Odaklanmış ultrason artı plak azaltıcı ilaçlar Alzheimer'ın ilerlemesini yavaşlatabilir - Fizik Dünyası

<a href="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-fancybox data-src="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-caption="Uyuşturucuyu teslim et Batı Virginia Üniversitesi Rockefeller Nörobilim Enstitüsü'ndeki MRI odasının kontrol alanında gösterilen araştırmacılar, kan-beyin bariyerinin açılması için odaklanmış ultrason tedavisini planlıyor. (Nezaket: WVU Rockefeller Nörobilim Enstitüsü)”>

İntravenöz olarak uygulanan mikro kabarcıklarla birlikte verilen invazif olmayan düşük frekanslı odaklı ultrason (FUS), kan-beyin bariyerini (BBB) ​​geçici olarak açabilir ve Alzheimer hastalığıyla mücadele eden ilaçların beyne girip terapötik hedeflerine ulaşmasını sağlayabilir. Amiloid-beta plak azaltıcı ilacın ardından FUS kombinasyonunun, beyindeki plak birikimlerini azaltmada tek başına ilaç tedavisine göre daha güvenli ve daha etkili olduğu kanıtlanmıştır. Alzheimer hastalığını tedavi etmese de plağın azaltılması hastalığın bilişsel etkisini azaltabilir ve ilerlemesini yavaşlatabilir.

İnsanda ilk kez gerçekleştirilen küçük bir klinik araştırmanın ilk bulguları WVU Rockefeller Nörobilim Enstitüsü ve rapor edildi Tıp New England Journal (NEJM), bu kombine tedavinin bir gün standart bakım haline gelebileceği umudunu uyandırın. Aslında, 60 DakikaPopüler bir CBS televizyon haber dergisi, uzun bir makale yayınladı. öncü araştırmanın profili beyin cerrahının Ali Rızai bu ayın başlarında Alzheimer klinik deneyindeki üç katılımcıdan biriyle yapılan bir röportaj da buna dahildi.

Rezai ve meslektaşları odaklanmış bir ultrason cihazı kullanıyor ( Exablate Model 4000 Tip 2), aducanumab'ın intravenöz infüzyonunu takiben iki saat içinde başlayarak hastalarda KBB'yi bozmak için kullanılır. Aducanumab ve lecanemab (aynı zamanda denemede test edilecektir), amiloid-beta plaklarını azaltabilen, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) onaylı monoklonal antikor tedavileridir. Ancak BBB bu antikorların çoğunun beyne girmesini engeller.

Konsept kanıtı klinik deneyi, hafif Alzheimer hastalığı olan üç katılımcıyı içeriyordu. Amaç, BBB'yi açmak ve ilaç dağıtımını ve amiloid uzaklaştırılmasını arttırmak için aducanumab'ı FUS ile birleştirmenin güvenliğini ve fizibilitesini değerlendirmekti.

FUS prosedürü için hastalara, bağımsız olarak kontrol edilebilen 1024 ultrason kaynağı içeren yarım küre şeklinde bir kask takıldı. Bu kaynaklar, gerçek zamanlı MRI rehberliği altında hedeflere yönlendirilen ultrason dalgaları yayar. Sonikasyonlar sırasında, fosfolipid kapsüllü perfloropropan kabarcıklarının bir süspansiyonu intravenöz olarak infüze edilir. Ekip, BBB'yi güvenli bir şekilde açacak uygun akustik güç seviyelerini belirlemek için bu mikro kabarcıklardan gelen dağınık sinyalleri kullandı.

FUS prosedürünün tamamlanmasının ardından araştırmacılar, BBB'nin hedeflenen bölgelerdeki açılmasını belirlemek için gadolinyum kontrastı arttırılmış T1 ağırlıklı MRI kullandılar ve BBB'nin kapandığını doğrulamak için 24 ve 48 saat sonra tekrarlandılar. Ayrıca kombine tedavinin tamamlanmasından 30 gün ve bir yıl sonra takip MR'ları da çektiler.

<a data-fancybox data-src="https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg" data-caption="Deneme katılımcısı Hafif Alzheimer hastalığı olan bir hastaya odaklanmış ultrason tedavisi uygulanır. (Nezaket: WVU Rockefeller Nörobilim Enstitüsü)” title=”Resmi açılır pencerede açmak için tıklayın” href=”https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg” >

Katılımcılara altı aylık intravenöz aducanumab tedavisi ve doz artırımı (1 mg/kg vücut ağırlığından 6 mg/kg'a kadar) ve ardından FUS uygulandı. Araştırmacılar, klinik araştırmanın bu aşamasında FUS uygulamasını, yüksek düzeyde amiloid-beta plakının bulunduğu frontal lob, temporal lob veya hipokampus bölgelerindeki bir beyin yarıküresiyle sınırlandırdıklarını açıklıyor. Karşı yarıkürede FUS'a maruz kalmayan ilgili beyin bölgeleri kontrol olarak görev yaptı. Takip aşamasında hastalara FUS olmadan aylık 10 mg/kg aducanumab infüzyonu uygulandı.

Amiloid-beta düzeylerini ölçmek için ekip şunları gerçekleştirdi: ¹⁸F-florbetaben PET taramaları başlangıçta, tedavi sırasında üçüncü, 11. ve 19. haftalarda ve takip aşamasında 26. hafta ve bir yılda yapılır. Rezai, her üç hasta için de şunu bildiriyor: ¹⁸F-florbetabin PET taramaları, 26 hafta sonra, tedavi edilmemiş yarıküredeki karşılık gelen bölgelerle karşılaştırıldığında, KBB'nin açıldığı beyin bölgelerinde amiloid-beta plaklarının ortalama %32 oranında (standartlaştırılmış alım değeri oranıyla ölçülen) azaldığını gösterdi. .

PET bazlı amiloid yükü ölçümlerini standartlaştırmak için kullanılan bir ölçek olan santiloid değerindeki azalma, üç katılımcı için sırasıyla %48, %49 ve %63 idi. Rezai, klinik deneyin monoklonal antikor penetrasyonunu ölçmediğini, çünkü bu amaç için tasarlanmadığını belirtiyor.

Hastalar şu anda monoklonal antikor tedavisi olarak lecanemab'ın kullanılacağı klinik araştırmanın ikinci aşamasına alınıyor. Rezai, "FDA tarafından beynin 40 cc'sine kadar tedavi etme yetkisine sahibiz" diye açıklıyor. “FUS, aducanumab yöntemlerine benzer şekilde, hasta 1'deki BBB'nin 10 cc'ye kadar açılmasıyla altı ay boyunca ayda yalnızca bir kez uygulanacaktır; daha sonra aşağıdaki hastalarda sırasıyla 20 ve 40 cc'ye kadar BBB açılması olacaktır."

içinde 60 Dakika Eşi ilk kez dört yıl önce davranış değişikliklerini fark eden 61 yaşındaki hasta Dan Miller, bir röportajında, beynindeki plak azalmasını gösteren son MR görüntülerini izlemenin "gerçeküstü" olduğunu söyledi. Halen ara sıra alışılmadık davranışlar sergiliyor, ancak daha fazla gözle görülür bir ilerleme kaydedilmedi. Miller ve eşi gelecekten umutlu.

Bir de Eşlik eden NEJM başyazıFUS'un klinik kullanımında bir başka öncü olan Kullervo Hynynen Toronto'daki Sunnybrook Araştırma Enstitüsü'nden Dr., "tedaviyi beynin her iki tarafında klinik olarak anlamlı hacimlere genişletmenin, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmadaki etkinliğini değerlendirmek için çok önemli olduğunu belirtiyor. Uzun vadeli güvenlik ve etkinlik sağlamak için ek çalışmalara ihtiyaç vardır ve daha geniş erişilebilirlik için çevrimiçi MRI rehberliğine bağlı olmayan uygun maliyetli tedavi cihazları geliştirilmelidir."

Ancak Miller gibi Hynynen de iyimser.

• SEO Destekli İçerik ve Halkla İlişkiler Dağıtımı. Bugün Gücünüzü Artırın.
• PlatoData.Network Dikey Üretken Yapay Zeka. Kendine güç ver. Buradan Erişin.
• PlatoAiStream. Web3 Zekası. Bilgi Genişletildi. Buradan Erişin.
• PlatoESG. karbon, temiz teknoloji, Enerji, Çevre, Güneş, Atık Yönetimi. Buradan Erişin.
• PlatoSağlık. Biyoteknoloji ve Klinik Araştırmalar Zekası. Buradan Erişin.
• Kaynak: https://physicsworld.com/a/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression/