Руководство FDA по диагностическим исследованиям клинической эффективности: популяция, планирование, отбор

Содержание

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA или Агентство), регулирующий орган США в сфере продуктов здравоохранения, опубликовало руководящий документ посвященный рассмотрению дизайна для основных клинических исследований. Сфера применения руководства охватывает, среди прочего, аспекты, связанные с диагностическими клиническими исследованиями эффективности. Документ призван дать дополнительные разъяснения по существующим нормативным требованиям, а также рекомендации, которые необходимо учитывать для обеспечения их соблюдения. В то же время положения руководства носят необязательный характер и не предназначены для введения новых правил или наложения новых обязательств. Кроме того, может применяться альтернативный подход, при условии, что такой подход соответствует действующему законодательству и был заранее согласован с органом власти. 

Исследуемая популяция для оценки эффективности диагностики 

Сфера применения руководства охватывает, среди прочего, аспекты, связанные с исследуемой популяцией. По общему правилу, места, из которых отбираются субъекты или образцы для исследований, поддерживающих предполагаемое использование устройства, должны быть репрезентативными для типов мест, где предполагается использовать устройство, в то время как субъекты или образцы также должны представлять предполагаемую целевую совокупность. Если участники исследования или сайты, участвующие в расследовании, не имеют отношения к делу, результаты могут быть ненадежными и подверженными предвзятости. Согласно документу, конкретный метод, используемый для выбора субъектов в контексте исследования, должен быть четко указан в соответствующем протоколе исследования. 

Как далее пояснило FDA, участники исследования должны быть репрезентативными в отношении целевого состояния, иначе отклонения от этого подхода повлияют на результаты оценки эффективности. Это относится, в частности, к представлению в контексте спектра состояний. В этом отношении орган власти отмечает, что в случае, если все участники исследования будут представлять только один крайний край спектра состояний, характеристики, продемонстрированные устройством, не будут репрезентативными по отношению ко всему спектру состояний, поскольку устройство обеспечит лучшие результаты. от нижнего конца спектра состояний, где целевое состояние менее тяжелое. 

Если целевая группа требует включения участников с редкими состояниями, это следует учитывать при принятии решения о дизайне исследования, поскольку может быть достаточно сложно включить достаточное количество таких участников. В частности, важно обеспечить, чтобы на результаты такой оценки не влияла предвзятость. 

Планирование исследования, выбор субъектов и сбор образцов 

В зависимости от основного механизма действия диагностическое медицинское изделие может либо непосредственно тестировать пациента, либо использоваться для анализа собранных образцов. Кроме того, в зависимости от того, как работает устройство, образцы могут быть проверены либо сразу после сбора, либо собраны и сохранены в течение некоторого времени. Как далее пояснило FDA, считается, что образцы или данные субъекта получены проспективно, когда используется предварительно определенный протокол, и получаются только образцы или данные субъекта от субъектов, отвечающих критериям протокола. В этом отношении орган отмечает, что образцы, которые были собраны для цели, отличной от конкретного исследования, не считаются полученными проспективно. Однако их также можно использовать для получения дополнительных данных о производительности устройства. В то же время образцы, собранные для конкретного исследования, можно было бы сохранить, а затем использовать для других целей, например, для другого исследования. 

Что касается сбора образцов, протокол исследования должен подробно описывать все ключевые аспекты, которые необходимо учитывать, чтобы обеспечить точность и надежность результатов исследования. Согласно руководству, эти аспекты включают, в частности, критерии включения/исключения, метод набора и отбора субъектов, протокол тестирования и используемые методы анализа. Надлежащее планирование жизненно важно для обеспечения того, чтобы все включенные в исследование участники были репрезентативными в контексте целевой популяции и состояния. 

Орган также упоминает, что в некоторых случаях было бы разумно использовать образцы, первоначально собранные для других целей (например, для биобанка), особенно в случаях, когда целевое заболевание является редким и трудно зарегистрировать достаточное количество участников исследования для того, чтобы результаты исследования должны быть достоверными и достаточно точными. Согласно руководству, чтобы предотвратить предвзятость, когда к исследованию добавляются образцы из банка или ранее собранные данные или изображения, лицо, проводящее тест или интерпретирующее результаты теста, не должно иметь возможности отличить добавленные образцы или данные от полученных проспективно. Однако отбор и использование образцов, собранных ранее, для других целей может вызвать дополнительные опасения, поскольку отбор должен проводиться с использованием уже существующих образцов, а в случае, когда образцы первоначально собираются для использования в контексте конкретного исследования , сторона, ответственная за исследование, имеет полный контроль над процессом сбора. Возникающие опасения могут быть связаны, в частности, с репрезентативностью образцов по совокупности текущих данных. Из-за важности вышеупомянутых факторов власти рекомендуют спонсорам исследования связываться и обсуждать такие вопросы заранее. 

Таким образом, настоящее руководство FDA подробно описывает подход, который следует применять в отношении выбора субъектов, чтобы гарантировать, что зарегистрированные участники должным образом представляют целевую популяцию. В документе также содержатся рекомендации, которые следует учитывать в отношении образцов и способов их сбора и отбора. 

источники:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

Чем может помочь RegDesk?

RegDesk - это веб-программное обеспечение нового поколения для производителей медицинского оборудования и IVD. Наша передовая платформа использует машинное обучение для обеспечения нормативной информации, подготовки и подачи заявок, а также управления одобрениями во всем мире. Наши клиенты также имеют доступ к нашей сети, состоящей из более чем 4000 экспертов по соблюдению нормативных требований по всему миру, чтобы получить подтверждение по важнейшим вопросам. Заявки, на подготовку которых обычно уходит 6 месяцев, теперь можно подготовить в течение 6 дней с помощью RegDesk Dash (TM). Глобальная экспансия никогда не была такой простой.