A fókuszált ultrahang és a plakk-csökkentő gyógyszerek lassíthatják az Alzheimer-kór progresszióját – Physics World

<a href="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-fancybox data-src="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-caption="Adja ki a gyógyszereket A Nyugat-Virginiai Egyetem Rockefeller Idegtudományi Intézetének kutatói, amelyek az MRI-készlet kontrollterületén láthatók, fókuszált ultrahangos kezelést terveznek a vér-agy gát megnyitására. (Jóvolt: WVU Rockefeller Neuroscience Institute)”>

Nem invazív, alacsony frekvenciájú fókuszált ultrahang (FUS), amelyet intravénásan beadott mikrobuborékokkal kombinálva szállítanak, ideiglenesen megnyithatja a vér-agy gátat (BBB), és lehetővé teszi az Alzheimer-kór elleni gyógyszerek bejutását az agyba, és elérhetik terápiás céljukat. Az amiloid-béta plakk-csökkentő gyógyszer, majd a FUS kombinációja biztonságosnak és hatékonyabbnak bizonyult az agyban lévő plakklerakódások csökkentésében, mint a gyógyszeres kezelés önmagában. Noha nem gyógyítja meg az Alzheimer-kórt, a plakk csökkentése csökkentheti a betegség kognitív hatását és lassíthatja a progresszióját.

A kezdeti eredmények egy kisméretű, első emberen végzett klinikai vizsgálatból, amelyet a WVU Rockefeller Idegtudományi Intézet és beszámolt a New England Journal of Medicine (NEJM), felkeltheti a reményt, hogy ez a kombinált kezelés egy napon standard ellátássá válhat. Valójában, 60 jegyzőkönyvet, a népszerű CBS televíziós hírmagazin, amely egy terjedelmes az úttörő kutatás profilja idegsebész Ali Rezai a hónap elején, amely egy interjút is tartalmazott az Alzheimer-kór klinikai vizsgálatának három résztvevőjének egyikével.

Rezai és munkatársai fókuszált ultrahangos készüléket (a Exablate Model 4000 Type 2), hogy megzavarják a BBB-t a betegekben, az aducanumab intravénás infúzióját követő két órán belül. Az aducanumab és a lecanemab (amelyeket szintén tesztelni fognak a kísérletben) az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által jóváhagyott monoklonális antitest-terápiák, amelyek csökkenthetik az amiloid-béta plakkokat. A BBB azonban gátolja ezen antitestek többségének az agyba való bejutását.

A koncepcionális klinikai vizsgálatban három enyhe Alzheimer-kórban szenvedő résztvevő vett részt. A cél az volt, hogy értékeljék az aducanumab és a FUS kombinálásának biztonságosságát és megvalósíthatóságát a BBB megnyitása, valamint a gyógyszerszállítás és az amiloid eltávolítása érdekében.

A FUS eljáráshoz a betegek félgömb alakú sisakot viseltek, amely 1024 egymástól függetlenül vezérelhető ultrahangforrást tartalmazott. Ezek a források valós idejű MRI irányítás mellett ultrahanghullámokat bocsátanak ki a célpontokra. Az ultrahangos kezelés során foszfolipidbe kapszulázott perfluorpropán buborékok szuszpenzióját adják be intravénásan. A csapat ezekből a mikrobuborékokból származó szórt jelek segítségével meghatározta a megfelelő akusztikus teljesítményszinteket, amelyek biztonságosan kinyitják a BBB-t.

A FUS-eljárás befejezése után a kutatók T1-súlyozott MRI-t használtak gadolínium kontrasztjavítással, hogy meghatározzák a BBB megnyílását a megcélzott helyeken, amit 24 és 48 órával később megismételtek, hogy megerősítsék, hogy a BBB bezárult. A kombinált kezelés befejezése után 30 nappal és egy évvel követõ MRI-vizsgálatot is végeztek.

<a data-fancybox data-src="https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg" data-caption="Próba résztvevője Egy enyhe Alzheimer-kórban szenvedő beteg fókuszált ultrahangos kezelésen esik át. (Jóvolt: WVU Rockefeller Neuroscience Institute)” title=”Kattintson a kép megnyitásához felugró ablakban” href=”https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg” >

A résztvevők hathavonta intravénás aducanumab kezelést kaptak dózisemeléssel (1 mg/testtömeg-kg-ról 6 mg/kg-ra), majd FUS-t. A kutatók elmagyarázzák, hogy a klinikai vizsgálat ezen szakaszában a FUS alkalmazását az egyik agyféltekére korlátozták, a homloklebeny, a halántéklebeny vagy a hippocampus azon régióira, ahol magas az amiloid-béta plakk szintje. Az ellenoldali féltekén lévő megfelelő agyi régiók, amelyek nem voltak kitéve FUS-nak, kontrollként szolgáltak. A követési szakaszban a betegek havi 10 mg/ttkg aducanumabot kaptak FUS nélkül.

Az amiloid-béta szintjének számszerűsítésére a csapat végzett ¹⁸F-florbetaben PET-vizsgálatok a kiinduláskor, a kezelés három, 11. és 19. hetében, valamint a 26. héten és egy évvel a követési szakaszban. Rezai beszámol arról, hogy mindhárom beteg esetében ¹⁸Az F-florbetabin PET-vizsgálatok azt mutatták, hogy 26 hét után az amiloid-béta plakkok átlagosan 32%-kal csökkentek (a standardizált felvételi érték arányával mérve) azokban az agyi régiókban, ahol a BBB megnyílt, összehasonlítva a kezeletlen féltekén lévő megfelelő régiókkal. .

A centiloid érték, a PET-alapú amiloidterhelés mérésének standardizálására használt skála csökkenése 48%, 49% és 63% volt a három résztvevőnél. Rezai megjegyzi, hogy a klinikai vizsgálat nem számszerűsítette a monoklonális antitestek behatolását, mert nem erre a célra tervezték.

A betegeket most toborozzák a klinikai vizsgálat második szakaszába, amely monoklonális antitest-terápiaként a lecanemabot fogja használni. „Az FDA korlátozza, hogy akár 40 cm1 agyat is kezeljünk” – magyarázza Rezai. „A FUS-t csak havonta egyszer adják be hat hónapon keresztül, az aducanumab módszereihez hasonló módon, az 10. páciens BBB-jének nyitása 20 cm40-ig; akkor a következő betegeknél a BBB XNUMX, illetve XNUMX cmXNUMX-re nyílik meg.”

A 60 jegyzőkönyvet Egy interjúban a 61 éves Dan Miller páciens, akinek felesége először négy évvel korábban vett észre viselkedésbeli változásokat, azt mondta, hogy „szürreális” volt az agyáról készült végső MR-képek megtekintése, amelyek plakkcsökkenést mutattak. Még mindig mutat alkalmanként szokatlan viselkedést, de nem volt további látható előrehaladás. Miller és felesége bizakodóak a jövőben.

Egy kísérő NEJM szerkesztőségi, a FUS klinikai használatának másik úttörője, Kullervo Hynynen A torontói Sunnybrook Kutatóintézet munkatársa megjegyzi, hogy „a kezelés klinikailag jelentős mennyiségre való kiterjesztése az agy mindkét oldalán döntő fontosságú a betegség progressziójának lassításában való hatékonyságának értékeléséhez. További vizsgálatokra van szükség a hosszú távú biztonságosság és hatékonyság megállapításához, és olyan költséghatékony kezelési eszközöket kell kifejleszteni, amelyek nem támaszkodnak online MRI útmutatásra a szélesebb körű hozzáférhetőség érdekében.

De Millerhez hasonlóan Hynynen is optimista.

• SEO által támogatott tartalom és PR terjesztés. Erősödjön még ma.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Erősítse meg magát. Hozzáférés itt.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Felerősített tudás. Hozzáférés itt.
• PlatoESG. Carbon, CleanTech, Energia, Környezet, Nap, Hulladékgazdálkodás. Hozzáférés itt.
• PlatoHealth. Biotechnológiai és klinikai vizsgálatok intelligencia. Hozzáférés itt.
• Forrás: https://physicsworld.com/a/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression/