FDA-veiledning om diagnostiske kliniske ytelsesstudier: populasjon, planlegging, utvalg

Innholdsfortegnelse

Food and Drug Administration (FDA eller Agency), USAs regulerende myndighet innen helsetjenester, har publisert en veiledningsdokument dedikert til designhensyn for sentrale kliniske undersøkelser. Omfanget av veiledningen dekker blant annet aspekter knyttet til diagnostiske kliniske ytelsesstudier. Dokumentet er ment å gi ytterligere avklaringer angående eksisterende regulatoriske krav, samt anbefalinger som skal tas i betraktning for å sikre etterlevelse av disse. Samtidig er veiledningens bestemmelser uforpliktende i sin natur, og har heller ikke til hensikt å innføre nye regler eller pålegge nye forpliktelser. Dessuten kan en alternativ tilnærming brukes, forutsatt at en slik tilnærming er i tråd med gjeldende lovgivning og er avtalt med myndigheten på forhånd. 

Studiepopulasjon for evaluering av diagnostisk ytelse 

Omfanget av veiledningen dekker blant annet aspektene knyttet til studiepopulasjonen. Under den generelle regelen, steder der forsøkspersoner eller prøver velges for studier som støtter den tiltenkte bruken av utstyret, bør være representative for typene steder der utstyret er ment å brukes, mens forsøkspersoner eller prøver bør også representere den foreslåtte målpopulasjonen. Skulle studiedeltakere eller nettsteder som er involvert i undersøkelsen være irrelevante, kan resultatene være upålitelige og gjenstand for skjevhet. I følge dokumentet bør den spesifikke metoden som brukes for emnevalg i sammenheng med en studie, være tydelig skissert i den respektive studieprotokollen. 

Som ytterligere forklart av FDA, bør deltakerne i studien være representative med hensyn til måltilstanden, ellers vil avvikene fra denne tilnærmingen påvirke resultatene av en ytelsesvurdering. Dette gjelder blant annet representasjon i sammenheng med tilstandsspekteret. I denne forbindelse nevner myndigheten at i tilfelle alle studiedeltakerne bare vil representere den ene ytterkanten av et tilstandsspekter, vil ytelsen demonstrert av enheten ikke være representativ med hensyn til hele tilstandsspekteret, siden enheten vil sikre bedre resultater fra den nedre enden av tilstandsspekteret der måltilstanden er mindre alvorlig. 

Dersom målpopulasjonen krever at deltakere med sjeldne tilstander meldes inn, bør dette tas i betraktning når man bestemmer seg for et studiedesign, da det kan være rimelig vanskelig å melde på et tilstrekkelig antall slike deltakere. Spesielt er det viktig å sikre at resultatene av en slik vurdering ikke påvirkes av skjevheter. 

Studieplanlegging, emnevalg og prøveinnsamling 

Avhengig av den viktigste virkemåten, kan et diagnostisk medisinsk utstyr enten teste en pasient direkte eller brukes til å analysere innsamlede prøver. I tillegg, avhengig av måten enheten fungerer på, kan prøver enten testes umiddelbart etter å ha blitt samlet inn, eller samles inn og lagres i noen tid. Som ytterligere forklart av FDA, Prøver eller forsøkspersondata sies å være prospektivt innhentet når en forhåndsspesifisert protokoll brukes, og bare prøver eller emnedata fra forsøkspersoner som oppfyller protokollkriteriene oppnås. Myndigheten nevner i så måte at prøver som er samlet inn for et annet formål enn en spesifikk studie, ikke anses å være prospektivt innhentet. Imidlertid kan de også brukes til å innhente tilleggsdata angående ytelsen til enheten. Samtidig kan prøver samlet for en spesifikk studie lagres og senere brukes til andre formål – for eksempel til en annen studie. 

Med hensyn til prøveinnsamling, bør en studieprotokoll beskrive i detalj alle nøkkelaspektene som må vurderes for å sikre nøyaktigheten og påliteligheten til studieresultatene. Disse aspektene omfatter ifølge veiledningen bl.a. inklusjons-/eksklusjonskriterier, metode for rekruttering og utvelgelse av fag, testprotokoll og analysemetoder som skal brukes. Riktig planlegging er svært viktig for å sikre at alle studiedeltakerne som er registrert er representative i forhold til målpopulasjonen og tilstanden. 

Myndigheten nevner også at det i visse tilfeller vil være rimelig å bruke prøver som i utgangspunktet er samlet inn til andre formål (f.eks. biobank), spesielt i tilfeller der måltilstanden er sjelden og det er vanskelig å melde inn et tilstrekkelig antall studiedeltakere mht. studieresultatene skal være pålitelige og nøyaktige nok. I følge veiledningen, for å forhindre skjevhet, når bankprøver eller tidligere innsamlede data eller bilder legges til en studie, skal personen som utfører testen eller tolker testresultatene ikke være i stand til å skille de tilførte prøvene eller dataene fra de oppnådde prospektivt. Utvelgelsen og bruken av prøvene som er samlet inn tidligere til andre formål, kan imidlertid vekke ytterligere bekymringer, ettersom utvalget skal utføres ved bruk av prøver som allerede eksisterer mens det er tilfellet da prøver først blir samlet inn for å brukes i sammenheng med en spesifikk studie , har en ansvarlig for studien full kontroll over innsamlingsprosessen. Bekymringene som oppstår kan blant annet være relatert til eksemplenes representativitet for den nåværende datapopulasjonen. På grunn av viktigheten av de ovennevnte forhold oppfordrer myndigheten studiesponsorer til å ta kontakt og diskutere slike saker på forhånd. 

Oppsummert beskriver denne FDA-veiledningen i detalj tilnærmingen som skal brukes med hensyn til emnevalg for å sikre at deltakerne som er påmeldt behørig representerer målpopulasjonen. Dokumentet gir også anbefalinger som bør vurderes i sammenheng med prøver og måten de samles inn og velges på. 

kilder:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

Hvordan kan RegDesk hjelpe?

RegDesk er en neste generasjons web-basert programvare for medisinsk utstyr og IVD-selskaper. Vår banebrytende plattform bruker maskinlæring for å tilby regulatorisk intelligens, programforberedelse, innsending og godkjenningshåndtering globalt. Våre kunder har også tilgang til vårt nettverk av over 4000 samsvarseksperter over hele verden for å få bekreftelse på kritiske spørsmål. Applikasjoner som normalt tar 6 måneder å forberede, kan nå utarbeides innen 6 dager ved hjelp av RegDesk Dash (TM). Global ekspansjon har aldri vært så enkel.