Nanocząsteczki lipidowe o wysokiej skuteczności w terapii genowej

Opublikowane ponownie przez Plato

Obserwuje: 0

Strona główna > Naciśnij przycisk > Nanocząsteczki lipidowe o wysokiej skuteczności w terapii genowej

RNP-ssODN ma na celu zapewnienie, że cząsteczka CRISPR-Cas9 jest otoczona przez LNP. Wewnątrz komórek ssODN dysocjuje, a CRISPR-Cas9 może działać. (Haruno Onuma, Yusuke Sato, Hideyoshi Harashima. Dziennik kontrolowanego wydania. 10 lutego 2023 r.). KREDYT
Haruno Onuma, Yusuke Sato, Hideyoshi Harashima. Dziennik kontrolowanego wydania . 10 lutego 2023 r

Abstrakcyjny:
Nanocząsteczki lipidowe zostały użyte do kapsułkowania CRISPR-Cas9 i dostarczenia go do komórek myszy, gdzie był on wysoce skuteczny w hamowaniu ekspresji białka docelowego.

Nanocząsteczki lipidowe o wysokiej skuteczności w terapii genowej

Hokkaido, Japonia | Opublikowano 3 marca 2023 r

Terapia genowa jest potencjalnym sposobem leczenia szerokiej gamy chorób spowodowanych mutacjami genetycznymi. Chociaż był to obszar różnorodnych i intensywnych badań, historycznie tylko bardzo niewielu pacjentów było leczonych za pomocą terapii genowej – a jeszcze mniej wyleczono. Pojawienie się techniki modyfikacji genetycznej o nazwie CRISPR-Cas9 w 2012 r. zrewolucjonizowało terapię genową — a także biologię jako całość — a ostatnio weszła ona do badań klinicznych w leczeniu niektórych chorób u ludzi.

Haruno Onuma, Yusuke Sato i Hideyoshi Harashima z Uniwersytetu Hokkaido opracowali nowy system dostarczania CRISPR-Cas9, oparty na nanocząstkach lipidowych (LNP), który może znacznie zwiększyć skuteczność terapii genowej in vivo. Ich odkrycia zostały opublikowane w Journal of Controlled Release.

„Istnieją zasadniczo dwa sposoby leczenia chorób za pomocą terapii genowej”, wyjaśnił Sato, „ex vivo, gdzie komórki są poddawane pożądanym modyfikacjom w laboratorium, a następnie wprowadzane do organizmu pacjenta, oraz in vivo, gdzie leczenie jest podawane pacjentowi. pacjenta do zmiany komórek w jego ciele. Bezpieczne i skuteczne leczenie in vivo jest ostatecznym celem terapii genowej, ponieważ byłby to prosty proces dla pacjentów i pracowników służby zdrowia. LNP mogą działać jako narzędzie do bezpiecznego i skutecznego dostarczania takich terapii”.

CRISPR-Cas9 składa się z dużej cząsteczki złożonej z białka Cas9 i kierującego RNA. Przewodnik RNA wiąże się ze specyficzną, komplementarną sekwencją DNA, a białko Cas9 przecina tę sekwencję, umożliwiając jej modyfikację. Przewodnik RNA można zmienić, aby był ukierunkowany na określone sekwencje DNA, które mają być modyfikowane.

„W poprzednim badaniu odkryliśmy, że dodatkowe cząsteczki DNA, zwane ssODN, zapewniają załadowanie cząsteczki CRISPR-Cas9 do LNP (CRISPR-LNP)” – wyjaśnił Harashima. „W tym badaniu ponownie użyliśmy ssODN, ale zostały one starannie zaprojektowane, aby nie hamowały funkcji przewodniego RNA”.

Używając przewodnika RNA ukierunkowanego na ekspresję białka zwanego transtyretyną, ocenili skuteczność CRISPR-LNP w modelach mysich. CRISPR-LNP z ssODN, które oddzieliły się od przewodnika RNA w temperaturze pokojowej, były najskuteczniejsze w zmniejszaniu transtyretyny w surowicy: dwie kolejne dawki, w odstępie jednego dnia, zmniejszały ją o 80%.

„Wykazaliśmy optymalne powinowactwo sekwencji ssODN, które zapewnia ładowanie i uwalnianie CRISPR-Cas9 w lokalizacji docelowej; i że ten system może być używany do edycji komórek in vivo” – podsumował Onuma. „Będziemy nadal ulepszać projekt ssODN, a także opracowywać optymalne preparaty lipidowe w celu zwiększenia skuteczności dostarczania”.

####

Aby uzyskać więcej informacji, kliknij tutaj

Łączność:
Sohaila Keegana Pinto
Uniwersytet Hokkaido
Biuro: +81-11-706-2186

Prawa autorskie © Uniwersytet Hokkaido

Jeśli masz komentarz, proszę Kontakt my.

Wydawcy komunikatów prasowych, a nie 7th Wave, Inc. lub Nanotechnology Now, ponoszą wyłączną odpowiedzialność za dokładność treści.

Zakładka: