W nowym artykule poruszono aspekty związane z różnymi zagadnieniami związanymi z procesem wydawania licencji na prowadzenie działalności gospodarczej.
Spis treści
Połączenia Food and Drug Administration (FDA lub Agencja), amerykański organ regulacyjny w dziedzinie produktów zdrowotnych, opublikował wytyczne dotyczące podejścia, jakie należy stosować przy ocenie wiarygodności modelowania obliczeniowego i symulacji przy zgłaszaniu wyrobów medycznych.
Dokument zawiera przegląd mających zastosowanie wymagań regulacyjnych, a także dodatkowe wyjaśnienia i zalecenia, które producenci wyrobów medycznych i inne zaangażowane strony powinni wziąć pod uwagę, aby zapewnić ich zgodność.
Jednocześnie zapisy poradnika nie mają charakteru prawnego wiążącego i nie mają na celu wprowadzenia nowych zasad ani nałożenia nowych obowiązków.
Ponadto organ wyraźnie stwierdza, że można zastosować podejście alternatywne, pod warunkiem że jest ono zgodne z obowiązującymi przepisami i zostało wcześniej uzgodnione z organem.
W dokumencie zwrócono uwagę między innymi na pewne szczególne kwestie związane z określonymi kategoriami dowodów wiarygodności.
Wyniki weryfikacji kodu
Zgodnie z wytycznymi, na piątym etapie ram zdecydowanie zaleca się stosowanie czynników wiarygodności do weryfikacji kodu zgodnie z definicją w ASME V&V 40.
Jest to szczególnie ważne w kontekście oprogramowania wyrobów medycznych, gdzie należy dokonać wyraźnego rozróżnienia między weryfikacją oprogramowania a weryfikacją/walidacją modelu. Jak wyjaśniła dalej FDA, te dwa procesy, choć oba kluczowe, różnią się zakresem i definicjami.
Weryfikacja oprogramowania może obejmować weryfikację kodu modelu obliczeniowego, ale zazwyczaj ta ostatnia jest traktowana oddzielnie, co wymaga uwzględnienia konkretnego kontekstu użycia (COU).
W tym względzie organ odsyła dalej do wytycznych zatytułowanych „Wytyczne dotyczące treści zgłoszeń przed wprowadzeniem na rynek oprogramowania zawartego w wyrobach medycznych”, w których znajdują się zalecenia dotyczące odpowiednich testów i raportowania.
W przypadkach, gdy modele obliczeniowe nie są częścią wyrobu, np. w przypadku testów urządzeń in silico lub badań klinicznych, weryfikacja ich kodu różni się od weryfikacji/walidacji oprogramowania urządzenia.
Jeśli do opracowywania tych modeli używany jest komercyjny pakiet oprogramowania, zaleca się zapoznanie z informacjami producenta oprogramowania na temat zapewniania jakości oprogramowania i weryfikacji kodu.
Dowód kalibracji modelu
Na piątym etapie istnieje potrzeba zdefiniowania czynników wiarygodności, które dotyczą stopnia dopasowania, jakości danych porównawczych i znaczenia działań kalibracyjnych dla jednostki COU.
Ważne jest również, aby unikać łączenia dowodów kalibracji z dowodami walidacji, zapewniając, że dane kalibracyjne są odrębne i nie obejmują danych wykorzystanych do walidacji. Ostateczne wartości wszystkich skalibrowanych parametrów mających znaczenie fizyczne lub fizjologiczne powinny mieścić się w oczekiwanych zakresach.
Oprócz tego zalecane jest również ilościowe określenie „dobrości dopasowania”. Zgłaszając wyniki kalibracji, należy podać szczegółowe informacje, takie jak procedura kalibracji, skalibrowane parametry, wcześniejsze rozkłady (w przypadku stosowania podejścia bayesowskiego), szczegóły symulacji, dane eksperymentalne, kroki zapobiegające nadmiernemu dopasowaniu i metody numeryczne uzyskiwania wyników.
Jeżeli dowody kalibracyjne służą jako główne źródło wiarygodności, konieczne jest uzasadnienie braku badań walidacyjnych modelu, w szczególności poprzez odniesienie do oszacowanego ryzyka modelu.
W sytuacjach, gdy nie są dostępne żadne wyniki walidacji, należy ocenić związek między warunkami kalibracji i warunkami COU, a także interesującymi ilościami kalibracji i COU.
Wyniki walidacji testów laboratoryjnych
Dla tej kategorii w piątym kroku struktury zalecane jest stosowanie czynników wiarygodności określonych w normie ASME V&V 40.
Jeżeli COU obejmuje przewidywanie in vivo, należy zwrócić szczególną uwagę na możliwość zastosowania wyników walidacji testów laboratoryjnych do COU in vivo.
W przypadku prospektywnie zaplanowanej walidacji analitycy obliczeniowi przeprowadzający symulacje powinni nie widzieć danych z walidacji testów laboratoryjnych, aby zapobiec potencjalnemu stronniczości.
W przypadku walidacji na podstawie retrospektywnych zbiorów danych należy dokładnie rozważyć możliwość zastosowania wyników walidacji do jednostki COU, ponieważ dane porównawcze nie były początkowo przeznaczone do walidacji modelu dla bieżącej jednostki COU.
Podobnie, w przypadku wcześniej wygenerowanych wyników walidacji, ich zastosowanie do bieżącego COU wymaga starannej oceny, w tym oceny wszelkich różnic i ich wpływu pomiędzy modelem zastosowanym w poprzedniej walidacji a modelem bieżącym.
Wyniki walidacji in vivo
Na piątym etapie ram tradycyjne dowody walidacyjne powinny wykorzystywać współczynniki wiarygodności określone w ASME V&V 40.
Należy jednak wspomnieć, że jeśli dowody przybierają inną formę, na przykład wyniki badań klinicznych, zaleca się wygenerowanie i ocenę dowodów przy użyciu najbardziej odpowiednich najlepszych praktyk i metod.
Obejmuje to odpowiednie techniki statystyczne, miary czułości i swoistości oraz przestrzeganie obowiązujących wymogów regulacyjnych.
W przypadku walidacji planowanej prospektywnie zaleca się rozważenie zaślepienia analityków obliczeniowych na dane walidacyjne, aby złagodzić stronniczość.
Podobnie jak w przypadku walidacji testowej, możliwość zastosowania wyników walidacji do jednostki COU jest kluczowa, szczególnie w przypadku korzystania z retrospektywnych zbiorów danych.
Wcześniej wygenerowane wyniki walidacji również wymagają dokładnego rozważenia pod kątem ich znaczenia dla bieżącego COU.
Dowody populacyjne
Zgodnie z dokumentem ocena dowodów populacyjnych obejmuje ilościową ocenę bliskości dwóch populacji poprzez porównanie średnich, wariancji, pełnych rozkładów lub innych odpowiednich metod statystycznych.
Należy przedstawić i porównać istotne informacje demograficzne, anatomię, patologie i choroby współistniejące pacjentów wykorzystane w danych pacjenta, zbiór danych klinicznych wykorzystany do walidacji oraz zamierzoną populację pacjentów.
W przypadkach, gdy dowody pochodzą z badania klinicznego bez danych na poziomie podmiotu, zaleca się generowanie i ocenę dowodów przy użyciu odpowiednich najlepszych praktyk i technik statystycznych.
Wyłaniający się model zachowania
Zachowanie nowego modelu jest ogólnie uważane za stosunkowo słaby dowód na wiarygodność modelu w porównaniu z walidacją modelu. Może jednak służyć jako przydatny dowód wtórny.
Należy ocenić znaczenie lub znaczenie wyłaniającego się zachowania dla COU, wyjaśniając, dlaczego model odtwarzający to zachowanie budzi zaufanie do modelu COU.
W piątym kroku modelu zaleca się zdefiniowanie czynników wiarygodności dla znaczenia wyłaniającego się zachowania dla COU, wrażliwości wyłaniającego się zachowania na niepewność danych wejściowych modelu i innych czynników.
Wiarygodność modelu
Wiarygodność modelu, podobnie jak zachowanie modelu wyłaniającego się, jest generalnie słabszym argumentem przemawiającym za wiarygodnością modelu, ponieważ nie wymaga bezpośredniego testowania przewidywań modelu.
Jeżeli głównym przedstawionym dowodem wiarygodności modelu jest dowód wiarygodności modelu, należy przedstawić uzasadnienie braku testów walidacyjnych modelu, ewentualnie odnosząc się do oszacowanego ryzyka modelu.
Ważna jest ocena wpływu założeń na prognozy poprzez porównanie wyników przy użyciu alternatywnych form modeli, najlepiej z modeli o wyższej wierności. Istotne jest także podjęcie kwantyfikacji niepewności i analizy wrażliwości parametrów modelu.
Weryfikacja obliczeń/wyniki UQ przy użyciu symulacji COU
W przypadku wyników weryfikacji obliczeń w piątym kroku struktury zaleca się użycie trzech współczynników wiarygodności weryfikacji obliczeń określonych w normie ASME V&V 40.
Podobnie w przypadku wyników UQ zaleca się stosowanie wejściowych współczynników wiarygodności modelu zdefiniowanych w ASME V&V 40. Jeżeli generowany jest tego typu dowód, ważne jest uwzględnienie weryfikacji obliczeń i/lub wyników UQ przy porównywaniu przewidywań COU z dowolnymi progami decyzyjnymi.
Powinno to uwzględniać szacowaną niepewność liczbową i/lub niepewność wyjściową z UQ.
Wnioski
Podsumowując, niniejsze wytyczne FDA zawierają szczegółowy i opisowy przegląd rozważań i zaleceń dla każdej kategorii dowodów wiarygodności w ramach modelowania obliczeniowego. W dokumencie skupiono się głównie na aspektach związanych z oprogramowaniem medycznym.
W jaki sposób RegDesk może pomóc?
RegDesk to holistyczny system zarządzania informacjami regulacyjnymi, który zapewnia firmom produkującym wyroby medyczne i farmaceutyczne informacje regulacyjne dotyczące ponad 120 rynków na całym świecie. Może pomóc w przygotowaniu i opublikowaniu aplikacji globalnych, zarządzaniu standardami, przeprowadzaniu ocen zmian i uzyskiwaniu alertów w czasie rzeczywistym o zmianach regulacyjnych za pośrednictwem scentralizowanej platformy. Nasi klienci mają również dostęp do naszej sieci ponad 4000 ekspertów ds. zgodności na całym świecie, aby uzyskać weryfikację w przypadku kluczowych pytań. Globalna ekspansja nigdy nie była tak prosta.
Chcesz dowiedzieć się więcej o naszych rozwiązaniach? Porozmawiaj z ekspertem RegDesk już dziś!
->
- Dystrybucja treści i PR oparta na SEO. Uzyskaj wzmocnienie już dziś.
- PlatoData.Network Pionowe generatywne AI. Wzmocnij się. Dostęp tutaj.
- PlatoAiStream. Inteligencja Web3. Wiedza wzmocniona. Dostęp tutaj.
- PlatonESG. Węgiel Czysta technologia, Energia, Środowisko, Słoneczny, Gospodarowanie odpadami. Dostęp tutaj.
- Platon Zdrowie. Inteligencja w zakresie biotechnologii i badań klinicznych. Dostęp tutaj.
- Źródło: https://www.regdesk.co/fda-guidance-on-assessing-the-credibility-of-computational-modeling-and-simulation-special-considerations/
- :ma
- :Jest
- :nie
- :Gdzie
- 120
- 40
- a
- O nas
- dostęp
- Konto
- zajęcia
- Dodatkowy
- adres
- Adresy
- przylegający
- awansować
- wskazany
- rozmyślny
- przed
- agencja
- uzgodniony
- Alerty
- Wszystkie kategorie
- również
- alternatywny
- an
- analiza
- analitycy
- anatomia
- i
- Inne
- każdy
- odpowiedni
- aplikacje
- stosowany
- podejście
- właściwy
- SĄ
- argument
- artykuł
- AS
- aspekty
- oceniać
- oceniając
- oszacowanie
- oceny
- powiązany
- Założenia
- zapewnienie
- Uwaga
- władza
- dostępny
- uniknąć
- Bayesian
- BE
- być
- zachowanie
- BEST
- Najlepsze praktyki
- pomiędzy
- stronniczość
- obie
- ale
- by
- obliczenie
- CAN
- ostrożny
- ostrożnie
- walizka
- Etui
- kategorie
- Kategoria
- scentralizowane
- pewien
- zmiana
- Zmiany
- jasny
- klientów
- Kliniczne
- Badania kliniczne
- kod
- byliśmy spójni, od początku
- handlowy
- Firmy
- w porównaniu
- porównanie
- spełnienie
- obliczeniowy
- konkluzja
- Warunki
- pewność siebie
- wynagrodzenie
- Rozważania
- za
- wobec
- zawarte
- zawartość
- kontekst
- mógłby
- Wiarygodność
- krytyczny
- istotny
- Aktualny
- dane
- zbiory danych
- decyzja
- dedykowane
- określić
- zdefiniowane
- definicje
- demograficzny
- zaprojektowany
- szczegółowe
- detale
- rozwijanie
- urządzenie
- urządzenia
- różnić się
- Różnice
- bezpośrednio
- odrębny
- wyróżnienie
- Dystrybucje
- dokument
- robi
- lek
- każdy
- EMA
- objąć
- zapewnić
- zapewnienie
- szczególnie
- ustanowienie
- szacunkowa
- oceniać
- oceniane
- oceny
- dowód
- Przede wszystkim system został opracowany
- ekspansja
- spodziewany
- eksperymentalny
- ekspert
- eksperci
- wyjaśnione
- wyjaśniając
- wyraźnie
- Czynniki
- Spadać
- FDA
- piąty
- finał
- dopasować
- koncentruje
- następnie
- W razie zamówieenia projektu
- Nasz formularz
- formularze
- Framework
- od
- pełny
- dalej
- ogólnie
- Generować
- wygenerowane
- generujący
- dany
- Globalne
- globalna ekspansja
- poradnictwo
- Have
- opieki zdrowotnej
- pomoc
- pasemka
- wysoko
- przytrzymaj
- holistyczne
- W jaki sposób
- Jednak
- HTTPS
- if
- Rezultat
- Oddziaływania
- znaczenie
- ważny
- nałożone
- in
- obejmuje
- Włącznie z
- Włącznie
- włączenie
- Informacja
- początkowo
- wkład
- Inteligencja
- zamierzony
- odsetki
- najnowszych
- przedstawiać
- angażować
- zaangażowany
- dotyczy
- IT
- jpg
- Wiedzieć
- Regulamin
- Prawodawstwo
- licencje
- Koncesjonowanie
- Linia
- od
- zrobiony
- Dokonywanie
- zarządzanie
- i konserwacjami
- System zarządzania
- Producenci
- rynki
- Matters
- Maksymalna szerokość
- Może..
- znaczy
- środków
- medyczny
- Urządzenie medyczne
- wspominać
- metody
- Złagodzić
- model
- modelowanie
- modelowanie
- Modelowanie i symulacja
- modele
- jeszcze
- większość
- przeważnie
- musi
- Natura
- Potrzebować
- potrzebne
- sieć
- nigdy
- Nowości
- Nie
- ani
- więzy
- uzyskać
- uzyskiwanie
- of
- on
- or
- Inne
- ludzkiej,
- wydajność
- koniec
- przegląd
- pakiet
- parametry
- część
- strony
- patologie
- pacjent
- dane pacjenta
- wykonywania
- Pharma
- fizyczny
- planowany
- Platforma
- plato
- Analiza danych Platona
- PlatoDane
- populacja
- populacje
- możliwie
- potencjał
- praktyki
- Przewidywania
- Przygotować
- teraźniejszość
- przedstawione
- zapobiec
- poprzedni
- poprzednio
- pierwotny
- Wcześniejszy
- procedura
- wygląda tak
- procesów
- Produkty
- pod warunkiem,
- zapewnia
- publikować
- opublikowany
- jakość
- ujęcie ilościowe
- ilościowy
- pytania
- zakresy
- racjonalny
- w czasie rzeczywistym
- zalecenia
- Zalecana
- odnosić się
- odnosi
- w sprawie
- regulujący
- regulamin
- regulacyjne
- związane z
- związek
- stosunkowo
- mających znaczenie
- Raportowanie
- wymagać
- wymagania
- Wymaga
- poszanowanie
- Efekt
- Ryzyko
- reguły
- run
- taki sam
- zakres
- wtórny
- Wrażliwość
- służyć
- służy
- powinien
- znaczenie
- podobny
- Prosty
- symulacja
- sytuacje
- Tworzenie
- Rozwiązania
- Źródło
- mówić
- specjalny
- specyficzny
- specyficzność
- kula
- Łącza
- standardy
- Zjednoczone
- statystyczny
- Ewolucja krok po kroku
- Cel
- Badanie
- Zgłoszenia
- taki
- odpowiedni
- PODSUMOWANIE
- system
- Brać
- Zadania
- trwa
- Techniki
- test
- Testowanie
- że
- Połączenia
- ich
- Te
- one
- to
- trzy
- Przez
- czas
- pod tytulem
- do
- tradycyjny
- leczony
- próba
- Próby
- drugiej
- rodzaj
- zazwyczaj
- Niepewność
- us
- posługiwać się
- używany
- użyteczny
- za pomocą
- sprawdzanie poprawności
- uprawomocnienie
- Wartości
- różnorodny
- Weryfikacja
- vivo
- chcieć
- słabszy
- waga
- DOBRZE
- były
- jeśli chodzi o komunikację i motywację
- Podczas
- dlaczego
- w
- w ciągu
- bez
- na calym swiecie
- ty
- zefirnet