FDA-vägledning om designöverväganden för pivotala kliniska undersökningar: undersökningsplan och definitioner

Innehållsförteckning

Food and Drug Administration (FDA eller byrån), USA:s reglerande myndighet på området för hälsovårdsprodukter, har publicerat en vägledande dokument tillägnad designöverväganden för centrala kliniska undersökningar för medicintekniska produkter. Dokumentet ger en översikt över tillämpliga myndighetskrav, samt ytterligare förtydliganden och rekommendationer som bör beaktas av medicintekniska tillverkare och andra inblandade parter för att säkerställa efterlevnad av dessa. Samtidigt är bestämmelserna i vägledningen icke bindande till sin rättsliga karaktär och syftar inte till att införa nya regler eller införa nya skyldigheter. Dessutom skulle ett alternativt tillvägagångssätt kunna tillämpas, förutsatt att ett sådant tillvägagångssätt är i linje med den underliggande lagstiftningen och har avtalats med myndigheten i förväg. 

I synnerhet belyser dokumentet de nyckelaspekter som ska beaktas i samband med studiedesign för att säkerställa resultatens noggrannhet och tillförlitlighet. Omfattningen av vägledningen omfattar bland annat de aspekter som är relaterade till undersökningsplanen eller protokollet – dokumentet som beskriver huvudpunkterna i studien. 

Utredningsplanen eller protokollet 

I enlighet med gällande lagstiftning står undersökningsplanen eller studien för ett skriftligt dokument som ger den detaljerade planen för utformning, genomförande och analys av den kliniska studien (myndigheten hänvisar vidare till 21 CFR 812.25 och 21 CFR 860.7(f)(1)). Som ytterligare förklarats av FDA, bör studieprotokollet innehålla följande nyckelelement:

• Vetenskaplig motivering för studien;
• Definition av ämnespopulationerna som ska utvärderas (inklusive inklusions-/exkluderingskriterierna); 
• Identifiering av den avsedda användningen för produkten;
• Lista över studiens ändpunkter;
• Redogörelse för de procedurer (behandling och tester) som kommer att tillämpas på studieämnen; och
• En sammanfattning av analysmetoderna och en utvärdering av de data som härrör från studien, inklusive eventuella lämpliga statistiska metoder som används. 

Myndigheten nämner också att förutom de element som beskrivs ovan, bör protokollet även innehålla detaljer om den statistiska analysen av de primära effektmåtten för att motivera det tillvägagångssätt som tillämpas för beräkning av provstorlek. I synnerhet kommer det att vara nödvändigt att inkludera en statistisk analysplan som i detalj beskriver det tillvägagångssätt som ska tillämpas vid analys av data. Som förklarats av FDA kan nämnda plan antingen inkluderas i studieprotokollet eller tillhandahållas separat. Samtidigt framhåller myndigheten dessutom vikten av att slutföra den statistiska analysplanen innan man faktiskt behandlar data för att säkerställa vetenskaplig integritet. 

Dessutom uppmanar myndigheten även studiesponsorerna att vederbörligen dokumentera alla beslut som fattats med avseende på studieprotokollet, studiens övergripande utformning och de viktigaste målen. Sådan dokumentation kommer att underlätta myndighetens granskning. Enligt vägledningen förväntar sig myndigheten att se logiken bakom att välja specifika studiedesigner i jämförelse med de med mindre potentiell bias. 

Bortsett från det uppmuntrar myndigheten också studiesponsorer att kontakta FDA vid det inledande studiedesignstadiet för att diskutera alla aspekter som är kopplade till detta för att säkerställa att den valda studiedesignen är den mest lämpliga baserat på studiens omfattning och specifika aspekter associerade. därtill. Myndigheten kan ge informell feedback och rekommendationer baserat på tidigare erfarenheter, och detta kan vara till hjälp för studiefadder.

Termer och definitioner 

Vägledningen innehåller också en ordlista som ger definitioner av de viktigaste termerna och begreppen som används i samband med designöverväganden för pivotala undersökningsstudier. Ordlistan beskriver bland annat följande termer:

• Active Control Investigation (Active Treatment Control Investigation) – en studie som använder en intervention vars effektivitet tidigare har fastställts. Som förklarats av FDA, i händelse av en studie relaterad till en ny medicinteknisk produkt, kan den som redan är godkänd för samma avsedda användning vara den aktiva kontrollen. 
• Aesthetic Device står för a anordning avsedd att ge en önskad förändring i visuellt utseende hos patienten genom fysisk modifiering av kroppens struktur. 
• Avtalsstudie – en diagnostisk klinisk prestationsstudie där resultatet av diagnostikapparaten jämförs med ett resultat som inte kommer från en klinisk referensstandard. 
• Benefit-Risk Assessment är ett av de viktigaste begreppen och hänvisar till värderingen av den potentiella nyttan av användningen av enheten i fråga viktad mot potentiella risker förknippade med det. 
• Bias avser en situation när ett systematiskt fel uppstår, och ett sådant fel kan resultera i felaktiga slutsatser. 
• Blindning (maskering) hänvisar till det tillvägagångssätt som används för att mildra bias baserat på tillgången på information om studien och dess specifika aspekter. Enligt vägledningen står blind (mask) för ett villkor som ställs på en individ eller grupp av individer för att hindra dem från att känna till interventions- (eller test-) tilldelningen av försökspersonerna eller ämnesexemplaren. 
• Klinisk resultatstudie – en studie där försökspersoner tilldelas en intervention och sedan studeras med planerade intervall med hjälp av validerade bedömningsverktyg för att bedöma kliniska resultatparametrar eller deras validerade surrogat för att fastställa interventionens säkerhet och effektivitet. 

Sammanfattningsvis ger den nuvarande FDA-riktlinjen ytterligare förtydliganden angående de nyckelpunkter som ska beaktas med avseende på utformningen av centrala kliniska undersökningar. Dokumentet beskriver det tillvägagångssätt som ska tillämpas för att säkerställa studieresultatens noggrannhet och tillförlitlighet, såväl som deras vetenskapliga integritet. 

Källor:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

Hur kan RegDesk hjälpa till?

RegDesk är ett holistiskt Regulatory Information Management System som förser medicintekniska produkter och läkemedelsföretag med regulatorisk intelligens för över 120 marknader över hela världen. Det kan hjälpa dig att förbereda och publicera globala applikationer, hantera standarder, köra förändringsbedömningar och få realtidsvarningar om regulatoriska förändringar via en centraliserad plattform. Våra kunder har också tillgång till vårt nätverk av över 4000 efterlevnadsexperter över hela världen för att få verifiering i kritiska frågor. Global expansion har aldrig varit så enkelt.