Đầu tư vào liệu pháp quỹ đạo

Đầu tư vào liệu pháp quỹ đạo

Dấu thời gian: 26:2023 chiều ngày 3 tháng 49 năm XNUMX
Nút nguồn: 2611685

“Thực tế là các protein không được tổng hợp trực tiếp trên gen đòi hỏi sự tồn tại của một chất mang thông tin trung gian...thứ này nhận thông tin di truyền từ gen dưới dạng một chất trung gian không ổn định...một loại phân tử RNA đặc biệt, hay 'RNA thông tin'." 

– Brenner, Jacobson, và Meselson và cộng sự, Thiên nhiên, 1961

Khi đại dịch COVID xảy ra, vắc-xin mRNA cứu mạng người đột nhiên trở thành tâm điểm chú ý trên toàn cầu. Nhưng khái niệm sử dụng RNA – “vật mang thông tin” sinh học tinh tế, hiệu quả của tự nhiên – vì lợi ích của bệnh nhân đã khiến các nhà khoa học mê mẩn và khiêm tốn trong nhiều thập kỷ. Về nguyên tắc, các loại thuốc RNA có thể biến đổi bất kỳ tế bào nào trong cơ thể bệnh nhân thành một nhà máy sản xuất protein mà chúng ta lựa chọn. RNA có thể được sử dụng để huấn luyện hệ thống miễn dịch của chúng ta, thay thế các protein bị thiếu, lập trình lại tế bào, giới thiệu trình chỉnh sửa gen, v.v. Các loại thuốc RNA có thể được lập trình, cá nhân hóa và thậm chí có thể “in” với tốc độ kỷ lục.

Trong những năm gần đây, nhiều phòng thí nghiệm học thuật, công ty công nghệ sinh học và các nhóm liên ngành đã đạt được tiến bộ đáng kể trong lĩnh vực trị liệu RNA. Các loại thuốc RNA thế hệ đầu tiên loại bỏ một loạt rủi ro hiện hữu, bao gồm tổng hợp RNA theo tỷ lệ, phân phối qua lớp kép lipid, bảo vệ khỏi các enzyme phân hủy RNA và tránh khả năng sinh miễn dịch. Hơn 12 tỷ liều vắc xin COVID-19 mRNA hiện đã được sử dụng trên 184 quốc gia. Katalin Karikó và Drew Weissman (đồng sáng lập Orbital Therapeutics) đã được công nhận với một Giải thưởng Lasker 2021 vì đã khám phá ra các sửa đổi mRNA để tránh kích hoạt miễn dịch và cải thiện hiệu quả sản xuất protein. Lĩnh vực thuốc RNA hiện đang trải qua một quá trình phục hưng.

Như thường xảy ra sau những đột phá công nghệ cơ bản trong bất kỳ lĩnh vực nào, giờ đây chúng ta thấy tốc độ đổi mới trong các loại thuốc RNA còn tăng nhanh hơn nữa. (Đối với các ví dụ khác, hãy nghĩ đến thị trường PC sau IBM; lĩnh vực công nghệ sinh học sau Genentech đã đi tiên phong trong việc sử dụng DNA tái tổ hợp; lĩnh vực liệu pháp gen AAV sau công việc được thực hiện tại CHOP/Spark hướng tới sự chấp thuận đầu tiên; hoặc gần đây nhất là lĩnh vực các công ty khởi nghiệp thúc đẩy các ứng dụng AI tổng quát sau khi OpenAI ra mắt GPT-4.) Sau những thắng lợi ban đầu trong lĩnh vực này, hàng chục trường đại học đã tạo ra trung tâm chuyên dụng cho sinh học RNA và trị liệu. Đầu tư R&D của Biopharma vào các phương thức dựa trên RNA đã tiếp tục tăng, và nhóm các nhà khoa học tài năng có chuyên môn sâu về RNA đang nhanh chóng mở rộng. Sự quen thuộc về quy định đối với các loại thuốc RNA cũng sẵn sàng xúc tác cho tốc độ hơn nữa. Đây đều là những cơn gió thuận lợi đặc biệt dành cho những người sáng lập công ty khởi nghiệp – đặc biệt là những người đã từng là nhà đổi mới ban đầu trong lĩnh vực này.

