Zhang, Y.-N., Poon, W., Tavares, A. J., McGilvray, I. D. & Chan, W. C. W. Nanohiukkasten ja maksan vuorovaikutukset: solujen sisäänotto ja hepatobiliary eliminaatio. J. Ohjaus. Vapauta 240, 332 – 348 (2016).
Akinc, A. et ai. Onpattron tarina ja nukleiinihappopohjaisia lääkkeitä sisältävien nanolääkkeiden kliininen käännös. Nat. Nanotekniikka. 14, 1084 – 1087 (2019).
Gillmore, J. D. et ai. CRISPR-Cas9 in vivo -geenin muokkaus transtyretiiniamyloidoosiin. N. Engl. J. Med. 385, 493 – 502 (2021).
Rotolo, L. et ai. Lajiagnostiset polymeeriset formulaatiot hengitettävän lähetti-RNA:n kuljettamiseen keuhkoihin. Nat. Mater. 22, 369 – 379 (2023).
Zhong, R. et ai. Hydrogeelit RNA:n kuljettamiseen. Nat. Mater. 22, 818 – 831 (2023).
Van Haasteren, J. et ai. Toimitushaaste: terapeuttisen genomin muokkaamisen lupauksen täyttäminen. Nat. Biotekniikka. 38, 845 – 855 (2020).
Poon, W., Kingston, B. R., Ouyang, B., Ngo, W. & Chan, W. C. W. Kehys jakelujärjestelmien suunnitteluun. Nat. Nanotekniikka. 15, 819 – 829 (2020). Tässä katsauksessa käsitellään perusteellisesti NP:iden ominaisuuksia, joita tarvitaan tehokkaaseen toimitukseen biologisessa kontekstissa.
Patel, S. et ai. Lyhyt päivitys nanolääkkeiden endosytoosista. Adv. Huumeiden toimitus. Rev. 144, 90 – 111 (2019).
Alameh, M.-G. et ai. Lipidinanohiukkaset lisäävät mRNA- ja proteiinialayksikkörokotteiden tehokkuutta indusoimalla vankkoja T-follikulaarisia auttajasoluja ja humoraalisia vasteita. Koskemattomuus 54, 2877–2892.e7 (2021).
Han, X. et ai. Adjuvanttilipidoidilla substituoidut lipidinanohiukkaset lisäävät SARS-CoV-2-mRNA-rokotteiden immunogeenisyyttä. Nat. Nanotekniikka. 18, 1105 – 1114 (2023).
Tsoi, KM et ai. Maksa-kovan nanomateriaalin puhdistuman mekanismi. Nat. Mater. 15, 1212 – 1221 (2016).
Klibanov, A. L., Maruyama, K., Torchilin, V. P. & Huang, L. Amfipaattiset polyetyleeniglykolit pidentävät tehokkaasti liposomien verenkiertoa. FEBS Lett. 268, 235 – 237 (1990).
Witzigmann, D. et ai. Lipidinanohiukkasteknologia maksan terapeuttiseen geenisäätelyyn. Adv. Huumeiden toimitus. Rev. 159, 344 – 363 (2020).
Akinc, A. et ai. RNAi-lääkkeiden kohdennettu jakelu endogeenisillä ja eksogeenisillä ligandipohjaisilla mekanismeilla. Mol. Siellä. 18, 1357 – 1364 (2010). Tämä tutkimus havaitsi, että ApoE–LDLR-reitti helpottaa maksasolujen transfektiota, kun LNP:t sisältävät ionisoituvia kationisia lipidejä, mutta ei, kun käytetään pysyvästi kationisia lipidejä..
Nair, JK et ai. Moniarvoinen N-asetyyligalaktosamiinilla konjugoitu siRNA lokalisoituu maksasoluissa ja saa aikaan voimakkaan RNAi-välitteisen geenin hiljentämisen. J. Am. Chem. Soc. 136, 16958 – 16961 (2014).
Kasiewicz, L.N. et ai. GalNAc-lipidinanohiukkaset mahdollistavat ei-LDLR-riippuvaisen CRISPR-emäsmuokkaushoidon maksan antamisen. Nat. Commun. 14, 2776 (2023).
Ozelo, M. C. et ai. Valoctocogene roxaparvovec -geeniterapia hemofilia A:lle. N. Engl. J. Med. 386, 1013 – 1025 (2022).
Sato, Y. et ai. Maksakirroosin ratkaiseminen käyttämällä A-vitamiiniin kytkettyjä liposomeja siRNA:n toimittamiseksi kollageenispesifistä chaperonia vastaan. Nat. Biotekniikka. 26, 431 – 442 (2008).
Lawitz, E.J. et ai. BMS-986263 potilailla, joilla on edennyt maksafibroosi: 36 viikon tulokset satunnaistetusta, lumekontrolloidusta vaiheen 2 tutkimuksesta. Hepatology 75, 912 – 923 (2022).
Han, X. et ai. Ligandilla kiinnitetyt lipidinanohiukkaset kohdennettuun RNA:n kuljetukseen maksafibroosin hoitoon. Nat. Commun. 14, 75 (2023).
Paunovska, K. et ai. Hapetettua kolesterolia sisältävät nanopartikkelit kuljettavat mrnaa maksan mikroympäristöön kliinisesti merkittävillä annoksilla. Adv. Mater. 31, 1807748 (2019).
Eygeris, Y., Gupta, M., Kim, J. & Sahay, G. Chemistry of lipid nanoparticles for RNA delivery. Kertynyt Chem. Res. 55, 2 – 12 (2022).
Zhang, Y., Sun, C., Wang, C., Jankovic, KE & Dong, Y. Lipidit ja lipidijohdannaiset RNA:n antamiseen. Chem. Ilm. 121, 12181 – 12277 (2021).
Viger-Gravel, J. et ai. Sirnaa tai mrnaa sisältävien lipidinanohiukkasten rakenne dynaamisella ydinpolarisaatiolla tehostetulla NMR-spektroskopialla. J. Phys. Chem. B 122, 2073 – 2081 (2018).
Goula, D. et ai. Polyetyleeni-imiinipohjainen siirtogeenien suonensisäinen annostelu hiiren keuhkoihin. Geeni Ther. 5, 1291 – 1295 (1998).
Green, J. J., Langer, R. & Anderson, D. G. Kombinatorisen polymeerikirjaston lähestymistapa antaa käsityksen ei-viraalisesta geenin toimituksesta. Kertynyt Chem. Res. 41, 749 – 759 (2008).
Joubert, F. et ai. Tarkat ja systemaattiset loppuryhmän kemian muutokset PAMAM- ja poly(l-lysiini) dendrimeerit parantamaan mRNA:n sytosolista kuljetusta. J. Ohjaus. Vapauta 356, 580 – 594 (2023).
Yang, W., Mixich, L., Boonstra, E. & Cabral, H. Polymeeripohjaiset mRNA:n toimitusstrategiat edistyneille hoitomuodoille. Adv. Terveysc. Mater. 12, 2202688 (2023).
Cabral, H., Miyata, K., Osada, K. & Kataoka, K. Block-kopolymeerimisellit nanolääketieteen sovelluksissa. Chem. Ilm. 118, 6844 – 6892 (2018).
Hän, D. & Wagner, E. Määritellyt polymeerimateriaalit geenien toimittamiseen. Makromoli. Biosci. 15, 600 – 612 (2015).
Reinhard, S. & Wagner, E. Kuinka vastata siRNA:n toimituksen haasteeseen sekvenssimääritellyillä oligoaminoamideilla. Makromoli. Biosci. 17, 1600152 (2017).
DeSimone, J. M. Mooren lain yhteiskäyttö: PRINT®:n kautta valmistetut lääkkeet, rokotteet ja rajapinta-aktiiviset hiukkaset. J. Ohjaus. Vapauta 240, 541 – 543 (2016).
Patel, AK et ai. Inhaloitavat nanoformuloidut mRNA-polypleksit proteiinien tuotantoon keuhkojen epiteelissä. Adv. Mater. 31, 1805116 (2019). Tässä tutkimuksessa tutkittiin polymeeristen NP:iden soveltamista inhaloitavaan mRNA:n kuljetukseen ja korostettiin polymeerien mahdollista etua sumutuksessa niiden itsekokoamisen kautta..
Kalra, H. et ai. Vesiclepedia: kokoelma ekstrasellulaarisista vesikkeleistä, joissa on jatkuva yhteisömerkintä. PLoS Biol. 10, e1001450 (2012).
Wahlgren, J. et ai. Plasman eksosomit voivat toimittaa eksogeenistä lyhyttä häiritsevää RNA:ta monosyytteihin ja lymfosyytteihin. Nucleic Acids Res. 40, e130 – e130 (2012).
Alvarez-Erviti, L. et ai. SiRNA:n toimittaminen hiiren aivoihin kohdistettujen eksosomien systeemisellä injektiolla. Nat. Biotekniikka. 29, 341 – 345 (2011).
Ståhl, A. et ai. Uusi mekanismi bakteerien toksiinien siirtämiseksi isäntäverisoluista peräisin olevissa mikrovesikkeleissä. PLoS-taudinaiheuttaja. 11, e1004619 (2015).
Melamed, J. R. et ai. Ionisoituvat lipidinanohiukkaset toimittavat mRNA:ta haiman β-soluihin makrofagivälitteisen geeninsiirron kautta. Sei. Adv. 9, eade1444 (2023).
Wang, Q. et ai. ARMM:t monipuolisena alustana makromolekyylien solunsisäiseen kuljettamiseen. Nat. Commun. 9, 960 (2018).
Segel, M. et ai. Nisäkkään retroviruksen kaltainen proteiini PEG10 pakkaa oman mRNA:n ja se voidaan pseudotyypittää mRNA:n kuljettamista varten. tiede 373, 882 – 889 (2021).
Elsharkasy, O. M. et ai. Solunulkoiset rakkulat lääkkeenantojärjestelminä: miksi ja miten? Adv. Huumeiden toimitus. Rev. 159, 332 – 343 (2020).
Klein, D. et ai. Centyriiniligandit siRNA:n maksan ulkopuoliseen kuljettamiseen. Mol. Siellä. 29, 2053 – 2066 (2021).
Brown, K. M. et ai. RNAi-terapeuttisten aineiden laajentaminen maksanulkoisiin kudoksiin lipofiilisillä konjugaateilla. Nat. Biotekniikka. 40, 1500 – 1508 (2022).
Wels, M., Roels, D., Raemdonck, K., De Smedt, S. C. & Sauvage, F. Haasteet ja strategiat biologisten aineiden kuljettamiseksi sarveiskalvoon. J. Ohjaus. Vapauta 333, 560 – 578 (2021).
Baran-Rachwalska, P. et ai. Paikallinen siRNA-kuljetus sarveiskalvoon ja silmän etuosaan hybridipii-lipidinanohiukkasten avulla. J. Ohjaus. Vapauta 326, 192 – 202 (2020).
Bogaert, B. et ai. Lipidinanohiukkasten alusta mRNA:n kuljettamiseen kationisten amfifiilisten lääkkeiden uudelleenkäyttöä varten. J. Ohjaus. Vapauta 350, 256 – 270 (2022).
Kim, H. M. & Woo, S. J. Silmään annettava lääke verkkokalvolle: nykyiset innovaatiot ja tulevaisuuden näkymät. farmasia 13, 108 (2021).
Yiu, G. et ai. Suprachoroidaaliset ja subretinaaliset AAV-injektiot käyttämällä transskleraalisia mikroneuloja verkkokalvon geenin kuljettamiseen ei-ihmiskädellisissä. Mol. Siellä. Methods Clin. Dev. 16, 179 – 191 (2020).
Weng, C. Y. Bilateral subretinal voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna) geeniterapia. Ophthalmol. Retin. 3, 450 (2019).
Jaskolka, M. C. et ai. Tutkiva turvallisuusprofiili EDIT-101:lle, joka on ensimmäinen ihmisissä in vivo CRISPR-geeninmuokkaushoito CEP290:een liittyvään verkkokalvon rappeutumiseen. Sijoittaa. Qphthalmol. Vis. Sei. 63, 2836–A0352 (2022).
Chirco, K. R., Martinez, C. & Lamba, D. A. Advancements in pre-kliininen kehitys geenieditointiin perustuvien hoitojen hoitoon periytyvien verkkokalvon sairauksien. Vis. Res. 209, 108257 (2023).
Leroy, B. P. et ai. Sepofarsenin, lasiaisensisäisen RNA:n antisense-oligonukleotidin, teho ja turvallisuus CEP290-assosioitunut Leberin synnynnäinen amauroosi (LCA10): satunnaistettu, kaksoisnaamioinen, valekontrolloitu, vaiheen 3 tutkimus (ILLUMINATE). Sijoittaa. Qphthalmol. Vis. Sei. 63, 4536-F0323 (2022).
Ammar, MJ, Hsu, J., Chiang, A., Ho, AC & Regillo, CD Age-related macular degeneration therapy: a review. Curr. Opin. Ophthalmol. 31, 215 – 221 (2020).
Goldberg, R. et ai. Intravitreaalisen pegcetacoplanin tehokkuus potilailla, joilla on maantieteellinen atrofia (GA): 12 kuukauden tulokset vaiheen 3 OAKS- ja DERBY-tutkimuksista. Sijoittaa. Qphthalmol. Vis. Sei. 63, 1500 – 1500 (2022).
Shen, J. et ai. Suprachoroidaalinen geeninsiirto ei-viraalisilla nanopartikkeleilla. Sei. Adv. 6, eaba1606 (2020).
Tan, G. et ai. Ydinkuoren nanoplatformi ei-viraalisena vektorina geenien kohdennettuun toimittamiseen verkkokalvolle. Acta Biomater. 134, 605 – 620 (2021).
Jin, J. et ai. Nanohiukkasten välittämän luonnollisen angiogeenisen inhibiittorin tulehdusta ja angiogeneesiä estävät vaikutukset. Tutki. Opthalmol. Vis. Sci. 52, 6230 (2011).
Keenan, T. D. L., Cukras, C. A. & Chew, E. Y. Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma: epidemiologia ja kliiniset näkökohdat. Adv. Exp. Med. Biol. 1256, 1 – 31 (2021).
Chen, G. et ai. Biohajoava nanokapseli toimittaa Cas9-ribonukleoproteiinikompleksin genomin muokkausta varten in vivo. Nat. Nanotekniikka. 14, 974 – 980 (2019).
Mirjalili Mohanna, S. Z. et ai. LNP-välitteinen CRISPR RNP:n toimitus laajalle levinneeseen in vivo -genomieditointiin hiiren sarveiskalvossa. J. Ohjaus. Vapauta 350, 401 – 413 (2022).
Patel, S., Ryals, R. C., Weller, K. K., Pennesi, M. E. & Sahay, G. Lipidinanohiukkaset lähetti-RNA:n toimittamiseen silmän takaosaan. J. Ohjaus. Vapauta 303, 91 – 100 (2019).
Sun, D. et ai. Ei-viraalinen geeniterapia Stargardtin taudille ECO/pRHO-ABCA4 itse koottuilla nanopartikkeleilla. Mol. Siellä. 28, 293 – 303 (2020).
Herrera-Barrera, M. et ai. Peptidiohjatut lipidinanohiukkaset toimittavat mRNA:ta jyrsijien ja kädellisten hermoverkkokalvolle. Sei. Adv. 9, edd4623 (2023).
Huertas, A. et ai. Keuhkojen verisuonten endoteeli: orkesterin johtaja hengitystiesairauksissa: kohokohtia perustutkimuksesta terapiaan. euroa Hengitä. J. 51, 1700745 (2018).
Hong, K.-H. et ai. Geneettinen ablaatio Bmpr2 geeni keuhkojen endoteelissä on riittävä altistamaan keuhkoverenpainetaudille. Levikki 118, 722 – 730 (2008).
Dahlman, JE et ai. In vivo endoteelin siRNA-kuljetus käyttämällä polymeerisiä nanopartikkeleita, joilla on pieni molekyylipaino. Nat. Nanotekniikka. 9, 648 – 655 (2014).
Cheng, Q. et ai. Selektiiviset elinkohdistuksen (SORT) nanopartikkelit kudosspesifiseen mRNA:n kuljetukseen ja CRISPR-Cas-geenin muokkaamiseen. Nat. Nanotekniikka. 15, 313 – 320 (2020). Tämä uraauurtava tutkimus havaitsi, että eri tavalla varautuneiden (SORT) lipidien sisällyttäminen tavanomaisiin nelikomponenttisiin LNP:ihin muuttaa mRNA-transfektion sijaintia maksan, pernan ja keuhkojen välillä..
Dilliard, SA, Cheng, Q. & Siegwart, DJ Kudosspesifisen mRNA:n toimituksen mekanismista selektiivisten elinten kohdentavien nanopartikkelien avulla. Proc. Natl Acad. Sei. Yhdysvallat 118, e2109256118 (2021). Tässä työssä tutkittiin perusteellisesti LNP:ihin lisättyjen SORT-lipidien vaikutusta biomolekyylisen koronan muodostumiseen NP-pinnalla ja sen roolia elinspesifisen transfektion saavuttamisessa..
Kimura, S. & Harashima, H. Lipidinanohiukkasten kudosselektiivisen geenin toimituksen mekanismista. J. Ohjaus. Vapauta https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.03.052 (2023).
Qiu, M. et ai. Synteettisten lipidinanohiukkasten keuhkoselektiivinen mRNA-kuljetus keuhkojen lymfangioleiomyomatoosin hoitoon. Proc. Natl Acad. Sei. Yhdysvallat 119, e2116271119 (2022).
Kaczmarek, J. C. et ai. Polymeeri-lipidi-nanohiukkaset mRNA:n systeemiseen kuljettamiseen keuhkoihin. Angew. Chem. Int. Painos 55, 13808 – 13812 (2016).
Shen, A. M. & Minko, T. Inhaloitavien nanoterapeuttisten aineiden farmakokinetiikka keuhkojen antamiseen. J. Ohjaus. Vapauta 326, 222 – 244 (2020).
Alton, E. W. F. W. et ai. Ei-viruksen toistuva sumuttaminen CFTR geeniterapia potilailla, joilla on kystinen fibroosi: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2b tutkimus. Lancet Respir. Med. 3, 684 – 691 (2015).
Kim, J. et ai. Lipidinanohiukkasten suunnittelu mRNA:n solunsisäiseen kuljetukseen inhalaation kautta. ACS Nano 16, 14792 – 14806 (2022).
Lokugamage, MP et ai. Lipidinanohiukkasten optimointi sumutetun terapeuttisen mRNA:n kuljettamiseksi keuhkoihin. Nat. Biomed. Eng. 5, 1059 – 1068 (2021).
Qiu, Y. et ai. Tehokas mRNA:n anto keuhkoihin PEGyloidun synteettisen KL4-peptidin kuivajauheformulaatiolla. J. Ohjaus. Vapauta 314, 102 – 115 (2019).
Popowski, K.D. et ai. Inhaloitavat kuivajauhe-mRNA-rokotteet, jotka perustuvat ekstrasellulaarisiin vesikkeleihin. asia 5, 2960 – 2974 (2022).
Telko, M. J. & Hickey, A. J. Kuivajauheinhalaattoriformulaatio. Hengitä. Hoito 50, 1209 (2005).
Li, B. et ai. Nanohiukkasten kombinatorinen suunnittelu keuhkojen mRNA:n kuljetukseen ja genomin muokkaamiseen. Nat. Biotekniikka. https://doi.org/10.1038/s41587-023-01679-x (2023).
Fahy, J. V. & Dickey, B. F. Airways liman toiminta ja toimintahäiriö. N. Engl. J. Med. 363, 2233 – 2247 (2010).
Schneider, C. S. et ai. Nanohiukkaset, jotka eivät tartu limaan, antavat tasaisen ja pitkäkestoisen lääkkeen vapautumisen hengitysteihin sisäänhengityksen jälkeen. Sei. Adv. 3, e1601556 (2017).
Wang, J. et ai. Keuhkojen surfaktantti-biomimeettiset nanohiukkaset vahvistavat heterosubtyyppistä influenssaimmuniteettia. tiede 367, eaau0810 (2020).
Rock, J. R., Randell, S. H. & Hogan, B. L. M. Airway basal stem cells: näkökulma niiden rooleihin epiteelin homeostaasissa ja uudelleenmuodostumisessa. Dis. Malli. Mech. 3, 545 – 556 (2010).
Getts, DR et ai. Enkefalitogeenisiä peptidejä sisältävät mikropartikkelit indusoivat T-solutoleranssin ja parantavat kokeellista autoimmuunista enkefalomyeliittiä. Nat. Biotekniikka. 30, 1217 – 1224 (2012).
Leuschner, F. et ai. Terapeuttinen siRNA:n hiljentäminen tulehduksellisissa monosyyteissä hiirillä. Nat. Biotekniikka. 29, 1005 – 1010 (2011).
Rojas, L. A. et ai. Henkilökohtaiset RNA-neoantigeenirokotteet stimuloivat T-soluja haimasyövässä. luonto 618, 144 – 150 (2023).
Bevers, S. et ai. Systeemiseen immunisaatioon viritettävät mRNA-LNP-rokotteet indusoivat vahvan kasvainten vastaisen immuniteetin tarttumalla pernan immuunisoluihin. Mol. Siellä. 30, 3078 – 3094 (2022).
Blanco, E., Shen, H. & Ferrari, M. Nanohiukkasten suunnittelun periaatteet lääkkeiden toimittamisen biologisten esteiden voittamiseksi. Nat. Biotekniikka. 33, 941 – 951 (2015).
Kranz, LM et ai. Systeeminen RNA-siirto dendriittisoluihin hyödyntää viruslääkkeitä syövän immunoterapiassa. luonto 534, 396 – 401 (2016).
Liu, S. et ai. Kalvoa destabiloivat ionisoituvat fosfolipidit elinselektiiviseen mRNA:n kuljetukseen ja CRISPR-Cas-geenin muokkaamiseen. Nat. Mater. 20, 701 – 710 (2021).
Fenton, OS et ai. Ionisoituvien lipidimateriaalien synteesi ja biologinen arviointi lähetti-RNA:n in vivo kuljettamiseksi B-lymfosyytteihin. Adv. Mater. 29, 1606944 (2017).
Zhao, X. et ai. Imidatsolipohjaiset synteettiset lipidoidit in vivo mRNA:n kuljettamiseen primaarisiin T-lymfosyytteihin. Angew. Chem. Int. Painos 59, 20083 – 20089 (2020).
LoPresti, ST, Arral, ML, Chaudhary, N. & Whitehead, KA Auttajalipidien korvaaminen varautuneilla vaihtoehdoilla lipidinanohiukkasissa helpottaa kohdennettua mRNA:n toimittamista pernaan ja keuhkoihin. J. Ohjaus. Vapauta 345, 819 – 831 (2022).
McKinlay, C. J., Benner, N. L., Haabeth, O. A., Waymouth, R. M. & Wender, P. A. Tehostettu mRNA:n kuljetus lymfosyytteihin, jonka mahdollistavat varausta muuttavien vapautuvien kuljettajien lipidivaihteluiden kirjastot. Proc. Natl Acad. Sei. Yhdysvallat 115, E5859 – E5866 (2018).
McKinlay, C. J. et ai. Varausta muuttavat vapautuvat kuljettajat (CART) mRNA:n toimittamiseen ja vapauttamiseen eläviin eläimiin. Proc. Natl Acad. Sei. Yhdysvallat 114, E448 – E456 (2017).
Ben-Akiva, E. et ai. Biohajoavat lipofiiliset polymeeriset mRNA-nanohiukkaset ligandittomaan pernan dendriittisolujen kohdistamiseen syöpärokotuksiin. Proc. Natl Acad. Sei. Yhdysvallat 120, e2301606120 (2023).
Tombácz, I. et ai. Erittäin tehokas CD4+ T-solukohdistus ja geneettinen rekombinaatio muokattuja CD4+-soluihin suuntautuvia mRNA-LNP:itä käyttämällä. Mol. Siellä. 29, 3293 – 3304 (2021).
Rurik, JG et ai. CAR T-soluja tuotetaan in vivo sydänvaurion hoitoon. tiede 375, 91 – 96 (2022).
Kim, J., Eygeris, Y., Gupta, M. & Sahay, G. Self-assembled mRNA vaccines. Adv. Huumeiden toimitus. Rev. 170, 83 – 112 (2021).
Lindsay, KE et ai. Varhaisten tapahtumien visualisointi mRNA-rokotteen toimittamisessa ei-ihmiskädellisille PET-CT:n ja lähi-infrapunakuvauksen avulla. Nat. Biomed. Eng. 3, 371 – 380 (2019). Tämä uraauurtava tutkimus tutki lipidipohjaisten mRNA-rokotteiden biologista jakautumista niiden lihaksensisäisen injektion jälkeen kädellisiin käyttämällä kaksoisradionuklidi-lähi-infrapuna-anturia..
Alberer, M. et ai. Raivotautirokotteen mRNA-rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys terveillä aikuisilla: avoin, ei-satunnaistettu, prospektiivinen, ensimmäinen ihmisellä vaiheen 1 kliininen tutkimus. Lansetti 390, 1511 – 1520 (2017).
Arviointiraportti: Comirnaty EMA/707383/2020 (Euroopan lääkevirasto, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf
Arviointiraportti: COVID-19 Vaccine Moderna EMA/15689/2021 (Euroopan lääkevirasto, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-epar-public-assessment-report_en.pdf
Ke, X. et ai. Nanohiukkasten fyysiset ja kemialliset profiilit lymfaattiseen kohdistukseen. Adv. Huumeiden toimitus. Rev. 151-152, 72 – 93 (2019).
Hansen, K. C., D'Alessandro, A., Clement, C. C. & Santambrogio, L. Lymfin muodostus, koostumus ja verenkierto: proteomiikan näkökulma. Int. Immunol. 27, 219 – 227 (2015).
Chen, J. et ai. mRNA-syöpärokotteen lipidinanohiukkasvälitteinen imusolmukkeisiin kohdistettu toimitus saa aikaan vankan CD8:n+ T-soluvaste. Proc. Natl Acad. Sei. Yhdysvallat 119, e2207841119 (2022).
Liu, S. et ai. Kationisten polymeerien kahtaisioninen fosfolipidaatio helpottaa systeemistä mRNA:n kuljetusta pernaan ja imusolmukkeisiin. J. Am. Chem. Soc. 143, 21321 – 21330 (2021).
Sahin, U. et ai. Henkilökohtaiset RNA-mutanomirokotteet mobilisoivat polyspesifisen terapeuttisen immuniteetin syöpää vastaan. luonto 547, 222 – 226 (2017).
Kreiter, S. et ai. Intranodaalinen rokotus paljaalla antigeeniä koodaavalla RNA:lla saa aikaan tehokkaan profylaktisen ja terapeuttisen antitumoraalisen immuniteetin. Cancer Res. 70, 9031 – 9040 (2010).
Fan, C.-H. et ai. Folaattikonjugoidut geeniä kuljettavat mikrokuplat fokusoidulla ultraäänellä samanaikaiseen veri-aivoesteen avaamiseen ja paikalliseen geenien toimittamiseen. biomateriaalit 106, 46 – 57 (2016).
Yu, Y. J. et ai. Tehostetaan terapeuttisen vasta-aineen aivoihinottoa vähentämällä sen affiniteettia transsytoosikohteeseen. Sei. Muunto. Med. 3, 84ra 44 (2011).
Yu, Y. J. et ai. Terapeuttiset bispesifiset vasta-aineet ylittävät veri-aivoesteen muilla kädellisillä. Sei. Muunto. Med. 6, 261ra 154 (2014).
Kariolis, M.S. et ai. Terapeuttisten proteiinien kuljettaminen aivoihin käyttämällä Fc-fragmentin veri-aivoesteen kuljetusvälinettä hiirillä ja apinoilla. Sei. Muunto. Med. 12, eaay1359 (2020).
Ullman, J. C. et ai. Lysosomaalisen entsyymin aivokuljetus ja aktiivisuus veri-aivoesteen kuljetusvälineellä hiirillä. Sei. Muunto. Med. 12, eaay1163 (2020).
Ma, F. et ai. Välittäjäaineista saadut lipidoidit (NT-lipidoidit) tehostamaan aivoihin siirtymistä suonensisäisellä injektiolla. Sei. Adv. 6, eabb4429 (2020). Tämä tutkimus viittaa siihen, että lipidien suunnittelu jäljittelemään välittäjäaineita ja sisällyttämällä ne NP:ihin voi parantaa nukleiinihappojen ja proteiinien toimittamista aivoihin IV-injektion jälkeen.
Zhou, Y. et ai. Veri-aivoesteen läpäisevä siRNA-nanolääketiede Alzheimerin taudin hoitoon. Sei. Adv. 6, eabc7031 (2020).
Li, W. et ai. BBB-patofysiologiasta riippumaton siRNA:n toimitus traumaattisessa aivovauriossa. Sei. Adv. 7, eabd6889 (2021).
Nance, E. A. et ai. Tiheä poly(etyleeniglykoli)-pinnoite parantaa suurten polymeeristen nanopartikkelien tunkeutumista aivokudokseen. Sei. Muunto. Med. 4, 149ra 119 (2012).
Thorne, R. G. & Nicholson, C. In vivo diffuusioanalyysi kvanttipisteillä ja dekstraanilla ennustaa aivojen solunulkoisen tilan leveyden. Proc. Natl Acad. Sei. Yhdysvallat 103, 5567 – 5572 (2006).
Kim, M. et ai. Itsereplikoituvan lähetti-RNA:n toimittaminen aivoihin iskeemisen aivohalvauksen hoitoon. J. Ohjaus. Vapauta 350, 471 – 485 (2022).
Willerth, S. M. & Sakiyama-Elbert, S. E. Lähestymistavat hermokudossuunnitteluun käyttäen telineitä lääkkeiden antamiseen. Adv. Huumeiden toimitus. Rev. 59, 325 – 338 (2007).
Saucier-Sawyer, J. K. et ai. Polymeerinanohiukkasten jakautuminen konvektiolla tehostetulla toimituksella aivokasvaimiin. J. Ohjaus. Vapauta 232, 103 – 112 (2016).
Dhaliwal, H. K., Fan, Y., Kim, J. & Amiji, M. M. Intranasaalinen toimitus ja mRNA-terapeuttisten aineiden transfektio aivoissa käyttäen kationisia liposomeja. Mol. Pharm. 17, 1996 – 2005 (2020).
Frangoul, H. et ai. CRISPR-Cas9-geenin muokkaus sirppisolusairaudelle ja β-talassemialle. N. Engl. J. Med. 384, 252 – 260 (2021).
Hirabayashi, H. & Fujisaki, J. Luuspesifiset huumeiden jakelujärjestelmät: lähestymistapoja luuta etsivien aineiden kemiallisen muuntamisen kautta. Clin. Farmakokinetti. 42, 1319 – 1330 (2003).
Wang, G., Mostafa, N. Z., Incani, V., Kucharski, C. & Uludağ, H. Bisphosphonate-decorated lipid nanopartikkelit, jotka on suunniteltu lääkkeiden kantajiksi luusairauksiin. J. Biomed. Mater. Res. 100, 684 – 693 (2012).
Giger, E. V. et ai. Geenien toimitus bisfosfonaattistabiloiduilla kalsiumfosfaattinanohiukkasilla. J. Ohjaus. Vapauta 150, 87 – 93 (2011).
Xue, L. et ai. Bisfosfonaattilipidimäisten materiaalien rationaalinen suunnittelu mRNA:n toimittamiseksi luun mikroympäristöön. J. Am. Chem. Soc. 144, 9926 – 9937 (2022). Tämä tutkimus ehdottaa, että lipidisuunnittelun parantaminen bisfosfaattien jäljittelemiseksi voi parantaa LNP-välitteistä mRNA:n kulkeutumista luun mikroympäristöön IV-injektion jälkeen.
Liang, C. et ai. Aptameerifunktionalisoidut lipidinanohiukkaset, jotka kohdistuvat osteoblasteihin uutena RNA-interferenssiin perustuvana luun anabolisena strategiana. Nat. Med. 21, 288 – 294 (2015).
Zhang, Y., Wei, L., Miron, R. J., Shi, B. & Bian, Z. Anabolinen luun muodostuminen paikkaspesifisen luuun kohdistuvan jakelujärjestelmän kautta häiritsemällä semaforiinin 4D-ilmentymistä. J. Bone Miner. Res. 30, 286 – 296 (2015).
Zhang, G. et ai. Kuljetusjärjestelmä, joka kohdistuu luunmuodostuspintoihin RNAi-pohjaisen anabolisen hoidon helpottamiseksi. Nat. Med. 18, 307 – 314 (2012).
Shi, D., Toyonaga, S. & Anderson, D. G. In vivo RNA:n kuljetus hematopoieettisiin kanta- ja progenitorisoluihin kohdistettujen lipidinanohiukkasten kautta. Nano Lett. 23, 2938 – 2944 (2023).
Sago, CD et ai. Nanohiukkaset, jotka kuljettavat RNA:ta luuytimeen, tunnistettu in vivo -suunnatulla evoluutiolla. J. Am. Chem. Soc. 140, 17095 – 17105 (2018).
Zhang, X., Li, Y., Chen, Y. E., Chen, J. & Ma, P. X. Soluton 3D-teline, jossa on miRNA-26a:n kaksivaiheinen toimitus kriittisen kokoisten luuvaurioiden regeneroimiseksi. Nat. Commun. 7, 10376 (2016).
Wang, P. et ai. In vivo luukudoksen induktio kylmäkuivatulla kollageeni-nanohydroksiapatiittimatriisilla, joka on ladattu BMP2/NS1-mRNA-lipopolyplekseillä. J. Ohjaus. Vapauta 334, 188 – 200 (2021).
Athirasala, A. et ai. Matriisin jäykkyys säätelee lipidinanohiukkasten mRNA:n kulkeutumista solukuormitetuissa hydrogeeleissä. Nanomed. Nanotekniikka. Biol. Med. 42, 102550 (2022).
Nims, RJ, Pferdehirt, L. & Guilak, F. Mechanogenetics: harnessing mechanobiology for cellular engineering. Curr. Opin. Biotekniikka. 73, 374 – 379 (2022).
O’Driscoll, C. M., Bernkop-Schnürch, A., Friedl, J. D., Préat, V. & Jannin, V. Ei-virusnukleiinihappopohjaisten terapeuttisten aineiden oraalinen annostelu – onko meillä rohkeutta tähän? euroa J. Pharm. Sci. 133, 190 – 204 (2019).
Ball, R. L., Bajaj, P. & Whitehead, K. A. SiRNA-lipidinanohiukkasten anto suun kautta: kohtalo ruoansulatuskanavassa. Sei. Rep. 8, 2178 (2018).
Attarwala, H., Han, M., Kim, J. & Amiji, M. Oral nucleic acid therapy using multi-compartmental delivery systems. Wiley Interdiscip. Nanomed. Nanobiotechnol. 10, e1478 (2018).
Abramson, A. et ai. Nieltävä itsestään suuntautuva järjestelmä makromolekyylien oraaliseen antamiseen. tiede 363, 611 – 615 (2019).
Abramson, A. et ai. Suun kautta tapahtuva mRNA:n anto kapselivälitteisillä maha-suolikanavan kudosinjektioilla. asia 5, 975 – 987 (2022). Tämä tutkimus osoittaa mRNA:lla ladattujen PBAE-NP:iden mahdollisuuden kuljettaa suoraan mahalaukun submukoosiin käyttämällä suun kautta nautittavia robottipillereitä..
Doll, S. et ai. Ihmissydämen alue- ja solutyypin kvantitatiivinen proteominen kartta. Nat. Commun. 8, 1469 (2017).
Xin, M., Olson, E. N. & Bassel-Duby, R. Särkyneiden sydänten korjaaminen: sydämen kehitys aikuisen sydämen uudistumisen ja korjaamisen perustana. Nat. Ilm. Mol. Cell Biol. 14, 529 – 541 (2013).
Zangi, L. et ai. Modifioitu mRNA ohjaa sydämen progenitorisolujen kohtaloa ja indusoi verisuonten regeneraatiota sydäninfarktin jälkeen. Nat. Biotekniikka. 31, 898 – 907 (2013).
Tang, R., Long, T., Lui, K. O., Chen, Y. & Huang, Z.-P. Etenemissuunnitelma sydämen korjaamiseksi: RNA:n säätelyverkostot sydänsairauksissa. Mol. Ther. Nukleiinihapot 20, 673 – 686 (2020).
Han, P. et ai. Pitkä ei-koodaava RNA suojaa sydäntä patologiselta hypertrofialta. luonto 514, 102 – 106 (2014).
Anttila, V. et ai. VEGF-mRNA:n suora intramyokardiaalinen injektio potilaille, joille tehdään sepelvaltimon ohitusleikkaus. Mol. Siellä. 31, 866 – 874 (2023).
Täubel, J. et ai. Uusi antisense-terapia, joka on kohdistettu mikroRNA-132:een sydämen vajaatoimintapotilailla: tulokset ensimmäisen ihmisen vaiheen 1b satunnaistetusta kaksoissokkoutetusta lumekontrolloidusta tutkimuksesta. euroa Sydän J. 42, 178 – 188 (2021).
Nishiyama, T. et ai. Patogeenisten mutaatioiden tarkka genominen muokkaus 20 XNUMX XNUMX RBM pelastaa laajentuneen kardiomyopatian. Sei. Muunto. Med. 14, eade1633 (2022).
Reichart, D. et ai. Tehokas in vivo genomin muokkaus estää hypertrofista kardiomyopatiaa hiirillä. Nat. Med. 29, 412 – 421 (2023).
Chai, AC et ai. Hypertrofisen kardiomyopatian perusmuokkauskorjaus ihmisen kardiomyosyyteissä ja humanisoiduissa hiirissä. Nat. Med. 29, 401 – 411 (2023).
Rubin, J. D. & Barry, M. A. Improving molecular therapy in the munuaisissa. Mol. Diagn. Siellä. 24, 375 – 396 (2020).
Oroojalian, F. et ai. Viimeaikaiset edistysaskeleet nanoteknologiaan perustuvissa munuaisten lääkkeenantojärjestelmissä. J. Ohjaus. Vapauta 321, 442 – 462 (2020).
Jiang, D. et ai. DNA-origami-nanorakenteilla voi olla ensisijainen munuaiskertymä ja lievittää akuuttia munuaisvauriota. Nat. Biomed. Eng. 2, 865 – 877 (2018).
Xu, Y. et ai. NIR-II fotoakustisesti aktiivinen DNA origami nanoantenni akuutin munuaisvaurion varhaiseen diagnoosiin ja älykkääseen hoitoon. J. Am. Chem. Soc. 144, 23522 – 23533 (2022).
Stribley, JM, Rehman, KS, Niu, H. & Christman, GM Geeniterapia ja lisääntymislääketiede. Hedelmällinen. Steriili. 77, 645 – 657 (2002).
Boekelheide, K. & Sigman, M. Onko geeniterapia miesten hedelmättömyyden hoitoon mahdollista? Nat. Clin. Harjoittele. Urol. 5, 590 – 593 (2008).
Rodríguez-Gascón, A., del Pozo-Rodríguez, A., Isla, A. & Solinís, M. A. Vaginaalinen geeniterapia. Adv. Huumeiden toimitus. Rev. 92, 71 – 83 (2015).
Lindsay, K.E. et ai. Synteettisen mRNA:n aerosolikuljetus emättimen limakalvolle johtaa laajalti neutraloivien HIV-vasta-aineiden kestävään ilmentymiseen. Mol. Siellä. 28, 805 – 819 (2020).
Poley, M. et ai. Nanohiukkaset kerääntyvät naisen lisääntymisjärjestelmään ovulaation aikana vaikuttaen syövän hoitoon ja hedelmällisyyteen. ACS Nano 16, 5246 – 5257 (2022).
DeWeerdt, S. Prenataalinen geeniterapia tarjoaa varhaisimman mahdollisen parantumisen. luonto 564, S6 – S8 (2018).
Palanki, R., Peranteau, WH & Mitchell, MJ Toimitustekniikat kohdun geeniterapiaan. Adv. Huumeiden toimitus. Rev. 169, 51 – 62 (2021).
Riley, RS et ai. Ionisoituvat lipidinanohiukkaset kohdussa tapahtuvaa mRNA:n kuljetusta varten. Sei. Adv. 7, 1028 – 1041 (2021).
Swingle, K. L. et ai. Lapsivesi stabiloi lipidinanohiukkasia kohdunsisäiseen amnionin mRNA:n toimitukseen. J. Ohjaus. Vapauta 341, 616 – 633 (2022).
Ricciardi, A.S. et ai. In utero nanopartikkelien toimitus paikkaspesifiseen genomin muokkaamiseen. Nat. Commun. 9, 2481 (2018). Tämä tutkimus esittelee kohdussa geenimuokkaus sairautta aiheuttavasta β-talassemiamutaatiosta sikiöhiirissä.
Chaudhary, N. et ai. Lipidinanohiukkasten rakenne ja toimitusreitti raskauden aikana sanelevat mRNA:n tehon, immunogeenisyyden ja terveyden äidissä ja jälkeläisissä. Preprint klo bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.02.15.528720 (2023).
Young, R. E. et ai. Lipidinanohiukkaskoostumus ohjaa mRNA:n toimittamista istukkaan. Preprint klo bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.12.22.521490 (2022).
Swingle, K. L. et ai. Ionisoituvat lipidinanohiukkaset in vivo mRNA:n toimittamiseen istukkaan raskauden aikana. J. Am. Chem. Soc. 145, 4691 – 4706 (2023).
Lan, Y. et ai. AAV-pohjaisten geeniterapioiden viimeaikainen kehitys sisäkorvan sairauksiin. Geeni Ther. 27, 329 – 337 (2020).
Delmaghani, S. & El-Amraoui, A. Sisäkorvan geeniterapiat lähtevät liikkeelle: nykyiset lupaukset ja tulevaisuuden haasteet. J. Clin. Med. 9, 2309 (2020).
Wang, L., Kempton, J. B. & Brigande, J. V. Geeniterapia kuurouden ja tasapainohäiriön hiirimalleissa. Edessä. Mol. Neurosci. 11, 300 (2018).
Du, X. et ai. Sisäkorvakarvasolujen uusiutuminen ja kuulon palautuminen kautta Hän 1 modulaatio siRNA-nanohiukkasilla aikuisilla marsuilla. Mol. Siellä. 26, 1313 – 1326 (2018).
Gao, X. et ai. Autosomaalisen hallitsevan kuulonaleneman hoito genominmuokkausaineiden in vivo -toimituksella. luonto 553, 217 – 221 (2018).
Jero, J. et ai. Sisäkorvageenin kuljetus koskemattoman pyöreän ikkunakalvon läpi hiiressä. Hmm. Geeni Ther. 12, 539 – 548 (2001).
Egeblad, M., Nakasone, E. S. & Werb, Z. Kasvaimia elimiä: monimutkaisia kudoksia, jotka ovat rajapinnassa koko organismin kanssa. Dev. Solu 18, 884 – 901 (2010).
El-Sawy, H. S., Al-Abd, A. M., Ahmed, T. A., El-Say, K. M. & Torchilin, V. P. Stimuli-responsive nano-architecture huumeiden toimitusjärjestelmät kiinteä kasvain mikromilieu: menneisyyden, nykyisyyden ja tulevaisuuden perspektiivit. ACS Nano 12, 10636 – 10664 (2018).
Hansen, A.E. et ai. Positroniemissiotomografiaan perustuva selvitys lisääntyneestä läpäisevyydestä ja retentiovaikutuksesta koirilla, joilla on syöpä, käyttämällä kupari-64-liposomeja. ACS Nano 9, 6985 – 6995 (2015).
Zhou, Q. et ai. Entsyymeillä aktivoituva polymeeri-lääkekonjugaatti lisää kasvaimen tunkeutumista ja hoidon tehokkuutta. Nat. Nanotekniikka. 14, 799 – 809 (2019).
Sindhwani, S. et ai. Nanohiukkasten pääsy kiinteisiin kasvaimiin. Nat. Mater. 19, 566 – 575 (2020).
Wilhelm, S. et ai. Analyysi nanohiukkasten tuumoreista. Nat. Pastori Mater. 1, 16014 (2016). Tässä katsauksessa tutkitaan perusteellisesti mahdollisia tekijöitä NP:iden tehottoman kasvaimiin kohdistumisen taustalla ja paljastaa, että vain pieni osa annetusta NP-annoksesta saavuttaa kiinteän kasvaimen.
Schroeder, A. et ai. Metastaattisen syövän hoito nanoteknologialla. Nat. Rev. syöpä 12, 39 – 50 (2012).
Chan, W. C. W. Nanohiukkasten toimituksen periaatteet kiinteisiin kasvaimiin. BME edessä. 4, 0016 (2023). Tässä katsauksessa kuvataan keskeiset periaatteet kasvaimeen kohdistettujen NP:iden suunnittelussa ottaen huomioon sekä makro- että mikrotason analyysi NP:itä ympäröivästä ympäristöstä ja niiden fysikaalis-kemialliset ominaisuudet..
Kingston, BR et ai. Spesifiset endoteelisolut säätelevät nanohiukkasten pääsyä kiinteisiin kasvaimiin. ACS Nano 15, 14080 – 14094 (2021).
Boehnke, N. et ai. Massiivisesti rinnakkainen yhdistetty seulonta paljastaa nanohiukkasten toimittamisen genomiset determinantit. tiede 377, eabm5551 (2022).
Li, Y. et ai. Monitoimiset onkolyyttiset nanopartikkelit toimittavat itsestään replikoituvaa IL-12-RNA:ta eliminoimaan vakiintuneet kasvaimet ja parantamaan systeemistä immuniteettia. Nat. Syöpä 1, 882 – 893 (2020).
Hotz, C. et ai. mRNA:n koodaamien sytokiinien paikallinen kuljetus edistää kasvaintenvastaista immuniteettia ja kasvaimen hävittämistä useissa prekliinisissä kasvainmalleissa. Sei. Muunto. Med. 13, eabc7804 (2021).
Li, W. et ai. Biomimeettiset nanopartikkelit toimittavat kostimulatorisia reseptoreita koodaavia mRNA:ita ja tehostavat T-soluvälitteistä syövän immunoterapiaa. Nat. Commun. 12, 7264 (2021).
Van Lint, S. et ai. TriMix-mRNA:n intratumoraalinen kuljetus johtaa T-soluaktivaatioon ristiin esittelevien dendriittisolujen avulla. Syöpä Immunol. Res. 4, 146 – 156 (2016).
Oberli, MA et ai. Lipidinanohiukkaset avustivat mRNA:n kuljetusta voimakkaaseen syövän immunoterapiaan. Nano Lett. 17, 1326 – 1335 (2017).
Huayamares, S. G. et ai. Korkean suorituskyvyn seulonnat tunnistavat lipidinanohiukkasen, joka ensisijaisesti kuljettaa mRNA:ta ihmisen kasvaimiin in vivo. J. Ohjaus. Vapauta 357, 394 – 403 (2023).
Vetter, V. C. & Wagner, E. Nukleiinihappopohjaisten terapeuttisten aineiden kohdistaminen kasvaimiin: polypleksien haasteita ja strategioita. J. Ohjaus. Vapauta 346, 110 – 135 (2022).
Yong, S. et ai. Kaksoiskohdistettu lipidinanoterapeuttinen tehoste syövän kemoimmunoterapiaan. Adv. Mater. 34, 2106350 (2022).
Kedmi, R. et ai. Modulaarinen alusta kohdennetuille RNAi-terapioille. Nat. Nanotekniikka. 13, 214 – 219 (2018). Tämä tutkimus kehitti modulaarisen, ligandiin perustuvan RNA:n kuljetusalustan, joka välttää vasta-aineiden kemiallisen konjugoinnin käyttämällä linkkereitä, jotka sitoutuvat Fc-alueeseen varmistaen tarkan vasta-aineen orientaation NP:n pinnalla..
Mitchell, MJ et ai. Tarkkojen nanohiukkasten suunnittelu lääkkeiden antamiseen. Nat. Palv. Huumeiden Discov. 20, 101 – 124 (2021).
Adachi, K., Enoki, T., Kawano, Y., Veraz, M. & Nakai, H. Piirtäminen korkearesoluutioisen toiminnallisen kartan adeno-assosioituneesta viruskapsidista massiivisesti rinnakkaisella sekvensoinnilla. Nat. Commun. 5, 3075 (2014).
Dahlman, JE et ai. Viivakoodatut nanopartikkelit korkean suorituskyvyn in vivo -kohdennettujen lääkkeiden löytämiseen. Proc. Natl Acad. Sei. Yhdysvallat 114, 2060 – 2065 (2017). Tämä työ esittelee DNA:n viivakoodauksen ja syväsekvensoinnin merkittäviä kykyjä NP:iden korkean suorituskyvyn seulonnassa, arvioiden niiden tehokkuutta kohdespesifisessä geenin toimittamisessa in vivo.
Da Silva Sanchez, AJ et ai. Universaali viivakoodi ennustaa ApoE-riippumattoman lipidinanohiukkasten toimituksen in vivo. Nano Lett. 22, 4822 – 4830 (2022).
Guimaraes, PPG et ai. Ionisoituvat lipidinanohiukkaset, jotka kapseloivat viivakoodattua mRNA:ta nopeutettuun in vivo -kuljetuksen seulomiseen. J. Ohjaus. Vapauta 316, 404 – 417 (2019).
Dobrowolski, C. et ai. Nanohiukkasten yksisoluiset multiomitulokset paljastavat, että solujen heterogeenisyys vaikuttaa lipidinanohiukkasten välittämään lähetti-RNA:n toimitukseen. Nat. Nanotekniikka. 17, 871 – 879 (2022).
Rhym, LH, Manan, RS, Koller, A., Stephanie, G. & Anderson, DG Peptidejä koodaavat mRNA-viivakoodit lipidinanohiukkasten kirjastojen korkean suorituskyvyn in vivo -seulontaan mRNA:n toimittamista varten. Nat. Biomed. Eng. 7, 901 – 910 (2023).
Stoeckius, M. et ai. Samanaikainen epitooppi- ja transkriptomittaus yksittäisissä soluissa. Nat. menetelmät 14, 865 – 868 (2017).
Keenum, M. C. et ai. Yksisoluinen epitooppitranskriptomiikka paljastaa keuhkojen strooma- ja immuunisoluvastekinetiikan nanohiukkasten toimittamille RIG-I- ja TLR4-agonisteille. biomateriaalit 297, 122097 (2023).
Grandi, FC, Modi, H., Kampman, L. & Corces, MR Chromatin accessibility profiling by ATAC-seq. Nat. Pöytäk. 17, 1518 – 1552 (2022).
Rao, N., Clark, S. & Habern, O. Genomiikan ja kudospatologian yhdistäminen: 10x Genomics tutkii uusia rajoja Visium Spatial Gene Expression Solution -ratkaisulla. Genet. Eng. Biotechnol. Uutiset 40, 50 – 51 (2020).
Francia, V., Schiffelers, RM, Cullis, PR & Witzigmann, D. Lipidinanohiukkasten biomolekulaarinen korona geeniterapiaan. Bioconjug. Chem. 31, 2046 – 2059 (2020).
Shao, D. et ai. HBFP: uusi varasto ihmiskehon nesteproteomille. tietokanta 2021, baab065 (2021).
Greener, J. G., Kandathil, S. M., Moffat, L. & Jones, D. T. Opas koneoppimiseen biologeille. Nat. Ilm. Mol. Cell Biol. 23, 40 – 55 (2022).
Zhang, H. et ai. Optimoidun mRNA-suunnittelun algoritmi parantaa vakautta ja immunogeenisyyttä. luonto 621, 396 – 403 (2023).
Wang, W. et ai. Lipidinanohiukkasten ennustaminen mRNA-rokotteille koneoppimisalgoritmilla. Acta Pharm. Synti. B 12, 2950 – 2962 (2022).
Xu, Y. et ai. AGILE-alusta: syvään oppimiseen perustuva lähestymistapa LNP-kehityksen nopeuttamiseen mRNA:n toimittamista varten. Preprint klo bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.06.01.543345 (2023). Tämä työ toteuttaa tekoälyä ionisoituvien lipidien suunnittelussa lihaksensisäiseen mRNA:n kuljetukseen.
Gong, D. et ai. Koneoppimisohjatut rakennefunktioennusteet mahdollistavat in silico -nanohiukkasten seulonnan polymeeristen geenien toimittamiseksi. Acta Biomater. 154, 349 – 358 (2022).
Reker, D. et ai. Laskennallisesti ohjattu korkean suorituskyvyn suunnittelu itsekokoontuville lääkenanohiukkasille. Nat. Nanotekniikka. 16, 725 – 733 (2021).
Yamankurt, G. et ai. Nanolääketieteen suunnittelutilan tutkiminen tehokkaan seulonnan ja koneoppimisen avulla. Nat. Biomed. Eng. 3, 318 – 327 (2019).
Lazarovits, J. et ai. Valvottu oppiminen ja massaspektrometria ennustavat nanomateriaalien kohtalon in vivo. ACS Nano 13, 8023 – 8034 (2019).
Goodfellow, I. et ai. Generatiiviset vastakkaiset verkostot. Kommun. ACM 63, 139 – 144 (2020).
Repecka, D. et ai. Toiminnallisten proteiinisekvenssitilojen laajentaminen generatiivisten vastakkaisten verkostojen avulla. Nat. Mach. Intell. 3, 324 – 333 (2021).
De Backer, L., Cerrada, A., Pérez-Gil, J., De Smedt, S. C. & Raemdonck, K. Bio-inspired materiaalit lääkkeiden antamisessa: keuhkojen pinta-aktiivisen aineen roolin tutkiminen siRNA-inhalaatiohoidossa. J. Ohjaus. Vapauta 220, 642 – 650 (2015).
- SEO-pohjainen sisällön ja PR-jakelu. Vahvista jo tänään.
- PlatoData.Network Vertical Generatiivinen Ai. Vahvista itseäsi. Pääsy tästä.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Tietoa laajennettu. Pääsy tästä.
- PlatoESG. hiili, CleanTech, energia, ympäristö, Aurinko, Jätehuolto. Pääsy tästä.
- PlatonHealth. Biotekniikan ja kliinisten kokeiden älykkyys. Pääsy tästä.
- Lähde: https://www.nature.com/articles/s41565-023-01563-4
- :On
- :ei
- ][s
- 001
- 01
- 06
- 07
- 08
- 09
- 1
- 10
- 100
- 102
- 107
- 11
- 110
- 114
- 116
- 118
- 12
- 120
- 121
- 125
- 13
- 130
- 14
- 15%
- 150
- 152
- 154
- 16
- 160
- 167
- 17
- 173
- 178
- 179
- 180
- 19
- 195
- 1998
- 1b
- 20
- 200
- 2001
- 2005
- 2006
- 2008
- 2010
- 2011
- 2012
- 2013
- 2014
- 2015
- 2016
- 2017
- 2018
- 2019
- 202
- 2020
- 2021
- 2022
- 2023
- 203
- 210
- 212
- 214
- 216
- 22
- 23
- 24
- 25
- 26
- 27
- 28
- 29
- 30
- 300
- 31
- 32
- 33
- 35%
- 36
- 39
- 3d
- 40
- 41
- 43
- 46
- 49
- 50
- 51
- 52
- 53
- 54
- 58
- 60
- 65
- 66
- 67
- 7
- 70
- 72
- 73
- 75
- 77
- 8
- 80
- 84
- 87
- 9
- 90
- 91
- 97
- 98
- a
- kiihdyttää
- kiihtyi
- saavutettavuus
- Tilit
- kerätä
- saavuttamisessa
- poikki
- Aktivointi
- aktiivinen
- toiminta
- akuutti
- lisä-
- noudattaa
- annettuna
- Aikuinen
- aikuiset
- kehittynyt
- edistysaskeleet
- ennakot
- Etu
- kontradiktorisen
- vaikuttavat
- Jälkeen
- vastaan
- toimisto
- aineet
- ketterä
- ahmed
- hengitysteihin
- AL
- algoritmi
- lievittää
- vaihtoehdot
- Alzheimerin
- am
- keskuudessa
- an
- analyysi
- ja
- anderson
- eläimet
- vasta-aineita
- vasta-aine
- Hakemus
- sovellukset
- lähestymistapa
- lähestymistavat
- OVAT
- artikkeli
- keinotekoinen
- tekoäly
- AS
- näkökohdat
- arvioidessaan
- At
- lisätä
- augments
- autoimmuunisairauksien
- b
- takaisin
- Balance
- este
- esteet
- pohja
- perustua
- perustiedot
- perusta
- BE
- takana
- Jälkeen
- BIAN
- sitovat
- biologics
- biomateriaalit
- Tukkia
- veri
- elin
- LUU
- edistää
- lisäämällä
- sekä
- Aivot
- siltana
- laajasti
- Rikki
- mutta
- by
- ohittaa
- CAN
- Syöpä
- syövän hoitoon
- kyvyt
- auto
- harjoittajat
- solu
- Solut
- huokoinen
- haaste
- haasteet
- chan
- ominaisuudet
- peritään
- kemiallinen
- kemia
- chen
- Cheng
- Levikki
- raivaaminen
- napsauttaa
- Kliininen
- kliinisesti
- yhteisö
- monimutkainen
- koostumus
- samanaikainen
- johtavat
- kapellimestari
- ottaen huomioon
- sisältää
- jatkuva
- ohjaus
- tavanomainen
- Korona
- Covid-19
- CRISPR
- Ylittää
- parantaa
- Nykyinen
- sytokiinien
- syvä
- puolustus
- määritelty
- ja
- toimittaa
- Antaa
- toimitus
- jakelujärjestelmä
- tiheä
- riippuvainen
- Johdannaiset
- Malli
- suunniteltu
- suunnittelu
- dev
- kehitetty
- Kehitys
- diagnoosi
- sanelee
- eri tavalla
- Diffuusio
- ohjata
- suunnattu
- suoraan
- ohjaa
- löysi
- löytö
- Sairaus
- sairauksien
- häiriöt
- jakelu
- dna
- do
- Koirat
- hallitseva
- annos
- piirustus
- asemat
- huume
- Huumeiden toimitus
- Huumeet
- kuivua
- aikana
- dynaaminen
- toimintahäiriö
- e
- E&T
- varhaisin
- Varhainen
- ed
- muokkaus
- vaikutus
- Tehokas
- tehokkaasti
- tehokkuuden
- vaikutukset
- tehokkuus
- tehokas
- poistaa
- EMA
- päästö
- mahdollistaa
- käytössä
- koodaus
- loppu
- harjoittaa
- suunniteltu
- Tekniikka
- parantaa
- tehostettu
- varmistamalla
- Koko
- merkintä
- ympäristö
- vakiintunut
- Eetteri (ETH)
- Eurooppa
- Eurooppalainen
- arviointi
- Tapahtumat
- evoluutio
- näyttely
- laajenee
- kokeellinen
- hyödyntää
- tutkimus
- tutkitaan
- Tutkii
- Tutkiminen
- lauseke
- ulkoinen
- silmä
- helpottamaan
- Helpottaa
- tekijät
- Epäonnistuminen
- tuuletin
- kohtalo
- fc
- mahdollinen
- naaras-
- Ferrari
- neste
- keskityttiin
- jälkeen
- varten
- muodostus
- muotoilu
- formulaatiot
- löytyi
- jae
- Puitteet
- alkaen
- etuosa
- Frontiers
- täyttää
- toiminto
- toiminnallinen
- tulevaisuutta
- geeninkäsittely
- generatiivinen
- generatiiviset vastakkaiset verkot
- geneettinen
- genomin
- genomiikka
- maantieteellinen
- hallita
- uraauurtava
- Ryhmä
- ohjaavat
- opastettu
- Gupta
- Hiukset
- valjastaminen
- Olla
- terveys
- terve
- kuulo
- sydän
- Sydämen vajaatoiminta
- hertta
- Korkea
- korkea resoluutio
- korostus
- raidat
- erittäin
- HIV
- homeostaasin
- isäntä
- Miten
- Miten
- http
- HTTPS
- huang
- ihmisen
- Hybridi
- verenpainetauti
- i
- tunnistettu
- tunnistaa
- valaista
- Imaging
- immuuni
- koskemattomuus
- immunoterapia
- Vaikutus
- työkoneet
- parantaa
- parantaa
- parantaminen
- in
- sisältävät
- induktio
- tulehduksellinen
- Influenssa
- sisempi
- innovaatiot
- tietoa
- Älykkyys
- vuorovaikutukset
- liitäntä
- häiritsevät
- tulee
- suonensisäinen
- SEN
- jones
- avain
- munuainen
- Kim
- suuri
- Laki
- Liidit
- oppiminen
- li
- kirjastot
- Kirjasto
- LINK
- Maksa
- elävät
- paikallinen
- sijainti
- Pitkät
- pois
- Matala
- Keuhkot
- kone
- koneoppiminen
- valmistettu
- kartta
- Massa
- massiivisesti
- tarvikkeet
- Matriisi
- matta
- mittaus
- mekanismi
- mekanismit
- lääketiede
- Messenger
- menetelmät
- hiiret
- kaivosmies
- mobilisoida
- malli
- mallit
- Muutokset
- muokattu
- modulaarinen
- MOL
- molekyyli-
- äiti
- hiiri
- mRNA
- lima
- moninkertainen
- Mutaatio
- nano
- nanomateriaalien
- nanolääketieteen
- nanoteknologian
- Luonnollinen
- luonto
- verkot
- hermo-
- Uusi
- Ngo
- solmut
- romaani
- ydin-
- of
- pois
- Tarjoukset
- on
- vain
- avaaminen
- optimointi
- optimoitu
- or
- suullinen
- voittaminen
- oma
- paketit
- Parallel
- Ohi
- patologia
- polku
- potilaat
- tunkeutuminen
- vakinaisesti
- yksilöllinen
- näkökulma
- näkökulmia
- vaihe
- fyysinen
- uraauurtava
- Plasma
- foorumi
- Platon
- Platonin tietotieto
- PlatonData
- polymeeri
- polymeerit
- positroni
- mahdollinen
- teho
- voimakas
- mahdollinen
- tarkka
- Tarkkuus
- prekliininen
- ennustus
- Ennusteet
- ennustaa
- Raskaus
- esittää
- lahjat
- estää
- ensisijainen
- tärkein
- periaatteet
- valmistettu
- tuotanto
- Profiili
- Profiilit
- profilointi
- kantaisä
- lupaus
- Promises
- edistää
- ehdottaa
- mahdollinen
- suojaa
- Proteiini
- Proteiinit
- toimittaa
- määrällinen
- Kvantti
- Kvanttipisteet
- R
- satunnaistettu
- järkevä
- saavuttaa
- äskettäinen
- elpyminen
- vähentämällä
- viite
- uudistuminen
- alue
- Asetus
- sääntelyn
- vapauta
- merkityksellinen
- huomattava
- munuais-
- korjaus
- toistuva
- korvaus
- raportti
- säilytyspaikka
- tarvitaan
- tutkimus
- päätöslauselma
- ratkaistu
- Hengityselinten sairaudet
- vastaus
- vasteet
- tulokset
- säilyttäminen
- verkkokalvo
- paljastaa
- paljastaa
- arviot
- RNA
- roadmap
- luja
- Rooli
- roolit
- kierros
- Reitti
- s
- Turvallisuus
- SARS-CoV-2
- tutkija
- SCI
- seulonta
- näytöt
- valikoiva
- Järjestys
- sekvensointi
- Vuorot
- Lyhyt
- Näytä
- silva
- samanaikainen
- single
- pieni
- fiksu
- vankka
- ratkaisu
- Tila
- tilat
- tila-
- erityinen
- Spektroskopia
- Pysyvyys
- Varsi
- kantasolujen
- stimuloida
- Tarina
- strategiat
- Strategia
- vahva
- rakenne
- opinnot
- tutkimus
- riittävä
- Ehdottaa
- aurinko
- valvottu oppiminen
- pinta
- ympäröivä
- synteesi
- synteettinen
- järjestelmä
- systeeminen
- järjestelmät
- T
- T-solut
- puuttua
- ottaa
- Kohde
- kohdennettu
- kohdistaminen
- Technologies
- Elektroniikka
- että
- -
- heidän
- Niitä
- Terapeuttinen
- terapeutiikka
- hoitomuodot
- hoito
- Terapian käyttö
- tätä
- perin pohjin
- Kautta
- suoritusteho
- aika
- kudos
- kudokset
- että
- toleranssi
- tomografia
- siirtää
- Kääntäminen
- kuljettaa
- kohdella
- käsittelemällä
- hoito
- oikeudenkäynti
- kasvain
- kasvaimet
- kasvaimet
- ultraääni
- saava
- Yleismaailmallinen
- Päivitykset
- ottaminen
- käyttämällä
- Rokote
- rokotteet
- ajoneuvo
- monipuolinen
- kautta
- virus
- visualisointi
- vitamiini
- vivo
- W
- wang
- we
- paino
- kun
- miksi
- ikkuna
- with
- sisällä
- riiata
- Referenssit
- X
- saannot
- zephyrnet
