Ultrasunetele concentrate plus medicamentele care reduc placa ar putea încetini progresia Alzheimer - Physics World

<a href="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-fancybox data-src="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-caption="Livrați medicamentele Cercetătorii de la Institutul de Neuroștiință Rockefeller de la Universitatea din Virginia de Vest, afișați în zona de control a suitei RMN, planifică tratamentul cu ultrasunete concentrat pentru deschiderea barierei hematoencefalice. (Cu amabilitatea: WVU Rockefeller Neuroscience Institute)”>

Ultrasunetele focalizate de joasă frecvență (FUS) neinvazive, furnizate în combinație cu microbule administrate intravenos, pot deschide temporar bariera hematoencefalică (BBB) ​​și pot permite medicamentelor care combat boala Alzheimer să intre în creier și să-și atingă țintele terapeutice. Combinația dintre un medicament de reducere a plăcii de amiloid-beta urmată de FUS se dovedește a fi sigură și mai eficientă în reducerea depozitelor de plăci în creier decât terapia medicamentoasă singură. Deși nu vindecă boala Alzheimer, reducerea plăcii poate reduce impactul cognitiv al bolii și poate încetini progresia acesteia.

Constatările inițiale dintr-un mic studiu clinic primul la om, efectuat la Institutul de neuroștiințe WVU Rockefeller și raportate în New England Journal of Medicine (NEJM), stimulează speranța că acest tratament combinat poate deveni într-o zi standard de îngrijire. De fapt, Durata operației, o revistă populară de știri de televiziune CBS, a difuzat un lung profilul cercetării de pionierat de neurochirurg Ali Rezai la începutul acestei luni, care a inclus un interviu cu unul dintre cei trei participanți la acest studiu clinic Alzheimer.

Rezai și colegii folosesc un dispozitiv cu ultrasunete focalizat (the Exablat Model 4000 Tip 2) pentru a perturba BHE la pacienți, începând cu două ore după perfuzia intravenoasă cu aducanumab. Aducanumab și lecanemab (care vor fi, de asemenea, testate în studiu) sunt terapii cu anticorpi monoclonali autorizate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) care pot reduce plăcile de beta-amiloid. Cu toate acestea, BBB împiedică majoritatea acestor anticorpi să intre în creier.

Studiul clinic de dovadă a conceptului a inclus trei participanți cu boală Alzheimer ușoară. Obiectivul a fost de a evalua siguranța și fezabilitatea combinării aducanumabului cu FUS pentru a deschide BHE și a îmbunătăți livrarea medicamentelor și îndepărtarea amiloidului.

Pentru procedura FUS, pacienții au fost echipați cu o cască emisferică care conținea 1024 de surse de ultrasunete controlabile independent. Aceste surse emit unde ultrasunete direcționate către ținte sub ghidare RMN în timp real. În timpul sonicațiilor, o suspensie de bule de perfluorpropan încapsulate în fosfolipide este perfuzată intravenos. Echipa a folosit semnale împrăștiate de la aceste microbule pentru a determina nivelurile adecvate de putere acustică care vor deschide în siguranță BBB.

La finalizarea procedurii FUS, cercetătorii au folosit RMN ponderat T1 cu îmbunătățirea contrastului cu gadoliniu pentru a determina deschiderea BBB în locațiile vizate, repetat 24 și 48 de ore mai târziu pentru a confirma că BBB s-a închis. Ei au efectuat, de asemenea, RMN-uri de urmărire la 30 de zile și la un an după terminarea tratamentului combinat.

<a data-fancybox data-src="https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg" data-caption="Participant la probă Un pacient cu boala Alzheimer ușoară este supus unui tratament focalizat cu ultrasunete. (Cu amabilitatea: WVU Rockefeller Neuroscience Institute)” title=”Faceți clic pentru a deschide imaginea în pop-up” href=”https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg” >

Participanții au primit șase tratamente lunare cu aducanumab intravenos cu creșterea dozei (de la 1 mg/kg greutate corporală până la 6 mg/kg), urmată de FUS. Cercetătorii explică că, în această fază a studiului clinic, au restricţionat aplicarea FUS la o emisferă a creierului, în regiunile lobului frontal, lobului temporal sau hipocampului cu niveluri ridicate de placă beta-amiloid. Regiunile corespunzătoare ale creierului din emisfera contralaterală care nu au fost expuse la FUS au servit drept controale. În timpul fazei de urmărire, pacienții au primit o perfuzie lunară de 10 mg/kg de aducanumab fără FUS.

Pentru a cuantifica nivelurile beta-amiloid, echipa a efectuat ¹⁸Scanări PET cu F-florbetaben la momentul inițial, la trei, 11 și 19 săptămâni în timpul tratamentului și la 26 de săptămâni și un an în faza de urmărire. Rezai raportează că pentru toți cei trei pacienți, ¹⁸Scanările PET cu F-florbetabin au arătat că, după 26 de săptămâni, plăcile de beta-amiloid au fost reduse cu o medie de 32% (măsurată prin raportul standardizat al valorii de absorbție) în regiunile creierului în care a fost deschisă BBB, în comparație cu regiunile corespunzătoare din emisfera netratată. .

Reducerea valorii centiloidului, o scară utilizată pentru standardizarea măsurătorilor de sarcină de amiloid pe bază de PET, a fost de 48%, 49% și, respectiv, 63% pentru cei trei participanți. Rezai notează că studiul clinic nu a cuantificat penetrarea anticorpilor monoclonali deoarece nu a fost conceput în acest scop.

Pacienții sunt acum recrutați pentru a doua fază a studiului clinic, care va folosi lecanemab ca terapie cu anticorpi monoclonali. „Suntem limitați de FDA să tratăm până la 40 cc din creier”, explică Rezai. „FUS va fi administrat doar o dată pe lună timp de șase luni, comparabil cu metodele pentru aducanumab, cu deschiderea pacientului 1 BBB de până la 10 cc; atunci următorii pacienți vor avea deschiderea BBB până la 20 și, respectiv, 40 cc.”

În Durata operației Interviu, pacientul de 61 de ani Dan Miller, a cărui soție a observat pentru prima dată schimbări de comportament cu patru ani în urmă, a spus că vizualizarea imaginilor RM finale ale creierului său care arată reducerea plăcii „a fost suprarealistă”. El încă mai prezintă ocazional un comportament neobișnuit, dar nu a mai existat o progresie vizibilă. Miller și soția lui au speranță în viitor.

Într-o acompaniind NEJM editorial, un alt pionier în utilizarea clinică a FUS, Kullervo Hynynen de la Institutul de Cercetare Sunnybrook din Toronto, observă că „extinderea tratamentului la volume semnificative clinic de ambele părți ale creierului este crucială pentru evaluarea eficacității acestuia în încetinirea progresiei bolii. Sunt necesare studii suplimentare pentru a stabili siguranța și eficacitatea pe termen lung, iar dispozitivele de tratament eficiente din punct de vedere al costurilor care nu se bazează pe îndrumările RMN online trebuie dezvoltate pentru o accesibilitate mai largă.”

Dar, ca și Miller, Hynynen este optimist.

• Distribuție de conținut bazat pe SEO și PR. Amplifică-te astăzi.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Împuterniciți-vă. Accesați Aici.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Cunoștințe amplificate. Accesați Aici.
• PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Mediu inconjurator, Solar, Managementul deșeurilor. Accesați Aici.
• PlatoHealth. Biotehnologie și Inteligență pentru studii clinice. Accesați Aici.
• Sursa: https://physicsworld.com/a/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression/