Komunikat prasowy
INFORMACJE REGULOWANE – INFORMACJE WEWNĘTRZNE
23 stycznia 2024, godz. 07:00 CET
- DSMBi na podstawie przeglądu danych z kohorty nierandomizowanej ocenia DSR 2.0 jako bezpieczny
- Dane z nierandomizowanej kohorty potwierdzają radykalną poprawę odpowiedzi na leki moczopędne i co najmniej 95% zmniejszenie zapotrzebowania na diuretyki pętlowe do prawie czterech miesięcy po ostatniej terapii DSR
- Pierwszy pacjent włączony do randomizowanej, kontrolowanej kohorty spodziewany jest w I kwartale 1 r
Gandawa, Belgia – 23 stycznia 2024 r.– Sequana Medical N.V (Euronext Bruksela: SEQUA) („O nas"Lub"SekwanaDyrektorem„), pionier w leczeniu przewodnienia w chorobach wątroby, niewydolności serca i nowotworach, ogłasza dzisiaj, że niezależna Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) zatwierdziła rozpoczęcie randomizowanej kohorty w MOJAVE, amerykańskim badaniu fazy 1/2a DSR 2.0 w leczeniu pacjentów z niewydolnością serca oporną na leki moczopędne, po przeglądzie danych dotyczących bezpieczeństwa zgłoszonych z nierandomizowanej kohorty.
Dane kontrolne pochodzące od trzech pacjentów z nierandomizowanej kohorty potwierdzają trwałą poprawę ich zdrowia sercowo-nerkowego i potwierdzają mechanizm działania DSR polegający na przerwaniu błędnego koła zespołu sercowo-nerkowego.
Do randomizowanej, kontrolowanej kohorty zostanie włączonych do 30 dodatkowych pacjentów w różnych ośrodkach w USA, przy czym do 20 pacjentów będzie leczonych DSR 2.0 oprócz zoptymalizowanej zwykłej opieki z powodu zastoinowej niewydolności serca przez okres do czterech tygodni, a do dziesięciu pacjentów z grupy kontrolnej będzie leczonych z dożylnymi lekami moczopędnymi pętlowymi w ramach maksymalnego standardowego leczenia zastoinowej niewydolności serca. Po ostatnim leczeniu DSR pacjenci będą obserwowani przez trzymiesięczny okres obserwacji dotyczący bezpieczeństwa. Przyjęcie pierwszego pacjenta przewidywane jest w I kwartale 1 r., a dane wstępne planowane są na II połowę 2024 r.
Dr Oliver Gödje, dyrektor medyczny Sequana Medical, skomentował: „Z przyjemnością ogłaszamy ciągły postęp naszego badania MOJAVE w USA i nie możemy się doczekać zapisania pierwszego pacjenta do randomizowanej kohorty jeszcze w tym kwartale. Opierając się na solidnych danych uzyskanych z nierandomizowanej kohorty MOJAVE oraz na podstawie naszych poprzednich badań RED DESERT i SAHARA, jesteśmy pewni skuteczności klinicznej naszej terapii DSR w porównaniu z diuretykami pętlowymi. Z niecierpliwością czekamy na raportowanie tymczasowych danych z randomizowanej kohorty MOJAVE w drugiej połowie tego roku, aby w jeszcze większym stopniu wykazać potencjał DSR jako leku modyfikującego przebieg choroby, stosowanego w leczeniu niewydolności serca i stosowanego w leczeniu zespołu sercowo-nerkowego”.
Pozytywne dane z nierandomizowanej kohorty badania MOJAVE
Dane z czterotygodniowego okresu leczenia DSR, jak podano wcześniejii:
U wszystkich trzech pacjentów leczonych w nierandomizowanej kohorcie badania MOJAVE na początku leczenia występowała niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) i ciężką opornością na leki moczopędne (średnia dawka równoważna furosemidu wynosząca 1,227 mg na dobę). Na początku okresu leczenia w ramach badania odstawiono diuretyki pętlowe, a pacjentów leczono DSR 2.0 maksymalnie codziennie przez cztery tygodnie, po czym następował trzymiesięczny okres obserwacji dotyczący bezpieczeństwa.
Radykalna poprawa odpowiedzi moczopędnej i stanu nerek: Podczas czterotygodniowego okresu leczenia DSR wszyscy trzej pacjenci utrzymywali euwolemię bez konieczności stosowania diuretyków pętlowych. Ich reakcja moczopędnaiii prawie do normy, przy średnim wzroście wydalania sodu z moczem w ciągu sześciu godzin po leczeniu w porównaniu do wartości wyjściowych o 324%. Stwierdzono znaczną poprawę czynności nerek, przy średniej poprawie eGFRiv 47% i azot mocznikowy we krwiv 57% po leczeniu w porównaniu z wartością wyjściową.
Zaktualizowane dane z trzymiesięcznego okresu obserwacji bezpieczeństwa:
Diuretyki pętlowe praktycznie wyeliminowane w porównaniu do wartości wyjściowych: Dwóch pacjentów ukończyło trzymiesięczny okres obserwacji bezpieczeństwa, a jeden pacjent jest nadal w okresie obserwacji. Zapotrzebowanie na diuretyki pętlowe zostało radykalnie zmniejszone lub nawet całkowicie wyeliminowane do 15 tygodni po czterotygodniowym okresie leczenia DSR (patrz tabela poniżej).
Pacjent | Liczba tygodni po ostatniej terapii DSR | Zmniejszenie dawki równoważnej furosemidu w porównaniu z wartością wyjściową |
1 | 15 | 97% |
2 | 15 | 100% |
3 | 9 | 95% |
Utrzymuje się poprawa parametrów nerkowych: Pod koniec trzymiesięcznego okresu obserwacji dotyczącego bezpieczeństwa odpowiedź moczopędna u dwóch pacjentów, którzy już ukończyli badanie, pozostała normalna, przy podobnie wysokim wydalaniu sodu z moczem w ciągu sześciu godzin w porównaniu z ich radykalnie poprawioną odpowiedzią moczopędną po czterotygodniowym okresie leczenia DSR. Czynność nerek również pozostała stabilna, co mierzono poprawą poziomu eGFR i azotu mocznikowego we krwi.
Do chwili obecnej nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych zmian w stężeniu sodu w surowicy ani postępującej hiponatremii i od początku badania żaden z pacjentów nie wymagał hospitalizacji z powodu zastoju krwi. Do chwili obecnej wystąpiło tylko jedno poważne zdarzenie niepożądane w postaci krótkotrwałego nadciśnienia tętniczego, które wystąpiło 12 tygodni po ostatniej terapii DSR i uznano je za niezwiązane z terapią DSR. W tej bardzo chorej populacji pacjentów często obserwuje się krótkotrwałe nadciśnienie. Dane te wskazują, że DSR 2.0 jest bezpieczny i dobrze tolerowany, co potwierdza DSMB.
Aby uzyskać więcej informacji prosimy o kontakt:
Medycyna Sequana
Kłamie Vanneste
Dyrektor Relacji Inwestorskich
E: IR@sequanamedical.com
T: +32 (0) 498 053579
Informacje o badaniu MOJAVE
MOJAVE to randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2a prowadzone w USA, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności DSR 2.0 u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca oporną na leki moczopędne i utrzymującą się przekrwieniem. Celem jest walidacja pozytywnych wyników badań RED DESERT i SAHARA u pacjentów w USA przy użyciu DSR 2.0.
Badanie rozpoczęło się na nierandomizowanej kohorcie trzech pacjentów leczonych DSR 2.0 jako dodatek do zoptymalizowanej zwykłej terapii z powodu zastoinowej niewydolności serca przez okres do czterech tygodni, a następnie nastąpił trzymiesięczny okres obserwacji dotyczący bezpieczeństwa (ze wstępną oceną po 30 dni). Dane od tych pacjentów wykazały i) że DSR jest bezpieczny i może skutecznie utrzymać euwolemię bez konieczności stosowania diuretyków pętlowych, ii) znaczną korzyść dla zdrowia układu sercowo-nerkowego oraz iii) radykalną poprawę odpowiedzi moczopędnej i redukcję o co najmniej 95% w zapotrzebowaniu na diuretyki pętlowe do 15 tygodni po ostatniej terapii DSR. Po pozytywnej ocenie danych z nierandomizowanej kohorty przez niezależną Radę ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) w styczniu 2024 r., do wieloośrodkowej, randomizowanej kohorty zostanie włączonych maksymalnie 30 kolejnych pacjentów. Do 20 pacjentów będzie leczonych DSR 2.0 jako dodatek do zoptymalizowanej zwykłej terapii w przypadku zastoinowej niewydolności serca przez okres do czterech tygodni, a do dziesięciu pacjentów z grupy kontrolnej będzie leczonych dożylnymi diuretykami pętlowymi w ramach maksymalnego standardowego leczenia zastoinowej niewydolności serca.
Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności obejmują częstość występowania działań niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych oraz poprawę odpowiedzi moczopędnej (mierzoną jako wydalanie sodu w moczu w ciągu sześciu godzin) od wartości początkowej do końca okresu leczenia. Eksploracyjne punkty końcowe mierzone od wartości początkowej do końca okresu leczenia obejmują zmianę masy ciała (stan objętości), kreatyninę (marker czynności nerek), peptydy natriuretyczne (marker niewydolności serca) i klasę czynnościową New York Heart Association (NYHA); oraz liczbę ponownych hospitalizacji z powodu niewydolności serca.
Informacje o DSR, leku modyfikującym przebieg choroby i leczeniu zespołu sercowo-nerkowego (CRS)
Zespół sercowo-nerkowy jest kluczowym wyzwaniem klinicznym w niewydolności serca i wynika z połączonego błędnego koła dysfunkcji serca i nerek z hipotetycznie złożonymi i wzajemnie powiązanymi mechanizmami, takimi jak zaburzenia w szlakach hemodynamicznych, neurohormonalnych, zapalnych i gospodarki sodem. Uważa się, że pomimo złożonej, wielowymiarowej patofizjologii uzyskany profil kliniczny objawia się samonapędzającym się cyklem ujemnego sprzężenia zwrotnego, charakteryzującym się zmniejszoną filtracją kłębuszkową, zwiększoną adekwatnością sodu w nerkach i przekrwieniem pomimo rosnących dawek leków moczopędnych.
Nie wykazano, aby obecne terapie poprawiały wyniki leczenia pacjentów w tym złożonym i słabo poznanym wskazaniu. Zmniejszanie przekrwienia jest kluczowym elementem terapii, ale diuretyki pętlowe zaostrzają wiele podstawowych mechanizmów, które, jak się uważa, leżą u podstaw CRS, a tym samym nawet pogarszają oporność na leki moczopędne i CRS. Dzięki skutecznej kontroli stanu objętości leku przez dłuższy okres czasu i unikaniu w ten sposób negatywnych konsekwencji stosowania diuretyków pętlowych, DSR może przełamać cykl negatywnego sprzężenia zwrotnego w tym ważnym wskazaniu, przy wyraźnie niezaspokojonych potrzebach klinicznych.
Obszerna analiza pacjentów w badaniach RED DESERT i SAHARA pokazuje korzyści z terapii DSR w zakresie i) stanu nawodnienia, ii) znormalizowania odpowiedzi moczopędnej i radykalnie zmniejszonego dawkowania diuretyku pętlowego, iii) poprawy czynności nerek, iv) stanu neurohormonalnego i sygnalizacji, jak jak również v) parametry sercowo-naczyniowe. U tych pacjentów nie wystąpiły żadne ponowne hospitalizacje związane z zatorami, poprawa ich statusu według NYHA o jedną klasę i zmniejszenie przewidywanej rocznej śmiertelności o 75% (w oparciu o model niewydolności serca w Seattle). Wstępne dane z nierandomizowanej kohorty w amerykańskim badaniu MOJAVE potwierdzają te ustalenia i wskazują, że DSR jest bezpieczny i dobrze tolerowany, przywraca odpowiedź moczopędną i poprawia zdrowie układu sercowo-nerkowego.
Dane z badań potwierdzających słuszność koncepcji RED DESERT i SAHARA zostały przedłożone do publikacji w recenzowanym czasopiśmie.
O firmie Sequana Medical
Sequana Medical NV jest pionierem w leczeniu przewodnienia, poważnego i częstego powikłania klinicznego u pacjentów z chorobami wątroby, niewydolnością serca i nowotworem. Powoduje to poważne problemy zdrowotne, w tym zwiększoną śmiertelność, powtarzające się hospitalizacje, silny ból, trudności w oddychaniu i ograniczoną mobilność. Chociaż leki moczopędne są standardem leczenia, u wielu pacjentów stają się nieskuteczne, nie do zniesienia lub zaostrzają problem. Możliwości skutecznego leczenia są ograniczone, co skutkuje słabymi wynikami klinicznymi, wysokimi kosztami i poważnym wpływem na jakość życia pacjentów. Firma Sequana Medical stara się zapewnić innowacyjne możliwości leczenia tej dużej i rosnącej populacji pacjentów „opornych na leki moczopędne”. alfaPump® i DSR® to zastrzeżone platformy firmy Sequana Medical, które współpracują z organizmem w celu leczenia nadmiaru płynów opornego na leki moczopędne, zapewniając pacjentom znaczne korzyści kliniczne i związane z jakością życia oraz redukując koszty systemów opieki zdrowotnej.
Spółka złożyła wniosek o zatwierdzenie przed wprowadzeniem do obrotu (PMA) dla alfapompę do amerykańskiej FDA w grudniu 2023 r. po zgłoszeniu pozytywnych danych dotyczących pierwotnego i drugorzędowego punktu końcowego z głównego północnoamerykańskiego badania POSEIDON dotyczącego nawracającego lub opornego na leczenie wodobrzusza spowodowanego marskością wątroby.
Wyniki przeprowadzonych przez Firmę badań potwierdzających słuszność koncepcji RED DESERT i SAHARA dotyczących niewydolności serca potwierdzają mechanizm działania DSR polegający na przerwaniu błędnego koła zespołu sercowo-nerkowego. Trwa badanie MOJAVE, randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 1/2a DSR, prowadzone w USA, którego celem jest potwierdzenie silnej skuteczności obserwowanej w badaniach RED DESERT i SAHARA. Wszystkich trzech pacjentów z nierandomizowanej kohorty zostało skutecznie leczonych DSR, a DSMB zatwierdziło rozpoczęcie randomizowanej kohorty składającej się z maksymalnie 30 kolejnych pacjentów.
Sequana Medical jest notowana na giełdzie Euronext w Brukseli (Ticker: SEQUA.BR), a jej główna siedziba znajduje się w Gandawie w Belgii. Aby uzyskać więcej informacji, odwiedź stronę www.sequanamedical.com.
Ważne zastrzeżenia prawne
Połączenia alfasystem pompy® nie jest obecnie zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie. W Stanach Zjednoczonych i Kanadzie tzw alfasystem pompy jest obecnie przedmiotem badań klinicznych (badanie POSEIDON) i jest badany u dorosłych pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym wodobrzuszem spowodowanym marskością wątroby. Terapia DSR® jest wciąż w fazie rozwoju i należy zauważyć, że wszelkie stwierdzenia dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności wynikają z trwających badań przedklinicznych i klinicznych, które nie zostały jeszcze zakończone. Nie ma związku pomiędzy terapią DSR a trwającymi badaniami nad lekiem alfasystem pomp w Europie, Stanach Zjednoczonych lub Kanadzie.
Uwaga: alfaPump® i DSR® są zastrzeżonymi znakami towarowymi.
Wypowiedzi prognozujące
Niniejsza informacja prasowa może zawierać prognozy, szacunki lub inne informacje, które można uznać za stwierdzenia wybiegające w przyszłość.
Takie stwierdzenia dotyczące przyszłości nie stanowią gwarancji przyszłych wyników. Te stwierdzenia dotyczące przyszłości odzwierciedlają aktualny osąd firmy Sequana Medical na temat przyszłości i są obarczone ryzykiem i niepewnością, które mogą spowodować, że rzeczywiste wyniki będą się znacząco różnić. Sequana Medical wyraźnie zrzeka się wszelkich zobowiązań lub zobowiązań do publikowania jakichkolwiek aktualizacji lub poprawek do jakichkolwiek stwierdzeń wybiegających w przyszłość w niniejszym komunikacie prasowym, z wyjątkiem przypadków, gdy jest to wyraźnie wymagane przez prawo lub regulacje. Nie należy nadmiernie polegać na stwierdzeniach dotyczących przyszłości, które odzwierciedlają opinie firmy Sequana Medical jedynie na dzień publikacji niniejszego komunikatu prasowego.
i DSMB: Rada Monitorująca Bezpieczeństwo Danych
ii Zobacz informację prasową Listopada 29 2023
iii Odpowiedź moczopędna oceniana na podstawie 6-godzinnego wydalania sodu po dożylnym podaniu 40 mg furosemidu
Załączniki
- Dystrybucja treści i PR oparta na SEO. Uzyskaj wzmocnienie już dziś.
- PlatoData.Network Pionowe generatywne AI. Wzmocnij się. Dostęp tutaj.
- PlatoAiStream. Inteligencja Web3. Wiedza wzmocniona. Dostęp tutaj.
- PlatonESG. Węgiel Czysta technologia, Energia, Środowisko, Słoneczny, Gospodarowanie odpadami. Dostęp tutaj.
- Platon Zdrowie. Inteligencja w zakresie biotechnologii i badań klinicznych. Dostęp tutaj.
- Źródło: https://www.biospace.com/article/releases/sequana-medical-announces-dsmb-approval-to-start-randomized-mojave-cohort-us-phase-1-2a-study-of-dsr-2-0-for-treatment-of-heart-failure/?s=93
- :ma
- :Jest
- :nie
- $W GÓRĘ
- 07
- 1
- 12
- 15%
- 150
- 20
- 2023
- 2024
- 23
- 30
- 32
- 95%
- a
- O nas
- w poprzek
- Działania
- rzeczywisty
- Dodatkowy
- administracja
- Dorosły
- niekorzystny
- Po
- Wszystkie kategorie
- prawie
- już
- również
- Chociaż
- am
- amerykański
- an
- analiza
- i
- Ogłosić
- Ogłasza
- każdy
- Zastosowanie
- zatwierdzenie
- zatwierdzony
- SĄ
- powstać
- AS
- oceniać
- Stowarzyszenie
- At
- unikając
- na podstawie
- Baseline
- BE
- stają się
- być
- jest
- Belgia
- poniżej
- korzyści
- Korzyści
- pomiędzy
- Bioprzestrzeń
- krew
- deska
- ciało
- przerwa
- Przełamując
- oddychania
- szeroki
- Bruksela
- Budowanie
- ale
- by
- Kanada
- Rak
- sercowo-naczyniowego
- który
- Spowodować
- Przyczyny
- Centra
- wyzwanie
- zmiana
- Zmiany
- charakteryzuje
- szef
- klasa
- jasny
- Kliniczne
- klinicznie
- Kohorta
- połączony
- skomentował
- sukcesy firma
- Firma
- w porównaniu
- Zakończony
- całkowicie
- kompleks
- pewność
- Potwierdzać
- ZATWARDZIAŁY
- przekrwienie
- Konsekwencje
- znaczny
- za
- skontaktuj się
- zawierać
- kontrola
- kontrolowanych
- rdzeń
- Koszty:
- mógłby
- kreatynina
- CSS
- Aktualny
- Obecnie
- cykl
- codziennie
- dane
- Data
- dzień
- Dni
- grudzień
- zmniejszony
- zachwycony
- dostarczanie
- wykazać
- PUSTYNIA
- Mimo
- oprogramowania
- różnić się
- różne
- Trudność
- wyrzeczenia
- choroba
- do
- Dawka
- dawki
- dozowanie
- dramatycznie
- dramatycznie
- lek
- z powodu
- podczas
- dysfunkcja
- Efektywne
- faktycznie
- skuteczność
- skuteczność
- eksmisja
- element
- wyłączony
- zakończenia
- Punkt końcowy
- Punkty końcowe
- zapisany
- Równoważny
- Szacunki
- euronastępny
- Europie
- oceniać
- Parzyste
- wydarzenie
- wydarzenia
- zaostrzyć
- Z wyjątkiem
- spodziewany
- wyraźnie
- dużym
- Brak
- FDA
- informacja zwrotna
- Ustalenia
- i terminów, a
- płyn
- następnie
- następujący
- W razie zamówieenia projektu
- Naprzód
- przyszłościowe
- cztery
- frakcja
- częsty
- od
- funkcjonować
- funkcjonalny
- dalej
- przyszłość
- Rozwój
- gwarancji
- miał
- Pół
- Prowadzenie
- Have
- mający
- z siedzibą
- Zdrowie
- opieki zdrowotnej
- Serce
- Niewydolność serca
- hfpef
- Wysoki
- posiada
- HTTPS
- Nadciśnienie
- i
- if
- ii
- iii
- Rezultat
- ważny
- podnieść
- ulepszony
- poprawa
- poprawia
- in
- zawierać
- Włącznie z
- Zwiększać
- wzrosła
- niezależny
- wskazać
- wskazany
- wskazanie
- zapalny
- Informacja
- początkowy
- Innowacyjny
- wewnątrz
- połączone
- tymczasowy
- dożylny
- śledztwo
- Dochodzenia
- inwestor
- problemy
- IT
- styczeń
- dziennik
- Klawisz
- nerka
- duży
- Nazwisko
- później
- Prawo
- najmniej
- poziomy
- życie
- Ograniczony
- LINK
- Katalogowany
- Wątroba
- logo
- Popatrz
- utrzymać
- poważny
- wiele
- znacznik
- materialnie
- Może..
- oznaczać
- mierzona
- mechanizm
- Mechanizmy
- medyczny
- może
- mobilność
- model
- monitorowanie
- miesięcy
- jeszcze
- śmiertelność
- prawie
- Potrzebować
- potrzebne
- wymagania
- ujemny
- Nowości
- I Love New York
- Nie
- żaden
- Północ
- zauważyć
- listopad
- numer
- NV
- cel
- obowiązek
- zauważony
- of
- Oficer
- często
- Oliver
- on
- ONE
- trwający
- tylko
- Opinie
- zoptymalizowane
- Opcje
- or
- Inne
- ludzkiej,
- wyniki
- wydajność
- Ból
- parametry
- część
- patofizjologia
- ścieżki
- pacjent
- pacjenci
- recenzowany
- dla
- jest gwarancją najlepszej jakości, które mogą dostarczyć Ci Twoje monitory,
- okres
- faza
- pionier
- kluczowy
- Miejsce
- planowany
- Platformy
- plato
- Analiza danych Platona
- PlatoDane
- Proszę
- proszę o kontakt
- biedny
- populacja
- Poseidon
- pozytywny
- potencjał
- Przewidywania
- zachowane
- naciśnij
- Informacja prasowa
- poprzedni
- pierwotny
- Problem
- Profil
- Postęp
- progresywny
- własność
- zapewniać
- Publikacja
- Q1
- jakość
- Kwartał
- Randomizowane
- Kurs
- ceny
- nawracający
- Czerwony
- Zredukowany
- redukcja
- redukcja
- odzwierciedlić
- w sprawie
- zarejestrowany
- Regulacja
- regulacyjne
- związane z
- zwolnić
- poleganie
- pozostał
- nerkowy
- powtórzony
- Zgłoszone
- Raportowanie
- reprezentować
- wymagany
- wymagania
- Odporność
- odpowiedź
- przywraca
- ograniczony
- wynikowy
- wynikły
- Efekt
- przeglądu
- rewizje
- ryzyko
- s
- "bezpiecznym"
- Bezpieczeństwo
- Seattle
- druga
- wtórny
- widzieć
- poszukuje
- widziany
- poważny
- Surowica
- ciężki
- krótkoterminowy
- powinien
- pokazał
- pokazane
- Targi
- podobny
- ponieważ
- So
- sód
- swoiście
- stabilny
- standard
- początek
- rozpoczęty
- oświadczenia
- Oświadczenia dotyczące
- Zjednoczone
- Rynek
- Nadal
- silny
- Studiował
- badania naukowe
- Badanie
- przedmiot
- składane
- Z powodzeniem
- taki
- wsparcie
- system
- systemy
- stół
- zwalczanie
- dziesięć
- że
- Połączenia
- Przyszłość
- ich
- terapie
- terapia
- Tam.
- a tym samym
- Te
- one
- to
- w tym roku
- myśl
- trzy
- Przez
- A zatem
- ticker
- czas
- do
- już dziś
- tolerowany
- Top
- znaki towarowe
- leczyć
- leczony
- leczenia
- leczenie
- próba
- drugiej
- niepewności
- dla
- zrozumiany
- Zjednoczony
- United States
- niespełniony
- aż do
- Nowości
- na
- us
- za pomocą
- zwykły
- UPRAWOMOCNIĆ
- początku.
- prawie
- Odwiedzić
- Tom
- vs
- była
- we
- tygodni
- waga
- DOBRZE
- były
- Co
- który
- KIM
- będzie
- w
- bez
- Praca
- rok
- jeszcze
- york
- ty
- zefirnet