Καθοδήγηση FDA σχετικά με τις διαγνωστικές κλινικές μελέτες απόδοσης: Πληθυσμός, Σχεδιασμός, Επιλογή

Πίνακας περιεχομένων

Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA ή ο Οργανισμός), η ρυθμιστική αρχή των ΗΠΑ στον τομέα των προϊόντων υγειονομικής περίθαλψης, δημοσίευσε έγγραφο καθοδήγησης αφιερωμένο στη μελέτη σχεδιασμού για βασικές κλινικές έρευνες. Το πεδίο εφαρμογής της καθοδήγησης καλύπτει, μεταξύ άλλων, τις πτυχές που σχετίζονται με τις διαγνωστικές κλινικές μελέτες απόδοσης. Το έγγραφο προορίζεται να παρέχει πρόσθετες διευκρινίσεις σχετικά με τις υφιστάμενες κανονιστικές απαιτήσεις, καθώς και συστάσεις που πρέπει να ληφθούν υπόψη προκειμένου να διασφαλιστεί η συμμόρφωση με αυτές. Ταυτόχρονα, οι διατάξεις της καθοδήγησης δεν είναι δεσμευτικές ως προς τη φύση τους, ούτε αποσκοπούν στην εισαγωγή νέων κανόνων ή στην επιβολή νέων υποχρεώσεων. Επιπλέον, θα μπορούσε να εφαρμοστεί μια εναλλακτική προσέγγιση, υπό τον όρο ότι μια τέτοια προσέγγιση είναι σύμφωνη με την ισχύουσα νομοθεσία και έχει συμφωνηθεί εκ των προτέρων με την αρχή. 

Πληθυσμός Μελέτης για Αξιολόγηση Διαγνωστικής Απόδοσης 

Το πεδίο εφαρμογής της καθοδήγησης καλύπτει, μεταξύ άλλων, τις πτυχές που σχετίζονται με τον πληθυσμό της μελέτης. Σύμφωνα με τον γενικό κανόνα, οι τοποθεσίες από τις οποίες επιλέγονται θέματα ή δείγματα για μελέτες που υποστηρίζουν την προβλεπόμενη χρήση της συσκευής θα πρέπει να είναι αντιπροσωπευτικές των τύπων τοποθεσιών όπου προορίζεται να χρησιμοποιηθεί η συσκευή, ενώ υποκείμενα ή δείγματα θα πρέπει επίσης να αντιπροσωπεύουν τον προτεινόμενο πληθυσμό-στόχο. Εάν οι συμμετέχοντες στη μελέτη ή οι τοποθεσίες που εμπλέκονται στην έρευνα είναι άσχετοι, τα αποτελέσματα μπορεί να είναι αναξιόπιστα και να υπόκεινται σε μεροληψία. Σύμφωνα με το έγγραφο, η συγκεκριμένη μέθοδος που χρησιμοποιείται για την επιλογή θεμάτων στο πλαίσιο μιας μελέτης θα πρέπει να περιγράφεται με σαφήνεια στο αντίστοιχο πρωτόκολλο μελέτης. 

Όπως εξηγείται περαιτέρω από τον FDA, οι συμμετέχοντες στη μελέτη που συμμετέχουν θα πρέπει να είναι αντιπροσωπευτικοί όσον αφορά την κατάσταση στόχο, διαφορετικά, οι αποκλίσεις από αυτήν την προσέγγιση θα επηρεάσουν τα αποτελέσματα μιας αξιολόγησης απόδοσης. Αυτό ισχύει, μεταξύ άλλων, για την αναπαράσταση στο πλαίσιο του φάσματος συνθηκών. Ως προς αυτό, η αρχή αναφέρει ότι σε περίπτωση που όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη αντιπροσώπευαν μόνο ένα ακραίο άκρο ενός φάσματος καταστάσεων, η απόδοση που επιδεικνύεται από τη συσκευή δεν θα είναι αντιπροσωπευτική σε σχέση με ολόκληρο το φάσμα καταστάσεων, καθώς η συσκευή θα εξασφαλίσει καλύτερα αποτελέσματα από το κατώτερο άκρο του φάσματος καταστάσεων όπου η κατάσταση στόχος είναι λιγότερο σοβαρή. 

Σε περίπτωση που ο πληθυσμός-στόχος απαιτεί την εγγραφή συμμετεχόντων με σπάνιες συνθήκες, αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη λήψη απόφασης για ένα σχέδιο μελέτης, καθώς θα μπορούσε να είναι εύλογα δύσκολο να εγγραφεί επαρκής αριθμός τέτοιων συμμετεχόντων. Ειδικότερα, είναι σημαντικό να διασφαλιστεί ότι τα αποτελέσματα μιας τέτοιας αξιολόγησης δεν επηρεάζονται από μεροληψία. 

Σχεδιασμός μελέτης, επιλογή θέματος και συλλογή δειγμάτων 

Ανάλογα με τον κύριο τρόπο δράσης, μια διαγνωστική ιατρική συσκευή μπορεί είτε να δοκιμάσει απευθείας έναν ασθενή είτε να χρησιμοποιηθεί για την ανάλυση των δειγμάτων που συλλέγονται. Επιπλέον, ανάλογα με τον τρόπο λειτουργίας της συσκευής, τα δείγματα θα μπορούσαν είτε να ελεγχθούν αμέσως μετά τη συλλογή τους, είτε να συλλεχθούν και να αποθηκευτούν για κάποιο χρονικό διάστημα. Όπως εξηγείται περαιτέρω από το FDA, δείγματα ή δεδομένα υποκειμένου λέγεται ότι λαμβάνονται μελλοντικά όταν χρησιμοποιείται ένα προκαθορισμένο πρωτόκολλο και λαμβάνονται μόνο δείγματα ή δεδομένα θέματος από άτομα που πληρούν τα κριτήρια του πρωτοκόλλου. Από την άποψη αυτή, η αρχή αναφέρει ότι τα δείγματα που έχουν συλλεχθεί για σκοπό, διαφορετικό από μια συγκεκριμένη μελέτη, δεν θεωρείται ότι έχουν ληφθεί μελλοντικά. Ωστόσο, θα μπορούσαν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τη λήψη πρόσθετων δεδομένων σχετικά με την απόδοση της συσκευής. Ταυτόχρονα, τα δείγματα που συλλέγονται για μια συγκεκριμένη μελέτη θα μπορούσαν να αποθηκευτούν και αργότερα να χρησιμοποιηθούν για άλλους σκοπούς – για παράδειγμα, για μια άλλη μελέτη. 

Όσον αφορά τη συλλογή δειγμάτων, ένα πρωτόκολλο μελέτης θα πρέπει να περιγράφει λεπτομερώς όλες τις βασικές πτυχές που πρέπει να ληφθούν υπόψη προκειμένου να διασφαλιστεί η ακρίβεια και η αξιοπιστία των αποτελεσμάτων της μελέτης. Σύμφωνα με την καθοδήγηση, αυτές οι πτυχές περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, κριτήρια ένταξης/αποκλεισμού, μέθοδος πρόσληψης και επιλογής υποκειμένων, πρωτόκολλο δοκιμών και μέθοδοι ανάλυσης που θα χρησιμοποιηθούν. Ο σωστός σχεδιασμός είναι ζωτικής σημασίας για να διασφαλιστεί ότι όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη που εγγράφονται είναι αντιπροσωπευτικοί στο πλαίσιο του πληθυσμού-στόχου και της κατάστασης. 

Η αρχή αναφέρει επίσης ότι σε ορισμένες περιπτώσεις θα ήταν λογικό να χρησιμοποιηθούν δείγματα που συλλέγονται αρχικά για άλλους σκοπούς (π.χ. βιοτράπεζα), ειδικά σε περιπτώσεις που η κατάσταση στόχος είναι σπάνια και είναι δύσκολο να εγγραφεί επαρκής αριθμός συμμετεχόντων στη μελέτη. τα αποτελέσματα της μελέτης να είναι αρκετά αξιόπιστα και ακριβή. Σύμφωνα με την καθοδήγηση, προκειμένου να αποφευχθεί η μεροληψία, Όταν σε μια μελέτη προστίθενται δείγματα τράπεζας ή δεδομένα ή εικόνες που έχουν συλλεχθεί προηγουμένως, το άτομο που εκτελεί τη δοκιμή ή ερμηνεύει τα αποτελέσματα της δοκιμής δεν θα πρέπει να μπορεί να διαφοροποιήσει τα προστιθέμενα δείγματα ή δεδομένα από τα ληφθέντα μελλοντικά. Ωστόσο, η επιλογή και η χρήση των δειγμάτων που συλλέχθηκαν προηγουμένως για άλλους σκοπούς θα μπορούσε να εγείρει πρόσθετες ανησυχίες, καθώς η επιλογή θα γίνει με τη χρήση δειγμάτων που υπάρχουν ήδη, ενώ στην περίπτωση που τα δείγματα συλλέγονται αρχικά για χρήση στο πλαίσιο μιας συγκεκριμένης μελέτης , ένα μέρος που είναι υπεύθυνο για τη μελέτη έχει τον πλήρη έλεγχο της διαδικασίας συλλογής. Οι ανησυχίες που προκύπτουν θα μπορούσαν να σχετίζονται, μεταξύ άλλων, με την αντιπροσωπευτικότητα των δειγμάτων στον τρέχοντα πληθυσμό δεδομένων. Λόγω της σημασίας των προαναφερθέντων παραγόντων, η αρχή ενθαρρύνει τους χορηγούς σπουδών να έρθουν σε επαφή και να συζητήσουν τέτοια θέματα εκ των προτέρων. 

Συνοπτικά, η παρούσα καθοδήγηση του FDA περιγράφει λεπτομερώς την προσέγγιση που πρέπει να εφαρμοστεί όσον αφορά την επιλογή θεμάτων προκειμένου να διασφαλιστεί ότι οι εγγεγραμμένοι συμμετέχοντες αντιπροσωπεύουν δεόντως τον πληθυσμό-στόχο. Το έγγραφο παρέχει επίσης συστάσεις που πρέπει να ληφθούν υπόψη στο πλαίσιο των δειγμάτων και του τρόπου συλλογής και επιλογής τους. 

Πηγές:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

Πώς μπορεί να βοηθήσει το RegDesk;

Το RegDesk είναι ένα λογισμικό επόμενης γενιάς που βασίζεται στο web για εταιρείες ιατρικών συσκευών και IVD. Η πρωτοποριακή μας πλατφόρμα χρησιμοποιεί μηχανική εκμάθηση για να παρέχει ρυθμιστική ευφυΐα, προετοιμασία εφαρμογών, υποβολή και διαχείριση εγκρίσεων παγκοσμίως. Οι πελάτες μας έχουν επίσης πρόσβαση στο δίκτυό μας με πάνω από 4000 εμπειρογνώμονες συμμόρφωσης σε όλο τον κόσμο για να λάβουν επαλήθευση σε κρίσιμα ερωτήματα. Οι εφαρμογές που συνήθως χρειάζονται 6 μήνες για να προετοιμαστούν μπορούν τώρα να προετοιμαστούν εντός 6 ημερών χρησιμοποιώντας το RegDesk Dash(TM). Η παγκόσμια επέκταση δεν ήταν ποτέ τόσο απλή.