Психоделіки швидко борються з депресією — нове дослідження пропонує перший натяк на те, чому

Перевидано Платоном

читають: 0

Депресія — це як прокидатися щодня дощовим, похмурим ранком. Заняття, які раніше піднімали настрій, втрачають радість. Натомість кожна соціальна взаємодія та спогади фільтруються через негативну лінзу.

Цей аспект депресії, який називається негативним афективним упередженням, призводить до смутку та роздумів, коли нестерпні думки нескінченно крутяться в мозку. Вчені давно намагаються допомогти людям вийти з цієї колії та повернутися до позитивного мислення, змінивши нейронні зв’язки.

Традиційні антидепресанти, такі як Прозак, викликають ці зміни, але вони займають тижні або навіть місяці. Навпаки, психоделіки швидко викликають антидепресивний ефект лише за одну ін'єкцію та тривають місяцями, якщо їх вводити в контрольованому середовищі та поєднувати з терапією.

чому А Нове дослідження припускає, що ці препарати зменшують негативні емоційні упередження, порушуючи мережі мозку, які регулюють емоції.

У щурів зі зниженим настроєм доза кількох психоделіків підвищила їхній «погляд на життя». Згідно з кількома поведінковими тестами, кетамін — наркотик, відомий своєю дисоціативною дією, — і галюциноген скополамін змінили емоційний стан гризунів на нейтральний.

Псилоцибін, активний інгредієнт чарівних грибів, ще більше повернув емоційний диск у бік позитиву. Скоріше ніж Деббі Даунерс, ці щури прийняли сонячне мислення з відкритості до подальшого навчання, замінивши негативні думки на позитивні.

Дослідження також дало зрозуміти, чому психоделіки, здається, діють так швидко.

За один день кетамін змінив мозкові ланцюги, що змінило емоційний тон спогадів, але не їх зміст. Зміни зберігалися довго після того, як ліки покинули організм, можливо, пояснюючи, чому одна ін’єкція може мати тривалий антидепресивний ефект. При лікуванні як високими, так і низькими дозами психоделіків нижчі дози особливо допомагали усунути негативне когнітивне упередження, натякаючи на те, що можна зменшити дози психоделіків і зберегти терапевтичний ефект.

Результати можуть «пояснити, чому наслідки одноразового лікування пацієнтів можуть бути тривалими, від кількох днів (кетамін) до місяців (псилоцибін)». сказав провідний автор Емма Робінсон у прес-релізі.

Розумна подорож

Психоделіки є переживає ренесанс. Колись називали наркотиками хіпі, вчені та регулятори все частіше сприймають їх серйозно як потенційні засоби лікування психічного здоров’я від депресії, посттравматичного стресового розладу та тривоги.

Кетамін проклав шлях. Кетамін, який часто використовують як анестезію для сільськогосподарських тварин або як вечірній наркотик, привернув увагу нейробіологів своєю інтригуючою дією на мозок, особливо на гіпокамп, який підтримує спогади та емоції.

Клітини нашого мозку постійно змінюють свої зв’язки. Зміни в нейронних мережах, які називаються «нейронною пластичністю», дозволяють мозку вивчати нові речі та кодувати спогади. У здоровому стані нейрони розширюють свої гілки, кожна з яких усіяна кількома синапсами, пов’язаними з сусідніми. Під час депресії ці канали руйнуються, що ускладнює переналаштування мозку під час нового навчання або середовища.

Гіпокамп також породжує нові нейрони у гризунів і, можливо, у людей. Подібно до додавання транзисторів до комп’ютерного чіпа, ці дитячі нейрони змінюють обробку інформації в мозку.

Кетамін стимулює обидва ці процеси. Раніше дослідження у мишей було виявлено, що препарат прискорює народження дитячих нейронів для зниження депресії. Також швидко змінилися нейронні зв’язки всередині встановлених мереж гіпокампу, роблячи їх більш пластичними. Ці дослідження на гризунах разом із клінічними випробуваннями на людях спонукали Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) дати дозвіл на версію препарату. У 2019 для людей з депресією, які пробували інші антидепресанти, але не реагували на них.

Хоча псилоцибін та інші препарати, що змінюють свідомість, набирають обертів як швидкодіючі антидепресанти, ми все ще не знаємо, як вони діють на мозок. У новому дослідженні стежили за подорожжю кетаміну та досліджували його та інші галюциногени на маленькому пухнастому створінні.

Мишача метушня

Команда почала з групи депресивних щурів.

Щури не люди. Але вони дуже розумні, соціальні істоти, які відчувають широкий спектр емоцій. Вони є емпатичний по відношенню до друзів, «сміються» на радість коли лоскочуть та відчувати себе низько після зустрічі з еквівалентом гризуна злі дівчата. Крім того, вчені можуть досліджувати свої нейронні мережі до та після психоделічного лікування та виявляти зміни в їхніх нейронних зв’язках.

Замість того, щоб розглядати всі аспекти депресії, нове дослідження зосередилося на одному аспекті: негативному емоційному упередженні, яке забарвлює життя в сумні тони сепії. Щури не можуть виражати свій емоційний стан, тому кілька років тому та сама команда встановили спосіб вимірювання того, як вони «дивляться» на світ, спостерігаючи за тим, як шукають нагороди.

Під час одного випробування гризунам дозволяли копатися в різних матеріалах — одні привели до смачного частування, інші — ні. Зрештою тварини дізналися свій улюблений матеріал і як вибирати між двома найкращими варіантами. Це схоже на те, щоб дізнатися, які двері відкрити, щоб перекусити опівночі — морозильну камеру для морозива чи холодильник для торта.

Щоб викликати негатив, команда ввела їм дві хімікати, які, як відомо, знижують настрій. Деякі тварини згодом також отримували дозу псилоцибіну, кетаміну або скополаміну, тоді як інші отримували солону воду як контроль.

Зіткнувшись зі своїми двома фаворитами, пригнічені щури, яким дали солону воду, здавалося, не звертали уваги. Незважаючи на те, що вони знали, що копання призведе до задоволення, вони знемагали, коли шукали улюблений матеріал. Це як намагатися встати з ліжка в депресії, але знати, що ти повинен їсти.

Це «узгоджується з негативно упередженою пам’яттю», — написала команда.

Навпаки, депресивні щури, яким дали ін’єкцію психоделіку, діяли, як зазвичай. Вони без роздумів пішли за своїм улюбленим вибором. Вони пережили «кайф», трусивши шерстю, як мокра собака, що є загальною ознакою.

Психоделіки можуть впливати на пам'ять. Щоб переконатися, що це не так, команда переробила тест, але не викликаючи жодних емоційних упереджень. Щури, які отримували низькі дози психоделіків, змінили свій настрій у бік позитиву, без помітних побічних ефектів. Однак вищі дози кетаміну пригнічували їхню здатність до навчання, що свідчить про загальний вплив на пам’ять, а не на сам настрій.

Псилоцибін виділявся серед групи. Коли препарат вводили перед тестом, тварини змінювали вибір тварин на більш щасливі результати. Навіть перебуваючи в депресії, вони жадібно копалися в своїх улюблених матеріалах, знаючи, що це призведе до винагороди. Звичайні антидепресанти можуть повернути негативне упередження до нейтрального, але вони не змінюють існуючі спогади. Здається, псилоцибін здатний «зафарбовувати» темні спогади — принаймні у щурів.

В останньому тесті команда безпосередньо ввела кетамін у передні частини мозку депресивних щурів. Ця область тісно пов’язана з центрами пам’яті та емоційними центрами мозку. Лікування також змінило негативний настрій гризуна на нейтральний.

Щоб було дуже ясно: негативне упередження в дослідженні було спричинене хімічними речовинами і не є точною копією людських емоцій. Також важко оцінити емоційний стан щура. Але дослідження дало зрозуміти, як мозкові мережі змінюються під впливом психоделіків, що може допомогти розробити ліки, які імітують ці хімічні речовини, але без високого.

«Одна річ, яку ми зараз намагаємося зрозуміти, полягає в тому, чи ці дисоціативні або галюциногенні ефекти включають однакові або різні механізми, що лежать в основі, і чи можливо мати антидепресанти швидкої дії без цих інших ефектів», сказав команда.

Зображення Фото: Діана Серік / Unsplash