Smernice FDA o premislekih glede načrtovanja za ključne klinične preiskave: načrt preiskave in definicije

Kazalo

Uprava za hrano in zdravila (FDA ali Agencija), ameriški regulativni organ na področju zdravstvenih izdelkov, je objavila vodilni dokument posvečen načrtovanju ključnih kliničnih raziskav medicinskih pripomočkov. Dokument vsebuje pregled veljavnih regulativnih zahtev ter dodatna pojasnila in priporočila, ki jih morajo upoštevati proizvajalci medicinskih pripomočkov in druge vpletene strani, da bi zagotovili skladnost z njimi. Obenem so določbe navodil po svoji pravni naravi nezavezujoče, niti niso namenjene uvajanju novih pravil ali nalaganju novih obveznosti. Poleg tega bi se lahko uporabil alternativni pristop, če je takšen pristop v skladu s temeljno zakonodajo in je bil vnaprej dogovorjen z organom. 

Dokument zlasti poudarja ključne vidike, ki jih je treba upoštevati v okviru zasnove študije, da se zagotovi točnost in zanesljivost rezultatov. Področje uporabe smernic med drugim zajema vidike, povezane z načrtom ali protokolom preiskave – dokumentom, ki opisuje glavne točke študije. 

Načrt ali protokol preiskave 

Skladno z veljavno zakonodajo, načrt preiskave oziroma študija pomeni pisni dokument, ki vsebuje podroben načrt za zasnovo, izvedbo in analizo klinične študije (organ se nadalje sklicuje na 21 CFR 812.25 in 21 CFR 860.7(f)(1)). Kot je nadalje pojasnila FDA, mora protokol študije vključevati naslednje ključne elemente:

• Znanstvena utemeljitev študije;
• Opredelitev populacij predmetov, ki jih je treba oceniti (vključno z merili za vključitev/izključitev); 
• Identifikacija predlagane predvidene uporabe naprave;
• Seznam končnih točk študije;
• Izjava o postopkih (zdravljenje in testi), ki se bodo uporabljali pri predmetih študija; in
• Povzetek analiznih metod in vrednotenje podatkov, pridobljenih iz študije, vključno z vsemi ustreznimi uporabljenimi statističnimi metodami. 

Organ tudi omenja, da bi moral protokol poleg elementov, navedenih zgoraj, vključevati tudi podrobnosti o statistični analizi primarne(-ih) končne(-ih) točke(-ov), da se upraviči pristop, uporabljen za izračun velikosti vzorca. Zlasti bo treba vključiti načrt statistične analize, v katerem bo podrobno opisan pristop, ki bo uporabljen pri analizi podatkov. Kot so pojasnili pri FDA, bi lahko omenjeni načrt vključili v protokol študije ali pa ga posredovali ločeno. Ob tem organ dodatno poudarja pomen dodelave Načrta statističnih analiz pred dejansko obdelavo podatkov zaradi zagotavljanja znanstvene neoporečnosti. 

Poleg tega organ od sponzorjev študije zahteva, da ustrezno dokumentirajo vse sprejete odločitve v zvezi s protokolom študije, celotno zasnovo študije in glavnimi končnimi točkami. Takšna dokumentacija bo olajšala pregled, ki ga bo opravil organ. V skladu s smernicami organ pričakuje, da bo videl razloge za izbiro posebnih načrtov študije v primerjavi s tistimi z manj potencialno pristranskostjo. 

Poleg tega organ tudi spodbuja sponzorje študije, da kontaktirajo FDA v začetni fazi načrtovanja študije, da bi razpravljali o vseh vidikih, povezanih s tem, da bi zagotovili, da je izbrana zasnova študije najprimernejša na podlagi obsega študije in posebnih povezanih vidikov k temu. Organ lahko zagotovi neformalne povratne informacije in priporočila na podlagi prejšnjih izkušenj, kar bi lahko bilo v pomoč sponzorjem študije.

Pogoji in opredelitve 

Smernice vsebujejo tudi glosar, ki podaja definicije najpomembnejših izrazov in konceptov, uporabljenih v kontekstu premislekov o zasnovi ključnih raziskovalnih študij. Glosar med drugim opisuje naslednje izraze:

• Preiskava aktivnega nadzora (preiskava aktivnega nadzora zdravljenja) – študija, ki uporablja intervencijo, katere učinkovitost je bila predhodno ugotovljena. Kot so pojasnili pri FDA, bi lahko bila v primeru študije, povezane z novim medicinskim pripomočkom, aktivni nadzor tisti, ki je že odobren za isto predvideno uporabo. 
• Aesthetic Device pomeni a naprava, namenjena zagotavljanju želene spremembe vizualnega videza subjekta s fizično modifikacijo strukture telesa. 
• Študija sporazuma – diagnostična študija klinične učinkovitosti, v kateri se rezultat diagnostične naprave primerja z rezultatom, ki ni iz kliničnega referenčnega standarda. 
• Ocena koristi in tveganja je eden najpomembnejših konceptov in se nanaša na vrednotenje potencialne koristi, ki izhaja iz uporabe zadevne naprave, v primerjavi s potencialnimi tveganji, povezanimi z njo. 
• Pristranskost se nanaša na situacijo, ko se pojavi sistematična napaka, ki bi lahko povzročila napačne zaključke. 
• Zaslepitev (maskiranje) se nanaša na pristop, uporabljen za ublažitev pristranskosti na podlagi razpoložljivosti informacij o študiji in njenih posebnih vidikih. Po navodilih pomeni slep (maska). pogoj, postavljen posamezniku ali skupini posameznikov, da ne bi izvedeli za dodelitev posega (ali testa) preiskovancev ali preiskovancev. 
• Študija kliničnega izida – študija, v kateri so preiskovanci dodeljeni intervenciji in jih nato preučujejo v načrtovanih intervalih z uporabo validiranih ocenjevalnih orodij za oceno parametrov kliničnega izida ali njihovih potrjenih nadomestkov za določitev varnosti in učinkovitosti intervencije. 

Če povzamemo, te smernice FDA zagotavljajo dodatna pojasnila glede ključnih točk, ki jih je treba upoštevati pri načrtovanju ključnih kliničnih raziskav. Dokument opisuje pristop, ki ga je treba uporabiti za zagotovitev točnosti in zanesljivosti rezultatov študije ter njihove znanstvene integritete. 

Viri:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

Kako lahko RegDesk pomaga?

RegDesk je holistični sistem za upravljanje regulativnih informacij, ki podjetjem za medicinske pripomočke in farmacevtska podjetja zagotavlja regulativne informacije za več kot 120 trgov po vsem svetu. Pomaga vam lahko pri pripravi in ​​objavi globalnih aplikacij, upravljanju standardov, izvajanju ocen sprememb in prejemanju opozoril v realnem času o regulativnih spremembah prek centralizirane platforme. Naše stranke imajo tudi dostop do naše mreže več kot 4000 strokovnjakov za skladnost po vsem svetu, da pridobijo preverjanje kritičnih vprašanj. Globalna širitev še nikoli ni bila tako preprosta.