Zhang, Y.-N., Poon, W., Tavares, A.J., McGilvray, I.D. & Chan, W.C.W. Взаємодія наночастинок і печінки: клітинне поглинання та гепатобіліарна елімінація. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 240, 332 – 348 (2016).
Akinc, A. та ін. Історія Onpattro та клінічний переклад нанопрепаратів, що містять препарати на основі нуклеїнових кислот. Нат. Нанотехнол. 14, 1084 – 1087 (2019).
Gillmore, J. D. та ін. Редагування генів CRISPR–Cas9 in vivo для транстиретинового амілоїдозу. Н. Engl. J. Med. 385, 493 – 502 (2021).
Ротоло Л. та ін. Видово-агностичні полімерні склади для інгаляційної доставки інформаційної РНК до легенів. Нат. Матер. 22, 369 – 379 (2023).
Zhong, R. та ін. Гідрогелі для доставки РНК. Нат. Матер. 22, 818 – 831 (2023).
Van Haasteren, J. та ін. Проблема доставки: виконати обіцянку терапевтичного редагування геному. Нац. Біотехнол. 38, 845 – 855 (2020).
Пун, В., Кінгстон, Б. Р., Оуян, Б., Нго, В. і Чан, В. С. В. Структура для проектування систем доставки. Нат. Нанотехнол. 15, 819 – 829 (2020). У цьому огляді детально обговорюються характеристики НЧ, необхідні для ефективної доставки в біологічному контексті.
Патель, С. та ін. Коротка інформація про ендоцитоз наноліків. присл. Препарат Делів. Рев. 144, 90 – 111 (2019).
Аламе, М.-Г. та ін. Ліпідні наночастинки підвищують ефективність мРНК і білкових субодиничних вакцин шляхом індукції стійких Т-фолікулярних хелперних клітин і гуморальних відповідей. Імунітет 54, 2877–2892.e7 (2021).
Han, X. та ін. Наночастинки ліпідів із заміщеними ад’ювантами ліпідів збільшують імуногенність мРНК-вакцин SARS-CoV-2. Нат. Нанотехнол. 18, 1105 – 1114 (2023).
Цой К. М. та ін. Механізм очищення твердих наноматеріалів печінкою. Нат. Матер. 15, 1212 – 1221 (2016).
Klibanov, A. L., Maruyama, K., Torchilin, V. P. & Huang, L. Амфіпатичні поліетиленгліколі ефективно подовжують час циркуляції ліпосом. FEBS Lett. 268, 235 – 237 (1990).
Witzigmann, D. та ін. Технологія ліпідних наночастинок для терапевтичної регуляції генів у печінці. присл. Препарат Делів. Рев. 159, 344 – 363 (2020).
Akinc, A. та ін. Цільова доставка терапевтичних засобів RNAi з ендогенними та екзогенними механізмами на основі лігандів. Мол. Ther. 18, 1357 – 1364 (2010). Це дослідження виявило, що шлях ApoE–LDLR полегшує трансфекцію гепатоцитів, коли LNP містять іонізуючі катіонні ліпіди, але не коли використовуються постійні катіонні ліпіди.
Nair, JK та ін. Багатовалентний N-ацетилгалактозамін-кон'югована siRNA локалізується в гепатоцитах і викликає стійке RNAi-опосередковане глушіння генів. J. Am. Хімія Соц. 136, 16958 – 16961 (2014).
Kasiewicz, L. N. та ін. Наночастинки GalNAc–ліпіди забезпечують незалежну від ЛПНЩОВИХ залежну доставку в печінку базової терапії CRISPR. Nat. Commun. 14, 2776 (2023).
Ozelo, M. C. та ін. Валоктокоген Роксапарвовек Генна терапія гемофілії А. Н. Engl. J. Med. 386, 1013 – 1025 (2022).
Sato, Y. та ін. Лікування цирозу печінки за допомогою ліпосом, пов’язаних з вітаміном А, для доставки siRNA проти колаген-специфічного шаперону. Нац. Біотехнол. 26, 431 – 442 (2008).
Lawitz, E.J. та ін. BMS-986263 у пацієнтів із прогресуючим фіброзом печінки: 36-тижневі результати рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження фази 2. гепатологія 75, 912 – 923 (2022).
Han, X. та ін. Прив’язані до ліганду ліпідні наночастинки для цільової доставки РНК для лікування фіброзу печінки. Nat. Commun. 14, 75 (2023).
Пауновська К. та ін. Наночастинки, що містять окислений холестерин, доставляють мРНК в мікрооточення печінки в клінічно значущих дозах. Адв. Матер. 31, 1807748 (2019).
Eygeris, Y., Gupta, M., Kim, J. & Sahay, G. Хімія ліпідних наночастинок для доставки РНК. Відповідно до Хім. Рез. 55, 2 – 12 (2022).
Zhang, Y., Sun, C., Wang, C., Jankovic, KE & Dong, Y. Ліпіди та похідні ліпідів для доставки РНК. хім. Рев. 121, 12181 – 12277 (2021).
Viger-Gravel, J. та ін. Структура ліпідних наночастинок, що містять сірна або мрнк, за допомогою ЯМР-спектроскопії з динамічною ядерною поляризацією. J. Phys. хім. Б 122, 2073 – 2081 (2018).
Goula, D. та ін. Внутрішньовенне введення трансгенів у легені миші на основі поліетиленіміну. Ген Ther. 5, 1291 – 1295 (1998).
Грін, Дж. Дж., Лангер, Р. і Андерсон, Д. Г. Підхід комбінаторної полімерної бібліотеки дає розуміння невірусної доставки генів. Відповідно до Хім. Рез. 41, 749 – 759 (2008).
Жубер, Ф. та ін. Точні та систематичні модифікації хімії кінцевих груп на PAMAM та полі(l-лізин) дендримерів для покращення цитозольного доставки мРНК. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 356, 580 – 594 (2023).
Ян, В., Міксіч, Л., Бунстра, Е. і Кабрал, Х. Стратегії доставки мРНК на основі полімерів для передових методів лікування. Присл. Здоров'яc. Матер. 12, 2202688 (2023).
Cabral, H., Miyata, K., Osada, K. & Kataoka, K. Блок-сополімерні міцели в наномедицині. хім. Рев. 118, 6844 – 6892 (2018).
Він, Д. і Вагнер, Е. Визначили полімерні матеріали для доставки генів. Макромол. Biosci. 15, 600 – 612 (2015).
Reinhard, S. & Wagner, E. Як вирішити проблему доставки siRNA за допомогою олігоаміноамідів із визначеною послідовністю. Макромол. Biosci. 17, 1600152 (2017).
ДеСімон, Дж. М. Кооптація закону Мура: терапевтичні препарати, вакцини та міжфазно активні частинки, виготовлені за допомогою PRINT®. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 240, 541 – 543 (2016).
Patel, AK та ін. Інгаляційні наноформульовані поліплекси мРНК для виробництва білка в епітелії легень. Адв. Матер. 31, 1805116 (2019). У цьому дослідженні досліджувалося застосування полімерних наночастинок для інгаляційної доставки мРНК, підкреслюючи потенційну перевагу полімерів для розпилення через їх самозбірку.
Kalra, H. та ін. Vesiclepedia: компендіум позаклітинних везикул із безперервною анотацією спільноти. PLoS Biol. 10, e1001450 (2012).
Wahlgren, J. та ін. Екзосоми плазми можуть доставляти екзогенну коротку інтерферуючу РНК до моноцитів і лімфоцитів. Нуклеїнові кислоти Res. 40, e130–e130 (2012).
Альварес-Ервіті, Л. та ін. Доставка siRNA в мозок миші шляхом системної ін'єкції цільових екзосом. Нац. Біотехнол. 29, 341 – 345 (2011).
Ståhl, A. та ін. Новий механізм передачі бактеріального токсину в мікровезикулах, отриманих з клітин крові господаря. PLoS Pathhog. 11, e1004619 (2015).
Меламед, Дж. Р. та ін. Іонізуючі ліпідні наночастинки доставляють мРНК до β-клітин підшлункової залози за допомогою перенесення генів, опосередкованого макрофагами. Наук. Адв. 9, eade1444 (2023).
Wang, Q. та ін. ARMM як універсальна платформа для внутрішньоклітинної доставки макромолекул. Nat. Commun. 9, 960 (2018).
Сегель, М. та ін. Ретровірусоподібний білок PEG10 ссавців упаковує власну мРНК і може бути псевдотипований для доставки мРНК. наука 373, 882 – 889 (2021).
Ельшаркаси О. М. та ін. Позаклітинні везикули як системи доставки ліків: чому і як? присл. Препарат Делів. Рев. 159, 332 – 343 (2020).
Klein, D. та ін. Ліганди центирину для позапечінкової доставки siRNA. Мол. Ther. 29, 2053 – 2066 (2021).
Brown, K. M. та ін. Розширення терапії RNAi на позапечінкові тканини за допомогою ліпофільних кон’югатів. Нац. Біотехнол. 40, 1500 – 1508 (2022).
Wels, M., Roels, D., Raemdonck, K., De Smedt, S. C. & Sauvage, F. Проблеми та стратегії доставки біопрепаратів до рогівки. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 333, 560 – 578 (2021).
Баран-Рахвальська, П. та ін. Місцева доставка siRNA до рогівки та передньої частини ока за допомогою гібридних кремнієво-ліпідних наночастинок. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 326, 192 – 202 (2020).
Bogaert, B. та ін. Платформа ліпідних наночастинок для доставки мРНК шляхом перепрофілювання катіонних амфіфільних препаратів. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 350, 256 – 270 (2022).
Кім, Х. М. і Ву, С. Дж. Очна доставка ліків до сітківки: поточні інновації та майбутні перспективи. Фармацевтика 13, 108 (2021).
Yiu, G. та ін. Супрахориоїдальні та субретинальні ін’єкції AAV з використанням транссклеральних мікроголок для доставки генів у сітківку приматів. Мол. Ther. Методи Клін. Розробник 16, 179 – 191 (2020).
Weng, C. Y. Двостороння субретинальна генна терапія voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna). офтальмол. Сітківка. 3, 450 (2019).
Jaskolka, M. C. та ін. Дослідницький профіль безпеки EDIT-101, першого в організмі людини терапії редагування генів CRISPR in vivo для пов’язаної з CEP290 дегенерації сітківки. Інвестувати. офтальмол. Vis. Sci. 63, 2836–A0352 (2022).
Chirco, K. R., Martinez, C. & Lamba, D. A. Досягнення в доклінічній розробці терапії на основі редагування генів для лікування спадкових захворювань сітківки. Віс. Рез. 209, 108257 (2023).
Leroy, B. P. та ін. Ефективність і безпека сепофарсену, інтравітреального РНК-антисмислового олігонуклеотиду, для лікування CEP290-асоційований вроджений амавроз Лебера (LCA10): рандомізоване, подвійне маскування, фіктивне контрольоване дослідження фази 3 (ILLUMINATE). Інвестувати. офтальмол. Vis. Sci. 63, 4536-F0323 (2022).
Ammar, M.J., Hsu, J., Chiang, A., Ho, A.C. & Regillo, C.D. Терапія вікової дегенерації макули: огляд. Curr. Опін. офтальмол. 31, 215 – 221 (2020).
Голдберг Р. та ін. Ефективність інтравітреального пегцетакоплану у пацієнтів з географічною атрофією (ГА): результати 12-місячних досліджень фази 3 OAKS і DERBY. Інвестувати. офтальмол. Vis. Sci. 63, 1500 – 1500 (2022).
Shen, J. та ін. Супрахориоїдальний перенос генів з невірусними наночастинками. Наук. Адв. 6, eaba1606 (2020).
Тан, Г. та ін. Наноплатформа ядро-оболонка як невірусний вектор для цільової доставки генів до сітківки. Акта Біоматер. 134, 605 – 620 (2021).
Jin, J. та ін. Протизапальні та антиангіогенні ефекти опосередкованої наночастинками доставки природного ангіогенного інгібітора. Розслідувати. офтальмол. Vis. наук. 52, 6230 (2011).
Keenan, T. D. L., Cukras, C. A. & Chew, E. Y. Вікова дегенерація жовтої плями: епідеміологія та клінічні аспекти. Adv. Exp. Med. Biol. 1256, 1 – 31 (2021).
Chen, G. та ін. Біорозкладна нанокапсула доставляє рибонуклеопротеїновий комплекс Cas9 для редагування геному in vivo. Нат. Нанотехнол. 14, 974 – 980 (2019).
Mirjalili Mohanna, S. Z. та ін. LNP-опосередкована доставка CRISPR RNP для широкого редагування генома in vivo в рогівці миші. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 350, 401 – 413 (2022).
Патель, С., Райалс, Р. К., Веллер, К. К., Пеннесі, М. Е. і Сахай, Г. Ліпідні наночастинки для доставки інформаційної РНК до задньої частини ока. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 303, 91 – 100 (2019).
Sun, D. та ін. Невірусна генна терапія хвороби Старгардта за допомогою самоорганізованих наночастинок ECO/pRHO-ABCA4. Мол. Ther. 28, 293 – 303 (2020).
Еррера-Баррера, М. та ін. Ліпідні наночастинки, керовані пептидами, доставляють мРНК до нервової сітківки гризунів і приматів. Наук. Адв. 9, eadd4623 (2023).
Huertas, A. та ін. Ендотелій легеневих судин: диригент оркестру при респіраторних захворюваннях: основні моменти від фундаментальних досліджень до терапії. Євро. Respir. Дж. 51, 1700745 (2018).
Хонг, К.-Х. та ін. Генетична абляція Bmpr2 гена в легеневому ендотелії достатньо, щоб схилити до легеневої артеріальної гіпертензії. Звернення 118, 722 – 730 (2008).
Dahlman, JE та ін. Доставка ендотеліальної siRNA in vivo з використанням полімерних наночастинок з низькою молекулярною масою. Нат. Нанотехнол. 9, 648 – 655 (2014).
Cheng, Q. та ін. Наночастинки вибіркового націлювання на органи (SORT) для доставки тканиноспецифічної мРНК і редагування генів CRISPR–Cas. Нат. Нанотехнол. 15, 313 – 320 (2020). Це революційне дослідження показало, що включення ліпідів різного заряду (SORT) у звичайні чотирикомпонентні LNP зміщує місце трансфекції мРНК між печінкою, селезінкою та легенями..
Dilliard, SA, Cheng, Q. & Siegwart, DJ Про механізм доставки тканинно-специфічної мРНК селективними наночастинками, орієнтованими на органи. Proc. Natl Acad. Sci. США 118, e2109256118 (2021). У цій роботі було ретельно досліджено вплив ліпідів SORT, доданих до LNP, на формування біомолекулярної корони на поверхні NP та його роль у досягненні органоспецифічної трансфекції.
Kimura, S. & Harashima, H. Про механізм тканинно-селективної доставки генів ліпідними наночастинками. J. Контроль. Звільнити https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.03.052 (2023).
Qiu, M. та ін. Легенева селективна доставка мРНК синтетичних ліпідних наночастинок для лікування легеневого лімфангіолейоміоматозу. Proc. Natl Acad. Sci. США 119, e2116271119 (2022).
Kaczmarek, J. C. та ін. Полімерно-ліпідні наночастинки для системної доставки мРНК в легені. Angew. хім. Int. ред. 55, 13808 – 13812 (2016).
Шен, А. М. і Мінко, Т. Фармакокінетика інгаляційної нанотерапії для легеневої доставки. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 326, 222 – 244 (2020).
Alton, E. W. F. W. та ін. Повторна небулізація невірусних CFTR генна терапія у пацієнтів з кістозним фіброзом: рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження фази 2b. Lancet Respir. Мед. 3, 684 – 691 (2015).
Кім, Дж. та ін. Розробка ліпідних наночастинок для покращеної внутрішньоклітинної доставки мРНК шляхом інгаляції. ACS Nano 16, 14792 – 14806 (2022).
Lokugamage, MP та ін. Оптимізація ліпідних наночастинок для доставки розпиленої терапевтичної мРНК у легені. Нац. Біомед. інж. 5, 1059 – 1068 (2021).
Qiu, Y. та ін. Ефективна доставка мРНК у легені за допомогою сухого порошку пегільованого синтетичного пептиду KL4. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 314, 102 – 115 (2019).
Поповський К. Д. та ін. Інгаляційні сухі порошкові мРНК-вакцини на основі позаклітинних везикул. Матерія 5, 2960 – 2974 (2022).
Telko, M.J. & Hickey, A.J. Сухий порошковий інгалятор. Респіратор. Догляд 50, 1209 (2005).
Li, B. та ін. Комбінаторний дизайн наночастинок для легеневої доставки мРНК і редагування геному. Нац. Біотехнол. https://doi.org/10.1038/s41587-023-01679-x (2023).
Fahy, J. V. & Dickey, B. F. Функція та дисфункція слизу дихальних шляхів. Н. Engl. J. Med. 363, 2233 – 2247 (2010).
Schneider, C. S. та ін. Наночастинки, які не прилипають до слизу, забезпечують рівномірну та тривалу доставку ліків у дихальні шляхи після вдихання. Наук. Адв. 3, e1601556 (2017).
Wang, J. та ін. Легеневий сурфактант–біоміметичні наночастинки потенціюють гетеросубтипічний імунітет проти грипу. наука 367, eaau0810 (2020).
Rock, J. R., Randell, S. H. & Hogan, B. L. M. Базальні стовбурові клітини дихальних шляхів: погляд на їх роль в епітеліальному гомеостазі та ремоделюванні. дис. Модель. мех. 3, 545 – 556 (2010).
Getts, DR та ін. Мікрочастинки, що містять енцефалітогенні пептиди, індукують толерантність Т-клітин і полегшують експериментальний аутоімунний енцефаломієліт. Нац. Біотехнол. 30, 1217 – 1224 (2012).
Leuschner, F. та ін. Терапевтичне глушіння siRNA у запальних моноцитах у мишей. Нац. Біотехнол. 29, 1005 – 1010 (2011).
Rojas, L. A. та ін. Персоналізовані РНК-неоантигенні вакцини стимулюють Т-клітини при раку підшлункової залози. природа 618, 144 – 150 (2023).
Bevers, S. та ін. Вакцини мРНК-ЛНП, налаштовані на системну імунізацію, індукують сильний протипухлинний імунітет шляхом залучення імунних клітин селезінки. Мол. Ther. 30, 3078 – 3094 (2022).
Blanco, E., Shen, H. & Ferrari, M. Принципи дизайну наночастинок для подолання біологічних бар'єрів для доставки ліків. Нац. Біотехнол. 33, 941 – 951 (2015).
Kranz, LM та ін. Системна доставка РНК до дендритних клітин використовує противірусний захист для імунотерапії раку. природа 534, 396 – 401 (2016).
Liu, S. та ін. Іонізуючі фосфоліпіди, що дестабілізують мембрану, для органно-селективної доставки мРНК і редагування генів CRISPR–Cas. Нат. Матер. 20, 701 – 710 (2021).
Фентон, О. С. та ін. Синтез і біологічна оцінка іонізованих ліпідних матеріалів для доставки in vivo інформаційної РНК до В-лімфоцитів. Адв. Матер. 29, 1606944 (2017).
Чжао, X. та ін. Синтетичні ліпідоїди на основі імідазолу для доставки мРНК in vivo в первинні Т-лімфоцити. Angew. хім. Int. ред. 59, 20083 – 20089 (2020).
LoPresti, ST, Arral, ML, Chaudhary, N. & Whitehead, KA Заміна допоміжних ліпідів зарядженими альтернативами в ліпідних наночастинках полегшує цільову доставку мРНК до селезінки та легенів. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 345, 819 – 831 (2022).
McKinlay, C.J., Benner, N.L., Haabeth, O.A., Waymouth, R.M. & Wender, P.A. Покращена доставка мРНК в лімфоцити, що забезпечується бібліотеками змінених ліпідів транспортерів, що змінюють заряд. Proc. Natl Acad. Sci. США 115, E5859–E5866 (2018).
McKinlay, CJ та ін. Вивільнювані транспортери, що змінюють заряд (CART) для доставки та вивільнення мРНК у живих тварин. Proc. Natl Acad. Sci. США 114, E448–E456 (2017).
Бен-Аківа, Е. та ін. Біорозкладані ліпофільні полімерні наночастинки мРНК для безлігандного націлювання на дендритні клітини селезінки для вакцинації проти раку. Proc. Natl Acad. Sci. США 120, e2301606120 (2023).
Томбач І. та ін. Високоефективний CD4+ Націлювання на Т-клітини та генетична рекомбінація з використанням сконструйованих мРНК-LNP, що направляють клітини CD4+. Мол. Ther. 29, 3293 – 3304 (2021).
Рюрик Я. Г. та ін. Т-клітини CAR, вироблені in vivo для лікування серцевої травми. наука 375, 91 – 96 (2022).
Kim, J., Eygeris, Y., Gupta, M. & Sahay, G. Самозбірні мРНК-вакцини. присл. Препарат Делів. Рев. 170, 83 – 112 (2021).
Lindsay, K.E. та ін. Візуалізація ранніх подій у доставці мРНК вакцини у приматів за допомогою ПЕТ-КТ та ближнього інфрачервоного зображення. Нац. Біомед. інж. 3, 371 – 380 (2019). Це піонерське дослідження вивчало біорозподіл мРНК-вакцин на основі ліпідів після їх внутрішньом’язової ін’єкції приматам за допомогою подвійного радіонуклідного та ближнього інфрачервоного зонда..
Альберер, М. та ін. Безпека та імуногенність мРНК-вакцини проти сказу у здорових дорослих: відкрите, нерандомізоване, проспективне, перше клінічне дослідження фази 1 на людині. Ланцет 390, 1511 – 1520 (2017).
Звіт про оцінку: Comirnaty EMA/707383/2020 (Європейське агентство з лікарських засобів, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf
Звіт про оцінку: COVID-19 Vaccine Moderna EMA/15689/2021 (Європейське агентство з лікарських засобів, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-epar-public-assessment-report_en.pdf
Ke, X. та ін. Фізичні та хімічні профілі наночастинок для лімфатичного націлювання. присл. Препарат Делів. Рев. 151-152, 72 – 93 (2019).
Hansen, K. C., D’Alessandro, A., Clement, C. C. & Santambrogio, L. Утворення, склад і циркуляція лімфи: перспектива протеоміки. Міжн. Immunol. 27, 219 – 227 (2015).
Chen, J. та ін. Доставка мРНК протиракової вакцини, опосередкована ліпідними наночастинками, спрямована на лімфатичні вузли, викликає надійний CD8+ Т-клітинна відповідь. Proc. Natl Acad. Sci. США 119, e2207841119 (2022).
Liu, S. та ін. Цвіттеріонне фосфоліпідування катіонних полімерів полегшує системну доставку мРНК до селезінки та лімфатичних вузлів. J. Am. Хімія Соц. 143, 21321 – 21330 (2021).
Sahin, U. та ін. Персоналізовані РНК-мутаномні вакцини мобілізують поліспецифічний терапевтичний імунітет проти раку. природа 547, 222 – 226 (2017).
Kreiter, S. та ін. Внутрішньовузлова вакцинація оголеною РНК, що кодує антиген, викликає потужний профілактичний і терапевтичний протипухлинний імунітет. Рак Res. 70, 9031 – 9040 (2010).
Фан, Ч.-Х. та ін. Кон’юговані з фолієвою кислотою мікробульбашки, що несуть гени, з фокусованим ультразвуком для одночасного відкриття гематоенцефалічного бар’єру та локальної доставки генів. Біоматеріали 106, 46 – 57 (2016).
Yu, Y.J. та ін. Посилення поглинання мозком терапевтичного антитіла шляхом зменшення його спорідненості до мішені трансцитозу. Наук. Пер. Мед. 3, 84ra44 (2011).
Yu, Y.J. та ін. Терапевтичні біспецифічні антитіла долають гематоенцефалічний бар’єр у приматів. Наук. Пер. Мед. 6, 261ra154 (2014).
Каріоліс, М. С. та ін. Доставка в мозок терапевтичних білків за допомогою транспортного засобу гематоенцефалічного бар’єру фрагмента Fc у мишей і мавп. Наук. Пер. Мед. 12, eaay1359 (2020).
Ullman, J. C. та ін. Доставка в мозок і активність лізосомального ферменту з використанням гематоенцефалічного бар’єрного транспортного засобу у мишей. Наук. Пер. Мед. 12, eaay1163 (2020).
Ма, Ф. та ін. Ліпідоїди нейромедіаторного походження (NT-ліпідоїди) для покращеної доставки в мозок шляхом внутрішньовенної ін’єкції. Наук. Адв. 6, eabb4429 (2020). Це дослідження свідчить про те, що конструювання ліпідів для імітації нейромедіаторів і включення їх у НП може посилити доставку нуклеїнових кислот і білків до мозку після внутрішньовенної ін’єкції.
Zhou, Y. та ін. Наномедицина siRNA, що проникає через гематоенцефалічний бар’єр, для лікування хвороби Альцгеймера. Наук. Адв. 6, eabc7031 (2020).
Li, W. та ін. Незалежне від патофізіології BBB доставка siRNA при черепно-мозковій травмі. Наук. Адв. 7, eabd6889 (2021).
Nance, E. A. та ін. Щільне поліетиленгліколеве покриття покращує проникнення великих полімерних наночастинок у тканини мозку. Наук. Пер. Мед. 4, 149ra119 (2012).
Thorne, R. G. & Nicholson, C. Дифузійний аналіз in vivo з квантовими точками та декстранами передбачає ширину позаклітинного простору мозку. Proc. Natl Acad. Sci. США 103, 5567 – 5572 (2006).
Кім, М. та ін. Доставка інформаційної РНК, що самовідтворюється, у мозок для лікування ішемічного інсульту. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 350, 471 – 485 (2022).
Willerth, S. M. & Sakiyama-Elbert, S. E. Підходи до інженерії нервової тканини з використанням каркасів для доставки ліків. присл. Препарат Делів. Рев. 59, 325 – 338 (2007).
Saucier-Sawyer, J. K. та ін. Розподіл полімерних наночастинок шляхом конвекційної доставки до пухлин мозку. J. Контроль. Звільнити 232, 103 – 112 (2016).
Dhaliwal, H. K., Fan, Y., Kim, J. & Amiji, M. M. Інтраназальна доставка та трансфекція мРНК терапевтичних засобів у мозок з використанням катіонних ліпосом. Мол. Pharm. 17, 1996 – 2005 (2020).
Frangoul, H. та ін. Редагування генів CRISPR–Cas9 для серповидно-клітинної анемії та β-таласемії. Н. Engl. J. Med. 384, 252 – 260 (2021).
Hirabayashi, H. & Fujisaki, J. Системи доставки лікарських засобів, специфічні для кісток: підходи через хімічну модифікацію агентів, що шукають кістку. Clin. Фармакокінетика. 42, 1319 – 1330 (2003).
Wang, G., Mostafa, N. Z., Incani, V., Kucharski, C. & Uludağ, H. Ліпідні наночастинки, декоровані бісфосфонатом, створені як носії ліків для захворювань кісток. J. Biomed. Матер. рез. А 100, 684 – 693 (2012).
Giger, E. V. та ін. Доставка генів за допомогою наночастинок фосфату кальцію, стабілізованих бісфосфонатом. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 150, 87 – 93 (2011).
Сюе, Л. та ін. Раціональний дизайн бісфосфонатних ліпідоподібних матеріалів для доставки мРНК до мікрооточення кістки. J. Am. Хімія Соц. 144, 9926 – 9937 (2022). Це дослідження припускає, що вдосконалення дизайну ліпідів для імітації біфосфатів може покращити LNP-опосередковану доставку мРНК до кісткового мікрооточення після внутрішньовенної ін’єкції.
Liang, C. та ін. Ліпідні наночастинки, функціоналізовані аптамерами, націлені на остеобласти, як нова анаболічна стратегія кісток на основі інтерференції РНК. Нат. Мед. 21, 288 – 294 (2015).
Zhang, Y., Wei, L., Miron, R.J., Shi, B. & Bian, Z. Анаболічне формування кісток через систему доставки, орієнтовану на сайт, шляхом втручання в експресію семафорину 4D. Дж. Кістяний копач. рез. 30, 286 – 296 (2015).
Zhang, G. та ін. Система доставки, націлена на поверхні формування кісткової тканини, для полегшення анаболічної терапії на основі RNAi. Нат. Мед. 18, 307 – 314 (2012).
Shi, D., Toyonaga, S. & Anderson, D. G. Доставка РНК in vivo до гемопоетичних стовбурових клітин і клітин-попередників через націлені ліпідні наночастинки. Nano Lett. 23, 2938 – 2944 (2023).
Sago, CD та ін. Наночастинки, які доставляють РНК у кістковий мозок, ідентифіковані шляхом спрямованої еволюції in vivo. J. Am. Хімія Соц. 140, 17095 – 17105 (2018).
Zhang, X., Li, Y., Chen, Y. E., Chen, J. & Ma, P. X. Безклітинний 3D каркас із двоетапною доставкою мікроРНК-26a для регенерації дефектів кістки критичного розміру. Nat. Commun. 7, 10376 (2016).
Wang, P. та ін. Індукція кісткової тканини in vivo ліофілізованою матрицею колаген-наногідроксиапатит, наповненою ліпополіплексами мРНК BMP2/NS1. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 334, 188 – 200 (2021).
Атірасала, А. та ін. Жорсткість матриці регулює доставку мРНК ліпідних наночастинок у насичених клітинами гідрогелях. Наномед. Нанотехнології. Biol. Мед. 42, 102550 (2022).
Nims, R.J., Pferdehirt, L. & Guilak, F. Механогенетика: використання механобіології для клітинної інженерії. Curr. Opin. Біотехнологія. 73, 374 – 379 (2022).
O’Driscoll, C. M., Bernkop-Schnürch, A., Friedl, J. D., Preat, V. & Jannin, V. Пероральна доставка невірусних терапевтичних засобів на основі нуклеїнових кислот — чи є у нас мужність для цього? Євро. J. Pharm. наук. 133, 190 – 204 (2019).
Ball, R. L., Bajaj, P. & Whitehead, K. A. Пероральна доставка ліпідних наночастинок siRNA: доля в шлунково-кишковому тракті. Sci. Rep. 8, 2178 (2018).
Attarwala, H., Han, M., Kim, J. & Amiji, M. Оральна терапія нуклеїновими кислотами з використанням багатокомпартментних систем доставки. Wiley Interdiscip. Преподобний Наномед. Нанобіотехнологія. 10, e1478 (2018).
Абрамсон, А. та ін. Проковтнута самоорієнтована система для пероральної доставки макромолекул. наука 363, 611 – 615 (2019).
Абрамсон, А. та ін. Пероральна доставка мРНК за допомогою опосередкованих капсулою шлунково-кишкових ін’єкцій. Матерія 5, 975 – 987 (2022). Це дослідження показує потенціал для доставки завантажених мРНК PBAE NPs безпосередньо до підслизової оболонки шлунка за допомогою пероральних робототехнічних таблеток..
Долл С. та ін. Кількісна протеомна карта людського серця з визначенням регіонів і типів клітин. Nat. Commun. 8, 1469 (2017).
Сінь, М., Олсон, Е. Н. і Бассель-Дюбі, Р. Виправлення розбитих сердець: розвиток серця як основа для регенерації та відновлення серця дорослих. Нац. Преподобний мол. Клітинна біол. 14, 529 – 541 (2013).
Zangi, L. та ін. Модифікована мРНК керує долею клітин-попередників серця та індукує регенерацію судин після інфаркту міокарда. Нац. Біотехнол. 31, 898 – 907 (2013).
Тан, Р., Лонг, Т., Луї, К. О., Чен, Ю. і Хуан, З.-П. Дорожня карта для відновлення серця: регуляторні мережі РНК при серцевих захворюваннях. Мол. Ther. Нуклеїнові кислоти 20, 673 – 686 (2020).
Han, P. та ін. Довга некодуюча РНК захищає серце від патологічної гіпертрофії. природа 514, 102 – 106 (2014).
Анттіла, В. та ін. Пряма інтраміокардіальна ін’єкція мРНК VEGF у пацієнтів, яким проводять аортокоронарне шунтування. Мол. Ther. 31, 866 – 874 (2023).
Täubel, J. та ін. Нова антисмислова терапія, націлена на мікроРНК-132 у пацієнтів із серцевою недостатністю: результати рандомізованого подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження першої фази 1b на людях. Євро. Серце Дж. 42, 178 – 188 (2021).
Nishiyama, T. та ін. Точне геномне редагування патогенних мутацій в RBM20 рятує від дилатаційної кардіоміопатії. Наук. Пер. Мед. 14, eade1633 (2022).
Reichart, D. та ін. Ефективне редагування геному in vivo запобігає гіпертрофічній кардіоміопатії у мишей. Нат. Мед. 29, 412 – 421 (2023).
Chai, AC та ін. Базове редагування корекції гіпертрофічної кардіоміопатії в кардіоміоцитах людини та гуманізованих мишей. Нат. Мед. 29, 401 – 411 (2023).
Rubin, J. D. & Barry, M. A. Поліпшення молекулярної терапії в нирках. мол. діагност. Тер. 24, 375 – 396 (2020).
Oroojalian, F. та ін. Останні досягнення в системах доставки ліків до нирок на основі нанотехнологій. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 321, 442 – 462 (2020).
Jiang, D. та ін. Наноструктури ДНК-орігамі можуть демонструвати переважне поглинання нирками та полегшувати гостре ураження нирок. Нац. Біомед. інж. 2, 865 – 877 (2018).
Xu, Y. та ін. NIR-II фотоакустично активна наноантена орігамі ДНК для ранньої діагностики та розумної терапії гострого ураження нирок. J. Am. Хімія Соц. 144, 23522 – 23533 (2022).
Стріблі, Дж. М., Реман, К. С., Ніу, Х. і Крістман, Г. М. Генна терапія та репродуктивна медицина. Фертильний. Стерильний. 77, 645 – 657 (2002).
Boekelheide, K. & Sigman, M. Чи можлива генна терапія для лікування чоловічого безпліддя? Нац. Clin. Практ. Урол. 5, 590 – 593 (2008).
Родрігес-Гаскон, А., дель Позо-Родрігес, А., Ісла, А. і Солініс, М. А. Вагінальна генна терапія. присл. Препарат Делів. Рев. 92, 71 – 83 (2015).
Lindsay, K.E. та ін. Аерозольна доставка синтетичної мРНК до слизової оболонки піхви призводить до тривалої експресії широко нейтралізуючих антитіл проти ВІЛ. Мол. Ther. 28, 805 – 819 (2020).
Poley, M. та ін. Наночастинки накопичуються в жіночій репродуктивній системі під час овуляції, впливаючи на лікування раку та фертильність. ACS Nano 16, 5246 – 5257 (2022).
DeWeerdt, S. Пренатальна генна терапія пропонує якнайшвидше лікування. природа 564, S6–S8 (2018).
Palanki, R., Peranteau, W. H. & Mitchell, M. J. Технології доставки для внутрішньоутробної генної терапії. присл. Препарат Делів. Рев. 169, 51 – 62 (2021).
Riley, RS та ін. Іонізуючі ліпідні наночастинки для внутрішньоутробної доставки мРНК. Наук. Адв. 7, 1028 – 1041 (2021).
Swingle, K. L. та ін. Стабілізовані амніотичною рідиною ліпідні наночастинки для внутрішньоутробної внутрішньоамніотичної доставки мРНК. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 341, 616 – 633 (2022).
Ricciardi, A. S. та ін. Внутрішньоутробна доставка наночастинок для редагування геному на певному місці. Nat. Commun. 9, 2481 (2018). Це дослідження представляє в утробі матері редагування гена мутації β-таласемії, що викликає захворювання, у ембріона мишей.
Чаудхарі, Н. та ін. Структура ліпідних наночастинок і шлях доставки під час вагітності визначають ефективність мРНК, імуногенність і здоров’я матері та потомства. Препринт на bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.02.15.528720 (2023).
Young, R. E. та ін. Склад ліпідних наночастинок забезпечує доставку мРНК до плаценти. Препринт на bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.12.22.521490 (2022).
Swingle, K. L. та ін. Іонізуючі ліпідні наночастинки для доставки мРНК in vivo до плаценти під час вагітності. J. Am. Хімія Соц. 145, 4691 – 4706 (2023).
Lan, Y. та ін. Остання розробка генної терапії захворювань внутрішнього вуха на основі AAV. Ген Ther. 27, 329 – 337 (2020).
Delmaghani, S. & El-Amraoui, A. Генна терапія внутрішнього вуха злітає: поточні обіцянки та майбутні виклики. J. Clin. Мед. 9, 2309 (2020).
Wang, L., Kempton, J. B. & Brigande, J. V. Генна терапія на мишачих моделях глухоти та дисфункції рівноваги. Фронт. Mol. Neurosci. 11, 300 (2018).
Ду, X. та ін. Регенерація кохлеарних волоскових клітин і відновлення слуху через Він 1 модуляція наночастинками siRNA у дорослих морських свинок. Мол. Ther. 26, 1313 – 1326 (2018).
Гао, X. та ін. Лікування аутосомно-домінантної втрати слуху шляхом доставки агентів для редагування геному in vivo. природа 553, 217 – 221 (2018).
Jero, J. та ін. Кохлеарна доставка генів через непошкоджену мембрану круглого вікна у миші. Хм. Ген Ther. 12, 539 – 548 (2001).
Egeblad, M., Nakasone, E. S. & Werb, Z. Пухлини як органи: складні тканини, які взаємодіють з усім організмом. Розробник клітинка 18, 884 – 901 (2010).
Ель-Саві, Х. С., Аль-Абд, А. М., Ахмед, Т. А., Ель-Сай, К. М. і Торчілін, В. П. Системи доставки ліків із наноархітектурою, що реагують на стимули, до мікросередовища солідної пухлини: минуле, теперішнє та майбутні перспективи. ACS Nano 12, 10636 – 10664 (2018).
Hansen, A.E. та ін. На основі позитронно-емісійної томографії з’ясовано підвищену проникність і ефект утримання у собак із раком за допомогою ліпосом міді-64. ACS Nano 9, 6985 – 6995 (2015).
Zhou, Q. та ін. Кон'югат полімер-лікарський засіб, що активується ферментом, збільшує проникнення пухлини та ефективність лікування. Нат. Нанотехнол. 14, 799 – 809 (2019).
Sindhwani, S. та ін. Входження наночастинок у солідні пухлини. Нат. Матер. 19, 566 – 575 (2020).
Вільгельм С. та ін. Аналіз доставки наночастинок до пухлин. Нац. Преподобний Матер. 1, 16014 (2016). У цьому огляді детально досліджуються можливі фактори неефективного націлювання НЧ на пухлину, виявляючи, що лише невелика частка введеної дози НЧ досягає солідної пухлини..
Шредер А. та ін. Лікування метастатичного раку за допомогою нанотехнологій. Нац. Преподобний Рак 12, 39 – 50 (2012).
Chan, W. C. W. Принципи доставки наночастинок до солідних пухлин. BME Front. 4, 0016 (2023). У цьому огляді викладено ключові принципи розробки НЧ, націлених на пухлину, враховуючи як макро-, так і мікрорівневий аналіз середовища, що оточує НЧ, та їхні фізико-хімічні властивості.
Kingston, BR та ін. Спеціальні ендотеліальні клітини керують проникненням наночастинок у солідні пухлини. ACS Nano 15, 14080 – 14094 (2021).
Boehnke, N. та ін. Масовий паралельний об’єднаний скринінг виявляє геномні детермінанти доставки наночастинок. наука 377, eabm5551 (2022).
Li, Y. та ін. Багатофункціональні онколітичні наночастинки доставляють РНК IL-12, що самовідтворюється, для усунення наявних пухлин і підвищення системного імунітету. Нац. Рак 1, 882 – 893 (2020).
Hotz, C. та ін. Локальна доставка мРНК-кодованих цитокінів сприяє протипухлинному імунітету та викоріненню пухлини на багатьох доклінічних моделях пухлин. Наук. Пер. Мед. 13, eabc7804 (2021).
Li, W. та ін. Біоміметичні наночастинки доставляють мРНК, що кодують костимуляторні рецептори, і підсилюють Т-клітинну імунотерапію раку. Nat. Commun. 12, 7264 (2021).
Ван Лінт, С. та ін. Внутрішньопухлинна доставка мРНК TriMix призводить до активації Т-клітин шляхом перехресного представлення дендритних клітин. Імунол проти раку. Res. 4, 146 – 156 (2016).
Oberli, MA та ін. Ліпідні наночастинки сприяють доставці мРНК для потужної імунотерапії раку. Nano Lett. 17, 1326 – 1335 (2017).
Huayamares, S. G. та ін. Високопродуктивні екрани ідентифікують ліпідну наночастинку, яка переважно доставляє мРНК до пухлин людини in vivo. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 357, 394 – 403 (2023).
Vetter, V. C. & Wagner, E. Орієнтація терапевтичних засобів на основі нуклеїнових кислот на пухлини: проблеми та стратегії для поліплексів. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 346, 110 – 135 (2022).
Yong, S. та ін. Подвійне цільове нанотерапевтичне підвищення рівня ліпідів для хіміоімунотерапії раку. Адв. Матер. 34, 2106350 (2022).
Kedmi, R. et al. Модульна платформа для цільової терапії RNAi. Нат. Нанотехнол. 13, 214 – 219 (2018). У цьому дослідженні розроблено модульну платформу доставки РНК на основі ліганду, яка дозволяє уникнути хімічної кон’югації антитіл за допомогою лінкерів, які зв’язуються з областю Fc, забезпечуючи точну орієнтацію антитіла на поверхні NP.
Мітчелл, MJ та ін. Інженерні прецизійні наночастинки для доставки ліків. Нац. Rev. Drug Discov. 20, 101 – 124 (2021).
Adachi, K., Enoki, T., Kawano, Y., Veraz, M. & Nakai, H. Створення функціональної карти високої роздільної здатності капсиду аденоасоційованого вірусу шляхом масивного паралельного секвенування. Nat. Commun. 5, 3075 (2014).
Dahlman, JE та ін. Наночастинки зі штрих-кодом для високопродуктивного відкриття цільових терапевтичних засобів in vivo. Proc. Natl Acad. Sci. США 114, 2060 – 2065 (2017). Ця робота демонструє надзвичайні можливості штрих-кодування ДНК і глибокого секвенування у проведенні високопродуктивного скринінгу NP, оцінюючи їхню ефективність у доставці специфічних генів in vivo.
Да Сільва Санчес, AJ та ін. Універсальне штрих-кодування передбачає in vivo ApoE-незалежну доставку ліпідних наночастинок. Nano Lett. 22, 4822 – 4830 (2022).
Guimaraes, PPG та ін. Іонізуючі ліпідні наночастинки, що інкапсулюють штрих-код мРНК для прискореного скринінгу доставки in vivo. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 316, 404 – 417 (2019).
Dobrowolski, C. та ін. Одноклітинні мультиомічні зчитування наночастинок показують, що гетерогенність клітин впливає на доставку інформаційної РНК, опосередковану ліпідними наночастинками. Нат. Нанотехнол. 17, 871 – 879 (2022).
Rhym, LH, Manan, RS, Koller, A., Stephanie, G. & Anderson, DG Штрих-коди мРНК, що кодують пептиди, для високопродуктивного скринінгу in vivo бібліотек ліпідних наночастинок для доставки мРНК. Нац. Біомед. інж. 7, 901 – 910 (2023).
Stoeckius, M. та ін. Одночасне вимірювання епітопу та транскриптому в окремих клітинах. Нат. Методи 14, 865 – 868 (2017).
Keenum, M. C. та ін. Транскриптомія одноклітинного епітопу розкриває кінетику відповіді стромальних та імунних клітин легенів на доставлені наночастинками агоністи RIG-I та TLR4. Біоматеріали 297, 122097 (2023).
Grandi, F. C., Modi, H., Kampman, L. & Corces, M. R. Профілювання доступності хроматину за допомогою ATAC-seq. Нат. Протокол. 17, 1518 – 1552 (2022).
Rao, N., Clark, S. & Habern, O. Поєднання геноміки та патології тканин: 10x Genomics досліджує нові межі за допомогою Visium Spatial Gene Expression Solution. Жене. інж. Біотехнологія. Новини 40, 50 – 51 (2020).
Francia, V., Schiffelers, RM, Cullis, PR & Witzigmann, D. Біомолекулярна корона ліпідних наночастинок для генної терапії. Біокон'юга. Chem. 31, 2046 – 2059 (2020).
Шао, Д. та ін. HBFP: нове сховище для протеома рідини людського організму. Database 2021, baab065 (2021).
Грінер, Дж. Г., Кандатіл, С. М., Моффат, Л. і Джонс, Д. Т. Посібник з машинного навчання для біологів. Нац. Преподобний мол. Клітинна біол. 23, 40 – 55 (2022).
Zhang, H. та ін. Алгоритм оптимізованого дизайну мРНК покращує стабільність та імуногенність. природа 621, 396 – 403 (2023).
Wang, W. та ін. Прогноз ліпідних наночастинок для мРНК-вакцин за допомогою алгоритму машинного навчання. Акта Фарм. гріх. Б 12, 2950 – 2962 (2022).
Xu, Y. та ін. Платформа AGILE: підхід на основі глибокого навчання для прискорення розробки LNP для доставки мРНК. Препринт на bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.06.01.543345 (2023). Ця робота реалізує штучний інтелект у дизайні іонізованих ліпідів для внутрішньом’язової доставки мРНК.
Gong, D. та ін. Прогнозування структурної функції, кероване машинним навчанням, уможливлює скринінг наночастинок in silico для доставки полімерних генів. Акта Біоматер. 154, 349 – 358 (2022).
Reker, D. та ін. Обчислювально керований високопродуктивний дизайн самозбірних наночастинок ліків. Нат. Нанотехнол. 16, 725 – 733 (2021).
Яманкурт Г. та ін. Дослідження простору наномедичного дизайну з високопродуктивним скринінгом і машинним навчанням. Нац. Біомед. інж. 3, 318 – 327 (2019).
Lazarovits, J. та ін. Контрольоване навчання та мас-спектрометрія прогнозують долю наноматеріалів in vivo. ACS Nano 13, 8023 – 8034 (2019).
Гудфеллоу І. та ін. Генеративні змагальні мережі. Комун. ACM 63, 139 – 144 (2020).
Repecka, D. та ін. Розширення простору функціональних білкових послідовностей за допомогою генеративних змагальних мереж. Нац. мах. Intell. 3, 324 – 333 (2021).
De Backer, L., Cerrada, A., Pérez-Gil, J., De Smedt, S.C. & Raemdonck, K. Біологічні матеріали в доставці ліків: вивчення ролі легеневого сурфактанту в інгаляційній терапії siRNA. J. КОНТРОЛЬ. Відпустіть 220, 642 – 650 (2015).
- Розповсюдження контенту та PR на основі SEO. Отримайте посилення сьогодні.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Додайте собі сили. Доступ тут.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Розширення знань. Доступ тут.
- ПлатонЕСГ. вуглець, CleanTech, Енергія, Навколишнє середовище, Сонячна, Поводження з відходами. Доступ тут.
- PlatoHealth. Розвідка про біотехнології та клінічні випробування. Доступ тут.
- джерело: https://www.nature.com/articles/s41565-023-01563-4
- :є
- : ні
- ][стор
- 001
- 01
- 06
- 07
- 08
- 09
- 1
- 10
- 100
- 102
- 107
- 11
- 110
- 114
- 116
- 118
- 12
- 120
- 121
- 125
- 13
- 130
- 14
- 15%
- 150
- 152
- 154
- 16
- 160
- 167
- 17
- 173
- 178
- 179
- 180
- 19
- 195
- 1998
- 1b
- 20
- 200
- 2001
- 2005
- 2006
- 2008
- 2010
- 2011
- 2012
- 2013
- 2014
- 2015
- 2016
- 2017
- 2018
- 2019
- 202
- 2020
- 2021
- 2022
- 2023
- 203
- 210
- 212
- 214
- 216
- 22
- 23
- 24
- 25
- 26
- 27
- 28
- 29
- 30
- 300
- 31
- 32
- 33
- 35%
- 36
- 39
- 3d
- 40
- 41
- 43
- 46
- 49
- 50
- 51
- 52
- 53
- 54
- 58
- 60
- 65
- 66
- 67
- 7
- 70
- 72
- 73
- 75
- 77
- 8
- 80
- 84
- 87
- 9
- 90
- 91
- 97
- 98
- a
- прискорювати
- прискорений
- доступність
- Рахунки
- Накопичуватися
- досягнення
- через
- Активація
- активний
- діяльність
- гострий
- доданий
- дотримуватися
- вводити
- Для дорослих
- дорослих
- просунутий
- досягнення
- аванси
- Перевага
- змагальність
- зачіпає
- після
- проти
- агентство
- агенти
- моторний
- Ахмед
- дихальні шляхи
- AL
- алгоритм
- полегшувати
- альтернативи
- Альцгеймера
- am
- серед
- an
- аналіз
- та
- андерсон
- тварини
- антитіла
- антитіла
- додаток
- застосування
- підхід
- підходи
- ЕСТЬ
- стаття
- штучний
- штучний інтелект
- AS
- аспекти
- Оцінювання
- At
- збільшення
- збільшує
- аутоімунний
- b
- назад
- Balance
- бар'єр
- бар'єри
- база
- заснований
- основний
- основа
- BE
- за
- За
- БІАН
- пов'язувати
- біологія
- Біоматеріали
- Блокувати
- кров
- тіло
- КОСТАНО
- підвищення
- підвищення
- обидва
- Brain
- мостинг
- широко
- Зламаний
- але
- by
- обходити
- CAN
- рак
- лікування раку
- можливості
- автомобіль
- носіїв
- осередок
- Клітини
- стільниковий
- виклик
- проблеми
- чан
- характеристика
- стягується
- хімічний
- хімія
- Чень
- Ченг
- Звернення
- зазор
- клацання
- Клінічний
- клінічно
- співтовариство
- комплекс
- склад
- одночасно
- Проведення
- диригент
- беручи до уваги
- містити
- безперервний
- контроль
- звичайний
- Корона
- COVID-19
- CRISPR
- Перетинати
- лікування
- Поточний
- цитокіни
- глибокий
- захист
- певний
- Дель
- доставляти
- постачає
- доставка
- система доставки
- щільний
- залежний
- Похідні
- дизайн
- призначений
- проектування
- DEV
- розвиненою
- розробка
- діагностика
- диктує
- інакше
- радіомовлення
- прямий
- спрямований
- безпосередньо
- прямий
- відкритий
- відкриття
- Захворювання
- хвороби
- розлади
- розподіл
- ДНК
- do
- собаки
- домінуючий
- доза
- малювання
- диски
- наркотик
- Доставка ліків
- Наркотики
- висушити
- під час
- динамічний
- дисфункція
- e
- E&T
- раніше
- Рано
- ed
- редагування
- ефект
- Ефективний
- фактично
- ефективність
- ефекти
- ефективність
- ефективний
- усунутий
- EMA
- випромінювання
- включіть
- включений
- кодування
- кінець
- залучення
- інженерії
- Машинобудування
- підвищувати
- підвищена
- забезпечення
- Весь
- запис
- Навколишнє середовище
- встановлений
- Ефір (ETH)
- Europa
- Європейська
- оцінка
- Події
- еволюція
- проявляти
- розширюється
- експериментальний
- подвигів
- дослідження
- Розвіданий
- досліджує
- Дослідження
- вираз
- зовнішній
- очей
- фасилітувати
- полегшує
- фактори
- Провал
- вентилятор
- доля
- fc
- реально
- жінка
- Ferrari
- рідина
- увагу
- після
- для
- освіта
- рецептура
- рецептури
- знайдений
- фракція
- Рамки
- від
- перед
- Frontiers
- виконання
- функція
- функціональний
- майбутнє
- редагування генів
- генеративний
- генеративні змагальні мережі
- генетичний
- геном
- геномика
- географічний
- керувати
- новаторський
- Group
- керівництво
- керуватися
- Гупта
- Hair
- Запрягання
- Мати
- здоров'я
- здоровий
- слух
- Серце
- Серцева недостатність
- серця
- Високий
- висока роздільна здатність
- виділивши
- основний момент
- дуже
- ВІЛ
- гомеостазу
- господар
- Як
- How To
- HTTP
- HTTPS
- хуан
- людина
- гібрид
- Гіпертонія
- i
- ідентифікований
- ідентифікувати
- висвітлювати
- Зображеннями
- імунний
- імунітет
- імунотерапія
- Impact
- implements
- удосконалювати
- поліпшується
- поліпшення
- in
- включення
- індукційний
- запальний
- Грип
- внутрішній
- інновації
- розуміння
- Інтелект
- Взаємодії
- інтерфейс
- втручається
- в
- внутрішньовенно
- ЙОГО
- Джонс
- ключ
- нирка
- Кім
- великий
- закон
- Веде за собою
- вивчення
- li
- libraries
- бібліотека
- LINK
- Печінка
- життя
- місцевий
- розташування
- Довго
- від
- низький
- Легкі
- машина
- навчання за допомогою машини
- вироблено
- карта
- Маса
- масово
- Матеріали
- Матриця
- матовий
- вимір
- механізм
- механізми
- медицина
- Messenger
- методика
- мишей
- шахтар
- мобілізувати
- модель
- Моделі
- Поправки
- модифікований
- модульний
- MOL
- молекулярний
- мати
- миша
- мРНК
- слиз
- множинний
- Мутація
- нано
- наноматеріали
- Наномедицина
- нанотехнології
- Природний
- природа
- мереж
- Нейронний
- Нові
- Нго
- вузли
- роман
- ядерний
- of
- від
- Пропозиції
- on
- тільки
- відкриття
- оптимізація
- оптимізований
- or
- усний
- подолання
- власний
- пакети
- Паралельні
- Минуле
- патологія
- шлях
- pacientes
- проникнення
- постійно
- Персоналізовані
- перспектива
- перспективи
- фаза
- фізичний
- Піонерський
- Плазма
- платформа
- plato
- Інформація про дані Платона
- PlatoData
- полімер
- Полімери
- Позитрон
- це можливо
- потенція
- сильнодіючий
- потенціал
- необхідність
- Точність
- доклінічний
- прогноз
- Прогнози
- Прогнози
- Вагітність
- представити
- подарунки
- запобігає
- первинний
- Prime
- Принципи
- Вироблений
- Production
- профіль
- Профілі
- профілювання
- прародитель
- обіцянку
- обіцяє
- сприяє
- пропонує
- передбачуваний
- захищає
- Білок
- Білки
- забезпечувати
- кількісний
- Квантовий
- Квантові крапки
- R
- Рандомізований
- Раціональний
- Досягає
- останній
- відновлення
- зниження
- посилання
- регенерація
- регіон
- Регулювання
- регуляторні
- звільнити
- доречний
- чудовий
- нирковий
- ремонт
- повторний
- заміна
- звітом
- Сховище
- вимагається
- дослідження
- дозвіл
- вирішене
- Респіраторні захворювання
- відповідь
- відповіді
- результати
- утримання
- Сітківка
- показувати
- Виявляє
- огляд
- РНК
- Дорожня карта
- міцний
- Роль
- ролі
- круглий
- Маршрут
- s
- Безпека
- ТОРС-коронавірус-2
- філолог
- SCI
- екранування
- Екрани
- селективний
- Послідовність
- послідовності
- Зміни
- Короткий
- Шоу
- silva
- одночасний
- один
- невеликий
- розумний
- solid
- рішення
- Простір
- пробіли
- просторовий
- конкретний
- Спектроскопія
- Стабільність
- ніжка
- Стовбурові клітини
- стимулювати
- Історія
- стратегії
- Стратегія
- сильний
- структура
- Дослідження
- Вивчення
- достатній
- Запропонує
- Sun
- контрольоване навчання
- поверхню
- Навколо
- синтез
- синтетичний
- система
- системний
- Systems
- T
- Т-клітини
- снасті
- Приймати
- Мета
- цільове
- націлювання
- Технології
- Технологія
- Що
- Команда
- їх
- Їх
- Лікувальний
- терапевтичні засоби
- лікування
- терапія
- Терапія за допомогою
- це
- ретельно
- через
- пропускна здатність
- час
- тканину
- тканини
- до
- терпимість
- томографія
- переклад
- Переклад
- перевезення
- лікувати
- лікування
- лікування
- суд
- пухлина
- пухлини
- пухлини
- ультразвук
- проходить
- Universal
- Оновити
- поглинання
- використання
- Вакцина
- вакцини
- автомобіль
- різнобічний
- через
- вірус
- візуалізації
- вітамін
- природних умовах
- W
- ван
- we
- вага
- коли
- чому
- вікно
- з
- в
- свататися
- Work
- X
- врожайність
- зефірнет