Như thường xảy ra sau những đột phá công nghệ cơ bản trong bất kỳ lĩnh vực nào, giờ đây chúng ta thấy tốc độ đổi mới trong các loại thuốc RNA còn tăng nhanh hơn nữa. Click To Tweet

Tham gia Orbital Therapeutics, do CEO Pino Ciaramella lãnh đạo. Pino là một ví dụ đặc biệt về CEO sáng lập (một hồ sơ mà chúng tôi muốn ủng hộ!) trong công nghệ sinh học, người có chuyên môn riêng cho phép công ty nhìn ra các góc khuất và xây dựng cái mà Ben Horowitz gọi là “kim tự tháp kiến ​​thức” (xem bài đăng trên blog được liên kết để tìm hiểu sâu hơn về vấn đề này). Trước khi đồng sáng lập Orbital, Pino từng là CSO tại Beam Therapeutics (đối tác chiến lược của Orbital và cũng là công ty có nhiều khả năng RNA – tại Beam, các trình chỉnh sửa cơ sở được đưa vào các tế bào dưới dạng mRNA!). Và trước đó, Pino là CSO của bộ phận bệnh truyền nhiễm tại Moderna, nơi ông lãnh đạo quy trình sản xuất vắc xin mRNA ban đầu của công ty và đệ trình IND đầu tiên. Khi chúng tôi biết Pino, chúng tôi biết rằng chúng tôi phải ủng hộ Orbital: anh ấy ưu tiên khoa học trong chiến lược của mình, cực kỳ tập trung vào sản phẩm, nhưng cũng đầy tham vọng trong mục tiêu xây dựng nền tảng công nghệ RNA đầu tiên sử dụng khoa học dữ liệu và tự động hóa ở mọi bước của con đường. Theo kinh nghiệm của chúng tôi, đây là sự kết hợp hiếm có của các đặc điểm.

Orbital đang tận dụng lợi thế của những gì đã biết, nhưng cũng khẩn trương đổi mới để làm cho phương pháp trị liệu dựa trên RNA trở nên hiệu quả và dễ tiếp cận đối với nhiều bệnh nhân trên toàn thế giới. Để làm được điều này, công ty đã tập hợp một nhóm các nhà sáng lập xuất sắc mang đến những công nghệ cốt lõi có thể giải quyết một số thách thức khó khăn nhất trong lĩnh vực này, cụ thể là kéo dài độ bền (cần thiết để mở khóa các ứng dụng mới mà không cần định lượng lại thường xuyên), kiểm soát khả năng sinh miễn dịch và đạt được khả năng tiếp cận loại tế bào mới (đặc biệt là phân phối mô ngoài gan).

Orbital đang tận dụng lợi thế của những gì đã biết, nhưng cũng khẩn trương đổi mới để làm cho phương pháp trị liệu dựa trên RNA trở nên hiệu quả và dễ tiếp cận đối với nhiều bệnh nhân trên toàn thế giới. Click To Tweet

Chúng tôi đã biết (và thậm chí đã được hỗ trợ trước đó!) một số nhà sáng lập học thuật – trên thực tế, chúng tôi cũng là những nhà đầu tư hạt giống vào CircBio, một công ty công nghệ mà Orbital hiện có mua lại. Chúng tôi vô cùng tôn trọng tư duy kỹ thuật lặp đi lặp lại mà nhóm mang đến cho các mục tiêu chính – nền tảng mô-đun, thông lượng cao được xây dựng để sàng lọc ARN vòng tổng hợp về độ bền kéo dài trong phòng thí nghiệm Stanford của người đồng sáng lập quỹ đạo Howard Chang là một ví dụ điển hình, được công nhận gần đây trên trang bìa của Công nghệ sinh học tự nhiên (hiển thị bên dưới!). Mỗi phần của một loại thuốc RNA – từ cấu trúc RNA, đến trình tự quy định, đến phương tiện vận chuyển, đến sản xuất – đều có thể sàng lọc, học máy và tối ưu hóa thiết kế để điều chỉnh các đặc tính trị liệu chính xác cần thiết để mở khóa các ứng dụng lâm sàng mới . Đây là một tập hợp cực kỳ thú vị của kỹ thuật sinh học thách thức để giải quyết.

Thật vinh dự khi được làm việc với nhóm sáng lập Orbital và hiệp hội nhà đầu tư, đồng thời được phục vụ trong ban giám đốc của công ty. Nếu sứ mệnh xây dựng tương lai của các loại thuốc RNA làm bạn phấn khích, hãy xem xét gia nhập quỹ đạo của chúng tôi!

***

Các quan điểm được trình bày ở đây là quan điểm của từng nhân viên AH Capital Management, LLC (“a16z”) được trích dẫn và không phải là quan điểm của a16z hoặc các chi nhánh của nó. Một số thông tin trong đây đã được lấy từ các nguồn của bên thứ ba, bao gồm từ các công ty danh mục đầu tư của các quỹ do a16z quản lý. Mặc dù được lấy từ các nguồn được cho là đáng tin cậy, a16z đã không xác minh độc lập thông tin đó và không đưa ra tuyên bố nào về tính chính xác lâu dài của thông tin hoặc tính thích hợp của nó đối với một tình huống nhất định. Ngoài ra, nội dung này có thể bao gồm các quảng cáo của bên thứ ba; a16z đã không xem xét các quảng cáo đó và không xác nhận bất kỳ nội dung quảng cáo nào có trong đó.

Nội dung này chỉ được cung cấp cho mục đích thông tin và không được dựa vào như lời khuyên về pháp lý, kinh doanh, đầu tư hoặc thuế. Bạn nên tham khảo ý kiến ​​của các cố vấn của riêng mình về những vấn đề đó. Các tham chiếu đến bất kỳ chứng khoán hoặc tài sản kỹ thuật số nào chỉ dành cho mục đích minh họa và không cấu thành khuyến nghị đầu tư hoặc đề nghị cung cấp dịch vụ tư vấn đầu tư. Hơn nữa, nội dung này không hướng đến cũng như không nhằm mục đích sử dụng cho bất kỳ nhà đầu tư hoặc nhà đầu tư tiềm năng nào và không được dựa vào bất kỳ trường hợp nào khi đưa ra quyết định đầu tư vào bất kỳ quỹ nào do a16z quản lý. (Đề nghị đầu tư vào quỹ a16z sẽ chỉ được thực hiện bởi bản ghi nhớ phát hành riêng lẻ, thỏa thuận đăng ký và các tài liệu liên quan khác về bất kỳ quỹ nào như vậy và phải được đọc toàn bộ.) Bất kỳ khoản đầu tư hoặc công ty danh mục đầu tư nào được đề cập, đề cập đến, hoặc được mô tả không phải là đại diện cho tất cả các khoản đầu tư vào xe do a16z quản lý và không thể đảm bảo rằng các khoản đầu tư sẽ sinh lời hoặc các khoản đầu tư khác được thực hiện trong tương lai sẽ có các đặc điểm hoặc kết quả tương tự. Danh sách các khoản đầu tư được thực hiện bởi các quỹ do Andreessen Horowitz quản lý (không bao gồm các khoản đầu tư mà tổ chức phát hành không cho phép a16z tiết lộ công khai cũng như các khoản đầu tư không thông báo vào tài sản kỹ thuật số được giao dịch công khai) có tại https://a16z.com/investments /.

Các biểu đồ và đồ thị được cung cấp bên trong chỉ nhằm mục đích cung cấp thông tin và không nên dựa vào khi đưa ra bất kỳ quyết định đầu tư nào. Hiệu suất trong quá khứ không cho thấy kết quả trong tương lai. Nội dung chỉ nói kể từ ngày được chỉ định. Mọi dự đoán, ước tính, dự báo, mục tiêu, triển vọng và / hoặc ý kiến ​​thể hiện trong các tài liệu này có thể thay đổi mà không cần báo trước và có thể khác hoặc trái ngược với ý kiến ​​của người khác. Vui lòng xem https://a16z.com/disclosures để biết thêm thông tin quan trọng.

Dấu thời gian:

Thêm từ Andreessen Horowitz