Нанотехнології зараз – Прес-реліз: Дослідники Університету Торонто виявили нову ліпідну наночастинку, яка показує специфічну для м’язів доставку МРНК, зменшує нецільові ефекти: Результати дослідження роблять значний внесок у генерацію тканиноспецифічних іонізованих ліпідів і спонукають до переосмислення принципів розробки вакцини МРНК

Перевидано Платоном

читають: 0

Головна > прес > Дослідники Університету Торонто виявили нову ліпідну наночастинку, яка демонструє доставку мРНК до м’язів, зменшує нецільові ефекти: Результати дослідження роблять значний внесок у генерацію тканиноспецифічних іонізованих ліпідів і спонукають до перегляду принципів розробки мРНК вакцини

Команда дослідників з фармацевтичного факультету Леслі Дена Університету Торонто (U of T) виявила нову іонізуючу ліпідну наночастинку, iso-A11B5C1, яка забезпечує орієнтовану на м’язи доставку мРНК, зводячи до мінімуму нецільову доставку до інших тканин.

КРЕДИТ
Стів Саутон, Університет Торонто

Анотація:
Команда дослідників із фармацевтичного факультету Леслі Дена Університету Торонто (U of T) виявила нову іонізуючу ліпідну наночастинку, яка забезпечує орієнтовану на м’язи доставку мРНК, мінімізуючи нецільову доставку до інших тканин. Команда також показала, що мРНК, доставлена ліпідними наночастинками, дослідженими в їх дослідженні, викликала потужні імунні відповіді на клітинному рівні як підтверджену концепцію вакцини проти раку меланоми.

Дослідники з Університету Торонто виявили нову ліпідну наночастинку, яка показує специфічну для м’язів доставку мРНК, зменшує нецільові ефекти: результати дослідження роблять значний внесок у генерацію тканиноспецифічних іонізованих ліпідів і спонукають до перегляду принципів розробки мРНК вакцини

Торонто, Канада | Опубліковано 8 грудня 2023 р

Дослідження під керівництвом Боуена Лі, доцента факультету фармації Леслі Дена, U of T, було опубліковано цього тижня в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Нова ліпідна наночастинка під назвою iso-A11B5C1 демонструє виняткову ефективність доставки мРНК у м’язові тканини, а також мінімізує ненавмисну трансляцію мРНК у таких органах, як печінка та селезінка. Крім того, результати дослідження показують, що внутрішньом’язове введення мРНК, складеної з цією наночастинкою, викликало потужні клітинні імунні відповіді, навіть з обмеженою експресією, що спостерігається в лімфатичних вузлах.

«Наше дослідження вперше демонструє, що ліпідні наночастинки мРНК все ще можуть ефективно стимулювати клітинну імунну відповідь і виробляти потужні протипухлинні ефекти, навіть без прямого націлювання або трансфекції лімфатичних вузлів», — сказав Лі. «Це відкриття кидає виклик загальноприйнятим уявленням і свідчить про те, що висока ефективність трансфекції в імунних клітинах може бути не єдиним шляхом до розробки ефективних мРНК-вакцин проти раку».

Зменшення нецільових ефектів є важливим кроком для підвищення безпеки потенційних методів лікування

Наночастинки ліпідів, також звані LNP, мають вирішальне значення для надання терапії на основі мРНК, включаючи мРНК-вакцини проти COVID-19, які використовувалися в усьому світі під час недавньої глобальної пандемії. Однак багато конструкцій LNP можуть ненавмисно призвести до значної експресії мРНК у нецільових тканинах і органах, таких як печінка або серце, що часто призводить до небажаних побічних ефектів, які піддаються лікуванню. Прагнення підвищити безпеку терапії мРНК, яка має потенціал для лікування широкого спектру захворювань, означає, що існує нагальна потреба в LNP, призначених для мінімізації цих нецільових ефектів, пояснює Лі, який також нещодавно отримав програму Gairdner Early Career. Нагорода слідчого.

Нове дослідження показує, що порівняно з поточним еталонним LNP, розробленим біотехнологічною компанією Moderna, що базується в Массачусетсі, iso-A11B5C1 продемонстрував високий рівень ефективності доставки мРНК до м’язів. Це також викликало інший тип імунної відповіді, ніж той, який спостерігається у вакцинах, які використовуються для лікування інфекційних захворювань. «Цікаво, що ізо-A11B5C1 викликав нижчу гуморальну імунну відповідь, яка зазвичай є центральною для сучасних вакцин, орієнтованих на антитіла, але все ще викликав порівнянну клітинну імунну відповідь. Це відкриття спонукало нашу команду до подальшого вивчення цього як потенційного кандидата на вакцину проти раку в моделі меланоми, де клітинний імунітет відіграє ключову роль», — сказав Лі.

Міждисциплінарна дослідницька група, яка проводила дослідження, включає Цзінгана Чена, доктора філософії, стажиста з Інституту біомедичної інженерії в U of T, і Юе Сю, доктора наук у лабораторії Li та наукового співробітника PRiME, U of T міжінституційного ініціатива прецизійної медицини. «Хоча iso-A11B5C1 продемонстрував обмежену здатність запускати гуморальний імунітет, він ефективно ініціював клітинну імунну відповідь шляхом внутрішньом’язової ін’єкції», — сказав Чен. «Значні протипухлинні ефекти, які спостерігаються з iso-A11B5C1, підкреслюють його перспективу як життєздатного кандидата для розробки вакцини проти раку».

Нова платформа дозволяє швидше та точніше розробляти ліпіди

Дослідницька група ідентифікувала iso-A11B5C1 за допомогою передової платформи, розробленої для швидкого створення ряду різноманітних за хімічним складом ліпідів для подальшого тестування. Ця платформа, нещодавно представлена як частина дослідження, долає кілька проблем, які спостерігалися в попередніх дослідженнях, оптимізуючи процес створення іонізованих ліпідів, які мають високий потенціал для перетворення в терапію. Швидко поєднуючи три різні функціональні групи, протягом 12 годин можна синтезувати від сотень до тисяч хімічно різноманітних іонізованих ліпідів. «Тут ми повідомляємо про потужну стратегію синтезу іонізованих рідин в одноетапній хімічній реакції», — сказав Сюй. «Ця платформа надає нове розуміння, яке може допомогти в подальшому розвитку процесів розробки та оцінки ліпідів, і дозволяє вирішувати проблеми доставки РНК з новим рівнем швидкості, точності та розуміння».

####

Про Університет Торонто – Факультет фармації Леслі Дена
Факультет фармації імені Леслі Дена в Університеті Торонто є найкращим факультетом фармації в Канаді, який пропонує передові програми бакалаврату та магістратури. Ми відомі у всьому світі завдяки результативним дослідженням у галузі фармацевтичних наук і сприянню експертній та інноваційній клінічній практиці. Наші наукові дослідження зосереджені на ролі фармацевтів у системі охорони здоров’я, а також на повному обсязі відкриття та доставки ліків. Ми просуваємо освітні програми, які розвивають лідерів у науці та клінічній практиці, і працюємо над зміцненням зв’язку між дослідженнями, освітою та автомобілем пацієнта

Для отримання додаткової інформації натисніть тут

Контакти:
Контактна інформація для ЗМІ

Кейт Річардс
Університет Торонто – Факультет фармації Леслі Ден
Кабінет: 416-206 0310
Експертний контакт

Боуен
Li
@uoftpharmacy

Авторське право © Університет Торонто – Факультет фармації Леслі Ден

Якщо у вас є коментар, будь ласка Контакти нам.

Видавці випусків новин, а не 7th Wave, Inc. або Nanotechnology Now, несуть повну відповідальність за точність змісту.

Закладка: