집중 초음파와 플라크 감소 약물이 알츠하이머병 진행을 늦출 수 있다 – Physics World

집중 초음파와 플라크 감소 약물이 알츠하이머병 진행을 늦출 수 있다 – Physics World

타임 스탬프 : 24 년 2024 월 4 일 오전 30:XNUMX
소스 노드 : 3081645

<a href="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-fancybox data-src="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-caption="약을 전달하세요 MRI 스위트의 제어 영역에 표시된 웨스트 버지니아 대학교 록펠러 신경과학 연구소의 연구원들은 혈액뇌관문 개방을 위한 집중 초음파 치료를 계획하고 있습니다. (제공: WVU 록펠러 신경과학 연구소)”>
MRI실 제어 구역에 있는 WVU 록펠러 신경과학 연구소 연구원
약을 전달하세요 MRI 스위트의 제어 영역에 표시된 웨스트 버지니아 대학교 록펠러 신경과학 연구소의 연구원들은 혈액뇌관문 개방을 위한 집중 초음파 치료를 계획하고 있습니다. (제공: WVU 록펠러 신경과학 연구소)

정맥 내 투여된 미세 기포와 함께 전달되는 비침습적 저주파 집속 초음파(FUS)는 일시적으로 혈액뇌관문(BBB)을 열어 알츠하이머병과 싸우는 약물이 뇌에 들어가 치료 목표에 도달할 수 있도록 합니다. 아밀로이드-베타 플라크 감소 약물과 FUS의 조합은 약물 치료 단독보다 뇌의 플라크 침착물을 줄이는 데 안전하고 더 효과적인 것으로 입증되었습니다. 알츠하이머병을 치료하지는 않지만 플라크를 감소시키면 질병의 인지적 영향을 줄이고 진행을 늦출 수 있습니다.

에서 수행된 소규모 최초의 인간 임상 시험의 초기 결과 WVU 록펠러 신경과학 연구소 그리고 에 보고된 의학의 뉴 잉글랜드 저널 (NEJM), 이 병용 치료가 언젠가 표준 치료가 될 수 있다는 희망을 불러일으킵니다. 사실은, 60 분CBS의 인기 TV 뉴스 매거진인 가 장편으로 방영되었습니다. 선구적인 연구 개요 신경외과의 알리 레자이 이번 달 초에는 알츠하이머 임상 실험에 참여한 세 참가자 중 한 명과의 인터뷰가 포함되었습니다.

Rezai와 동료들은 집속형 초음파 장치( 절제하다 모델 4000 유형 2)는 aducanumab 정맥 주입 후 XNUMX시간 이내에 시작하여 환자의 BBB를 방해합니다. 아두카누맙(Aducanumab)과 레카네맙(또한 임상시험에서 테스트될 예정)은 아밀로이드-베타 플라크를 감소시킬 수 있는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 단일클론 항체 치료법입니다. 그러나 BBB는 이러한 항체의 대부분이 뇌로 들어가는 것을 방해합니다.

개념 증명 임상 시험에는 경증 알츠하이머병을 앓고 있는 3명의 참가자가 포함되었습니다. 목표는 BBB를 열고 약물 전달 및 아밀로이드 제거를 향상시키기 위해 aducanumab과 FUS를 병용하는 것의 안전성과 타당성을 평가하는 것이었습니다.

FUS 시술을 위해 환자들은 독립적으로 제어할 수 있는 초음파 소스 1024개가 포함된 반구형 헬멧을 착용했습니다. 이러한 소스는 실시간 MRI 유도에 따라 대상을 향해 초음파를 방출합니다. 초음파 처리 중에 인지질로 캡슐화된 퍼플루오로프로판 기포의 현탁액을 정맥 내 주입합니다. 팀은 BBB를 안전하게 열 수 있는 적절한 음향 전력 수준을 결정하기 위해 이러한 미세 기포에서 산란된 신호를 사용했습니다.

FUS 절차가 완료되면 연구자들은 가돌리늄 조영 강화 기능이 있는 T1 강조 MRI를 사용하여 목표 위치에서 BBB가 열리는지 확인했으며, 24시간과 48시간 후에 반복하여 BBB가 닫혔는지 확인했습니다. 그들은 또한 병용 치료가 끝난 후 30일과 XNUMX년 후에 추적 MRI를 실시했습니다.

