Lipidinanohiukkaset erittäin tehokkaat geeniterapiassa

Julkaissut Platon

seuraajia: 0

Etusivu > lehdistö > Lipidinanohiukkaset erittäin tehokkaita geeniterapiassa

RNP-ssODN on suunniteltu varmistamaan, että LNP kapseloi CRISPR-Cas9-molekyylin. Kun ssODN on solujen sisällä, se dissosioituu ja CRISPR-Cas9 voi suorittaa vaikutuksensa. (Haruno Onuma, Yusuke Sato, Hideyoshi Harashima. Journal of Controlled Release. 10. helmikuuta 2023). LUOTTO
Haruno Onuma, Yusuke Sato, Hideyoshi Harashima. Journal of Controlled Release. 10. helmikuuta 2023

Tiivistelmä:
Lipidinanohiukkasia on käytetty CRISPR-Cas9:n kapseloimiseen ja sen toimittamiseen hiirten soluihin, missä se oli erittäin tehokas estämään kohdeproteiinin ilmentymistä.

Lipidinanohiukkaset ovat erittäin tehokkaita geeniterapiassa

Hokkaido, Japani | Julkaistu 3. maaliskuuta 2023

Geeniterapia on mahdollinen hoitomuoto moniin geneettisten mutaatioiden aiheuttamiin sairauksiin. Vaikka se on ollut monipuolisen ja intensiivisen tutkimuksen ala, historiallisesti vain hyvin harvat potilaat on hoidettu geeniterapialla - ja harvemmat ovat edelleen parantuneet. CRISPR-Cas9-nimisen geenimuuntelutekniikan tulo vuonna 2012 on mullistanut geeniterapian – samoin kuin koko biologian – ja se on äskettäin siirtynyt kliinisiin kokeisiin joidenkin ihmisten sairauksien hoidossa.

Haruno Onuma, Yusuke Sato ja Hideyoshi Harashima Hokkaidon yliopistosta ovat kehittäneet CRISPR-Cas9:lle uuden lipidinanohiukkasiin (LNP:t) perustuvan jakelujärjestelmän, joka voi merkittävästi lisätä in vivo -geeniterapian tehokkuutta. Heidän havainnot julkaistiin Journal of Controlled Release -lehdessä.

"On olemassa laajalti kaksi tapaa hoitaa sairauksia geeniterapialla", Sato selitti, "ex vivo, jossa soluille tehdään halutut muutokset laboratoriossa ja viedään sitten potilaaseen, ja in vivo, jossa hoito annetaan potilas muuttaa kehonsa soluja. Turvallinen ja tehokas in vivo -hoito on geeniterapian perimmäinen tavoite, koska se olisi suoraviivainen prosessi potilaille ja terveydenhuollon tarjoajille. LNP:t voivat toimia välineenä tällaisten hoitojen turvalliselle ja tehokkaalle toimitukselle.

CRISPR-Cas9 koostuu suuresta molekyylistä, joka koostuu Cas9-proteiinista ja ohjaus-RNA:sta. Ohjaus-RNA sitoutuu spesifiseen, komplementaariseen DNA-sekvenssiin, ja Cas9-proteiini katkaisee tämän sekvenssin sallien sen modifioinnin. Ohjaus-RNA:ta voidaan muuttaa kohdentamaan spesifisiä modifioitavia DNA-sekvenssejä.

"Aiemmassa tutkimuksessa havaitsimme, että ylimääräiset DNA-molekyylit, nimeltään ssODN:t, varmistavat, että CRISPR-Cas9-molekyyli ladataan LNP:ihin (CRISPR-LNP:t)," Harashima selvitti. "Tässä tutkimuksessa käytimme jälleen ssODN:itä, mutta ne suunniteltiin huolellisesti niin, etteivät ne estä ohjaavan RNA:n toimintaa."

He arvioivat CRISPR-LNP:iden tehokkuutta hiirimalleissa käyttämällä ohje-RNA:ta, joka kohdistuu transtyretiini-nimisen proteiinin ilmentymiseen. CRISPR-LNP:t, joissa oli ssODN:itä, jotka dissosioituivat ohjaus-RNA:sta huoneenlämpötilassa, vähensivät tehokkaimmin seerumin transtyretiinipitoisuutta: kaksi peräkkäistä annosta yhden päivän välein vähensi sitä 80 %.

"Olemme osoittaneet optimaalisen ssODN-sekvenssiaffiniteetin, joka varmistaa CRISPR-Cas9:n lataamisen ja vapautumisen kohdepaikassa; ja että tätä järjestelmää voidaan käyttää solujen muokkaamiseen in vivo”, Onuma totesi. "Jatkamme ssODN:ien suunnittelun parantamista sekä optimaalisten lipidiformulaatioiden kehittämistä annostuksen tehokkuuden lisäämiseksi."

####

Saat lisätietoja napsauttamalla tätä

Yhteydet:
Sohail Keegan Pinto
Hokkaidon yliopisto
Toimisto: +81-11-706-2186

Jos sinulla on kommentteja, kiitos Ota yhteyttä meille.

Lehdistötiedotteiden liikkeeseenlaskijat, eivät 7th Wave, Inc. tai Nanotechnology Now, ovat yksin vastuussa sisällön oikeellisuudesta.

Kirjanmerkki: