نینو میڈیسنز کے لیے فعال اجزاء بمقابلہ ایکسپیئنٹ بحث

مندرجہ بالا بنیاد کے لیے ایک مناسب کیس اسٹڈی، جو ریگولیٹری جائزے میں تفاوت کو بھی نمایاں کرتی ہے، ریبونیوکلک ایسڈ (RNA) پر مبنی نینو میڈیسن کی حالیہ منظوری میں پایا جا سکتا ہے۔ قریبی طور پر متعلقہ LNPs کو درج ذیل تین آر این اے ادویات کی ترسیل کے نظام کے طور پر استعمال کیا گیا ہے: موروثی ٹرانستھائیریٹین (ایچ اے ٹی ٹی آر) امائلائیڈوسس (تجارتی نام: آنپٹرو) کے علاج کے لیے النیلم کی آر این اے آئی پر مبنی تھراپی؛ MRNA ٹیکنالوجی پر مبنی Pfizer–BioNTech COVID-19 ویکسین (تجارتی نام: Comirnaty)؛ اور Moderna COVID-19 ویکسین (تجارتی نام: Spikevax)، بھی mRNA ٹیکنالوجی پر مبنی۔ تینوں LNP مصنوعات کے انفرادی اجزاء بہت ملتے جلتے ہیں (تصویر XNUMX)۔ 1.)¹⁶. مختصراً، LNPs ایک ionizable cationic lipid، ایک PEGylated lipid، کولیسٹرول، اور ایک ساختی لپڈ (distearoylphosphatidylcholine؛ DSPC) پر مشتمل ہیں۔

Onpattro، Comirnaty، اور Spikevax میں استعمال ہونے والے LNPs میں کئی خصوصیات ہیں۔ خاص طور پر، تینوں مصنوعات چار مختلف لپڈ اقسام کے امتزاج سے بنی ہیں۔ ان میں سے دو لپڈز، یعنی کولیسٹرول اور ڈی ایس پی سی، تینوں مصنوعات کے لیے یکساں ہیں۔ دیگر دو لپڈز ionizable lipids ہیں جن میں tertiary amine گروپ اور PEGylated-lipids ہیں، جو تینوں مصنوعات کے لیے ایک جیسے ہیں۔ مجموعی طور پر، تینوں مصنوعات میں LNPs کی ساخت اور ساخت میں مماثلت ہے۔

مکمل سائز کی تصویر

تینوں دوائیں FDA اور EMA سے منظور شدہ ہیں۔ اس کے باوجود LNP کمپوزیشن بہت ملتی جلتی ہونے کے باوجود، Spikevax کے LNP اجزاء کو درخواست دہندہ نے مختلف طریقے سے درجہ بندی کیا تھا۔ اس درجہ بندی کو FDA نے قبول کیا، اور اس کے نتیجے میں، Spikevax LNP کا دیگر دو مصنوعات میں cognate LNPs سے مختلف جائزہ لیا گیا۔ ہم ذیل میں متعلقہ ریگولیٹری ڈوزیئرز کا موازنہ اور موازنہ کرتے ہیں۔ EMA کے لیے یہ تفصیلات یورپی پبلک اسسمنٹ رپورٹ (EPAR) میں پائی جاتی ہیں، اور US FDA کے لیے، معلومات عوامی طور پر قابل رسائی جائزے اور منظوری کے دستاویزات (FDA کے منظوری کے خطوط، پروڈکٹ لیبلز، سمری بیسس فار ریگولیٹری ایکشن اور ریویو میمورنڈا) میں موجود ہیں۔ )۔

آنپٹرو

EMA کے مطابق، Onpattro منشیات کی پروڈکٹ ایک LNP ہے جو چار لپڈ ایکسیپیئنٹس کے مرکب سے بنتی ہے جو ڈبل سٹرینڈڈ siRNA (ds-siRNA) patisiran سوڈیم (فعال مادہ) کو سمیٹتی ہے۔ لپڈز میں سے دو، DLin-MC3-DMA اور PEG2000-C-DMG، کو ناول ایکسپیئنٹس سمجھا جاتا ہے۔¹⁷. یو ایس ایف ڈی اے اسی طرح ایل این پی بنانے والے چار لپڈ اجزاء کو ایکسپیئنٹس کے طور پر سمجھتا ہے، جس میں DLin-MC3-DMA اور PEG2000-C-DMG کو بھی ناول کے طور پر نامزد کیا گیا ہے۔¹⁸.

سپائیک ویکس۔

اپنے ریگولیٹری ڈوزیئر کی ابتدائی جمع کرانے میں، Moderna نے mRNA اور لپڈ اجزاء کو منشیات کا مادہ قرار دیا۔¹⁹. EMA کے اس پہلے ورژن کے جائزے کے دوران، اس بات کی نشاندہی کی گئی کہ صرف mRNA کو فعال مادہ کے طور پر سمجھا جانا چاہیے۔ اس لیے EU کی ضروریات کے مطابق ہونے کے لیے Spikevax dossier میں ترمیم کرنی پڑی، کیونکہ EMA LNP کے چاروں لپڈ اجزاء کو ایکسپیئنٹس کے طور پر دیکھتا ہے۔ ان میں سے دو کو ناول سمجھا جاتا ہے، یعنی SM-102، ایک ionisable lipid excipient، اور polyethylene glycol-lipid conjugate، PEG2000-DMG (ref. ¹⁹).

EMA کے جائزے کے برعکس، FDA نے Moderna کی PEG2000-DMG اور SM-102 کی درجہ بندی کو منشیات کے مادے کے لیے 'شروعاتی مواد' کے طور پر قبول کیا، نہ کہ بطور معاون²⁰ اور ریگولیٹری ڈوزیئر اسی کے مطابق تشکیل پایا۔ ایکسپیئنٹس کی مکمل فہرست میں PEG2000-DMG اور SM-102 (اور نہ ہی باقی دو لپڈز) شامل ہیں اور کیمسٹری مینوفیکچرنگ اینڈ کنٹرولز (CMC) BLA ریویو میمورنڈم میں واضح طور پر کہا گیا ہے کہ mRNA-1273 دوائیوں کی مصنوعات میں کوئی نیا ایکسپیئنٹس شامل نہیں ہے۔ ریگولیٹری کارروائی کے لیے ایف ڈی اے کی سمری بنیاد بھی فعال اجزاء کی تفصیل کے تحت ایل این پی کی فہرست بناتی ہے۔²¹. سی ایم سی سیکشن میں اس کے اپنے فیصلے کے مطابق، اسپیک ویکس کے لیے ایف ڈی اے کا زہریلا جائزہ²² SM-102 اور PEG2000-DMG کو 'غیر فعال اجزاء' کے طور پر شناخت کرتا ہے، اس لیے SM-102 اور PEG2000-DMG کو دوائی کے مادے کے لیے ابتدائی مواد کے بجائے بطور معاون کے طور پر شمار کرتے ہیں۔

Comirnaty

Spikevax کے ان کے جائزے سے مطابقت رکھتے ہوئے، EMA Comirnaty کے ساختی لپڈس DSPC اور کولیسٹرول اور فعال لپڈ ALC-0315 اور ALC-0159 کو ایکسپیئنٹس کے طور پر سمجھتا ہے، جس کے بعد کے دو کو ناول کے طور پر سمجھا جاتا ہے۔²³. اس کے برعکس، اور Spikevax پر اس کے حکم کے مطابق، FDA کا کہنا ہے کہ Comirnaty میں چار فارماسولوجیکل طور پر غیر فعال لپڈ ایکسپیئنٹس ہوتے ہیں۔ یعنی، DSPC، کولیسٹرول، ALC-0159 اور ALC-0315، بعد والے دو کو ناول ایکسپیئنٹس کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔²⁴. ریگولیٹری کارروائی کے لیے ایف ڈی اے کے خلاصہ کی بنیاد کے مطابق، Comirnaty LNP بنانے والے چار لپڈ ایک 'لپڈ جزو' کا کام کرتے ہیں جب کہ دیگر تمام اجزاء، جو کہ قیاس کے طور پر غیر فعال اجزاء بھی ہیں، کو ایکسپیئنٹس سمجھا جاتا ہے۔²⁵.

مختصراً، ایف ڈی اے نے اسپائی ویکس میں لپڈس کا جائزہ منشیات کے مادہ کے حصے کے طور پر لیا، جب کہ اونپٹرو اور کامرناٹی میں بہت ملتے جلتے لپڈز کا بطور ایکسپیئنٹس جائزہ لیا گیا۔ EMA ان کے جائزے میں زیادہ مطابقت رکھتا تھا، کیونکہ تینوں LNPs میں لپڈز بطور ایکسپیئنٹس درج ہیں۔ ہم یہاں اس بات پر زور دیتے ہیں کہ ان تینوں LNPs کے لیے ہمارا کیس اسٹڈی ریگولیٹری ڈوزیئر میں فراہم کردہ ملکیتی ڈیٹا کا اندازہ نہیں لگاتا، اور یہ عوامی طور پر دستیاب معلومات تک محدود ہے۔

• SEO سے چلنے والا مواد اور PR کی تقسیم۔ آج ہی بڑھا دیں۔
• پلیٹوآئ اسٹریم۔ ویب 3 ڈیٹا انٹیلی جنس۔ علم میں اضافہ۔ یہاں تک رسائی حاصل کریں۔
• ایڈریین ایشلے کے ساتھ مستقبل کا نقشہ بنانا۔ یہاں تک رسائی حاصل کریں۔
• ماخذ: https://www.nature.com/articles/s41565-023-01371-w