Нанотехнологии сегодня - Пресс-релиз: Исследователи из Университета Торонто обнаружили новую липидную наночастицу, которая обеспечивает доставку МРНК в мышцы и снижает нецелевые эффекты: результаты исследования вносят значительный вклад в создание тканеспецифичных ионизируемых липидов и побуждают к переосмыслению принципов разработки вакцины с использованием мРНК

Переиздано Платоном

Читают: 0

Главная > Нажмите > Исследователи из Университета Торонто обнаружили новую липидную наночастицу, которая обеспечивает доставку мРНК в мышцы и снижает нецелевые эффекты: результаты исследования вносят значительный вклад в создание тканеспецифичных ионизируемых липидов и побуждают переосмыслить принципы разработки мРНК-вакцин.

Группа исследователей из фармацевтического факультета Лесли Дэна Университета Торонто (Университет штата Техас) обнаружила новую ионизируемую липидную наночастицу изо-A11B5C1, которая обеспечивает доставку мРНК в мышцы, сводя к минимуму нецелевую доставку в другие ткани.

КРЕДИТ
Стив Саутон, Университет Торонто

A team of researchers based at the University of Toronto’s (U of T) Leslie Dan Faculty of Pharmacy has discovered a novel ionizable lipid nanoparticle, iso-A11B5C1, that enables muscle-focused mRNA delivery while minimizing off-target delivery to other tissues.

КРЕДИТ
Стив Саутон, Университет Торонто

Абстрактные:
Группа исследователей из фармацевтического факультета Лесли Дэна Университета Торонто (U of T) обнаружила новую ионизируемую липидную наночастицу, которая обеспечивает доставку мРНК в мышцы, сводя к минимуму нецелевую доставку в другие ткани. Команда также показала, что мРНК, доставляемая липидными наночастицами, исследованными в их исследовании, вызывает мощные иммунные реакции на клеточном уровне в качестве экспериментальной вакцины против меланомы.

Исследователи из Университета Торонто обнаружили новую липидную наночастицу, которая обеспечивает доставку мРНК в мышцы и снижает нецелевые эффекты: результаты исследования вносят значительный вклад в создание тканеспецифичных ионизируемых липидов и побуждают переосмыслить принципы разработки мРНК-вакцин.

Торонто, Канада | Опубликовано 8 декабря 2023 г.

Исследование, проведенное Боуэном Ли, доцентом фармацевтического факультета Лесли Дэна Университета штата Техас, было опубликовано на этой неделе в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Новая липидная наночастица, получившая название изо-A11B5C1, демонстрирует исключительную эффективность доставки мРНК в мышечные ткани, а также минимизирует непреднамеренную трансляцию мРНК в таких органах, как печень и селезенка. Кроме того, результаты исследования показывают, что внутримышечное введение мРНК, содержащей эту наночастицу, вызывает мощные клеточные иммунные реакции, даже при ограниченной экспрессии, наблюдаемой в лимфатических узлах.

«Наше исследование впервые демонстрирует, что липидные наночастицы мРНК по-прежнему могут эффективно стимулировать клеточный иммунный ответ и оказывать сильное противоопухолевое действие даже без прямого воздействия или трансфекции лимфатических узлов», — сказал Ли. «Это открытие бросает вызов общепринятым представлениям и предполагает, что высокая эффективность трансфекции иммунных клеток может быть не единственным путем к разработке эффективных мРНК-вакцин против рака».

Снижение нецелевых эффектов — важный шаг на пути повышения безопасности потенциальных методов лечения.

Липидные наночастицы, также называемые ЛНЧ, имеют решающее значение для проведения терапии на основе мРНК, включая мРНК-вакцины против COVID-19, которые использовались во всем мире во время недавней глобальной пандемии. Однако многие конструкции LNP могут непреднамеренно привести к значительной экспрессии мРНК в нецелевых тканях и органах, таких как печень или сердце, что приводит к часто излечимым, но нежелательным побочным эффектам. Стремление повысить безопасность мРНК-терапии, которая потенциально способна лечить широкий спектр заболеваний, означает, что существует острая необходимость в LNP, предназначенных для минимизации этих нецелевых эффектов, объясняет Ли, который также недавно получил премию Gairdner Early Career. Премия следователя.

Новое исследование показывает, что по сравнению с текущим эталонным LNP, разработанным биотехнологической компанией Moderna из Массачусетса, изо-A11B5C1 продемонстрировал высокий уровень эффективности доставки мРНК в мышцы. Это также вызвало другой тип иммунного ответа, чем тот, который наблюдается в вакцинах, используемых для лечения инфекционных заболеваний. «Интересно, что изо-A11B5C1 вызывал более низкий гуморальный иммунный ответ, который обычно является центральным для современных вакцин, ориентированных на антитела, но все же вызывал сопоставимый клеточный иммунный ответ. Это открытие побудило нашу команду продолжить изучение этого потенциального кандидата на вакцину против рака в модели меланомы, где клеточный иммунитет играет ключевую роль», — сказал Ли.

В состав междисциплинарной исследовательской группы, проводившей исследование, входят Джинган Чен, аспирант Института биомедицинской инженерии Университета Ти, и Юэ Сюй, научный сотрудник лаборатории Ли и научный сотрудник PRiME, межинституционального подразделения Университета Ти. инициатива точной медицины. «Хотя изо-A11B5C1 продемонстрировал ограниченную способность запускать гуморальный иммунитет, он эффективно инициировал клеточные иммунные реакции посредством внутримышечной инъекции», — сказал Чен. «Существенные противоопухолевые эффекты, наблюдаемые у изо-A11B5C1, подчеркивают его перспективность в качестве жизнеспособного кандидата для разработки вакцины против рака».

Новая платформа позволяет быстрее и точнее проектировать липиды.

Исследовательская группа идентифицировала изо-A11B5C1 с помощью усовершенствованной платформы, разработанной для быстрого создания ряда химически разнообразных липидов для дальнейшего тестирования. Эта платформа, недавно представленная в рамках исследования, решает несколько проблем, наблюдавшихся в предыдущих исследованиях, путем оптимизации процесса создания ионизируемых липидов, которые имеют высокий потенциал для использования в терапии. Путем быстрого объединения трех различных функциональных групп можно синтезировать сотни и тысячи химически разнообразных ионизируемых липидов в течение 12 часов. «Здесь мы сообщаем о мощной стратегии синтеза ионизируемых жидкостей с помощью одностадийной химической реакции», — сказал Сюй. «Эта платформа предоставляет новые идеи, которые могут помочь в дальнейшем развитии процессов проектирования и оценки липидов, а также позволяют решать проблемы доставки РНК на новом уровне скорости, точности и понимания».

####

Об Университете Торонто – Фармацевтический факультет Лесли Дэна
Фармацевтический факультет Лесли Дэна Университета Торонто — ведущий фармацевтический факультет Канады, предлагающий передовые программы бакалавриата и магистратуры. Мы признаны во всем мире благодаря эффективным исследованиям в области фармацевтических наук и развитию экспертной и инновационной клинической практики. Наши научные исследования сосредоточены на роли фармацевтов в системе здравоохранения, а также на полном объеме разработки и доставки лекарств. Мы продвигаем образовательные программы, которые воспитывают лидеров в науке и клинической практике, и работаем над укреплением связи между исследованиями, образованием и автомобилем для пациентов.

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, нажмите здесь

Контактная информация:
Контактная информация для СМИ

Кейт Ричардс
Университет Торонто – фармацевтический факультет Лесли Дэна
Кабинет: 416-206 0310
Контакт с экспертом

Боуэн
Li
@uoftpharmacy

Авторские права © Университет Торонто – Фармацевтический факультет Лесли Дэна

Если у вас есть комментарий, пожалуйста Контакты нас.

Издатели новостных выпусков, а не 7th Wave, Inc. или Nanotechnology Now, несут единоличную ответственность за точность содержания.

Закладка: