Investindo em Terapêutica Orbital

Investindo em Terapêutica Orbital

Carimbo de data / hora: 26 de abril de 2023 3h49
Nó Fonte: 2611685

“O fato de as proteínas não serem sintetizadas diretamente nos genes exige a existência de um portador intermediário de informação… que recebe a informação genética do gene na forma de um intermediário instável… um tipo especial de molécula de RNA, ou ‘RNA mensageiro’.” 

– Brenner, Jacobson e Meselson et al, Natureza, 1961

Quando a pandemia de COVID atingiu, as vacinas de mRNA que salvam vidas foram repentinamente lançadas no centro das atenções globais. Mas o conceito de usar o RNA – o eficiente e elegante “transportador de informações” biológico da natureza – para benefício do paciente tem fascinado e humilhado os cientistas por décadas. Em princípio, os medicamentos de RNA podem transformar qualquer célula do corpo de um paciente em uma fábrica de produção de proteínas de nossa escolha. O RNA pode ser usado para treinar nosso sistema imunológico, substituir proteínas ausentes, reprogramar células, introduzir editores genéticos e muito mais. Medicamentos de RNA podem ser programáveis, personalizáveis ​​e sim-mesmo “impresso” em velocidade recorde.

Nos últimos anos, um progresso notável foi feito no campo terapêutico de RNA em muitos laboratórios acadêmicos, empresas de biotecnologia e equipes interdisciplinares. Os medicamentos de RNA de primeira geração descartaram uma série de riscos existenciais, incluindo síntese de RNA em escala, entrega além da bicamada lipídica, proteção contra enzimas que degradam o RNA e prevenção da imunogenicidade. Mais de 12 bilhões de doses das vacinas de mRNA da COVID-19 já foram administradas em 184 países. Katalin Karikó e Drew Weissman (co-fundador da Orbital Therapeutics) foram premiados com um Prêmio Lasker 2021 para descobrir modificações de mRNA que evitam a ativação imune e melhoram a eficiência da produção de proteínas. O campo dos medicamentos de RNA está agora passando por nada menos que uma renascimento.

Como costuma acontecer após avanços tecnológicos fundamentais em qualquer campo, agora vemos o ritmo de inovação em medicamentos de RNA acelerando ainda mais. (Para outros exemplos, pense no mercado de PCs depois da IBM; no setor de biotecnologia depois que a Genentech foi pioneira no uso de DNA recombinante; no campo da terapia genética AAV após o trabalho feito no CHOP/Spark em direção a uma primeira aprovação; ou, mais recentemente, no campo da startups avançando em aplicativos generativos de IA após o lançamento do GPT-4 pela OpenAI.) Após vitórias iniciais no campo, dezenas de universidades criaram centros dedicados para biologia e terapêutica do RNA. O investimento em P&D da Biopharma em modalidades baseadas em RNA continuou a aumentar, e o grupo de cientistas talentosos com profunda experiência em RNA está se expandindo rapidamente. A familiaridade regulatória com medicamentos de RNA também está prestes a catalisar ainda mais a velocidade. Todos esses são ventos favoráveis ​​especiais para fundadores de startups – especialmente aqueles que foram inovadores originais no campo.

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Entre na Orbital Therapeutics, liderada pelo CEO Pino Ciaramella. Pino é um exemplo excepcional de CEO fundador (um perfil que adoramos apoiar!) em biotecnologia, cuja própria experiência permite que a empresa veja os cantos e construa o que Ben Horowitz chama de “pirâmide do conhecimento” (consulte a postagem do blog vinculada para detalhar isso). Antes de cofundar a Orbital, Pino atuou como CSO na Beam Therapeutics (parceira estratégica da Orbital e também uma empresa com um amplo banco de recursos de RNA – na Beam, os editores de base são introduzidos nas células como mRNA!). E antes disso, Pino foi CSO da divisão de doenças infecciosas da Moderna, onde liderou o pipeline inicial de vacinas de mRNA da empresa e o primeiro envio de IND. À medida que conhecemos Pino, sabíamos que tínhamos que apoiar a Orbital: ele é o primeiro em sua estratégia, extremamente focado no produto, mas também ambicioso em seus objetivos de construir uma plataforma de tecnologia de RNA pioneira que alavanca a ciência de dados e automação em cada etapa do caminho. Em nossa experiência, essa é uma rara combinação de características.

A Orbital está aproveitando o que já é conhecido, mas também inovando com urgência para tornar a terapêutica baseada em RNA impactante e acessível para um conjunto muito maior de pacientes em todo o mundo. Para fazer isso, a empresa reuniu um grupo de fundadores excepcionais que trazem tecnologias essenciais que podem resolver alguns dos mais difíceis desafios pendentes no campo, como estender a durabilidade (necessária para desbloquear novas aplicações sem re-dosagem frequente), controlar a imunogenicidade , e alcançar acesso a novos tipos de células (especialmente entrega de tecido extra-hepático).

A Orbital está aproveitando o que já é conhecido, mas também inovando com urgência para tornar a terapêutica baseada em RNA impactante e acessível para um conjunto muito maior de pacientes em todo o mundo. Clique Para Tweet

Conhecemos (e até apoiamos anteriormente!) Vários dos fundadores acadêmicos - na verdade, também fomos investidores iniciais da CircBio, uma empresa de tecnologia que a Orbital agora adquirido. Respeitamos profundamente a mentalidade de engenharia iterativa que a equipe traz para os principais objetivos - a plataforma modular de alto rendimento construída para a tela RNAs circulares sintéticos para maior durabilidade no laboratório de Stanford do co-fundador da Orbital, Howard Chang, é um belo exemplo, reconhecida recentemente na capa da Biotecnologia Natural (mostrado abaixo!). Cada peça de um medicamento de RNA – desde a estrutura do RNA, às sequências regulatórias, aos veículos de entrega, à fabricação – é passível de triagem, aprendizado de máquina e otimização de design para sintonizar as propriedades terapêuticas exatas necessárias para desbloquear novas aplicações clínicas . Estes são um conjunto incrivelmente excitante de biologia de engenharia desafios a enfrentar.

É um grande privilégio trabalhar com a equipe fundadora da Orbital e com o sindicato dos investidores, além de fazer parte do conselho de administração da empresa. Se a missão de construir o futuro dos medicamentos de RNA o entusiasma, considere juntando-se à nossa órbita!

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