Nanotehnoloogia nüüd – Pressiteade: Toronto ülikooli teadlased avastavad uue lipiidide nanoosakese, mis näitab lihasspetsiifilist MRNA-d, vähendab sihtmärgivälist mõju: uuringu tulemused annavad olulise panuse koespetsiifiliste ioniseeritavate lipiidide tekkesse ja ajendavad PrinRNA vaktsiini ümbermõtestamist

Taasavaldanud Platon

järgijaid: 0

Avaleht > press > Toronto ülikooli teadlased avastavad uue lipiidide nanoosakese, mis näitab lihasspetsiifilist mRNA kohaletoimetamist, vähendab sihtmärgivälist mõju: uuringutulemused annavad olulise panuse koespetsiifiliste ioniseeritavate lipiidide tekkesse ja ärgitavad mRNA vaktsiini kavandamise põhimõtteid ümber mõtlema

Toronto ülikooli (U of T) Leslie Dani farmaatsiateaduskonna teadlaste meeskond on avastanud uudse ioniseeritava lipiidi nanoosakese iso-A11B5C1, mis võimaldab lihastele keskendunud mRNA kohaletoimetamist, minimeerides samal ajal sihtmärgist kõrvalekaldumist teistesse kudedesse.

KREDIIT
Steve Southon, Toronto Ülikool

Abstraktne:
Toronto ülikooli (U of T) Leslie Dani farmaatsiateaduskonna teadlaste meeskond on avastanud uudse ioniseeritava lipiidide nanoosakese, mis võimaldab lihastele keskendunud mRNA kohaletoimetamist, minimeerides samal ajal sihtmärgist väljuvat kohaletoimetamist teistesse kudedesse. Meeskond näitas ka, et nende uuringus uuritud lipiidide nanoosakeste poolt tarnitud mRNA vallandas kontseptsiooni tõestava melanoomivähi vaktsiinina tugeva rakutasandi immuunvastuse.

Toronto ülikooli teadlased avastavad uue lipiidide nanoosakese, mis näitab lihasspetsiifilist mRNA kohaletoimetamist, vähendab sihtmärgivälist mõju: uuringu tulemused annavad olulise panuse koespetsiifiliste ioniseeritavate lipiidide tekitamisse ja ajendavad mRNA vaktsiini kavandamise põhimõtteid ümber mõtlema

Toronto, Kanada | Postitatud 8. detsembril 2023

Uuring, mida juhtis Leslie Dani farmaatsiateaduskonna dotsent Bowen Li, U of T, avaldati sel nädalal ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Uus lipiidide nanoosake, mida nimetatakse iso-A11B5C1, näitab erakordset mRNA kohaletoimetamise efektiivsust lihaskudedes, minimeerides samal ajal ka soovimatut mRNA translatsiooni sellistes elundites nagu maks ja põrn. Lisaks näitavad uuringutulemused, et selle nanoosakesega formuleeritud mRNA intramuskulaarne manustamine põhjustas tugeva rakulise immuunvastuse, isegi lümfisõlmedes täheldatud piiratud ekspressiooni korral.

"Meie uuring näitab esimest korda, et mRNA lipiidide nanoosakesed võivad siiski tõhusalt stimuleerida rakulist immuunvastust ja tekitada tugevat kasvajavastast toimet isegi ilma lümfisõlmede otsese sihtimise või transfekteerimiseta," ütles Li. "See leid seab kahtluse alla tavapärased arusaamad ja viitab sellele, et immuunrakkude kõrge transfektsiooni efektiivsus ei pruugi olla ainus viis tõhusate vähivastaste mRNA vaktsiinide väljatöötamiseks."

Sihtmärgiväliste mõjude vähendamine on oluline samm potentsiaalsete ravimeetodite ohutuse suurendamiseks

Lipiidide nanoosakesed, mida nimetatakse ka LNP-deks, on üliolulised mRNA-l põhinevate ravimeetodite, sealhulgas COVID-19 mRNA vaktsiinide pakkumisel, mida hiljutise ülemaailmse pandeemia ajal kasutati kogu maailmas. Paljud LNP kujundused võivad aga tahtmatult kaasa tuua olulise mRNA ekspressiooni sihtmärgivälistes kudedes ja elundites, nagu maks või süda, mille tulemuseks on sageli ravitavad, kuid soovimatud kõrvaltoimed. Püüd parandada mRNA-teraapiate ohutust, millel on potentsiaal ravida mitmesuguseid haigusi, tähendab tungivat vajadust LNP-de järele, mis on kavandatud nende kõrvalmõjude minimeerimiseks, selgitab Li, kes on ka hiljuti Gairdneri varajase karjääri saaja. Uurija auhind.

Uued uuringud näitavad, et võrreldes Massachusettsis asuva biotehnoloogiaettevõtte Moderna välja töötatud praeguse LNP-ga, näitas iso-A11B5C1 kõrget lihasspetsiifilise mRNA kohaletoimetamise efektiivsust. See vallandas ka teistsuguse immuunvastuse kui see, mida on näha nakkushaiguste raviks kasutatavates vaktsiinides. "Huvitaval kombel vallandas iso-A11B5C1 madalama humoraalse immuunvastuse, mis on tavaliselt praeguste antikehadele keskendunud vaktsiinide keskne, kuid kutsus esile siiski võrreldava rakulise immuunvastuse. See leid ajendas meie meeskonda seda täiendavalt uurima kui potentsiaalset vähivaktsiini kandidaati melanoomi mudelis, kus rakuline immuunsus mängib keskset rolli, ”ütles Li.

Uuringu läbi viinud interdistsiplinaarsesse uurimisrühma kuuluvad Jingan Chen, PhD praktikant U of T biomeditsiinitehnika instituudist, ja Yue Xu, Li labori järeldoktor ja PRiME, U of T institutsioonideülene teadur. täppismeditsiini algatus. "Kuigi iso-A11B5C1 suutlikkus humoraalset immuunsust vallandada oli piiratud, käivitas see intramuskulaarse süstimise teel tõhusalt rakulise immuunvastuse," ütles Chen. "Iso-A11B5C1 puhul täheldatud olulised kasvajavastased toimed rõhutavad selle lubadust kui elujõulist kandidaati vähivaktsiinide väljatöötamiseks."

Uus platvorm võimaldab kiiremat ja täpsemat lipiidide disaini

Uurimisrühm tuvastas iso-A11B5C1, kasutades täiustatud platvormi, mis on välja töötatud selleks, et luua kiiresti edasiseks testimiseks mitmesuguseid keemiliselt erinevaid lipiide. See uuringu osana äsja kasutusele võetud platvorm ületab mitmed varasemates uuringutes nähtud väljakutsed, lihtsustades ioniseeritavate lipiidide loomise protsessi, millel on suur potentsiaal teraapiateks üle kanda. Kolme erineva funktsionaalrühma kiire kombineerimisega saab 12 tunni jooksul sünteesida sadu kuni tuhandeid keemiliselt erinevaid ioniseeritavaid lipiide. "Siin teatame võimsast strateegiast ioniseeritavate vedelike sünteesimiseks üheetapilises keemilises reaktsioonis," ütles Xu. "See platvorm pakub uusi teadmisi, mis võivad aidata suunata lipiidide kavandamise ja hindamise protsesse edasi ning võimaldab valdkonnal lahendada RNA kohaletoimetamise väljakutseid uue kiiruse, täpsuse ja ülevaatega."

####

Toronto ülikooli kohta – Leslie Dani farmaatsiateaduskond
Toronto ülikooli Leslie Dani farmaatsiateaduskond on Kanada kõrgeima positsiooniga farmaatsiateaduskond, mis pakub tipptasemel bakalaureuse- ja magistriõppe programme. Oleme ülemaailmselt tunnustatud mõjukate farmaatsiateaduste uuringute ning ekspertide ja uuenduslike kliiniliste tavade edendamise eest. Meie teadusuuringud keskenduvad apteekrite rollile tervishoiusüsteemis ning ravimite avastamise ja tarnimise kogu ulatusele. Edendame haridusprogramme, mis arendavad teaduse ja kliinilise praktika liidreid ning töötame selle nimel, et tugevdada seost teadusuuringute, hariduse ja patsiendiautode vahel

Lisateabe saamiseks klõpsake nuppu siin

Kontaktid:
Meedia Kontakt

Kate Richards
Toronto Ülikool – Leslie Dani farmaatsiateaduskond
Kontor: 416-206 0310
Ekspertkontakt

Bowen
Li
@uoftharmacy

Autoriõigus © Toronto Ülikool – Leslie Dani farmaatsiateaduskond

Kui teil on kommentaar, palun Saada sõnum meile.

Sisu täpsuse eest vastutavad ainuüksi uudisteväljaannete väljaandjad, mitte 7th Wave, Inc. või Nanotechnology Now.

Järjehoidja: