Klotter, V. et al. A avaliação do aumento patológico da rigidez hepática permite o diagnóstico precoce de CFLD: resultados de um estudo prospectivo de coorte longitudinal. PLoS ONE 12, e0178784 (2017).
Medrano, LM et al. A rigidez hepática elevada está associada ao aumento de biomarcadores de inflamação e ativação imunológica em pacientes co-infectados pelo vírus HIV/hepatite C. AUXILIA 32, 1095 – 1105 (2018).
Tomlin, H. & Piccinini, AM Uma interação complexa entre a matriz extracelular e a resposta imune inata a patógenos microbianos. Imunologia 155, 186 – 201 (2018).
Martinez-Vidal, L. et al. Contribuintes causais para a rigidez do tecido e relevância clínica em urologia. Comum. Biol. 4, 1011 (2021).
Mohammadi, H. & Sahai, E. Mecanismos e impacto da mecânica tumoral alterada. Nat. Biol celular. 20, 766 – 774 (2018).
Du, H. et al. Ajustando a imunidade através da mecanotransdução tecidual. Nat. Rev. Immunol. https://doi.org/10.1038/s41577-022-00761-w (2022).
Zhu, C., Chen, W., Lou, J., Rittase, W. & Li, K. Mecanosensing através de imunorreceptores. Nat. imunol. 20, 1269 – 1278 (2019).
Judokusumo, E., Tabdanov, E., Kumari, S., Dustin, ML & Kam, LC Mechanosensing na ativação de linfócitos T. Biofísica J. 102, L5 – L7 (2012).
O'Connor, RS et al. A rigidez do substrato regula a ativação e proliferação de células T humanas. J. Imunol. 189, 1330 – 1339 (2012).
Saitakis, M. et al. Diferentes respostas de linfócitos T induzidas por TCR são potencializadas pela rigidez com sensibilidade variável. eLife 6, e23190 (2017).
Blumenthal, D., Chandra, V., Avery, L. & Burkhardt, JK O priming de células T de camundongo é aumentado pelo enrijecimento dependente da maturação do córtex das células dendríticas. eLife 9, e55995 (2020). Trabalho importante que esclarece o aspecto mecânico da ativação de células T mediada por células dendríticas.
Basu, R. et al. As células T citotóxicas usam força mecânica para potencializar a morte das células alvo. Célula 165, 100 – 110 (2016). Estudo seminal que destaca o papel crítico das forças mecânicas na atividade citotóxica das células T.
Liu, Y. et al. A suavidade celular evita a morte citolítica de células T de células que repovoam tumores. Cancer Res. 81, 476 – 488 (2021).
Tello-Lafoz, M. et al. Os linfócitos citotóxicos têm como alvo vulnerabilidades biofísicas características do câncer. Imunidade 54, 1037-1054.e7 (2021).
Lei, K. et al. O enrijecimento das células cancerígenas por meio da depleção do colesterol melhora a imunoterapia adotiva com células T. Nat. Biomédico. Eng. 5, 1411 – 1425 (2021). Estudos influentes (refs. 14,15) que mostram que o enrijecimento das células tumorais através da manipulação genética visando o MRTF ou pelo esgotamento do colesterol da membrana celular resulta em maior vulnerabilidade à morte mediada por células T.
Provenzano, PP et al. A reorganização do colágeno na interface tumor-estroma facilita a invasão local. BMC Med. 4, 38 (2006).
Levental, KR et al. A reticulação da matriz força a progressão do tumor, melhorando a sinalização da integrina. Célula 139, 891 – 906 (2009).
Goetz, JG et al. A remodelação biomecânica do microambiente pela caveolina-1 estromal favorece a invasão tumoral e metástase. Célula 146, 148 – 163 (2011).
Massagué, J. TGFβ em câncer. Célula 134, 215 – 230 (2008).
Insua-Rodríguez, J. et al. A sinalização de estresse nas células do câncer de mama induz componentes da matriz que promovem metástases quimiorresistentes. EMBO Mol. Med. 10, e9003 (2018).
Ele, X. et al. As propriedades físicas da matriz extracelular governam a difusão de nanopartículas no microambiente tumoral. Proc. Natl Acad. Sci. EUA 120, e2209260120 (2023).
Salmon, H. et al. A arquitetura matricial define a localização preferencial e a migração de células T para o estroma de tumores pulmonares humanos. J. Clin. Invista. 122, 899 – 910 (2012).
Salnikov, AV et al. A redução da pressão do fluido intersticial tumoral aumenta especificamente a eficácia da quimioterapia. FASEB J. 17, 1756 – 1758 (2003).
Guck, J. et al. Deformabilidade óptica como marcador celular inerente para testar transformação maligna e competência metastática. Biofísica J. 88, 3689 – 3698 (2005).
Plodinec, M. et al. A assinatura nanomecânica do câncer de mama. Nat. Nanotecnol. 7, 757 – 765 (2012).
Chen, Y., McAndrews, KM & Kalluri, R. Relevância clínica e terapêutica de fibroblastos associados ao câncer. Nat. Rev. Oncol. 18, 792 – 804 (2021).
Gensbittel, V. et al. Adaptabilidade mecânica de células tumorais em metástase. Dev. Célula 56, 164 – 179 (2021). Esta revisão apresenta a hipótese de que as células tumorais ajustam suas propriedades mecânicas ao longo de sua jornada metastática.
Lv, J. et al. A suavidade celular regula a tumorigenicidade e o stemness das células cancerígenas. EMBO J. 40, e106123 (2021).
Matthews, HK et al. A sinalização oncogênica altera a forma e a mecânica celular para facilitar a divisão celular sob confinamento. Dev. Célula 52, 563-573.e3 (2020).
Young, KM et al. Correlacionando dados mecânicos e de expressão gênica em nível de célula única para investigar fenótipos metastáticos. iCiência 26, 106393 (2023).
Rianna, C., Radmacher, M. & Kumar, S. Evidência direta de que as células tumorais amolecem ao navegar em espaços confinados. Mol. Biol. Célula 31, 1726 – 1734 (2020).
Regmi, S., Fu, A. & Luo, KQ Altas tensões de cisalhamento sob condições de exercício destroem células tumorais circulantes em um sistema microfluídico. Sci. Rep. 7, 39975 (2017).
Moose, DL et al. As células cancerígenas resistem à destruição mecânica na circulação através da mecanoadaptação dependente de rhoa/actomyosina. Rep. Celular 30, 3864-3874.e6 (2020).
Chen, J. et al. O extravasamento eficiente de células repovoadoras de tumores depende da deformabilidade celular. Sci. Rep. 6, 19304 (2016).
Saito, D. et al. A rigidez das células germinativas primordiais é necessária para o seu extravasamento em embriões aviários. iCiência 25, 105629 (2022).
Er, EE et al. A disseminação semelhante a pericitos por células cancerígenas disseminadas ativa YAP e MRTF para colonização metastática. Nat. Biol celular. 20, 966 – 978 (2018).
Wen, Z., Zhang, Y., Lin, Z., Shi, K. & Jiu, Y. Cytoskeleton – uma chave crucial na célula hospedeira para infecção por coronavírus. J. Mol. Célula. Biol. 12, 968 – 979 (2021).
Paluck, A. et al. Papel da polimerização de actina dirigida pelo complexo ARP2/3 na infecção por RSV. Patógenos 11, 26 (2021).
Kubánková, M. et al. O fenótipo físico das células sanguíneas é alterado no COVID-19. Biofísica J. 120, 2838 – 2847 (2021).
Yang, J., Barrila, J., Roland, KL, Ott, CM & Nickerson, CA O cisalhamento de fluido fisiológico altera o potencial de virulência de invasivos não tifóides multirresistentes Salmonella typhimurium D23580. npj Microgravidade 2, 16021 (2016).
Padron, GC et al. A taxa de cisalhamento sensibiliza patógenos bacterianos ao H2O2 estresse Proc. Natl Acad. Sci. EUA 120, e2216774120 (2023).
Mikaty, G. et al. O patógeno bacteriano extracelular induz a reorganização da superfície da célula hospedeira para resistir ao estresse de cisalhamento. Pato PLoS. 5, e1000314 (2009).
Kuo, C. et al. A infecção por rinovírus induz a deposição de proteínas da matriz extracelular em células musculares lisas das vias aéreas asmáticas e não asmáticas. Sou. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 300, L951 – L957 (2011).
Nagy, N. et al. Hialuronano na desregulação imunológica e doenças autoimunes. Matriz Biol. 78-79, 292 – 313 (2019).
Fingleton, B. Metaloproteinases de matriz como reguladores de processos inflamatórios. Bioquímica. Biofísica. Acta Mol. Célula Res. 1864, 2036 – 2042 (2017).
Krishnamurty, AT & Turley, SJ Células estromais dos linfonodos: cartógrafos do sistema imunológico. Nat. imunol. 21, 369 – 380 (2020).
Wynn, TA Integrando mecanismos de fibrose pulmonar. J. Exp. Med. 208, 1339 – 1350 (2011).
Tschöpe, C. et al. Miocardite e cardiomiopatia inflamatória: evidências atuais e direções futuras. Nat. Rev. Cardiol. 18, 169 – 193 (2021).
Fabre, T. et al. Identificação de um subconjunto de macrófagos amplamente fibrogênicos induzido por inflamação tipo 3. ciência imunol. 8, eadd8945 (2023).
de Boer, RA et al. Rumo a uma melhor definição, quantificação e tratamento da fibrose na insuficiência cardíaca. Um roteiro científico elaborado pelo Comitê de Pesquisa Translacional da Associação de Insuficiência Cardíaca (HFA) da Sociedade Europeia de Cardiologia. EUR. J. Heart Fail. 21, 272 – 285 (2019).
Liu, F. et al. Amplificação de feedback da fibrose através do enrijecimento da matriz e supressão da COX-2. J. Cell Biol. 190, 693 – 706 (2010).
Georges, PC et al. O aumento da rigidez do fígado de rato precede a deposição de matriz: implicações para a fibrose. Sou. J. Physiol. Gastrointestinal. Físico Fígado. 293, G1147–G1154 (2007).
Estoque, KF et al. Quantificação da elasticidade tecidual baseada em ARFI em comparação com a histologia para o diagnóstico de fibrose do transplante renal. Clin. Hemorreol. Microcirc. 46, 139 – 148 (2010).
Gadd, VL et al. O infiltrado inflamatório portal e a reação ductular na doença hepática gordurosa não alcoólica humana. Hepatologia 59, 1393 – 1405 (2014).
Mogilenko, DA, Shchukina, I. & Artyomov, MN Envelhecimento imunológico com resolução unicelular. Nat. Rev. Immunol. 22, 484 – 498 (2022).
Roman, MJ et al. Rigidez arterial em doenças inflamatórias crônicas. Hipertensão 46, 194 – 199 (2005).
Klingberg, F., Hinz, B. & White, ES A matriz de miofibroblastos: implicações para reparo tecidual e fibrose: a matriz de miofibroblastos. J. Pathol. 229, 298 – 309 (2013).
Liu, F. et al. A mecanossinalização através de YAP e TAZ impulsiona a ativação de fibroblastos e fibrose. Sou. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 308, L344 – L357 (2015).
Tomasek, JJ, Gabbiani, G., Hinz, B., Chaponnier, C. & Brown, RA Miofibroblastos e mecanorregulação da remodelação do tecido conjuntivo. Nat. Rev. Biol celular. 3, 349 – 363 (2002).
Munger, JS et al. Um mecanismo para regular a inflamação pulmonar e a fibrose: a integrina αvβ6 liga-se e ativa o TGF β1 latente. Célula 96, 319 – 328 (1999).
Santos, A. & Lagares, D. Rigidez matricial: o condutor da fibrose de órgãos. Curr. Reumatol. Representante. 20, 2 (2018).
Morvan, MG & Lanier, LL Células NK e câncer: você pode ensinar novos truques às células inatas. Nat. Rev. Câncer 16, 7 – 19 (2016).
Janeway, CA Como o sistema imunológico funciona para proteger o hospedeiro contra infecções: uma visão pessoal. Proc. Natl Acad. Sci. EUA 98, 7461 – 7468 (2001).
Dustin, ML Ativação de células T através de sinapses e cinapses imunológicas. imunol. Rev. 221, 77 – 89 (2008).
Feng, Y., Zhao, X., White, AK, Garcia, KC & Fordyce, PM Um método baseado em esferas para mapeamento de alto rendimento da dependência de sequência e força da ativação de células T. Nat. Métodos 19, 1295 – 1305 (2022).
Mordechay, L. et al. Regulação mecânica da atividade citotóxica de células natural killer. ACS Biomater. ciência Eng. 7, 122 – 132 (2021).
Lei, K., Kurum, A. & Tang, L. Imunoengenharia mecânica de células T para aplicações terapêuticas. Ace. Química Res. 53, 2777 – 2790 (2020). Revisão abrangente sobre os avanços recentes na imunoengenharia mecânica e suas potenciais aplicações terapêuticas.
Seghir, R. & Arscott, S. Faixa estendida de rigidez PDMS para sistemas flexíveis. Sens. Atuadores Phys. 230, 33 – 39 (2015).
Guimarães, CF, Gasperini, L., Marques, AP & Reis, RL A rigidez dos tecidos vivos e suas implicações para a engenharia de tecidos. Nat. Rev. Mater. 5, 351 – 370 (2020).
Denisin, AK & Pruitt, BL Ajustando a gama de rigidez do gel de poliacrilamida para aplicações em mecanobiologia. ACS Appl. Mate. Interfaces 8, 21893 – 21902 (2016).
Geissmann, F. et al. Desenvolvimento de monócitos, macrófagos e células dendríticas. Ciência 327, 656 – 661 (2010).
Follain, G. et al. Fluidos e sua mecânica no trânsito tumoral: moldando metástases. Nat. Rev. Câncer 20, 107 – 124 (2020).
Baratchi, S. et al. O implante de válvula aórtica transcateter representa uma terapia antiinflamatória por meio da redução da ativação de monócitos mediada por piezo-1 induzida por estresse de cisalhamento. Circulação 142, 1092 – 1105 (2020).
Serafini, N. et al. O canal TRPM4 controla a função de monócitos e macrófagos, mas não de neutrófilos, para sobrevivência na sepse. J. Imunol. 189, 3689 – 3699 (2012).
Beningo, KA & Wang, Y. A fagocitose mediada pelo receptor Fc é regulada pelas propriedades mecânicas do alvo. J. Cell Sci. 115, 849 – 856 (2002).
Sosale, NG et al. A rigidez e a forma das células substituem a 'auto'sinalização do CD47 na fagocitose pela hiperativação da miosina-II. Sangue 125, 542 – 552 (2015).
Sridharan, R., Cavanagh, B., Cameron, AR, Kelly, DJ & O'Brien, FJ A rigidez do material influencia o estado de polarização, a função e o modo de migração dos macrófagos. Acta Biomater. 89, 47 – 59 (2019).
Hu, Y. et al. A imagem de força molecular revela que o ponto de verificação mecânico dependente da integrina regula a fagocitose mediada pelo receptor Fcγ em macrófagos. Nano Lett. 23, 5562 – 5572 (2023).
Atcha, H. et al. O canal iônico ativado mecanicamente Piezo1 modula a polarização dos macrófagos e a detecção de rigidez. Nat. Comum. 12, 3256 (2021).
Geng, J. et al. A sinalização de TLR4 via Piezo1 envolve e aumenta a resposta do hospedeiro mediada por macrófagos durante a infecção bacteriana. Nat. Comum. 12, 3519 (2021).
Dupont, S. et ai. Papel do YAP/TAZ na mecanotransdução. Natureza 474, 179 – 183 (2011).
Arroz, AJ et al. A rigidez da matriz induz a transição epitelial-mesenquimal e promove quimiorresistência em células cancerígenas pancreáticas. oncogênese 6, e352 (2017).
Oliver-De La Cruz, J. et al. A mecânica do substrato controla a adipogênese através da fosforilação do YAP, ditando a disseminação celular. Biomateriais 205, 64 – 80 (2019).
Meli, VS et al. A mecanotransdução mediada por YAP ajusta a resposta inflamatória dos macrófagos. ciência Adv. 6, ebb8471 (2020).
Steinman, RM Decisões sobre células dendríticas: passado, presente e futuro. Anu. Rev. Immunol. 30, 1 – 22 (2012).
Moreau, HD et al. A macropinocitose supera o viés direcional nas células dendríticas devido à resistência hidráulica e facilita a exploração espacial. Dev. Célula 49, 171-188.e5 (2019).
Laplaud, V. et al. Beliscar o córtex de células vivas revela instabilidades de espessura causadas pelos motores da miosina II. Sci. Av. 7, eabe3640 (2021).
Barbier, L. et al. A atividade da miosina II é seletivamente necessária para a migração em microambientes altamente confinados em células dendríticas maduras. Frente. Immunol. 10, 747 (2019).
Chabaud, M. et al. A migração celular e a captura de antígeno são processos antagônicos acoplados pela miosina II nas células dendríticas. Nat. Comum. 6, 7526 (2015).
Leithner, A. et al. A dinâmica da actina das células dendríticas controla a duração do contato e a eficiência do priming na sinapse imunológica. J. Cell Biol. 220, e202006081 (2021).
Kang, J.-H. e outros. As forças biomecânicas aumentam a migração dirigida e a ativação das células dendríticas derivadas da medula óssea. Sci. Rep. 11, 12106 (2021).
van den Dries, K. et al. A detecção geométrica pelas células dendríticas determina a organização espacial e a dissolução dos podossomos induzida pela PGE2. Célula. Mol. Life Sci. 69, 1889 – 1901 (2012).
Chakraborty, M. et al. A rigidez mecânica controla o metabolismo e a função das células dendríticas. Rep. Celular 34, 108609 (2021).
Mennens, SFB et al. A rigidez do substrato influencia o fenótipo e a função das células dendríticas apresentadoras de antígenos humanos. Sci. Rep. 7, 17511 (2017).
Figdor, CG, van Kooyk, Y. & Adema, GJ Receptores de lectina tipo C em células dendríticas e células de Langerhans. Nat. Rev. Immunol. 2, 77 – 84 (2002).
Bufi, N. et al. As células imunológicas primárias humanas exibem propriedades mecânicas distintas que são modificadas pela inflamação. Biofísica J. 108, 2181 – 2190 (2015).
Comrie, WA, Babich, A. & Burkhardt, JK O fluxo de F-actina impulsiona a maturação da afinidade e a organização espacial do LFA-1 na sinapse imunológica. J. Cell Biol. 208, 475 – 491 (2015).
Wang, Y. et al. Célula dendrítica Piezo1 direciona a diferenciação de TH1 e Treg células no câncer. eLife 11, e79957 (2022).
Valignat, M.-P. e outros. Os linfócitos podem se autodirigir passivamente com urópodes cata-vento. Nat. Comum. 5, 5213 (2014).
Roy, NH, MacKay, JL, Robertson, TF, Hammer, DA & Burkhardt, JK As proteínas adaptadoras Crk medeiam a migração de células T dependentes de actina e a mecanossensibilização induzida pela integrina LFA-1. Sci. Sinal. 11, eaat3178 (2018).
Esperança, JM et al. A tensão de cisalhamento de fluido aumenta a ativação das células T através do Piezo1. BMC Biol. 20, 61 (2022).
Husson, J., Chemin, K., Bohineust, A., Hivroz, C. & Henry, N. Geração de força após envolvimento do receptor de células T. PLoS ONE 6, e19680 (2011). Um uso elegante de uma técnica de sonda de força de biomembrana para medir as forças exercidas pelas células T após o envolvimento com células apresentadoras de antígenos.
Liu, B., Chen, W., Evavold, BD & Zhu, C. O acúmulo de ligações de captura dinâmicas entre o TCR e o peptídeo agonista – MHC desencadeia a sinalização das células T. Célula 157, 357 – 368 (2014).
Thauland, TJ, Hu, KH, Bruce, MA & Butte, MJ A adaptabilidade citoesquelética regula a sinalização do receptor de células T. Sci. Sinal. 10, eaah3737 (2017).
Gaertner, F. et al. WASp desencadeia manchas de actina mecanossensíveis para facilitar a migração de células imunológicas em tecidos densos. Dev. Célula 57, 47-62.e9 (2022).
Majedi, FS et al. A ativação das células T é modulada pelo microambiente mecânico 3D. Biomateriais 252, 120058 (2020).
Wang, H. et al. ZAP-70: uma quinase essencial na sinalização de células T. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2, a002279 (2010).
Bashour, KT et al. CD28 e CD3 têm papéis complementares nas forças de tração das células T. Proc. Natl Acad. Sci. EUA 111, 2241 – 2246 (2014).
Hu, KH & Butte, MJ A ativação das células T requer geração de força. J. Cell Biol. 213, 535 – 542 (2016).
Liu, Y. et al. Sensores de tensão de nanopartículas baseados em DNA revelam que os receptores de células T transmitem forças pN definidas aos seus antígenos para maior fidelidade. Proc. Natl Acad. Sci. EUA 113, 5610 – 5615 (2016).
Tabdanov, E. et al. A micropadronização dos ligantes TCR e LFA-1 revela efeitos complementares na mecânica do citoesqueleto nas células T. integr. Biol. 7, 1272 – 1284 (2015).
Govendir, MA et al. As forças do citoesqueleto das células T moldam a topografia da sinapse para lise direcionada através do viés da curvatura da membrana da perforina. Dev. Célula 57, 2237-2247.e8 (2022).
Wang, MS et al. As integrinas mecanicamente ativas têm como alvo a secreção lítica na sinapse imunológica para facilitar a citotoxicidade celular. Nat. Comum. 13, 3222 (2022).
Liu, CSC et al. Vanguarda: Mecanossensores Piezo1 otimizam a ativação de células T humanas. J. Imunol. 200, 1255 – 1260 (2018).
Jin, W. et al. A ativação das células T e a organização das sinapses imunológicas respondem à mecânica em microescala das superfícies estruturadas. Proc. Natl Acad. Sci. EUA 116, 19835 – 19840 (2019).
Kumari, S. et al. A tensão do citoesqueleto sustenta ativamente o contato sináptico migratório das células T. EMBO J. 39, e102783 (2020).
Huby, RDJ, Weiss, A. & Ley, SC Nocodazol inibe a transdução de sinal pelo receptor de antígeno de células T. J. Biol. Chem. 273, 12024 – 12031 (1998).
Le Saux, G. et al. A mecanossensibilização em nanoescala de células assassinas naturais é revelada por nanofios funcionalizados com antígeno. Av. Mater. 31, 1805954 (2019).
Bhingardive, V. et al. Plataforma mecanoestimulante baseada em nanofios para ativação ajustável de células assassinas naturais. Av. Funcionar. Mater. 31, 2103063 (2021).
Brumbaugh, KM et al. Papel funcional da tirosina quinase Syk na citotoxicidade natural mediada por células natural killer. J. Exp. Med. 186, 1965 – 1974 (1997).
Matalon, O. et al. O fluxo retrógrado de actina controla a resposta das células assassinas naturais, regulando o estado de conformação de SHP-1. EMBO J. 37, e96264 (2018).
Garrity, D., Call, ME, Feng, J. & Wucherpfennig, KW O receptor ativador NKG2D se reúne na membrana com dois dímeros de sinalização em uma estrutura hexamérica. Proc. Natl Acad. Sci. EUA 102, 7641 – 7646 (2005).
Friedman, D. et al. A formação de sinapses imunológicas de células assassinas naturais e a citotoxicidade são controladas pela tensão da interface alvo. J. Cell Sci. 134, jcs258570 (2021).
Yanamandra, AK et al. A mecanossensibilização mediada por PIEZO1 governa a eficiência de morte de células NK em 3D. Pré-imprimir em https://doi.org/10.1101/2023.03.27.534435 (2023).
Wan, Z. et al. A ativação das células B é regulada pelas propriedades de rigidez do substrato que apresenta os antígenos. J. Imunol. 190, 4661 – 4675 (2013).
Natkanski, E. et al. As células B usam energia mecânica para discriminar afinidades antigênicas. Ciência 340, 1587 – 1590 (2013).
Merino-Cortés, SV et al. A diacilglicerol quinase ζ promove a remodelação do citoesqueleto de actina e forças mecânicas na sinapse imunológica das células B. Sci. Sinal. 13, eaw8214 (2020).
Zeng, Y. et al. A rigidez do substrato regula a ativação de células B, proliferação, mudança de classe e respostas de anticorpos independentes de células T in vivo: Resposta imune celular. EUR. J. Immunol. 45, 1621 – 1634 (2015).
Nowosad, CR, Spillane, KM & Tolar, P. As células B do centro germinativo reconhecem o antígeno por meio de uma arquitetura especializada de sinapse imunológica. Nat. imunol. 17, 870 – 877 (2016).
Jiang, H. & Wang, S. As células imunológicas usam forças de puxão ativas para distinguir a afinidade e acelerar a evolução. Proc. Natl Acad. Sci. EUA 120, e2213067120 (2023).
Stanton, RJ et al. O HCMV pUL135 remodela o citoesqueleto de actina para prejudicar o reconhecimento imunológico das células infectadas. Micróbio hospedeiro de célula 16, 201 – 214 (2014).
Pai, RK, Convery, M., Hamilton, TA, Boom, WH & Harding, CV Inibição da expressão do transativador de classe II induzida por IFN-γ por uma lipoproteína de 19 kDa de Mycobacterium tuberculosis: um mecanismo potencial para evasão imunológica. J. Imunol. 171, 175 – 184 (2003).
Samassa, F. et al. Shigella prejudica a capacidade de resposta dos linfócitos T humanos ao sequestrar a dinâmica do citoesqueleto de actina e o tráfego vesicular do receptor de células T. Célula. Microbiol. 22, e13166 (2020).
Hanč, P. et al. Estrutura do complexo de F-actina e DNGR-1, um receptor de lectina do tipo C envolvido na apresentação cruzada de células dendríticas de antígenos associados a células mortas. Imunidade 42, 839 – 849 (2015).
Homem, SM et al. Polimerização de actina como mecanismo efetor imunológico inato chave para controlar Salmonella infecção. Proc. Natl Acad. Sci. EUA 111, 17588 – 17593 (2014).
Jacobson, EC et al. A migração através de um pequeno poro interrompe a organização inativa da cromatina em células semelhantes a neutrófilos. BMC Biol. 16, 142 (2018).
Solis, AG et al. A mecanosensação da força cíclica pelo PIEZO1 é essencial para a imunidade inata. Natureza 573, 69 – 74 (2019).
Robledo-Avila, FH, Ruiz-Rosado, J., de, D., Brockman, KL & Partida-Sánchez, S. O canal iônico TRPM2 regula as funções inflamatórias dos neutrófilos durante Listeria monocytogenes infecção. Frente. Immunol. 11, 97 (2020).
Meng, KP, Majedi, FS, Thauland, TJ & Butte, MJ Mechanosensing através de YAP controla a ativação e o metabolismo de células T. J. Exp. Med. 217, e20200053 (2020). Este estudo lança luz sobre as células T que detectam os sinais mecânicos do seu ambiente e ajustam a sua resposta de acordo.
Al-Aghbar, MA, Jainarayanan, AK, Dustin, ML & Roffler, SR A interação entre a topologia da membrana e as forças mecânicas na regulação da atividade do receptor de células T. Comum. Biol. 5, 40 (2022).
Wong, VW e outros. A força mecânica prolonga a inflamação aguda através de vias dependentes de células T durante a formação de cicatrizes. FASEB J. 25, 4498 – 4510 (2011).
Chen, DS & Mellman, I. Oncologia encontra imunologia: o ciclo câncer-imunidade. Imunidade 39, 1 – 10 (2013).
O'Donnell, JS, Teng, MWL & Smyth, MJ Imunoedição do câncer e resistência à imunoterapia baseada em células T. Nat. Rev. Oncol. 16, 151 – 167 (2019).
Dustin, ML & Long, EO Sinapses imunológicas citotóxicas: sinapses NK e CTL. imunol. Rev. 235, 24 – 34 (2010).
González-Granado, JM et al. A lamina-A do envelope nuclear acopla a dinâmica da actina com a arquitetura da sinapse imunológica e a ativação das células T. Sci. Sinal. 7, ra37 (2014).
González, C. et al. A ligação de captura Nanobody-CD16 revela mecanossensibilidade das células NK. Biofísica J. 116, 1516 – 1526 (2019).
Fan, J. et al. O NKG2D discrimina diversos ligantes através de alterações conformacionais do ligante seletivamente reguladas mecanicamente. EMBO J. 41, e107739 (2022).
Tsopoulidis, N. et al. A formação da rede de actina nuclear desencadeada pelo receptor de células T impulsiona o CD4+ Funções efetoras das células T. ciência imunol. 4, eaav1987 (2019).
Tamzalit, F. et al. As saliências interfaciais de actina aumentam mecanicamente a morte por células T citotóxicas. ciência imunol. 4, eaav5445 (2019).
Sanchez, EE et al. A contração apoptótica impulsiona a liberação de células alvo por células T citotóxicas. Nat. imunol. https://doi.org/10.1038/s41590-023-01572-4 (2023).
Handel, C. et al. Amolecimento da membrana celular em células humanas de câncer de mama e colo do útero. Física de NJ. 17, 083008 (2015).
Huang, B., Song, B. & Xu, C. Metabolismo do colesterol no câncer: mecanismos e oportunidades terapêuticas. Nat. Metab. 2, 132 – 141 (2020).
Hanna, RN et al. Patrulhamento de monócitos controla metástase tumoral para o pulmão. Ciência 350, 985 – 990 (2015).
Vyas, M. et al. As células assassinas naturais suprimem a metástase do câncer, eliminando as células cancerígenas circulantes. Frente. Immunol. 13, 1098445 (2023).
Hu, B., Xin, Y., Hu, G., Li, K. & Tan, Y. O estresse de cisalhamento de fluido aumenta a citotoxicidade das células assassinas naturais em relação às células tumorais circulantes por meio da mecanossensibilização mediada por NKG2D. APL Bioeng. 7, 036108 (2023).
Boussommier-Calleja, A. et al. Os efeitos dos monócitos no extravasamento de células tumorais em um modelo microfluídico vascularizado 3D. Biomateriais 198, 180 – 193 (2019).
Soderquest, K. et al. Os monócitos controlam a diferenciação de células assassinas naturais em fenótipos efetores. Sangue 117, 4511 – 4518 (2011).
Kumar, BV, Connors, TJ & Farber, DL Desenvolvimento, localização e função de células T humanas ao longo da vida. Imunidade 48, 202 – 213 (2018).
Surcel, A. et al. Ativação farmacológica de parálogos da miosina II para corrigir defeitos da mecânica celular. Proc. Natl Acad. Sci. EUA 112, 1428 – 1433 (2015).
Mittelheisser, V. et al. Propriedades físico-químicas ideais de conjugados anticorpo-nanopartículas para melhor direcionamento do tumor. Av. Mater. 34, 2110305 (2022).
Guo, P. et al. A elasticidade das nanopartículas direciona a absorção do tumor. Nat. Comum. 9, 130 (2018).
Liang, Q. et al. A suavidade das micropartículas derivadas de células tumorais regula a sua eficiência de administração de medicamentos. Nat. Biomédico. Eng. 3, 729 – 740 (2019).
Chen, X. et al. Eliminação específica mediada por nanopartículas de células-tronco cancerígenas moles, visando a baixa rigidez celular. Acta Biomater. 135, 493 – 505 (2021).
Perez, JE et al. Enrijecimento celular transitório desencadeado pela exposição a nanopartículas magnéticas. J. Nanobiotecnologia. 19, 117 (2021).
Liu, YX et al. A mecânica unicelular fornece um meio eficaz para sondar interações in vivo entre macrófagos alveolares e nanopartículas de prata. J. Física. Química B 119, 15118 – 15129 (2015).
Binnewies, M. et al. Compreender o microambiente imunológico do tumor (TIME) para uma terapia eficaz. Nat. Med. 24, 541 – 550 (2018).
Hartmann, N. et al. Papel predominante da orientação de contato no aprisionamento intraestromal de células T no câncer de pâncreas humano. Clin. Câncer Res. 20, 3422 – 3433 (2014).
Kuczek, DE et al. A densidade do colágeno regula a atividade das células T infiltrantes do tumor. J. Imunother. Câncer 7, 68 (2019).
Sun, X. et al. O tumor DDR1 promove o alinhamento das fibras de colágeno para instigar a exclusão imunológica. Natureza 599, 673 – 678 (2021).
Di Martino, JS et al. Um nicho de ECM rico em colágeno tipo III derivado de tumor regula a dormência das células tumorais. Nat. Câncer 3, 90 – 107 (2021).
Lampi, MC & Reinhart-King, CA Visando a rigidez da matriz extracelular para atenuar a doença: de mecanismos moleculares a ensaios clínicos. Sci. Tradução Med. 10, eaao0475 (2018).
Diop-Frimpong, B., Chauhan, VP, Krane, S., Boucher, Y. & Jain, RK Losartan inibe a síntese de colágeno I e melhora a distribuição e eficácia de nanoterapêuticos em tumores. Proc. Natl Acad. Sci. EUA 108, 2909 – 2914 (2011).
Liu, J. et al. O bloqueio do TGF-β melhora a distribuição e eficácia da terapêutica no carcinoma da mama, normalizando o estroma tumoral. Proc. Natl Acad. Sci. EUA 109, 16618 – 16623 (2012).
Van Cutsem, E. et al. Ensaio randomizado de fase III de pegvorhialuronidase alfa com nab-paclitaxel mais gencitabina para pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático com alto teor de hialuronano. J. Clin. Oncol. 38, 3185 – 3194 (2020).
Provenzano, PP et al. O direcionamento enzimático do estroma elimina as barreiras físicas ao tratamento do adenocarcinoma ductal pancreático. Célula Cancerígena 21, 418 – 429 (2012).
Zhong, Y. et al. Nanoenzimas ativáveis por microambiente tumoral para remodelação mecânica da matriz extracelular e quimioterapia tumoral aprimorada. Av. Funcionar. Mater. 31, 2007544 (2021).
Caruana, I. et al. A heparanase promove a infiltração tumoral e a atividade antitumoral de linfócitos T redirecionados para CAR. Nat. Med. 21, 524 – 529 (2015).
Prescher, JA, Dube, DH e Bertozzi, CR Remodelação química de superfícies celulares em animais vivos. Natureza 430, 873 – 877 (2004).
Meng, D. et al. Células NK ativadas in situ como imunoterapia de tumor sólido aumentada com nanocarreador de células vivas direcionado bio-ortogonalmente. Av. Funcionar. Mater. 32, 2202603 (2022).
Zhao, Y. et al. Bioortogonal equipando células CAR-T com hialuronidase e anticorpo bloqueador de checkpoint para imunoterapia aprimorada de tumores sólidos. ACS Cent. ciência 8, 603 – 614 (2022).
Saatci, O. et al. O direcionamento da lisil oxidase (LOX) supera a resistência à quimioterapia no câncer de mama triplo negativo. Nat. Comum. 11, 2416 (2020).
Nicolas-Boluda, A. et al. A reversão do endurecimento do tumor através da inibição da reticulação do colágeno melhora a migração de células T e o tratamento anti-PD-1. eLife 10, e58688 (2021).
De Vita, A. et al. Nanovesículas lipídicas projetadas por lisil oxidase para o tratamento do câncer de mama triplo negativo. Sci. Rep. 11, 5107 (2021).
Kim, HY et al. Detecção da atividade da lisil oxidase na matriz extracelular tumoral utilizando nanossondas de ouro funcionalizadas com peptídeos. Cânceres 13, 4523 (2021).
Kanapathipillai, M. et al. Inibição do crescimento do tumor mamário usando nanopartículas direcionadas à lisil oxidase para modificar a matriz extracelular. Nano Lett. 12, 3213 – 3217 (2012).
Vennin, C. et al. A preparação transitória do tecido via inibição ROCK desacopla a progressão do câncer pancreático, a sensibilidade à quimioterapia e a metástase. Sci. Tradução Med. 9, eaai8504 (2017). Uma demonstração convincente de que a alteração das características mecânicas do ambiente tumoral tem um grande potencial para melhorar as terapias.
Murphy, KJ et al. A tecnologia de imagem intravital orienta a preparação mediada por FAK na medicina de precisão do câncer de pâncreas de acordo com o status Merlin. Sci. Av. 7, eabh0363 (2021).
Tran, E. et al. O direcionamento imunológico da proteína de ativação de fibroblastos desencadeia o reconhecimento de células estromais multipotentes da medula óssea e caquexia. J. Exp. Med. 210, 1125 – 1135 (2013).
Wang, L.-CS et al. Direcionar a proteína de ativação de fibroblastos no estroma tumoral com células T receptoras de antígenos quiméricos pode inibir o crescimento do tumor e aumentar a imunidade do hospedeiro sem toxicidade grave. Imunol de Câncer. Res. 2, 154 – 166 (2014).
Rurik, JG et al. Células CAR T produzidas in vivo para tratar lesões cardíacas. Ciência 375, 91 – 96 (2022).
Correia, AL et al. As células estreladas hepáticas suprimem a dormência do câncer de mama sustentada pelas células NK. Natureza 594, 566 – 571 (2021).
Roberts, EW et al. A depleção de células estromais que expressam a proteína-α de ativação de fibroblastos do músculo esquelético e da medula óssea resulta em caquexia e anemia. J. Exp. Med. 210, 1137 – 1151 (2013).
Fujimori, K., Covell, DG, Fletcher, JE e Weinstein, JN Análise de modelagem da distribuição global e microscópica de imunoglobulina G, F(ab')2 e Fab em tumores. Cancer Res. 49, 5656 – 5663 (1989).
Tabdanov, ED et al. Engenharia de células T para melhorar a migração 3D através de microambientes tumorais estrutural e mecanicamente complexos. Nat. Comum. 12, 2815 (2021).
Whitlock, B. Melhorando a morte de células T citotóxicas por esgotamento de PTEN (Weill Cornell Medicine, 2018).
Li, R., Ma, C., Cai, H. & Chen, W. A mecanoimunologia das células T CAR num relance. Av. Sci. 7, 2002628 (2020).
Chockley, P. J., Ibanez-Vega, J., Krenciute, G., Talbot, L. J. & Gottschalk, S. CARs sintonizados com sinapse aumentam a atividade antitumoral das células imunológicas. Nat. Biotecnologia. https://doi.org/10.1038/s41587-022-01650-2 (2023). Este estudo mostra que melhorar a arquitetura da sinapse imunológica das células CAR-NK leva a uma eficácia terapêutica superior.
Roybal, K.T. et al. Reconhecimento preciso de tumores por células T com circuitos combinatórios de detecção de antígeno. Célula 164, 770 – 779 (2016).
Gordon, WR et al. Alostério mecânico: evidência de necessidade de força na ativação proteolítica do entalhe. Dev. Célula 33, 729 – 736 (2015).
Sloas, DC, Tran, JC, Marzilli, AM & Ngo, JT Receptores sintonizados por tensão para mecanotransdução sintética e detecção de força intercelular. Nat. Biotecnologia. https://doi.org/10.1038/s41587-022-01638-y (2023).
Mittelheisser, V. et al. Aproveitando a imunoterapia com nanomedicina. Adv. Ther. 3, 2000134 (2020).
Perica, K. et al. O agrupamento de receptores de células T induzido por campo magnético por nanopartículas aumenta a ativação de células T e estimula a atividade antitumoral. ACS Nano 8, 2252 – 2260 (2014).
Majedi, FS et al. Aumento da ativação de células T por forças oscilatórias e células apresentadoras de antígenos projetadas. Nano Lett. 19, 6945 – 6954 (2019).
Vis, B. et al. Nanopartículas ultrapequenas de sílica ligam diretamente o complexo receptor de células T. Proc. Natl Acad. Sci. EUA 117, 285 – 291 (2020).
Kim, K.-S. e outros. Ativação mediada por nanopartículas catiônicas de células natural killer para imunoterapia eficaz contra o câncer. ACS Appl. Mate. Interfaces 12, 56731 – 56740 (2020).
Sim, T. et al. Magnetoativação e ressonância magnética de células natural killer marcadas com nanocomplexos magnéticos para o tratamento de tumores sólidos. ACS Nano 15, 12780 – 12793 (2021).
Liu, Z. et al. Atuadores optomecânicos em nanoescala para controlar a mecanotransdução em células vivas. Nat. Métodos 13, 143 – 146 (2016).
Farhadi, A., Ho, GH, Sawyer, DP, Bourdeau, RW & Shapiro, MG Imagem de ultrassom da expressão gênica em células de mamíferos. Ciência 365, 1469 – 1475 (2019).
Wang, X., Chen, X. & Yang, Y. Controle espaço-temporal da expressão gênica por um sistema transgênico comutável por luz. Nat. Métodos 9, 266 – 269 (2012).
Pan, Y. et al. Mecanogenética para o controle remoto e não invasivo da imunoterapia contra o câncer. Proc. Natl Acad. Sci. EUA 115, 992 – 997 (2018).
González-Bermúdez, B., Guiné, GV & Plaza, GR Avanços na aspiração por micropipeta: aplicações em biomecânica celular, modelos e estudos ampliados. Biofísica J. 116, 587 – 594 (2019).
Otto, O. et al. Citometria de deformabilidade em tempo real: fenotipagem mecânica de células em tempo real. Nat. Métodos 12, 199 – 202 (2015). Introdução da tecnologia RT-DC de última geração e de alto rendimento para medir as propriedades mecânicas das células.
Gerum, R. et al. Propriedades viscoelásticas de células suspensas medidas com citometria de deformação de fluxo de cisalhamento. eLife 11, e78823 (2022).
Sánchez-Iranzo, H., Bevilacqua, C., Diz-Muñoz, A. & Prevedel, R. Um conjunto de dados de microscopia 3D Brillouin do olho do peixe-zebra in vivo. Resumo de dados. 30, 105427 (2020).
Conrad, C., Gray, KM, Stroka, KM, Rizvi, I. & Scarcelli, G. Caracterização mecânica de nódulos de câncer de ovário 3D usando microscopia confocal Brillouin. Célula. Mol. Bioeng. 12, 215 – 226 (2019).
Wu, P.-H. e outros. Microreologia de rastreamento de partículas de células cancerígenas em seres vivos. Mater. Hoje 39, 98 – 109 (2020).
Falchuk, K. & Berliner, R. Pressões hidrostáticas em capilares peritubulares e túbulos no rim de rato. Sou. J. Physiol. 220, 1422 – 1426 (1971).
Petrie, RJ & Koo, H. Medição direta da pressão intracelular. Curr. Protocolo. Biol Celular. 63(2014).
Harlepp, S., Thalmann, F., Follain, G. & Goetz, JG As forças hemodinâmicas podem ser medidas com precisão in vivo com pinças ópticas. Mol. Biol. Célula 28, 3252 – 3260 (2017).
Mongera, A. et al. Uma transição de bloqueio de fluido para sólido está subjacente ao alongamento do eixo do corpo dos vertebrados. Natureza 561, 401 – 405 (2018).
Mongera, A. et al. Mecânica do microambiente celular conforme sondado por células in vivo durante a diferenciação do mesoderma pré-somítico do peixe-zebra. Nat. Mate. 22, 135 – 143 (2023).
Vorselen, D. et al. A microscopia de força de tração de micropartículas revela padrões de esforço de força subcelular nas interações célula-alvo do sistema imunológico. Nat. Comum. 11, 20 (2020).
Meng, F., Suchyna, TM & Sachs, F. Um sensor de estresse mecânico baseado em transferência de energia de fluorescência para proteínas específicas in situ: sensor de estresse mecânico. FEBS J. 275, 3072 – 3087 (2008).
Grashoff, C. et al. A medição da tensão mecânica através da vinculina revela a regulação da dinâmica de adesão focal. Natureza 466, 263 – 266 (2010).
Conway, DE et al. A tensão de cisalhamento de fluido nas células endoteliais modula a tensão mecânica através da VE-caderina e do PECAM-1. Curr. Biol. 23, 1024 – 1030 (2013).
Pan, X. et al. Avaliação da migração de células cancerosas usando uma sonda fluorescente sensível à viscosidade. Chem. Comum. 58, 4663 – 4666 (2022).
Shimolina, LE et al. Imagem da viscosidade microscópica do tumor in vivo usando rotores moleculares. Sci. Rep. 7, 41097 (2017).
Sack, I. Elastografia por ressonância magnética da mecânica fundamental dos tecidos moles ao diagnóstico por imagem. Nat. Rev. 5, 25 – 42 (2022).
Soteriou, D. et al. Fenotipagem física rápida unicelular de biópsias de tecidos mecanicamente dissociadas. Nat. Biomédico. Eng. https://doi.org/10.1038/s41551-023-01015-3 (2023).
- Conteúdo com tecnologia de SEO e distribuição de relações públicas. Seja amplificado hoje.
- PlatoData.Network Gerativa Vertical Ai. Capacite-se. Acesse aqui.
- PlatoAiStream. Inteligência Web3. Conhecimento Amplificado. Acesse aqui.
- PlatãoESG. Carbono Tecnologia Limpa, Energia, Ambiente, Solar, Gestão de resíduos. Acesse aqui.
- PlatoHealth. Inteligência em Biotecnologia e Ensaios Clínicos. Acesse aqui.
- Fonte: https://www.nature.com/articles/s41565-023-01535-8
- :é
- :não
- ][p
- 001
- 01
- 07
- 08
- 1
- 10
- 100
- 102
- 107
- 11
- 110
- 114
- 116
- 118
- 12
- 120
- 121
- 125
- 13
- 130
- 14
- 15%
- 150
- 152
- 154
- 16
- 160
- 167
- 17
- 173
- 178
- 179
- 180
- 19
- 195
- 1998
- 1999
- 20
- 200
- 2001
- 2005
- 2006
- 2008
- 2010
- 2011
- 2012
- 2013
- 2014
- 2015
- 2016
- 2017
- 2018
- 2019
- 202
- 2020
- 2021
- 2022
- 2023
- 203
- 210
- 212
- 214
- 216
- 22
- 220
- 224
- 225
- 23
- 24
- 25
- 26
- 27
- 28
- 29
- 30
- 31
- 32
- 33
- 35%
- 3519
- 36
- 39
- 3d
- 40
- 41
- 43
- 45
- 46
- 49
- 50
- 51
- 52
- 53
- 54
- 58
- 60
- 65
- 66
- 67
- 7
- 70
- 72
- 73
- 75
- 77
- 8
- 80
- 84
- 87
- 9
- 90
- 91
- 97
- 98
- a
- Sobre
- acelerar
- Segundo
- conformemente
- Contas
- acumulação
- exatamente
- em
- ativado
- ativando
- ativação
- ativo
- ativamente
- atividade
- agudo
- ajustar
- avanços
- afinidade
- AL
- alinhamento
- alteradas
- Amplificação
- an
- análise
- e
- animais
- anticorpo
- Antígeno
- aplicações
- arquitetura
- SOMOS
- artigo
- AS
- aspecto
- aspiração
- avaliação
- Associação
- At
- aumentar
- aumentado
- aumentos
- autoimune
- eixo
- b
- barreiras
- baseado
- BE
- Melhor
- entre
- viés
- biomarcadores
- Biomateriais
- bloqueio
- sangue
- corpo
- vínculo
- Obrigações
- OSSO
- estrondo
- Câncer de mama
- amplamente
- marrom
- Bruce
- mas a
- by
- chamada
- CAN
- Câncer
- Células cancerosas
- capturar
- carro
- cardiol
- carros
- luta
- causado
- célula
- Células
- celular
- centavo
- Centralização de
- Alterações
- Canal
- característica
- químico
- quimioterapia
- chen
- circulantes
- Circulação
- classe
- clique
- Clínico
- ensaios clínicos
- agrupamento
- grupo
- comitê
- comparação
- atraente
- complementar
- integrações
- componentes
- condição
- condutor
- conjugados
- Contacto
- contração
- contribuintes
- ao controle
- controlado
- controle
- controles
- cornell
- Coronavírus
- correta
- correlacionando
- córtex
- acoplado
- Covid-19
- crítico
- crucial
- Atual
- corte
- ciclo
- Cíclico
- citotóxico
- citotoxicidade
- dados,
- de
- morto
- decisões
- definido
- Define
- definição
- Ele
- denso
- densidade
- depende
- esgotando
- destruir
- Detecção
- Desenvolvimento
- diagnóstico
- diagnóstico
- Diagnóstico por imagem
- dita
- diferente
- Distribuição
- diretamente
- dirigido
- direcional
- instruções
- diretamente
- direciona
- Doença
- doenças
- perturba
- distinto
- distinguir
- distribuição
- diferente
- Divisão
- Acionadores
- dois
- duração
- durante
- dinâmico
- dinâmica
- e
- E & T
- e3
- Mais cedo
- borda
- Eficaz
- efetoras
- efeitos
- eficácia
- eficiência
- eficiente
- elevado
- eliminando
- permite
- energia
- COMPROMETIMENTO
- envolve
- engenharia
- Engenharia
- aumentar
- aprimorada
- Melhora
- aprimorando
- envelope
- Meio Ambiente
- enzimático
- essencial
- Éter (ETH)
- Europa
- evidência
- evolução
- Exercício
- apresentar
- exploração
- Exposição
- expressando
- expressão
- opção
- externo
- olho
- facilitar
- facilita
- FALHA
- Falha
- favores
- Funcionalidades
- retornos
- fidelidade
- flexível
- fluxo
- fluido
- focal
- Escolha
- força
- Forças
- treinamento
- da
- fu
- função
- funcional
- funções
- fundamental
- futuro
- geração
- genético
- geometria
- Relance
- Global
- Dourado
- governo
- governa
- cinza
- ótimo
- Growth
- orientações
- Guias
- Hamilton
- martelo
- Ter
- Coração
- Insuficiência cardíaca
- henry
- Alta
- superior
- destaques
- altamente
- detém
- hospedeiro
- Como funciona o dobrador de carta de canal
- http
- HTTPS
- humano
- i
- identificação
- ii
- iii
- Imagiologia
- imune
- Sistema imunológico
- imunidade
- imunológico
- imunologia
- Imunoterapia
- Impacto
- implicações
- melhorado
- melhora
- melhorar
- in
- inativo
- Crescimento
- aumentou
- infection
- inflamação
- inflamatório
- inerente
- inato
- Integração
- interações
- Interface
- para dentro
- invasão
- invasivo
- Investir
- investigar
- envolvido
- ESTÁ
- viagem
- Chave
- rim
- assassino
- matança
- koo
- Kumar
- Leads
- Nível
- aproveitando
- li
- vida
- leve
- lin
- LINK
- ligado
- viver
- Fígado
- vida
- local
- Localização
- longo
- Lou
- Baixo
- baixa
- macrófagos
- Manipulação
- mapeamento
- marcador
- material
- Matriz
- maduro
- significa
- medido
- medição
- medição
- mecânico
- mecânica
- mecanismo
- mecanismos
- medicina
- atende
- merlin
- método
- Microscopia
- migração
- Moda
- modelo
- modelagem
- modelos
- modificada
- modificar
- MOL
- molecular
- Motores
- mouse
- músculo
- miocardite
- Nanomedicina
- nanotecnologia
- natural
- Natureza
- navegação
- necessário
- negativo
- rede
- Novo
- novos truques
- Ngo
- nicho
- NK
- nó
- nuclear
- of
- on
- oncologia
- oportunidades
- ideal
- Otimize
- or
- organização
- Outros
- Câncer de ovário
- override
- partícula
- passado
- Patches
- vias
- pacientes
- padrões
- pessoal
- fase
- Fase III
- fenótipo
- físico
- plataforma
- platão
- Inteligência de Dados Platão
- PlatãoData
- mais
- Portal
- potencial
- Precisão
- presente
- presentes
- pressão
- impede
- primário
- sonda
- processos
- Produzido
- progressão
- a promover
- promove
- Propriedades
- em perspectiva
- proteger
- Proteína
- Proteínas
- fornece
- quantificação
- R
- Randomizado
- alcance
- rápido
- RAT
- Taxa
- reação
- em tempo real
- recentemente
- receptor
- reconhecimento
- reconhecer
- redução
- referência
- regulamentadas
- regulando
- Regulamento
- Reguladores
- liberar
- relevância
- remoto
- renal
- reorganização
- reparar
- representa
- requeridos
- requerimento
- exige
- pesquisa
- Resistência
- Resolução
- ressonância
- Responder
- resposta
- respostas
- Resultados
- revelar
- Revelado
- revela
- rever
- roadmap
- Rocha
- Roland
- Tipo
- papéis
- RSV
- s
- Sachs
- cicatriz
- Estudioso
- SCI
- científico
- Sensibilidade
- sensor
- sensor
- Sepsia
- grave
- Shape
- formação
- mostrar
- Shows
- Signal
- sinais
- assinatura
- Prata
- solteiro
- pequeno
- Liso
- Sociedade
- Suave
- sólido
- canção
- Espaço
- exploração espacial
- espaços
- Espacial
- especializado
- específico
- especificamente
- Espalhando
- primavera
- Estado
- estado-da-arte
- Status
- haste
- células-tronco
- estimula
- estresse
- estruturalmente
- estrutura
- estruturada
- caso
- Estudo
- topo
- supressão
- superfície
- sobrevivência
- suspenso
- Interruptor
- Sinapse
- Sinapses
- síntese
- sintético
- .
- sistemas
- T
- As células T
- espiga.
- Target
- visadas
- alvejando
- técnica
- Tecnologia
- Guias de Tecnologia
- ensaio
- que
- A
- deles
- Terapêutico
- terapêutica
- terapias
- terapia
- Através da
- todo
- tempo
- tecido
- tecidos
- para
- para
- para
- Rastreamento
- tração
- tráfico
- Transformação
- trânsito
- transição
- transmite
- transplante
- prendendo
- tratar
- tratamento
- julgamento
- ensaios
- desencadeado
- triplo
- tumor
- tumores
- músicas
- dois
- tipo
- ultra-som
- para
- compreensão
- sobre
- absorção
- usar
- utilização
- válvula
- variável
- via
- Ver
- vivo
- vulnerabilidades
- W
- wang
- vespa
- branco
- quando
- branco
- vento
- de
- sem
- Atividades:
- trabalho
- X
- Você
- zefirnet
- Zhang
- Zhao
