke wettelijke vereisten, evenals aanbevelingen die fabrikanten van medische hulpmiddelen en andere betrokken partijen in overweging moeten nemen om ervoor te zorgen dat ze worden nageleefd. Tegelijkertijd zijn FDA-richtsnoeren niet-bindend in hun juridische aard, noch zijn ze bedoeld om nieuwe regels in te voeren of nieuwe verplichtingen op te leggen. Bovendien geeft de autoriteit expliciet aan dat een alternatieve aanpak kan worden toegepast, mits deze in lijn is met bestaande wetgeving en vooraf met de autoriteit is overeengekomen. De huidige ontwerprichtlijn wordt gepubliceerd voor commentaar van het publiek – de autoriteit moedigt vertegenwoordigers van de industrie aan om hun feedback en suggesties te geven die later door de autoriteit in overweging kunnen worden genomen. 

Regelgevende achtergrond 

Volgens het document is het de bedoeling een raamwerk bieden om te overwegen of en welk type langetermijn neurologische, sensorische en ontwikkelingsevaluaties nuttig zou kunnen zijn ter ondersteuning van een bepaling van de veiligheid van een medicijn, biologisch product of apparaat voor gebruik bij pasgeborenen, en zo ja, welke domeinen van neurologische ontwikkeling kan het meest van toepassing zijn. Tegelijkertijd vermeldt de autoriteit ook dat de zaken met betrekking tot de werkzaamheid of effectiviteitsbeoordeling van neuroprotectieve middelen buiten de reikwijdte van dit richtsnoer vallen, terwijl het in de eerste plaats gericht is op de langetermijnevaluatie van neurologische ontwikkelingsveiligheid. Het document behandelt evenmin de aspecten die verband houden met toxiciteit en de bijbehorende beoordeling, ook al zijn deze aspecten belangrijk in de context van neonatale productontwikkeling. Met betrekking tot de details van het plannen van klinische onderzoeken bij pasgeborenen en pediatrische patiënten, verwijst de autoriteit naar de toepasselijke begeleidingsdocumenten die aan de genoemde zaken zijn gewijd, aangezien sommige aspecten die verband houden met dergelijke onderzoeken niet in de begeleiding worden behandeld. Ook wordt expliciet vermeld dat het document geen aanbevelingen doet met betrekking tot neonatale of pediatrische veiligheidsbeoordelingen na studies uitgevoerd tijdens de zwangerschap. 

Zoals uitgelegd door de FDA, is het huidige regelgevingskader voor neonatale en pediatrische producten vastgesteld door de Best Pharmaceuticals for Children Act (BPCA) en de Pediatric Research Equity Act (PREA) zoals geïntroduceerd in de Food and Drug Administration Safety and Innovation Act (FDASIA). ). 

speciale overwegingen 

Allereerst stelt de autoriteit dat de veiligheid en goede werking van producten die bedoeld zijn voor gebruik bij pasgeborenen van vitaal belang zijn, aangezien dit een periode van kritieke groei en ontwikkeling is. Vandaar dat regelmatige kortetermijnevaluaties die gewoonlijk worden uitgevoerd voor de producten die bedoeld zijn voor volwassen patiënten, niet efficiënt genoeg zijn om de kwesties in verband met het gebruik bij pasgeborenen aan te pakken vanwege de mogelijke latente effecten. Tegelijkertijd erkent de FDA dat voorheen de meeste producten die voor pasgeborenen werden gebruikt niet specifiek waren goedgekeurd voor gebruik bij deze categorie patiënten, waardoor ze geen goede evaluatie van langetermijneffecten hebben. 

In overeenstemming met de leidraad moeten de partijen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van neonatale producten speciale aandacht besteden aan de mogelijke korte- en langetermijneffecten van de betreffende therapie, ongeacht of de gebruikte technologie geheel nieuw is of eerder is gebruikt voor andere patiënten groepen. Soms kan verbetering op korte termijn als gevolg van de therapie worden gevolgd door onverwachte schade op lange termijn, dus is een juiste beoordeling van mogelijke risico's op lange termijn vereist. Wat dat laatste betreft, vermeldt de autoriteit dat hoewel er geen universele definitie van "lange termijn" bestaat, kan in het kader van deze leidraad in het algemeen worden aangenomen dat het tijdsbestek ten minste 2 jaar oud is of op een tijdstip waarop relevante klinische neurologische ontwikkelingsparameters redelijkerwijs kunnen worden beoordeeld.

Volgens de algemene regel is het belangrijk om ervoor te zorgen dat alle producten die bedoeld zijn voor gebruik bij pasgeborenen een grondige evaluatie ondergaan waarbij de aspecten met betrekking tot dosering, werkzaamheid of effectiviteit, evenals de algehele veiligheid voor de genoemde groep patiënten worden behandeld. . Sommige zaken die in het kader van dergelijke beoordelingen in overweging moeten worden genomen, zijn uniek voor de genoemde patiëntenpopulatie en vereisen daarom een ​​speciale aanpak. In dit verband moeten first-in-human studies worden uitgevoerd om een ​​goede evaluatie van deze aspecten te garanderen, en ook om neurologische, sensorische en ontwikkelingsveiligheid op lange termijn aan te tonen. De autoriteit vermeldt dat neonaten moeten ook worden opgenomen in klinische studies voor medische producten en diagnostische hulpmiddelen die oorspronkelijk zijn ontwikkeld voor indicaties in andere populaties en die zullen worden gebruikt voor neonaten; opname van pasgeborenen in dergelijke onderzoeken kan nuttig zijn om opzet, veiligheid en werkzaamheid of effectiviteit vast te stellen, en deze onderzoeken kunnen ook langetermijnveiligheidsevaluaties rechtvaardigen. 

Samenvattend benadrukt de huidige FDA-richtlijn de belangrijkste punten waarmee rekening moet worden gehouden met betrekking tot geneesmiddelen die bedoeld zijn voor gebruik bij pasgeborenen om de veiligheid op de lange termijn te waarborgen. Het document schetst de beperkingen van het gebruik van een algemene aanpak vanwege de specifieke kenmerken van een dergelijke categorie patiënten en beschrijft de manier waarop deze specifieke risico's kunnen worden aangepakt. 

Bronnen:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/considerations-long-term-clinical-neurodevelopmental-safety-studies-neonatal-product-development

Hoe kan RegDesk helpen?

RegDesk is een holistisch Regulatory Information Management System dat medische hulpmiddelen en farmaceutische bedrijven voorziet van regelgevende informatie voor meer dan 120 markten wereldwijd. Het kan u helpen bij het voorbereiden en publiceren van wereldwijde applicaties, het beheren van standaarden, het uitvoeren van wijzigingsbeoordelingen en het verkrijgen van real-time waarschuwingen over wijzigingen in de regelgeving via een gecentraliseerd platform. Onze klanten hebben ook toegang tot ons netwerk van meer dan 4000 compliance-experts wereldwijd om verificatie te verkrijgen op kritieke vragen. Wereldwijde expansie is nog nooit zo eenvoudig geweest.