<a data-fancybox data-src="https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg" data-caption="평가판 참가자 경증 알츠하이머병 환자가 집중 초음파 치료를 받고 있습니다. (제공: WVU 록펠러 신경과학 연구소)” title=”팝업에서 이미지를 열려면 클릭하세요” href=”https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg” >
평가판 참가자 경증 알츠하이머병 환자가 집중 초음파 치료를 받고 있습니다. (제공: WVU 록펠러 신경과학 연구소)

참가자들은 용량 증량(체중 1mg/kg에서 최대 6mg/kg까지)과 함께 정맥 내 aducanumab 치료를 10개월간 받은 후 FUS를 받았습니다. 연구진은 임상 시험의 이 단계에서 FUS 적용을 한쪽 뇌 반구, 전두엽, 측두엽 또는 아밀로이드 베타 플라크 수치가 높은 해마 영역으로 제한했다고 설명합니다. FUS에 노출되지 않은 반대쪽 반구의 해당 뇌 영역이 대조군 역할을 했습니다. 추적관찰 단계에서 환자들은 FUS 없이 매월 XNUMXmg/kg의 aducanumab을 주입받았습니다.

아밀로이드-베타 수준을 정량화하기 위해 팀은 다음을 수행했습니다. 18F-플로르베타벤 PET 스캔은 기준 시점, 치료 중 11주, 19주, 26주차, 추적 관찰 단계에서 XNUMX주차, XNUMX년차에 수행됩니다. Rezai는 세 환자 모두에 대해 다음과 같이 보고했습니다. 18F-플로르베타빈 PET 스캔에 따르면 26주 후 BBB가 열린 뇌 영역에서 치료되지 않은 반구의 해당 영역에 비해 아밀로이드-베타 플라크가 평균 32%(표준화된 흡수 값 비율을 통해 측정) 감소한 것으로 나타났습니다. .

PET 기반 아밀로이드 함량 측정을 표준화하는 데 사용되는 척도인 센틸로이드 값의 감소는 48명의 참가자에 대해 각각 49%, 63% 및 XNUMX%였습니다. Rezai는 임상 시험이 이러한 목적으로 설계되지 않았기 때문에 단클론 항체 침투를 정량화하지 않았다고 지적합니다.

현재 단일클론항체치료제로 레카네맙을 사용하는 임상시험 40단계를 위한 환자 모집이 진행 중이다. Rezai는 “FDA에서는 뇌의 최대 1cc까지 치료할 수 있도록 제한하고 있습니다.”라고 설명합니다. “FUS는 aducanumab의 방법과 유사하게 10개월 동안 한 달에 한 번만 투여되며 환자 20의 BBB 개방은 최대 40cc입니다. 그러면 다음 환자들은 각각 최대 XNUMXcc와 XNUMXcc까지 BBB가 열릴 것입니다.”

. 60 분 인터뷰에서 아내가 61년 전 처음으로 행동 변화를 발견한 XNUMX세 환자 Dan Miller는 플라그 감소를 보여주는 뇌의 최종 MR 영상을 보는 것이 "초현실적"이었다고 말했습니다. 그는 여전히 가끔 이상한 행동을 보이지만 더 이상 눈에 띄는 진전은 없습니다. 밀러와 그의 아내는 미래에 대해 희망적입니다.

에서 부수 NEJM 사설, FUS 임상 사용의 또 다른 선구자, 쿨레르보 히니넨 토론토에 있는 Sunnybrook 연구소의 연구진은 “뇌 양쪽의 임상적으로 상당한 양으로 치료를 확장하는 것은 질병 진행을 늦추는 효능을 평가하는 데 중요합니다. 장기적인 안전성과 효능을 확립하기 위해서는 추가 연구가 필요하며, 더 넓은 접근성을 위해 온라인 MRI 지침에 의존하지 않는 비용 효율적인 치료 장치를 개발해야 합니다.”

그러나 Miller와 마찬가지로 Hynynen도 낙관적입니다.

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