Рекомендації FDA щодо діагностичних клінічних досліджень ефективності: популяція, планування, відбір

Зміст

Управління з контролю за продуктами і ліками (FDA або Агентство), регулюючий орган США у сфері медичних товарів, опублікував керівний документ присвячений розгляду дизайну ключових клінічних досліджень. Обсяг настанови охоплює, серед іншого, аспекти, пов’язані з діагностичними клінічними дослідженнями. Документ призначений для надання додаткових роз’яснень щодо існуючих нормативних вимог, а також рекомендацій, які необхідно врахувати для забезпечення їх відповідності. У той же час, положення керівництва не є обов'язковими за своїм характером, а також не призначені для введення нових правил або накладення нових зобов'язань. Крім того, можна застосувати альтернативний підхід, якщо такий підхід відповідає чинному законодавству та був попередньо погоджений з органом влади. 

Досліджувана популяція для оцінки ефективності діагностики 

Обсяг настанови охоплює, серед іншого, аспекти, пов’язані з досліджуваною популяцією. За загальним правилом, сайти, з яких суб’єкти або зразки вибираються для досліджень, які підтверджують передбачуване використання пристрою, повинні бути репрезентативними для типів сайтів, де пристрій призначений для використання, в той час як суб'єкти або зразки також повинні представляти запропоновану цільову сукупність. Якщо учасники дослідження або сайти, залучені до розслідування, не мають відношення, результати можуть бути ненадійними та схильними до упередженості. Згідно з документом, конкретний метод, який використовується для відбору суб’єктів у контексті дослідження, має бути чітко викладений у відповідному протоколі дослідження. 

Як далі пояснює FDA, учасники дослідження повинні бути репрезентативними щодо цільового стану, інакше відхилення від цього підходу вплинуть на результати оцінки ефективності. Це стосується, серед іншого, представлення в контексті спектру умов. У цьому відношенні орган влади зазначає, що у випадку, якщо всі учасники дослідження представлятимуть лише один крайній кінець спектру умов, продуктивність, продемонстрована пристроєм, не буде репрезентативною щодо всього спектру умов, оскільки пристрій забезпечить кращі результати з нижнього кінця спектра умов, де цільовий стан є менш важким. 

Якщо цільова група потребує зарахування учасників з рідкісними захворюваннями, це слід враховувати при прийнятті рішення про дизайн дослідження, оскільки може бути досить важко зареєструвати достатню кількість таких учасників. Зокрема, важливо переконатися, що на результати такого оцінювання не впливає упередженість. 

Планування дослідження, вибір суб’єкта та збір зразків 

Залежно від основного способу дії діагностичний медичний пристрій може або безпосередньо тестувати пацієнта, або використовуватися для аналізу зібраних зразків. Крім того, залежно від способу роботи пристрою, зразки можна або перевіряти відразу після збору, або зібрати та зберігати протягом деякого часу. Як далі пояснює FDA, кажуть, що зразки або дані суб’єкта отримані проспективно, коли використовується заздалегідь визначений протокол, і отримуються лише зразки або дані суб’єкта від суб’єктів, які відповідають критеріям протоколу. У цьому відношенні орган влади зазначає, що зразки, які були зібрані з метою, відмінною від конкретного дослідження, не вважаються проспективно отриманими. Однак вони також можуть бути використані для отримання додаткових даних щодо продуктивності пристрою. У той же час, зразки, зібрані для конкретного дослідження, можуть зберігатися та використовуватися в інших цілях, наприклад, для іншого дослідження. 

Що стосується збору зразків, протокол дослідження повинен детально описувати всі ключові аспекти, які необхідно враховувати, щоб забезпечити точність і надійність результатів дослідження. Згідно з керівництвом, ці аспекти включають, серед іншого, критерії включення/виключення, метод набору та відбору суб’єктів, протокол тестування та методи аналізу, які будуть використані. Правильне планування є життєво важливим для того, щоб усі учасники дослідження були репрезентативними в контексті цільової групи та стану. 

Уповноважений орган також зазначає, що в деяких випадках було б доцільно використовувати спочатку зібрані зразки для інших цілей (наприклад, біобанк), особливо у випадках, якщо цільовий стан є рідкісним і важко зареєструвати достатню кількість учасників дослідження, щоб щоб результати дослідження були достовірними та достатньо точними. Відповідно до вказівок, щоб запобігти упередженості, коли банківські зразки або раніше зібрані дані чи зображення додаються до дослідження, особа, яка виконує тест або інтерпретує результати тесту, не повинна мати можливість відрізнити додані зразки чи дані від отриманих проспективно. Однак відбір і використання зразків, зібраних раніше для інших цілей, може викликати додаткові занепокоєння, оскільки відбір має проводитися з використанням зразків, які вже існують, тоді як у випадку, коли зразки спочатку збираються для використання в контексті конкретного дослідження , сторона, відповідальна за дослідження, має повний контроль над процесом збору. Занепокоєння, що виникають, можуть бути пов’язані, серед іншого, з репрезентативністю зразків для поточної популяції даних. Зважаючи на важливість вищезазначених факторів, уповноважений орган заохочує спонсорів дослідження зв’язуватися та обговорювати такі питання заздалегідь. 

Підводячи підсумок, у цій інструкції FDA детально описується підхід, який слід застосувати щодо вибору предмета, щоб гарантувати, що зареєстровані учасники належним чином представляють цільову групу населення. Документ також містить рекомендації, які слід враховувати в контексті зразків і способу їх збору та відбору. 

джерела:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

Як RegDesk може допомогти?

RegDesk — це веб-програмне забезпечення нового покоління для компаній, що працюють у сфері медичного обладнання та IVD. Наша передова платформа використовує машинне навчання для надання нормативної інформації, підготовки, подання та схвалення заявок у всьому світі. Наші клієнти також мають доступ до нашої мережі з понад 4000 експертів з дотримання вимог по всьому світу, щоб отримати перевірку з критичних питань. Заявки, на підготовку яких зазвичай йде 6 місяців, тепер можна підготувати протягом 6 днів за допомогою RegDesk Dash(TM). Глобальне розширення ніколи не було таким простим.