LifeSciVC | Bruce Booth, partener la Atlas Venture, bloguri despre toate fațetele biotehnologiei în stadiu incipient.LifeSciVC

Anul 2020 a fost un an incredibil de paradoxal pentru cei dintre noi din biotehnologie: dihotomia izbitoare de a trăi simultan o tragedie agonizantă alături de un optimism puternic.

A fost cu adevărat un an îngrozitor de tragic pentru umanitate și, în special, pentru America. După cum știe toată lumea, cea mai gravă pandemie virală dintr-un secol a devastat țara și a luat peste 350,000 de vieți americane. Din păcate, desensibilizarea unor mari părți ale societății la moarte și suferință este, de asemenea, alarmantă, inclusiv pentru cei dintre noi din biotehnologie care lucrează pentru a prelungi viața și a îmbunătăți calitatea acesteia, printr-o sănătate mai bună. Asistăm în fiecare zi la o rată a mortalității comparabilă cu dezastrul de la 9 septembrie și acel eveniment a mobilizat întreaga națiune timp de un deceniu. Astăzi, în timp ce se fac eforturi curajoase, este greu să nu simți epuizarea totală a societății americane din cauza pandemiei. Îmi amintește de pilda broaștei și a apei clocotite, se pare că mulți au devenit desensibilizați la moartea care se întâmplă în jurul nostru – și asta este tragic.

Cuplați pandemia și efectele sale îngrozitoare asupra vieților noastre și a conștiinței noastre cu celelalte două traume sociale majore care ne-au afectat în 2020: alegeri controversate și dezbinate care au sfâșiat America, expunând diferențe culturale profunde; iar brutalitatea poliției a declanșat proteste în toată țara, în mare parte pașnice, dar unele distructive, și au reaprins discuții importante despre rasism și inechitate sistemică. Guvernele de la nivel federal, statal și local au gestionat în mod obișnuit multe dintre aceste crize în 2020. O mare parte din conducere a venit din partea sectorului privat care a făcut ceea ce trebuie pe multe dintre aceste fronturi.

În cele din urmă, în 2020, economia „reala” de pe Main Street din America a căzut masiv. Blocarea și comenzile de lucru de la domiciliu au închis multe afaceri, în special cele din industria alimentară, de divertisment și de turism. Milioane și-au pierdut locurile de muncă, deoarece șomajul a crescut la niveluri record în primăvară, deși își revine constant. PIB-ul nostru a scăzut cel mai mare declin trimestrial de până acum în primăvară, când coronavirusul a făcut ravagii în toată țara. Estimările de consens sunt că această economie reală va dura ani pentru a se redresa complet.

Având în vedere acest lucru, mulți s-au referit la 2020 ca fiind cel mai mare incendiu de gunoi dintr-un an. Călătorie sprâncenată!

Dar aici se află paradoxul: 2020 a fost, de asemenea, cel mai bun an din istorie pentru industria biofarma, în special pentru biotehnologia emergentă.

Știința a câștigat ziua în 2020. Ca să-l citez pe Matt Damon în Martianul, "În fața șanselor copleșitoare, mi-a rămas o singură opțiune... Va trebui să știi că scapi de asta.” Într-adevăr, asta a făcut industria. Știința ne scoate din pandemie. Vaccinurile COVID dezvoltate și implementate acum de mai multe companii au reunit o constelație de biotehnologii, le-au evaluat în studii clinice enorme, toate într-un timp record. Autoritățile de reglementare au ajutat la facilitarea dezvoltării lor rapide, menținând în același timp un standard ridicat pentru eficacitate și siguranță. Același lucru este valabil și pentru o serie de noi anticorpi și medicamente antivirale. În ciuda hype-ului despre tratamentele neplăcute, datele din studiile de primă linie bine concepute par să fi câștigat în cele din urmă – demonstrând acele lucruri care au funcționat, precum și demonstrând că alte medicamente candidate nu au funcționat (și permițându-ne să renunțăm la terapiile ineficiente). Sentimentul pozitiv față de biotehnologie din răspunsul la COVID a fost copleșitor, atât din partea societății, cât și a investitorilor. Evident, trebuie să păstrăm acest impuls pozitiv.

Dar progresul științific nu a fost doar despre COVID.

În ciuda unora dintre întârzierile de cercetare și dezvoltare care au avut loc, în special în clinică, motorul de cercetare și dezvoltare al industriei biofarma a continuat cu o productivitate și o rezistență uimitoare. Suntem foarte norocoși să fim într-o industrie care s-a adaptat rapid la noul mediu, îmbrățișând modelul WFH la distanță și prezența limitată a laboratorului. În multe privințe, este o extensie a modelul de afaceri virtual pe care l-am stabilit în cercetarea și dezvoltarea în domeniul medicamentelor în ultimul deceniu sau așa. Acest mediu mai îndepărtat nu a diminuat productivitatea industriei într-un mod semnificativ, așa cum demonstrează ritmul aprobărilor de noi medicamente și progresul clinic interesant.

FDA CDER a aprobat 53 de medicamente noi în 2020, partajarea 2^nd locul tuturor timpurilor cu 1996 și câteva aprobări în spatele anului 2018, record. Asta în timpul unui an în care FDA a fost masiv legată de răspunsul la COVID. Câteva medicamente noi grozave sunt acum disponibile pentru pacienți: Trodelvy pentru cancerul de sân triplu negativ, Danyelza pentru neuroblastomul pediatric, Risdiplam pentru SMA și Tepezza pentru boala tiroidiană, pentru a numi câteva. Multe medicamente noi au fost aprobate și anul acesta pentru boli rare, precum Duchenne, progeria, altele. Inclusiv cancerele rare, mai mult de două treimi din aprobările recente se potrivesc definiției bolilor rare. Am văzut chiar și cel puțin două medicamente pentru boli infecțioase pentru Ebola și Chagas.

Dincolo de aceste medicamente nou aprobate, 2020 a fost plin de alte actualizări clinice inovatoare din industrie. Cinci dintre cele mai impresionante rezultate ale etapei ulterioare includ: CRISPR Therapeutics și CTX001 de la Vertex au demonstrat că sunt interesante date de dovadă a conceptului în drepanocitoarea și beta-talasemia dependentă de transfuzii cu editarea genei CRISPR; Myokardia's mavacamten livrat îmbunătățirea funcției cardiace într-un studiu de fază 3, ceea ce a dus la achiziționarea acestuia de către BMS; VLS-101 de la VelosBio a arătat o activitate impresionantă în limfoamele pretratate intens, determinând Merck să se angajeze; lui Novartis Iptacopan (LNP023) a arătat activitate stelară de Faza 2 în reglarea complementului atât în ​​glomerulopatia C3, cât și în hemoglobinuria paroxistică nocturnă; și, a arătat sotaterceptul lui Acceleron mare promisiune în hipertensiunea arterială pulmonară.

Continuându-și progresul din 2019 (când i-am denunțat inițial în revizuirea de anul trecut), aș semnala, de asemenea, că Tyk2 continuă să strălucească în psoriazis, SGLT2 continuă să se producă în bolile de rinichi și inimă, iar programele KRAS în cancer continuă să aibă rezultate. impresionați, toate trei au dezvăluit date suplimentare de Faza 3 în 2020.

Acestea sunt doar câteva dintre conductele interesante de cercetare și dezvoltare din industrie, dar evidențiază explozia modalității care continuă, deoarece reprezintă editarea genelor și terapia celulară, atât site activ, cât și molecule mici alosterice, conjugați anticorpi-medicament și fuziunea Fc de generația următoare. biologice.

Cu acest cadru științific impresionant, nu este o surpriză faptul că piețele de capital biotehnologice au crescut în 2020. După ce s-au prăbușit ca toate piețele de acțiuni în martie 2020, când realitatea pandemiei a lovit puternic, piețele de capital biotehnologice s-au prăbușit pentru următorul noua luni.

Pe scurt, piețele de acțiuni biotehnologice au avut cel mai bun an din istorie, susținută parțial de o activitate robustă de fuziuni și achiziții. Iată statisticile rezumate, cu date oferite de bunii mei prieteni de la Cowen & Company:

Fiecare indice major al acțiunilor biotehnologice a atins maximul total în 2020, și a închis anul aproape de vârf. SPDR Biotech ETF $XBI cu ponderare egală a crescut cu aproape 50% în cursul anului și cu mult peste 110% din martie, în timp ce indicele NASDAQ Biotech cu capitalizare mai mare a crescut cu ~25% și, respectiv, cu ~60% în acele perioade. . Aceste valori au depășit aproape toate celelalte sectoare de pe piețe.

IPO-urile biotehnologice au atins maximul din toate timpurile atât pentru volum, cât și pentru activitatea de tranzacții, obținând venituri de peste 14 miliarde USD în 74 de oferte. Veniturile medii pe tranzacție s-au dublat anul trecut (până la 180 de milioane de dolari), valorile medii de piață apropiindu-se de ~500 de milioane de dolari. Acest nivel al activității IPO este de aproape 2.5 ori mai mare decât în ​​2019, care a fost și un an puternic pentru IPO. Piața IPO a fost pur și simplu în flăcări – un produs al contextului unic al anului 2020, dar și al un deceniu de evoluție pe piața IPO în sine. Și asta nici măcar nu include toate IPO-urile SPAC care au fost ridicate în acest an pentru a achiziționa firme biotehnologice emergente.

Performanța post-IPO a clasei 2020 în ceea ce privește reacțiile bursiere în prima zi și în prima lună a atins, de asemenea, maximele din toate timpurile, cu performanța medie în creștere cu peste 25-40% față de prețul de ofertă – depășind în fiecare an în cel puțin două decenii. Multe dintre aceste noi oferte au păstrat aceste câștiguri în lunile și trimestrele de după IPO. Peste 80% rămân peste prețurile ofertei de IPO (aici); pentru comparație istorică, aceasta este de obicei mult mai aproape de 50-60% pentru o cohortă anuală de IPO (diagramă aferentă aici).

Finanțarile ulterioare prin capitaluri proprii în biotehnologie au atins, de asemenea, maximul din toate timpurile, cu 217 oferte care strâng peste 37 miliarde USD. Acest lucru implică un preț uimitor de 4 oferte în medie în fiecare săptămână în 2020! Bilanțurile multor companii emergente de biotehnologie cu capitalizare mică arată incredibil de puternice în acest moment, ceea ce este de bun augur pentru finanțarea robustă pentru cercetare și dezvoltare în 2021-2022.

Finanțarea cu capital de risc în biotehnologie nu numai că a atins un maxim din toate timpurile, dar a distrus markerul.  Potrivit datelor preliminare de la Pitchbook, peste 26 de miliarde de dolari din fonduri de risc au intrat în firmele de biotehnologie din SUA în 2020, câteva trimestre fiind în fruntea topurilor pentru finanțare record („tsunamiul” din prima repriză continuat în a doua jumătate a anului). 2018 a fost maximul anterior și a atins doar 19 miliarde de dolari. Aceasta înseamnă că firmele private de biotehnologie din SUA strângeau 500 de milioane de dolari pe săptămână în 2020! Acesta este de aproximativ 5 ori mai mare decât ceea ce aveam la începutul ciclului taur al biotehnologiei în 2013, un an care se simțea foarte robust la acea vreme în comparație cu deceniul anterior.

Mai mult, în timp ce piețele de acțiuni erau în plină expansiune, piața de fuziuni și achiziții atât pentru biotehnologii mari, cât și pentru cele emergente a fost, de asemenea, puternică în 2020: acordul AZ de a achiziționa Alexion pentru 39 de miliarde de dolari, preluarea de către Gilead de la Immunomedics pentru 21 de miliarde de dolari, achiziția Myokardia de către BMS pentru 13 miliarde de dolari, Momenta de J&J pentru 6.5 miliarde de dolari, pentru a numi doar câteva. Au fost, de asemenea, achiziționate o mulțime de nume mai mici în ecosistemul în stadiu incipient. Pe măsură ce piețele de acțiuni au crescut, Pharma a trebuit fie să intensifice și să plătească, fie să rateze. Această activitate de fuziuni și achiziții este o dovadă continuă a rezistenței ecosistemului biofarmaceutic și a creat un „pus” în spatele multor prețuri acțiunilor cu capitalizare mică. Acest sprijin pentru fuziuni și achiziții este în mod clar parte a dinamicii pieței de acțiuni.

Reflectând la aceste piețe mai personal, Atlas Venture a experimentat, de asemenea, o parte din entuziasmul de pe piețele de capital de capital pe parcursul anului 2020, cu un loc din primul rând: peste 3.7 miliarde USD în capital nou au intrat în companiile noastre din portofoliu în 2020. Am strâns 600 milioane USD prin unsprezece semințele și Finanțările din seria A, încă 500 de milioane de dolari în seria B și mai târziu, patru IPO/SPAC-uri au strâns 800 de milioane de dolari, iar o duzină de firme au strâns 1.8 miliarde de dolari în finanțări publice ulterioare. De asemenea, am avut patru ieșiri de fuziuni și achiziții, inclusiv Cadent și Vedere, ambele de la Novartis, Disarm de către Lilly și LTI de către Bial. Datorită antreprenorilor rezistenți cu care lucrăm, a fost unul dintre cei mai puternici ani ai noștri vreodată, așa cum este rezumat aici în buletinul nostru informativ Onward & Upward.

Paradoxul 2020 și gânduri despre 2021

Făcându-ne un pas înapoi de la celebrarea acestor piețe de acțiuni euforice, este greu să nu fii tulburat de deconectarea biotehnologiei de economia Main Street, cu milioane de șomeri, afaceri cu vitrine care se închide și provocări economice imense în general.

Este un incendiu de gunoi în 2020, dar atingem maximele tuturor timpurilor la fiecare măsură? De ce există această deconectare?

Cel puțin trei motive, mai multe descrise în blogurile anterioare (aici, aici).

În primul rând, biotehnologia nu urmează valorile convenționale de afaceri și, prin urmare, este o parte ciudată a ecosistemului de afaceri de risc. Datele sunt moneda finală a valorii în biotehnologia în faza de cercetare și dezvoltare, mai degrabă decât în ​​metrici tradiționale de afaceri (de exemplu, MRR, CAC etc...). În timp ce industriile tipice sunt adesea afectate de schimbările acute ale cererii consumatorilor (și de creșterile șomajului), care le modifică valorile cheie de performanță, acesta nu este cazul biofarma pe termen scurt: continuăm să promovăm noi medicamente, pe măsură ce am făcut anul acesta, generând date care creează valoare care ne oferă încredere în introducerea pe piață a noilor medicamente. În plus, cu asigurarea de sănătate care acoperă majoritatea medicamentelor, impactul schimbărilor economice acute asupra vânzărilor efective de produse farmaceutice este relativ redus. Acest lucru creează o deconectare de la ciclurile economice convenționale și este unul dintre motivele pentru care biofarma tinde să depășească alte sectoare în timpul recesiunilor financiare (aici).

În al doilea rând, toate piețele de acțiuni au revenit din martie din cauza aflux de fonduri de la Rezerva Federală. Sprijinul monetar și fiscal masiv din primăvară a injectat optimism pe piețele de acțiuni, provocând probabil situații de supracumpărare în unele sectoare (cum ar fi economia WFH). Cu rate ale dobânzii aproape de zero astăzi și pentru viitorul previzibil, iar investitorii care caută randamente mai bune, sectoarele beta mai ridicate, cum ar fi biotehnologia, beneficiază adesea în special în aceste perioade de „risc”. Cu siguranță, acesta a fost cazul încă din primăvară și continuă și astăzi.

În cele din urmă, preeminența menționată mai sus a științei și sentimentul extrem de pozitiv față de biotehnologie în timpul acestei pandemii au fost un vânt foarte puternic care a determinat cererea pentru sector. Numele asociate cu COVID au depășit clar în general, dar întregul sector contribuie la performanța solidă (aici). Din punct de vedere anecdotic, este, de asemenea, clar că interesul retailului a inundat, de asemenea, spațiul, crescând cererea de stocuri în general.

Deci, unde plasează toate acestea sectorul biotehnologiei la începutul anului 2021?

All Time Highs sunt un loc dificil pentru a începe dintr-o perspectivă „high watermark”, dar există o mulțime de motive pentru optimism cu privire la piețele biotehnologiei în timp ce ne îndreptăm spre noul an: știința și biotehnologia, în special, continuă să ne scoată din pandemia globală de COVID, un impuls puternic al cercetării și dezvoltării în jurul noilor inovații medicale (inclusiv cele cu intenții curative, cum ar fi terapiile genetice și celulare), pulbere uscată enormă în bilanțurile companiilor emergente de biotehnologie și așteptarea unei fuziuni și achiziții robuste, deoarece Big Pharma continuă să activeze cercetarea și dezvoltarea externă. pentru a adăuga noi medicamente descoperite de biotehnologie la conductele lor.

Dar cu siguranță există o mulțime de riscuri. Maximele de pe piață sunt adesea urmate de corecții sau retrageri temporare, pe măsură ce firmele din sector „cresc” în așteptările lor de evaluare. Am văzut corecții în 2H 2015 și din nou în 4T 2018, în intervalul de 45%, respectiv 30%. Nu anticipez unul în 2021, dar există câteva posibile declanșatoare pentru o retragere la nivel de sector. O preocupare majoră neprevăzută legată de siguranța vaccinului ar fi un mare negativ la lebădă neagră, atât pentru sector, cât și pentru perspectiva COVID. Spațiul de terapie genetică/editare ar putea vedea o deteriorare a sentimentului dacă apar probleme suplimentare de siguranță sau durabilitate cu aceste abordări.

Un alt risc potențial negativ este acela că noua administrație propune reforme mai dramatice ale prețurilor medicamentelor, care dăunează inovației (de exemplu, prin legarea medicamentelor din SUA la prețuri de referință scăzute în Europa, de exemplu). Un risc suplimentar este dacă „drepturile de marș” federale în jurul proprietății intelectuale sunt afirmate, amenințătoare contractul social privind prețul medicamentelor, protecția brevetului și expirarea acestora. Modificările politicii fiscale care descurajează investițiile pe termen lung ar fi, de asemenea, negative pentru sectorul nostru. Mulți experți par să ignore impactul acestor domenii de politică, prezicând că noua administrație va acorda prioritate altor domenii în 2021, dar politica are un mod de a surprinde (la negativ).

Dincolo de piețele de acțiuni în sine, Îmi fac și griji cu privire la suprafinanțare în spațiul de risc: chiar avem idei de 5 ori mai bune decât acum 5-7 ani? O mulțime de concepte asemănătoare lemming-ului sunt finanțate: are lumea într-adevăr nevoie de o altă terapie celulară direcționată de CD19, cu doar o întorsătură drăguță sau subtilă? Nu sunt sigur. În alte domenii ale cercetării cancerului, numărul de programe și companii legate de I/O continuă să se extindă rapid, deși în mare parte în absența unei eficacități diferențiate? Alte domenii „fierbinte” par supraexagerate în raport cu aplicarea lor practică, cele mai proeminente fiind AI și Machine Learning în descoperirea de medicamente. Sunt sigur că abordări computaționale mai bune vor ajuta cercetarea și dezvoltarea medicamentelor, dar nu suntem aproape de a găsi sau de a proiecta noi medicamente doar pe computer și de a trece direct la studii clinice.

Deși sunt un optimist veșnic (ceea ce trebuie să fii într-o oarecare măsură în faza incipientă a biotehnologiei), sunt, de asemenea, sceptic că actualele cantități prodigioase de capital desfășurate astăzi prezintă multă disciplină productivă. Sănătatea turmei, așa cum am descris aici anterior, depinde de alocarea disciplinată a capitalului, care necesită o apreciere și înțelegere a riscurilor din afacerea noastră și a modului de atenuare a acestora. Nu sunt sigur că riscurile mai largi ale științei „de vârf” sunt pe deplin evaluate pe piețele de capital astăzi în ceea ce privește modul în care aceste fonduri sunt alocate.

Cel mai important, se vor traduce miliardele de capital nou în mai multe medicamente și, prin urmare, în valoare mai de impact pentru pacienți și acționari? Aceasta este întrebarea pe termen lung pe care o vom ști doar în retrospectivă.

Voi lăsa altora previziuni specifice pentru 2021 pentru piața biotehnologiei (vezi aici lista de gândire a lui Brad Loncar), dar simte-te încrezător în a spune trei lucruri. În primul rând, cu atât de mulți numerar pe margine, va exista multă activitate pe piețele de capital private și publice (adică nivelurile de finanțare vor fi robuste, deși greu de atins din nou maximele All Time). În al doilea rând, cu o industrie în plină dezvoltare de medicamente noi interesante, suntem obligați să avem o mulțime de știri clinice atât bune, cât și rele. Și în al treilea rând, mă aștept la o mulțime de curbe neprevăzute macro și specifice sectorului, care, ca întotdeauna, ne vor cere să ne schimbăm previziunile - făcând aceste predicții discutabile.

După un 2020 paradoxal, iată că sperăm la un 2021 grozav!

Sursa: https://lifescivc.com