Lipid Nanoparticles Highly Effective In Gene Therapy

Taasavaldanud Platon

järgijaid: 0

Avaleht > press > Lipiidide nanoosakesed on geeniteraapias väga tõhusad

RNP-ssODN on loodud tagama, et CRISPR-Cas9 molekul oleks kapseldatud LNP-ga. Rakkudesse sattudes ssODN dissotsieerub ja CRISPR-Cas9 saab oma mõju avaldada. (Haruno Onuma, Yusuke Sato, Hideyoshi Harashima. Journal of Controlled Release. 10. veebruar 2023). KREDIT
Haruno Onuma, Yusuke Sato, Hideyoshi Harashima. Kontrollitud vabastamise ajakiri. 10. veebruar 2023

Abstraktne:
Lipiidide nanoosakesi on kasutatud CRISPR-Cas9 kapseldamiseks ja hiirte rakkudesse toimetamiseks, kus see oli sihtvalgu ekspressiooni pärssimisel väga tõhus.

Lipiidide nanoosakesed on geeniteraapias väga tõhusad

Hokkaido, Jaapan | Postitatud 3. märtsil 2023

Geeniteraapia on potentsiaalne raviviis paljude geneetilistest mutatsioonidest põhjustatud haiguste raviks. Kuigi see on olnud mitmekülgse ja intensiivse uurimistöö valdkond, on ajalooliselt vaid väga väheseid patsiente ravitud geeniteraapiaga ja vähem neist on endiselt paranenud. CRISPR-Cas9-nimelise geneetilise muundamise tehnika tulek 2012. aastal on muutnud geeniteraapiat ja ka bioloogiat tervikuna ning see on hiljuti jõudnud kliinilistesse katsetustesse mõnede inimeste haiguste ravimiseks.

Haruno Onuma, Yusuke Sato ja Hideyoshi Harashima Hokkaido ülikoolist on välja töötanud uue lipiidide nanoosakestel (LNP) põhineva CRISPR-Cas9 manustamissüsteemi, mis võib oluliselt suurendada in vivo geeniteraapia tõhusust. Nende leiud avaldati ajakirjas Journal of Controlled Release.

"Haiguste ravimiseks geeniteraapiaga on laias laastus kaks võimalust," selgitas Sato, "ex vivo, kus rakke tehakse laboris soovitud modifikatsioonidega ja seejärel viiakse need patsiendile, ja in vivo, kus ravi manustatakse patsienti oma kehas rakke muutma. Ohutu ja tõhus in vivo ravi on geeniteraapia ülim eesmärk, kuna see oleks patsientidele ja tervishoiuteenuste osutajatele otsekohene protsess. LNP-d võivad toimida selliste ravimeetodite ohutu ja tõhusa tarnimise vahendina.

CRISPR-Cas9 koosneb suurest molekulist, mis koosneb Cas9 valgust ja juht-RNA-st. Juht-RNA seondub spetsiifilise komplementaarse DNA järjestusega ja Cas9 valk lõikab selle järjestuse läbi, võimaldades seda muuta. Juht-RNA-d saab muuta, et suunata spetsiifilisi modifitseeritavaid DNA järjestusi.

"Eelmises uuringus avastasime, et täiendavad DNA molekulid, mida nimetatakse ssODN-ideks, tagavad CRISPR-Cas9 molekuli laadimise LNP-desse (CRISPR-LNP-d), " selgitas Harashima. "Selles uuringus kasutasime taas ssODN-e, kuid need olid hoolikalt kavandatud, et need ei pärsiks juht-RNA funktsiooni."

Kasutades juht-RNA-d, mis oli suunatud transtüretiini nimelise valgu ekspressioonile, hindasid nad CRISPR-LNP-de efektiivsust hiirte mudelites. Juht-RNA-st toatemperatuuril dissotsieerunud ssODN-idega CRISPR-LNP-d olid seerumi transtüretiini vähendamisel kõige tõhusamad: kaks järjestikust annust ühepäevase vahega vähendasid seda 80%.

„Oleme demonstreerinud optimaalset ssODN järjestuse afiinsust, mis tagab CRISPR-Cas9 laadimise ja vabastamise sihtkohas; ja et seda süsteemi saab kasutada rakkude in vivo redigeerimiseks,” järeldas Onuma. "Jätkame ssODN-ide disaini täiustamist ja optimaalsete lipiidide koostiste väljatöötamist, et suurendada kohaletoimetamise tõhusust."

####

Lisateabe saamiseks klõpsake nuppu siin

Kontaktid:
Sohail Keegan Pinto
Hokkaido ülikool
Kontor: +81-11-706-2186

Autoriõigus © Hokkaido ülikool

Kui teil on kommentaar, palun Saada sõnum meile.

Sisu täpsuse eest vastutavad ainuüksi uudisteväljaannete väljaandjad, mitte 7th Wave, Inc. või Nanotechnology Now.

Järjehoidja: