LifeSciVC | Брюс Бут, партнер Atlas Venture, веде блоги про всі аспекти біотехнологій на ранніх стадіях. LifeSciVC

2020 рік був неймовірно парадоксальним для тих із нас, хто займається біотехнологіями: вражаюча дихотомія одночасного переживання болісної трагедії та бадьорого оптимізму.

Це був справді жахливо трагічний рік для людства, і для Америки зокрема. Як усім відомо, найгірша вірусна пандемія за століття спустошила країну та забрала понад 350,000 9 життів американців. На жаль, десенсибілізація значної частини суспільства до смерті та страждань також викликає тривогу, включно з тими з нас, хто займається біотехнологіями, хто працює над продовженням життя та покращенням його якості завдяки зміцненню здоров’я. Ми щодня спостерігаємо рівень смертності, який можна порівняти з катастрофою 11 вересня, і ця подія мобілізувала всю націю на ціле десятиліття. Сьогодні, коли докладаються відважні зусилля, важко не відчути повного виснаження американського суспільства пандемією. Це нагадує мені притчу про жабу та окріп, здається, багато хто втратив чутливість до вмирання, що відбувається навколо нас – і це трагічно.

Поєднайте пандемію та її жахливий вплив на наше життя та нашу свідомість з двома іншими серйозними соціальними травмами, які вразили нас у 2020 році: суперечливі та суперечливі вибори розірвали Америку, оголивши глибокі культурні розбіжності; жорстокість поліції спровокувала протести по всій країні, переважно мирні, але деякі деструктивні, і знову розпалила важливі дискусії про системний расизм і несправедливість. У 2020 році уряди на федеральному рівні, на рівні штатів і на місцевому рівні постійно погано керували багатьма з цих криз. Значна частина лідерства надходила від приватного сектора, який робив правильні речі на багатьох із цих фронтів.

Нарешті, у 2020 році «реальна» економіка на Мейн-стріт в Америці зазнала масштабного падіння. Карантини та замовлення роботи з дому закрили багато підприємств, особливо тих, що займаються харчуванням, розвагами та подорожами. Мільйони втратили роботу, оскільки навесні безробіття досягло рекордного рівня, хоча воно поступово відновлюється. Навесні наш ВВП знизився до найбільшого квартального падіння за всю історію, оскільки коронавірус спричинив хаос по всій країні. Згідно з консенсусними оцінками, для повного відновлення реальної економіки знадобляться роки.

У світлі цього багато хто назвав 2020 рік найбільшою пожежею року. Гарного позбавлення!

Але тут криється парадокс: 2020 рік також став найкращим роком для біофармацевтичної галузі, зокрема для нових біотехнологій.

У 2020 році наука перемогла. Цитуючи Метта Деймона марсіанський"З огляду на величезні шанси, у мене залишився лише один вихід… Мені доведеться вивчити це лайно.Дійсно, це те, що зробила галузь. Наука виводить нас із пандемії. Вакцини проти COVID, які розробляються та зараз впроваджуються кількома компаніями, об’єднали низку біотехнологій, оцінили їх у величезних клінічних випробуваннях, і все це в рекордно короткий час. Регулятори допомогли сприяти їх швидкому розвитку, зберігаючи при цьому високу планку ефективності та безпеки. Те саме стосується ряду нових противірусних антитіл і ліків. Незважаючи на ажіотаж щодо безглуздих методів лікування, зрештою, здається, перемогли дані добре спланованих перших випробувань – вони довели ті речі, які спрацювали, а також довели, що інші препарати-кандидати не працювали (і дозволили нам відкинути неефективну терапію). Позитивні настрої щодо біотехнологій у відповідь на COVID були приголомшливими як у суспільстві, так і в інвесторів. Нам, очевидно, потрібно зберегти цей позитивний імпульс.

Але науковий прогрес стосувався не лише COVID.

Незважаючи на деякі затримки науково-дослідних робіт, зокрема в клініці, науково-дослідний механізм біофармацевтичної галузі продовжував працювати з дивовижною продуктивністю та стійкістю. Нам дуже пощастило бути в індустрії, яка швидко адаптувалася до нового середовища, прийнявши віддалену WFH і модель обмеженої присутності лабораторії. Багато в чому це розширення віртуальна бізнес-модель, яку ми впроваджували в дослідженнях і розробках ліків протягом останнього десятиліття або так. Це більш віддалене середовище не зменшило продуктивність галузі суттєво, про що свідчить швидкість схвалення нових ліків і захоплюючий клінічний прогрес.

FDA У 53 році CDER схвалив 2020 нових ліки, обмін 2^nd місце за всі часи з 1996 роком і кількома схваленнями після рекордного 2018 року. Це протягом року, коли FDA було дуже обмежено у відповідь на COVID. Деякі чудові нові ліки тепер доступні для пацієнтів: Trodelvy для потрійного негативного раку молочної залози, Danyelza для педіатричної нейробластоми, Risdiplam для SMA та Tepezza для захворювань щитовидної залози та ін. Цього року знову було схвалено багато нових ліків від рідкісних захворювань, таких як Дюшенна, прогерія та інші. Включно з рідкісними видами раку, понад дві третини останніх дозволів відповідають визначенню рідкісних захворювань. Ми навіть бачили принаймні два ліки від інфекційних захворювань від лихоманки Ебола та Шагаса.

Окрім цих нещодавно схвалених лікарських засобів, 2020 рік був сповнений інших проривних клінічних оновлень у галузі. П’ять найбільш вражаючих результатів на пізніх стадіях включають: CRISPR Therapeutics і CTX001 від Vertex продемонстрували захоплюючі дані для підтвердження концепції при серповидно-клітинній анемії та трансфузійно-залежній бета-таласемії з редагуванням гена CRISPR; Доставили мавакамтен міокарда покращення функції серця в дослідженні фази 3, що призвело до його придбання компанією BMS; VLS-101 від VelosBio показали вражаючу активність у лімфомах, які попередньо пройшли серйозну терапію, що спонукало Merck до участі; Novartis Іптакопан (LNP023) показали зіркову активність фази 2 у регулюванні комплементу як при гломерулопатії С3, так і при пароксизмальній нічній гемоглобінурії; і, як показав сотатерцепт Acceleron великі перспективи при легеневій артеріальній гіпертензії.

Продовжуючи їхній прогрес із 2019 року (коли я вперше назвав їх у минулорічному огляді), я б також відзначив, що Tyk2 продовжує сяяти у лікуванні псоріазу, SGLT2 продовжує працювати при захворюваннях нирок і серця, а програми, спрямовані на KRAS, продовжують працювати з раком. impress, усі три з яких показали додаткові дані Фази 3 у 2020 році.

Це лише деякі із захоплюючих досліджень і розробок у галузі, але вони підкреслюють вибух модальності, який продовжується, оскільки вони представляють редагування генів і клітинну терапію, як активний центр, так і алостеричні малі молекули, кон’югати антитіла з ліками та злиття Fc наступного покоління біопрепарати.

Завдяки цьому вражаючому науковому тлу не дивно, що біотехнологічні ринки капіталу процвітали у 2020 році. Після обвалу, як і всі ринки капіталу в березні 2020 року, коли реальність пандемії сильно вдарила, біотехнологічні ринки капіталу пішли на сльозу для наступного дев'ять місяців.

Коротше кажучи, біотехнологічні фондові ринки мали найкращий рік за всю історію, частково підкріплений потужною активністю M&A. Ось підсумкова статистика з даними, наданими моїми хорошими друзями з Cowen & Company:

У 2020 році всі основні біотехнологічні фондові індекси досягли свого історичного максимуму, і закрив рік біля вершини. Рівнозважений індекс SPDR Biotech ETF $XBI зріс майже на 50% протягом року, а з березня – на понад 110%, тоді як упереджений індекс NASDAQ Biotech з більшою капіталізацією зріс на ~25% і ~60% за ці періоди відповідно . Ці показники перевершили майже всі інші сектори на ринку.

Біотехнологічні IPO досягли найвищого рівня як за обсягом, так і за активністю угод, отримавши понад 14 мільярдів доларів США від 74 угод. Середній дохід від угоди подвоївся минулого року (до 180 мільйонів доларів), а середня ринкова вартість наближається до ~500 мільйонів доларів. Цей рівень активності IPO майже в 2.5 рази перевищує показники 2019 року, який також був вдалим роком для IPO. Ринок IPO просто палав – продукт унікального контексту 2020-х років, але також і десятиліття еволюції самого ринку IPO. І це навіть не включає всі IPO SPAC, які були проведені цього року для придбання нових біотехнологічних компаній.

Показники класу 2020 року після IPO щодо реакції на акції в перший день і перший місяць також досягли найвищих значень за весь час, середня ефективність якого перевищує 25-40% від ціни пропозиції – щонайменше два десятиліття перевищують щороку. Багато з цих нових пропозицій зберегли ці прибутки протягом місяців і кварталів після IPO. Понад 80% залишаються вищими за ціни пропозиції IPO (тут); для історичного порівняння, це зазвичай набагато ближче до 50-60% для щорічної когорти IPO (відповідна діаграма тут).

Подальше фінансування акціонерного капіталу в біотехнологіях також досягло рекорду за весь час217 угод зібрали понад 37 мільярдів доларів. Це означає, що щотижня у 4 році в середньому оцінювалися 2020 угоди! Баланси багатьох невеликих біотехнологічних компаній, що розвиваються, зараз виглядають неймовірно сильними, що є хорошим передвісником надійного фінансування досліджень і розробок у 2021-2022 роках.

Фінансування венчурного капіталу в біотехнологіях досягло не тільки найвищого рівня за весь час, але це здуло маркер.  Згідно з попередніми даними Pitchbook, у 26 році понад 2020 мільярдів доларів венчурного фінансування надійшло в американські біотехнологічні фірми, причому кілька кварталів очолювали рейтинги за рекордним фінансуванням («цунамі» в першому таймі тривав у другій половині року). 2018 рік був попереднім максимумом і досяг лише 19 мільярдів доларів. Це означає, що американські приватні біотехнологічні фірми залучали 500 мільйонів доларів на тиждень у 2020 році! Це приблизно в 5 разів більше, ніж те, що ми мали на початку циклу зростання біотехнологій у 2013 році, рік, який на той час здавався дуже надійним порівняно з попереднім десятиліттям.

Крім того, у той час як ринки цінних паперів процвітали, ринок M&A як для великих, так і для нових біотехнологій також був сильним у 2020 році: угода AZ про придбання Alexion за 39 мільярдів доларів, вилучення Gilead з Immunomedics за 21 мільярд доларів, придбання Myokardia компанією BMS за 13 мільярдів доларів, Momenta від J&J за 6.5 мільярда доларів, це лише деякі з них. Також було придбано багато менших імен в екосистемі на ранній стадії. Оскільки фондові ринки стрімко зростали, Pharma довелося або зробити крок вперед і заплатити, або пропустити. Ця діяльність зі злиття та поглинання є постійним доказом стійкості біофармацевтичної екосистеми та створила «пут» за багатьма невеликими цінами на акції. Ця підтримка злиття та поглинання, очевидно, є частиною пожвавлення фондового ринку.

Розмірковуючи про ці ринки більш особисто, Atlas Venture також відчув деякий ажіотаж на ринках акціонерного капіталу в 2020 році, перебуваючи в першому ряду: у 3.7 році в наші портфельні компанії надійшло понад 2020 мільярда доларів США нового капіталу. Ми залучили 600 мільйонів доларів США через одинадцять початкових і Фінансування серії A, ще 500 мільйонів доларів США в серії B і пізніше, чотири IPO/SPAC залучили 800 мільйонів доларів, а десяток компаній залучили 1.8 мільярда доларів у вигляді державного фінансування. У нас також було чотири M&A виходи, включаючи Cadent і Vedere від Novartis, Disarm від Lilly і LTI від Bial. Завдяки стійким підприємцям, з якими ми працюємо, це був один із наших найуспішніших років, як підсумовано тут, у нашому інформаційному бюлетені Onward & Upward.

Парадокс 2020 року та думки про 2021 рік

Відступаючи від святкування цих ейфоричних фондових ринків, важко не бути збентеженим відривом біотехнологій від економіки Мейн-стріт, коли мільйони людей залишаються без роботи, закриваються магазини та величезні економічні проблеми по всьому світу.

У 2020 році це пожежа на смітнику, але ми досягаємо найвищих показників за всіма показниками? Чому це відключення?

Принаймні три причини, деякі описані в попередніх блогах (тут, тут).

По-перше, біотехнологія не дотримується звичайних бізнес-метрик, і тому є дивною частиною екосистеми венчурного бізнесу. Дані є основною валютою цінності у біотехнології на етапі дослідження та розробки, а не традиційні бізнес-метрики (наприклад, MRR, CAC тощо). Хоча на типові галузі часто впливають різкі зміни споживчого попиту (та сплески безробіття), які змінюють ключові показники ефективності, це не стосується біофармацевтики в короткостроковій перспективі: ми продовжуємо просувати нові ліки, оскільки зробили цього року, генеруючи цінні дані, які дають нам впевненість у просуванні нових ліків на ринок. Крім того, оскільки медичне страхування покриває більшість ліків, вплив гострих економічних змін на фактичні продажі фармацевтичних препаратів є відносно повільним. Це створює відрив від звичайних економічних циклів і є однією з причин, чому біофармацевтика має тенденцію випереджати інші сектори під час фінансових спадів (тут).

По-друге, усі фондові ринки підскочили з березня через потік коштів з Федерального резерву. Масштабна монетарна та фіскальна підтримка навесні вселила оптимізм на фондові ринки, можливо, спричинивши перекупленість у деяких секторах (наприклад, економіка WFH). З майже нульовими процентними ставками сьогодні та в осяжному майбутньому, а інвестори прагнуть кращих прибутків, сектори з вищим бета-тестуванням, такі як біотехнології, часто виграють, зокрема, у ці періоди «ризику». Так було, звичайно, з весни і продовжується сьогодні.

Нарешті, вищезгадана перевага науки та надзвичайно позитивні настрої щодо біотехнологій під час цієї пандемії були дуже сильним попутним вітром, що стимулював попит на цей сектор. Імена, пов’язані з COVID-19, загалом явно перевершили ефективність, але цілий сектор вніс свій внесок у хороші результати (тут). До речі, також зрозуміло, що інтерес до роздрібної торгівлі також хлинув у простір, підвищуючи попит на акції з усіх боків.

Тож куди все це поставило біотехнологічний сектор на початку 2021 року?

All Time Highs — це важке місце для початку з точки зору «найвищої позначки», але є багато причин для оптимізму щодо біотехнологічних ринків на порозі нового року: наука та біотехнології зокрема продовжують виводити нас із глобальна пандемія COVID-19, сильний імпульс досліджень і розробок навколо нових медичних інновацій (включно з лікувальними цілями, як-от генна та клітинна терапія), величезний сухий порошок на балансах біотехнологічних компаній, що розвиваються, і очікування надійних злиттів і поглинань, оскільки Big Pharma продовжує залучати зовнішні дослідження і розробки щоб додати нові ліки, відкриті за допомогою біотехнологій, до своїх конвеєрів.

Але ризиків, звичайно, багато. За всіма часовими максимумами на ринку часто йдуть корекції або тимчасові відкати, оскільки фірми в секторі «доростають» до своїх оціночних очікувань. Ми спостерігали корекцію в 2 півріччі 2015 року та знову в 4 кварталі 2018 року в діапазоні 45% і 30% відповідно. Я не очікую такого в 2021 році, але є кілька можливих тригерів для відкату в усьому секторі. Основною непередбачуваною проблемою безпеки, пов’язаною з вакциною, буде негативний вплив на «великого чорного лебедя» як для сектора, так і для прогнозів COVID. Простір генної терапії/редагування може спостерігати погіршення настроїв, якщо з цими підходами виникнуть додаткові проблеми з безпекою чи довговічністю.

Інший потенційний негативний ризик полягає в тому, що нова адміністрація пропонує більш радикальні реформи ціноутворення на ліки, які шкодять інноваціям (наприклад, прив’язуючи американські ліки до занижених референтних цін у Європі). Додатковий хвостовий ризик полягає в тому, що федеральні «права на марш» щодо інтелектуальної власності стверджуються, що загрожує суспільний договір щодо ціноутворення на ліки, патентного захисту та закінчення терміну їх дії. Зміни в податковій політиці, які перешкоджають довгостроковим інвестиціям, також будуть негативними для нашого сектору. Багато експертів, здається, не враховують вплив цих сфер політики, передбачаючи, що нова адміністрація віддасть пріоритет іншим сферам у 2021 році, але політика має спосіб дивувати (до негативу).

За межами фондових ринків сам по собі, мене також хвилює надмірне фінансування у венчурному просторі: чи справді ми маємо в 5 разів кращі ідеї, ніж 5-7 років тому? Фінансується багато концепцій, схожих на лемінгів: чи справді світові потрібна ще одна клітинна терапія, спрямована на CD19, лише з милим чи тонким поворотом? Я не впевнений. В інших сферах дослідження раку кількість програм і компаній, пов’язаних із вводом-виводом, продовжує швидко зростати, хоча в основному через відсутність диференційованої ефективності? Інші «гарячі» сфери здаються надмірно розкрученими щодо їхнього практичного застосування, серед яких найвидатнішими є ШІ та машинне навчання у відкритті ліків. Я впевнений, що кращі обчислювальні підходи допоможуть у дослідженні та розробці ліків, але ми не наближаємося до пошуку чи розробки нових ліків виключно за допомогою комп’ютера та переходимо одразу до клінічних досліджень.

Хоча я вічний оптиміст (яким певною мірою потрібно бути на ранніх стадіях біотехнології), я також скептично ставлюсь до того, що нинішні величезні обсяги капіталу, які використовуються сьогодні, демонструють продуктивну дисципліну. Здоров'я стада, як я описав тут раніше, залежить від дисциплінованого розподілу капіталу, що вимагає оцінки та розуміння ризиків у нашому бізнесі та способів їх пом’якшення. Я просто не впевнений, що ширші ризики «передової» науки повністю враховуються сьогодні на ринках капіталу з огляду на те, як ці кошти розподіляються.

Найголовніше, чи перетворяться мільярди нового капіталу на збільшення кількості ліків і, отже, на більшу цінність для пацієнтів і акціонерів? Це довгострокове питання, яке ми дізнаємося лише заднім числом.

Я залишу конкретні прогнози щодо біотехнологічного ринку на 2021 рік іншим (дивіться список роздумів Бреда Лонкара тут), але будьте впевнені, кажучи три речі. По-перше, з такою великою кількістю готівки на стороні буде велика активність на приватних і державних ринках капіталу (тобто рівні фінансування будуть надійними, хоча й важко знову досягти максимумів за весь час). По-друге, у зв’язку з розвитком індустрії нових захоплюючих ліків ми обов’язково отримаємо багато хороших і поганих клінічних новин. І по-третє, я очікую багато непередбачуваних макро- та галузевих кривих, які, як завжди, вимагатимуть від нас зміни наших прогнозів, що робить ці прогнози спірними.

Після парадоксального 2020 року можна сподіватися на чудовий 2021!

Джерело: https://lifescivc.com