Zhang, Y.-N., Poon, W., Tavares, A. J., McGilvray, I. D. & Chan, W. C. W. Interaksjoner mellom nanopartikler og lever: cellulært opptak og hepatobiliær eliminering. J. Kontroll. Slipp 240, 332-348 (2016).
Akinc, A. et al. Historien om Onpattro og den kliniske oversettelsen av nanomedisiner som inneholder nukleinsyrebaserte medisiner. Nat. Nanoteknologi. 14, 1084-1087 (2019).
Gillmore, J.D. et al. CRISPR – Cas9 in vivo genredigering for transthyretin amyloidose. N. Engl. J. Med. 385, 493-502 (2021).
Rotolo, L. et al. Arts-agnostiske polymere formuleringer for inhalerbar messenger-RNA-levering til lungen. Nat. Mater. 22, 369-379 (2023).
Zhong, R. et al. Hydrogeler for RNA-levering. Nat. Mater. 22, 818-831 (2023).
Van Haasteren, J. et al. Leveringsutfordringen: oppfylle løftet om terapeutisk genomredigering. Nat. Bioteknologi. 38, 845-855 (2020).
Poon, W., Kingston, B. R., Ouyang, B., Ngo, W. & Chan, W. C. W. Et rammeverk for utforming av leveringssystemer. Nat. Nanoteknologi. 15, 819-829 (2020). Denne gjennomgangen diskuterer grundig egenskapene til NP-er som kreves for effektiv levering i en biologisk kontekst.
Patel, S. et al. Kort oppdatering om endocytose av nanomedisiner. Adv. Legemiddellevering. Rev. 144, 90-111 (2019).
Alameh, M.-G. et al. Lipid-nanopartikler forbedrer effektiviteten til mRNA- og proteinunderenhetsvaksiner ved å indusere robuste T-follikulære hjelpeceller og humorale responser. Immunitet 54, 2877–2892.e7 (2021).
Han, X. et al. Adjuvans lipidoid-substituerte lipid nanopartikler forsterker immunogenisiteten til SARS-CoV-2 mRNA-vaksiner. Nat. Nanoteknologi. 18, 1105-1114 (2023).
Tsoi, KM et al. Mekanisme for klaring av hardt nanomateriale i leveren. Nat. Mater. 15, 1212-1221 (2016).
Klibanov, A. L., Maruyama, K., Torchilin, V. P. & Huang, L. Amfipatiske polyetylenglykoler forlenger effektivt sirkulasjonstiden til liposomer. FEBS Lett. 268, 235-237 (1990).
Witzigmann, D. et al. Lipid nanopartikkelteknologi for terapeutisk genregulering i leveren. Adv. Legemiddellevering. Rev. 159, 344-363 (2020).
Akinc, A. et al. Målrettet levering av RNAi-terapi med endogene og eksogene ligandbaserte mekanismer. Mol. Ther. 18, 1357-1364 (2010). Denne studien oppdaget at ApoE – LDLR-banen letter hepatocytttransfeksjon når LNP-er inneholder ioniserbare kationiske lipider, men ikke når permanent kationiske lipider brukes.
Nair, JK et al. Multivalent N-acetylgalaktosamin-konjugert siRNA lokaliserer seg i hepatocytter og fremkaller robust RNAi-mediert gendemping. J. Am. Chem. Soc. 136, 16958-16961 (2014).
Kasiewicz, L.N. et al. GalNAc-lipid nanopartikler muliggjør ikke-LDLR-avhengig leverlevering av en CRISPR-baseredigeringsterapi. Nat. Commun. 14, 2776 (2023).
Ozelo, M.C. et al. Valoctocogene roxaparvovec genterapi for hemofili A. N. Engl. J. Med. 386, 1013-1025 (2022).
Sato, Y. et al. Oppløsning av levercirrhose ved bruk av vitamin A-koblede liposomer for å levere siRNA mot en kollagenspesifikk chaperone. Nat. Bioteknologi. 26, 431-442 (2008).
Lawitz, E.J. et al. BMS-986263 hos pasienter med avansert leverfibrose: 36 ukers resultater fra en randomisert, placebokontrollert fase 2-studie. Hepatology 75, 912-923 (2022).
Han, X. et al. Ligandbundne lipidnanopartikler for målrettet RNA-levering for å behandle leverfibrose. Nat. Commun. 14, 75 (2023).
Paunovska, K. et al. Nanopartikler som inneholder oksidert kolesterol leverer mrna til leverens mikromiljø i klinisk relevante doser. Adv. Mater. 31, 1807748 (2019).
Eygeris, Y., Gupta, M., Kim, J. & Sahay, G. Kjemi av lipid-nanopartikler for RNA-levering. Akk. Chem. Res. 55, 2-12 (2022).
Zhang, Y., Sun, C., Wang, C., Jankovic, KE & Dong, Y. Lipider og lipidderivater for RNA-levering. Chem. Rev. 121, 12181-12277 (2021).
Viger-Gravel, J. et al. Struktur av lipid-nanopartikler som inneholder sirna eller mrna ved dynamisk nukleær polarisasjonsforsterket NMR-spektroskopi. J. Phys. Chem. B 122, 2073-2081 (2018).
Goula, D. et al. Polyetylenimin-basert intravenøs levering av transgener til muselunge. Gene Ther. 5, 1291-1295 (1998).
Green, J. J., Langer, R. & Anderson, D. G. En kombinatorisk polymerbibliotektilnærming gir innsikt i ikke-viral genlevering. Akk. Chem. Res. 41, 749-759 (2008).
Joubert, F. et al. Nøyaktige og systematiske endegruppekjemimodifikasjoner på PAMAM og poly(l-lysin) dendrimerer for å forbedre cytosolisk levering av mRNA. J. Kontroll. Slipp 356, 580-594 (2023).
Yang, W., Mixich, L., Boonstra, E. & Cabral, H. Polymerbaserte mRNA-leveringsstrategier for avanserte terapier. Adv. Helse c. Mater. 12, 2202688 (2023).
Cabral, H., Miyata, K., Osada, K. & Kataoka, K. Blokk kopolymermiceller i nanomedisinske applikasjoner. Chem. Rev. 118, 6844-6892 (2018).
He, D. & Wagner, E. Definerte polymere materialer for genlevering. Macromol. Biosci. 15, 600-612 (2015).
Reinhard, S. & Wagner, E. Hvordan takle utfordringen med siRNA-levering med sekvensdefinerte oligoaminoamider. Macromol. Biosci. 17, 1600152 (2017).
DeSimone, J. M. Co-opter Moores lov: terapeutiske midler, vaksiner og grensesnittaktive partikler produsert via PRINT®. J. Kontroll. Slipp 240, 541-543 (2016).
Patel, AK et al. Inhalerte nanoformulerte mRNA-polyplekser for proteinproduksjon i lungeepitel. Adv. Mater. 31, 1805116 (2019). Denne studien utforsket anvendelsen av polymere NP-er for inhalert mRNA-levering, og fremhevet den potensielle fordelen med polymerer for forstøver gjennom deres selvmontering.
Kalra, H. et al. Vesiclepedia: et kompendium for ekstracellulære vesikler med kontinuerlig samfunnsannotering. PLoS Biol. 10, e1001450 (2012).
Wahlgren, J. et al. Plasma-eksosomer kan levere eksogent kort interfererende RNA til monocytter og lymfocytter. Nucleic Acids Res. 40, e130 – e130 (2012).
Alvarez-Erviti, L. et al. Levering av siRNA til musehjernen ved systemisk injeksjon av målrettede eksosomer. Nat. Bioteknologi. 29, 341-345 (2011).
Ståhl, A. et al. En ny mekanisme for bakteriell toksinoverføring i vertsblodcelle-avledede mikrovesikler. PLoS Pathhog. 11, e1004619 (2015).
Melamed, J.R. et al. Ioniserbare lipid-nanopartikler leverer mRNA til bukspyttkjertel-β-celler via makrofag-mediert genoverføring. Sci. Adv. 9, eade1444 (2023).
Wang, Q. et al. ARMMs som en allsidig plattform for intracellulær levering av makromolekyler. Nat. Commun. 9, 960 (2018).
Segel, M. et al. Pattedyrretroviruslignende protein PEG10 pakker sitt eget mRNA og kan pseudotypes for mRNA-levering. Vitenskap 373, 882-889 (2021).
Elsharkasy, O.M. et al. Ekstracellulære vesikler som medikamentleveringssystemer: hvorfor og hvordan? Adv. Legemiddellevering. Rev. 159, 332-343 (2020).
Klein, D. et al. Centyrin-ligander for ekstrahepatisk levering av siRNA. Mol. Ther. 29, 2053-2066 (2021).
Brown, K.M. et al. Utvide RNAi-terapi til ekstrahepatisk vev med lipofile konjugater. Nat. Bioteknologi. 40, 1500-1508 (2022).
Wels, M., Roels, D., Raemdonck, K., De Smedt, S. C. & Sauvage, F. Utfordringer og strategier for levering av biologiske stoffer til hornhinnen. J. Kontroll. Slipp 333, 560-578 (2021).
Baran-Rachwalska, P. et al. Topisk siRNA-levering til hornhinnen og fremre øye med hybrid silisium-lipid nanopartikler. J. Kontroll. Slipp 326, 192-202 (2020).
Bogaert, B. et al. En lipid-nanopartikkelplattform for mRNA-levering gjennom gjenbruk av kationiske amfifile legemidler. J. Kontroll. Slipp 350, 256-270 (2022).
Kim, H. M. & Woo, S. J. Okulær medikamentlevering til netthinnen: nåværende innovasjoner og fremtidsperspektiver. Farmasi 13, 108 (2021).
Yiu, G. et al. Suprakoroidale og subretinale injeksjoner av AAV ved bruk av transsklerale mikronåler for retinal genlevering hos ikke-menneskelige primater. Mol. Ther. Metoder Clin. Dev. 16, 179-191 (2020).
Weng, C. Y. Bilateral subretinal voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna) genterapi. Oftalmol. Retin. 3, 450 (2019).
Jaskolka, M.C. et al. Utforskende sikkerhetsprofil for EDIT-101, en første-i-menneskelig in vivo CRISPR-genredigeringsterapi for CEP290-relatert retinal degenerasjon. Investere. Oftalmol. Vis. Sci. 63, 2836–A0352 (2022).
Chirco, K. R., Martinez, C. & Lamba, D. A. Fremskritt i pre-klinisk utvikling av genredigeringsbaserte terapier for å behandle arvelige netthinnesykdommer. Vis. Res. 209, 108257 (2023).
Leroy, B.P. et al. Effekt og sikkerhet av sepofarsen, et intravitrealt RNA-antisense-oligonukleotid, for behandling av CEP290-assosiert Leber congenital amaurosis (LCA10): en randomisert, dobbeltmasket, sham-kontrollert, fase 3-studie (ILLUMINATE). Investere. Oftalmol. Vis. Sci. 63, 4536-F0323 (2022).
Ammar, M. J., Hsu, J., Chiang, A., Ho, A. C. & Regillo, C. D. Aldersrelatert makuladegenerasjonsterapi: en gjennomgang. Curr. Opin. Oftalmol. 31, 215-221 (2020).
Goldberg, R. et al. Effekt av intravitreal pegcetacoplan hos pasienter med geografisk atrofi (GA): 12-måneders resultater fra fase 3 OAKS- og DERBY-studiene. Investere. Oftalmol. Vis. Sci. 63, 1500-1500 (2022).
Shen, J. et al. Suprakoroidal genoverføring med ikke-virale nanopartikler. Sci. Adv. 6, eaba1606 (2020).
Tan, G. et al. En kjerne-skall nanoplattform som en ikke-viral vektor for målrettet levering av gener til netthinnen. Acta Biomater. 134, 605-620 (2021).
Jin, J. et al. Antiinflammatoriske og antiangiogene effekter av nanopartikkelmediert levering av en naturlig angiogen hemmer. Undersøk. Opthalmol. Vis. Sci. 52, 6230 (2011).
Keenan, T. D. L., Cukras, C. A. & Chew, E. Y. Aldersrelatert makuladegenerasjon: epidemiologi og kliniske aspekter. Adv. Exp. Med. Biol. 1256, 1-31 (2021).
Chen, G. et al. En biologisk nedbrytbar nanokapsel leverer et Cas9 ribonukleoproteinkompleks for in vivo genomredigering. Nat. Nanoteknologi. 14, 974-980 (2019).
Mirjalili Mohanna, S.Z. et al. LNP-mediert levering av CRISPR RNP for utbredt in vivo genomredigering i musehornhinnen. J. Kontroll. Slipp 350, 401-413 (2022).
Patel, S., Ryals, R. C., Weller, K. K., Pennesi, M. E. & Sahay, G. Lipid-nanopartikler for levering av messenger-RNA til baksiden av øyet. J. Kontroll. Slipp 303, 91-100 (2019).
Sun, D. et al. Ikke-viral genterapi for stargardt sykdom med ECO/pRHO-ABCA4 selvmonterte nanopartikler. Mol. Ther. 28, 293-303 (2020).
Herrera-Barrera, M. et al. Peptid-guidede lipid nanopartikler leverer mRNA til nevrale netthinnen til gnagere og ikke-menneskelige primater. Sci. Adv. 9, eadd4623 (2023).
Huertas, A. et al. Pulmonal vaskulært endotel: orkesterlederen i luftveissykdommer: høydepunkter fra grunnforskning til terapi. Eur. Respirere. J. 51, 1700745 (2018).
Hong, K.-H. et al. Genetisk ablasjon av Bmpr2 genet i pulmonal endotel er tilstrekkelig til å disponere for pulmonal arteriell hypertensjon. Sirkulasjon 118, 722-730 (2008).
Dahlman, JE et al. In vivo endotelial siRNA-levering ved bruk av polymere nanopartikler med lav molekylvekt. Nat. Nanoteknologi. 9, 648-655 (2014).
Cheng, Q. et al. Selektiv organmålretting (SORT) nanopartikler for vevsspesifikk mRNA-levering og CRISPR-Cas-genredigering. Nat. Nanoteknologi. 15, 313-320 (2020). Denne banebrytende studien fant at inkorporering av forskjellig ladede (SORT) lipider i de konvensjonelle fire-komponent LNP-ene endrer plasseringen av mRNA-transfeksjon blant lever, milt og lunger.
Dilliard, SA, Cheng, Q. & Siegwart, DJ Om mekanismen for vevsspesifikk mRNA-levering av selektiv organmålretting mot nanopartikler. Proc. Natl Acad. Sci. USA 118, e2109256118 (2021). Dette arbeidet undersøkte grundig virkningen av SORT-lipider lagt til LNP-er på dannelsen av den biomolekylære koronaen på NP-overflaten og dens rolle i å oppnå organspesifikk transfeksjon.
Kimura, S. & Harashima, H. Om mekanismen for vevselektiv genlevering av lipidnanopartikler. J. Kontroll. Utgivelse https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.03.052 (2023).
Qiu, M. et al. Lungeselektiv mRNA-levering av syntetiske lipidnanopartikler for behandling av pulmonal lymfangioleiomyomatose. Proc. Natl Acad. Sci. USA 119, e2116271119 (2022).
Kaczmarek, J.C. et al. Polymer-lipid nanopartikler for systemisk levering av mRNA til lungene. Angew. Chem. Int. Ed. 55, 13808-13812 (2016).
Shen, A. M. & Minko, T. Farmakokinetikk av inhalerte nanoterapeutika for pulmonal levering. J. Kontroll. Slipp 326, 222-244 (2020).
Alton, E.W.F.W. et al. Gjentatt nebulisering av ikke-viralt CFTR genterapi hos pasienter med cystisk fibrose: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2b-studie. Lancet Respir. Med. 3, 684-691 (2015).
Kim, J. et al. Engineering lipid nanopartikler for forbedret intracellulær levering av mRNA gjennom inhalering. ACS Nano 16, 14792-14806 (2022).
Lokugage, MP et al. Optimalisering av lipid-nanopartikler for levering av forstøvet terapeutisk mRNA til lungene. Nat. BioMed. Eng. 5, 1059-1068 (2021).
Qiu, Y. et al. Effektiv mRNA-pulmonal levering ved tørrpulverformulering av PEGylert syntetisk KL4-peptid. J. Kontroll. Slipp 314, 102-115 (2019).
Popowski, K.D. et al. Inhalerbare tørrpulver-mRNA-vaksiner basert på ekstracellulære vesikler. Saken 5, 2960-2974 (2022).
Telko, M. J. & Hickey, A. J. Tørrpulverinhalatorformulering. Respirere. Care 50, 1209 (2005).
Li, B. et al. Kombinatorisk design av nanopartikler for pulmonal mRNA-levering og genomredigering. Nat. Bioteknologi. https://doi.org/10.1038/s41587-023-01679-x (2023).
Fahy, J. V. & Dickey, B. F. Luftveisslimfunksjon og dysfunksjon. N. Engl. J. Med. 363, 2233-2247 (2010).
Schneider, C.S. et al. Nanopartikler som ikke fester seg til slim gir jevn og langvarig medikamentlevering til luftveiene etter inhalasjon. Sci. Adv. 3, e1601556 (2017).
Wang, J. et al. Pulmonal surfaktant-biomimetiske nanopartikler potenserer heterosubtypisk influensaimmunitet. Vitenskap 367, eaau0810 (2020).
Rock, J. R., Randell, S. H. & Hogan, B. L. M. Basale stamceller fra luftveiene: et perspektiv på deres roller i epitelial homeostase og ombygging. Dis. Modell. Mech. 3, 545-556 (2010).
Getts, D.R. et al. Mikropartikler som bærer encefalitogene peptider induserer T-celletoleranse og forbedrer eksperimentell autoimmun encefalomyelitt. Nat. Bioteknologi. 30, 1217-1224 (2012).
Leuschner, F. et al. Terapeutisk siRNA-demping i inflammatoriske monocytter hos mus. Nat. Bioteknologi. 29, 1005-1010 (2011).
Rojas, L.A. et al. Personlig tilpassede RNA-neoantigenvaksiner stimulerer T-celler ved kreft i bukspyttkjertelen. Natur 618, 144-150 (2023).
Bevers, S. et al. mRNA-LNP-vaksiner innstilt for systemisk immunisering induserer sterk antitumorimmunitet ved å engasjere miltimmunceller. Mol. Ther. 30, 3078-3094 (2022).
Blanco, E., Shen, H. & Ferrari, M. Prinsipper for nanopartikkeldesign for å overvinne biologiske barrierer for medikamentlevering. Nat. Bioteknologi. 33, 941-951 (2015).
Kranz, LM et al. Systemisk RNA-levering til dendrittiske celler utnytter antiviralt forsvar for kreftimmunterapi. Natur 534, 396-401 (2016).
Liu, S. et al. Membrandestabiliserende ioniserbare fosfolipider for organselektiv mRNA-levering og CRISPR-Cas-genredigering. Nat. Mater. 20, 701-710 (2021).
Fenton, OS et al. Syntese og biologisk evaluering av ioniserbare lipidmaterialer for in vivo levering av messenger-RNA til B-lymfocytter. Adv. Mater. 29, 1606944 (2017).
Zhao, X. et al. Imidazol-baserte syntetiske lipidoider for in vivo mRNA-levering til primære T-lymfocytter. Angew. Chem. Int. Ed. 59, 20083-20089 (2020).
LoPresti, ST, Arral, ML, Chaudhary, N. & Whitehead, KA Erstatningen av hjelpelipider med ladede alternativer i lipidnanopartikler letter målrettet mRNA-levering til milten og lungene. J. Kontroll. Slipp 345, 819-831 (2022).
McKinlay, C.J., Benner, N.L., Haabeth, O.A., Waymouth, R.M. & Wender, P.A. Forbedret mRNA-levering til lymfocytter muliggjort av lipidvarierte biblioteker av ladningsendrende frigjørbare transportører. Proc. Natl Acad. Sci. USA 115, E5859 – E5866 (2018).
McKinlay, CJ et al. Ladningsendrende frigjørbare transportører (CART) for levering og frigjøring av mRNA i levende dyr. Proc. Natl Acad. Sci. USA 114, E448 – E456 (2017).
Ben-Akiva, E. et al. Biologisk nedbrytbare lipofile polymere mRNA-nanopartikler for ligandfri målretting av miltdendrittiske celler for kreftvaksinasjon. Proc. Natl Acad. Sci. USA 120, e2301606120 (2023).
Tombácz, I. et al. Svært effektiv CD4+ T-cellemålretting og genetisk rekombinasjon ved bruk av konstruerte CD4+-cellesøkende mRNA-LNP-er. Mol. Ther. 29, 3293-3304 (2021).
Rurik, JG et al. CAR T-celler produsert in vivo for å behandle hjerteskade. Vitenskap 375, 91-96 (2022).
Kim, J., Eygeris, Y., Gupta, M. & Sahay, G. Selvmonterte mRNA-vaksiner. Adv. Legemiddellevering. Rev. 170, 83-112 (2021).
Lindsay, K.E. et al. Visualisering av tidlige hendelser i levering av mRNA-vaksine hos ikke-menneskelige primater via PET-CT og nær-infrarød avbildning. Nat. BioMed. Eng. 3, 371-380 (2019). Denne banebrytende studien fordypet seg i biodistribusjonen av lipidbaserte mRNA-vaksiner etter deres intramuskulære injeksjon i ikke-menneskelige primater ved bruk av en dobbel radionuklid-nær-infrarød sonde.
Alberer, M. et al. Sikkerhet og immunogenisitet av en mRNA-rabiesvaksine hos friske voksne: en åpen, ikke-randomisert, prospektiv, første-i-menneskelig fase 1 klinisk studie. Lancet 390, 1511-1520 (2017).
Vurderingsrapport: Comirnaty EMA/707383/2020 (European Medicines Agency, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf
Vurderingsrapport: COVID-19 Vaccine Moderna EMA/15689/2021 (European Medicines Agency, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-epar-public-assessment-report_en.pdf
Ke, X. et al. Fysiske og kjemiske profiler av nanopartikler for lymfatisk målretting. Adv. Legemiddellevering. Rev. 151-152, 72-93 (2019).
Hansen, K. C., D’Alessandro, A., Clement, C. C. & Santambrogio, L. Lymfedannelse, sammensetning og sirkulasjon: et proteomikkperspektiv. Int. Immunol. 27, 219-227 (2015).
Chen, J. et al. Lipid nanopartikkel-mediert lymfeknutemålrettet levering av mRNA-kreftvaksine fremkaller robust CD8+ T-cellerespons. Proc. Natl Acad. Sci. USA 119, e2207841119 (2022).
Liu, S. et al. Zwitterionisk fosfolipidering av kationiske polymerer letter systemisk mRNA-levering til milt og lymfeknuter. J. Am. Chem. Soc. 143, 21321-21330 (2021).
Sahin, U. et al. Personlige RNA-mutanomvaksiner mobiliserer polyspesifikk terapeutisk immunitet mot kreft. Natur 547, 222-226 (2017).
Kreiter, S. et al. Intranodal vaksinasjon med nakent antigen-kodende RNA fremkaller kraftig profylaktisk og terapeutisk antitumoral immunitet. Kreft Res. 70, 9031-9040 (2010).
Fan, C.-H. et al. Folatkonjugerte genbærende mikrobobler med fokusert ultralyd for samtidig blod-hjerne-barriereåpning og lokal genlevering. biomaterialer 106, 46-57 (2016).
Yu, Y.J. et al. Øke hjerneopptaket av et terapeutisk antistoff ved å redusere dets affinitet for et transcytosemål. Sci. Oversett. Med. 3, 84ra44 (2011).
Yu, Y.J. et al. Terapeutiske bispesifikke antistoffer krysser blod-hjerne-barrieren hos ikke-menneskelige primater. Sci. Oversett. Med. 6, 261ra154 (2014).
Kariolis, M.S. et al. Hjernelevering av terapeutiske proteiner ved bruk av et Fc-fragment blod-hjerne-barrieretransportmiddel i mus og aper. Sci. Oversett. Med. 12, eaay1359 (2020).
Ullman, J.C. et al. Hjernelevering og aktivitet av et lysosomalt enzym ved bruk av et blod-hjerne-barrieretransportmiddel hos mus. Sci. Oversett. Med. 12, eaay1163 (2020).
Ma, F. et al. Neurotransmitter-avledede lipidoider (NT-lipidoider) for forbedret hjernetilførsel gjennom intravenøs injeksjon. Sci. Adv. 6, eabb4429 (2020). Denne studien antyder at utforming av lipider for å etterligne nevrotransmittere og inkorporere dem i NP-er kan forbedre leveringen av nukleinsyrer og proteiner til hjernen etter IV-injeksjon.
Zhou, Y. et al. Blod-hjerne-barriere-penetrerende siRNA nanomedisin for behandling av Alzheimers sykdom. Sci. Adv. 6, eabc7031 (2020).
Li, W. et al. BBB patofysiologi-uavhengig levering av siRNA ved traumatisk hjerneskade. Sci. Adv. 7, eabd6889 (2021).
Nance, E.A. et al. Et tett poly(etylenglykol)-belegg forbedrer penetrasjon av store polymere nanopartikler i hjernevev. Sci. Oversett. Med. 4, 149ra119 (2012).
Thorne, R. G. & Nicholson, C. In vivo diffusjonsanalyse med kvanteprikker og dekstraner forutsier bredden av hjernens ekstracellulære rom. Proc. Natl Acad. Sci. USA 103, 5567-5572 (2006).
Kim, M. et al. Levering av selvreplikerende messenger-RNA til hjernen for behandling av iskemisk hjerneslag. J. Kontroll. Slipp 350, 471-485 (2022).
Willerth, S. M. & Sakiyama-Elbert, S. E. Tilnærminger til nevrale vevsteknikk ved bruk av stillaser for medikamentlevering. Adv. Legemiddellevering. Rev. 59, 325-338 (2007).
Saucier-Sawyer, J.K. et al. Distribusjon av polymer-nanopartikler ved konveksjonsforbedret levering til hjernesvulster. J. Kontroll. Utgivelse 232, 103-112 (2016).
Dhaliwal, H. K., Fan, Y., Kim, J. & Amiji, M. M. Intranasal levering og transfeksjon av mRNA-terapi i hjernen ved bruk av kationiske liposomer. Mol. Pharm. 17, 1996-2005 (2020).
Frangoul, H. et al. CRISPR-Cas9-genredigering for sigdcellesykdom og β-thalassemi. N. Engl. J. Med. 384, 252-260 (2021).
Hirabayashi, H. & Fujisaki, J. Benspesifikke medikamentleveringssystemer: tilnærminger via kjemisk modifikasjon av bensøkende midler. Clin. Farmakokinet. 42, 1319-1330 (2003).
Wang, G., Mostafa, N. Z., Incani, V., Kucharski, C. & Uludağ, H. Bisfosfonat-dekorerte lipid-nanopartikler designet som medikamentbærere for beinsykdommer. J. Biomed. Mater. Res. EN 100, 684-693 (2012).
Giger, E.V. et al. Genlevering med bisfosfonatstabiliserte kalsiumfosfatnanopartikler. J. Kontroll. Slipp 150, 87-93 (2011).
Xue, L. et al. Rasjonell design av bisfosfonatlipidlignende materialer for mRNA-levering til beinmikromiljøet. J. Am. Chem. Soc. 144, 9926-9937 (2022). Denne studien foreslår at forbedring av lipiddesign for å etterligne bisfosfater kan forbedre LNP-mediert mRNA-levering til beinmikromiljøet etter IV-injeksjon.
Liang, C. et al. Aptamer-funksjonaliserte lipid-nanopartikler rettet mot osteoblaster som en ny RNA-interferensbasert benanabole strategi. Nat. Med. 21, 288-294 (2015).
Zhang, Y., Wei, L., Miron, R. J., Shi, B. & Bian, Z. Anabolsk bendannelse via et stedsspesifikt benmålrettingssystem ved å forstyrre semaforin 4D-uttrykk. J. Bone Miner. Res. 30, 286-296 (2015).
Zhang, G. et al. Et leveringssystem rettet mot beindannelsesoverflater for å lette RNAi-basert anabole terapi. Nat. Med. 18, 307-314 (2012).
Shi, D., Toyonaga, S. & Anderson, D. G. In vivo RNA-levering til hematopoietiske stam- og stamceller via målrettede lipid-nanopartikler. Nano Lett. 23, 2938-2944 (2023).
Sago, CD et al. Nanopartikler som leverer RNA til benmargen identifisert av in vivo rettet evolusjon. J. Am. Chem. Soc. 140, 17095-17105 (2018).
Zhang, X., Li, Y., Chen, Y. E., Chen, J. & Ma, P. X. Cellefritt 3D-stillas med to-trinns levering av miRNA-26a for å regenerere beindefekter av kritisk størrelse. Nat. Commun. 7, 10376 (2016).
Wang, P. et al. In vivo benvevsinduksjon ved frysetørket kollagen-nanohydroksyapatittmatrise lastet med BMP2/NS1 mRNA lipopolyplekser. J. Kontroll. Slipp 334, 188-200 (2021).
Athirasala, A. et al. Matriksstivhet regulerer levering av lipid nanopartikkel-mRNA i celleladede hydrogeler. Nanomed. Nanoteknologi. Biol. Med. 42, 102550 (2022).
Nims, R. J., Pferdehirt, L. & Guilak, F. Mechanogenetics: utnyttelse av mekanobiologi for cellulær engineering. Curr. Opin. Bioteknologi. 73, 374-379 (2022).
O’Driscoll, C. M., Bernkop-Schnürch, A., Friedl, J. D., Préat, V. & Jannin, V. Oral levering av ikke-virale nukleinsyrebaserte terapeutika – har vi guts for dette? Eur. J. Pharm. Sci. 133, 190-204 (2019).
Ball, R. L., Bajaj, P. & Whitehead, KA. Oral levering av siRNA-lipidnanopartikler: skjebne i GI-kanalen. Sci. Rep. 8, 2178 (2018).
Attarwala, H., Han, M., Kim, J. & Amiji, M. Oral nukleinsyreterapi ved bruk av multi-kompartmentale leveringssystemer. Wiley Interdiscip. Pastor Nanomed. Nanobiotechnol. 10, e1478 (2018).
Abramson, A. et al. Et inntakbart selvorienterende system for oral levering av makromolekyler. Vitenskap 363, 611-615 (2019).
Abramson, A. et al. Oral mRNA-levering ved bruk av kapselmedierte gastrointestinale vevsinjeksjoner. Saken 5, 975-987 (2022). Denne studien viser potensialet for levering av mRNA-lastede PBAE NP-er direkte til submucosa i magen ved å bruke oralt inntatte robotpiller.
Doll, S. et al. Region og celletype løst kvantitativt proteomisk kart over det menneskelige hjertet. Nat. Commun. 8, 1469 (2017).
Xin, M., Olson, E. N. & Bassel-Duby, R. Mending knuste hjerter: hjerteutvikling som grunnlag for voksen hjerteregenerering og reparasjon. Nat. Pastor Mol. Cell Biol. 14, 529-541 (2013).
Zangi, L. et al. Modifisert mRNA styrer skjebnen til hjerteprogenitorceller og induserer vaskulær regenerering etter hjerteinfarkt. Nat. Bioteknologi. 31, 898-907 (2013).
Tang, R., Long, T., Lui, K.O., Chen, Y. & Huang, Z.-P. Et veikart for å fikse hjertet: RNA-regulerende nettverk ved hjertesykdom. Mol. Ther. Nukleinsyrer 20, 673-686 (2020).
Han, P. et al. Et langt ikke-kodende RNA beskytter hjertet mot patologisk hypertrofi. Natur 514, 102-106 (2014).
Anttila, V. et al. Direkte intramyokardial injeksjon av VEGF mRNA hos pasienter som gjennomgår koronar bypass-transplantasjon. Mol. Ther. 31, 866-874 (2023).
Täubel, J. et al. Ny antisense-terapi rettet mot microRNA-132 hos pasienter med hjertesvikt: resultater av en første-i-menneskelig fase 1b randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Eur. Hjerte J. 42, 178-188 (2021).
Nishiyama, T. et al. Nøyaktig genomisk redigering av patogene mutasjoner i RBM20 XNUMX XNUMX redder utvidet kardiomyopati. Sci. Oversett. Med. 14, eade1633 (2022).
Reichart, D. et al. Effektiv in vivo genomredigering forhindrer hypertrofisk kardiomyopati hos mus. Nat. Med. 29, 412-421 (2023).
Chai, AC et al. Baseredigeringskorreksjon av hypertrofisk kardiomyopati i humane kardiomyocytter og humaniserte mus. Nat. Med. 29, 401-411 (2023).
Rubin, J. D. & Barry, M. A. Forbedring av molekylær terapi i nyrene. Mol. Diagn. Ther. 24, 375-396 (2020).
Oroojalian, F. et al. Nylige fremskritt innen nanoteknologibaserte systemer for medikamentlevering for nyrene. J. Kontroll. Slipp 321, 442-462 (2020).
Jiang, D. et al. DNA origami nanostrukturer kan vise foretrukket nyreopptak og lindre akutt nyreskade. Nat. BioMed. Eng. 2, 865-877 (2018).
Xu, Y. et al. NIR-II fotoakustisk-aktiv DNA origami nanoantenne for tidlig diagnose og smart terapi av akutt nyreskade. J. Am. Chem. Soc. 144, 23522-23533 (2022).
Stribley, J. M., Rehman, K. S., Niu, H. & Christman, G. M. Genterapi og reproduktiv medisin. Fertil. Steril. 77, 645-657 (2002).
Boekelheide, K. & Sigman, M. Er genterapi for behandling av mannlig infertilitet mulig? Nat. Clin. Prak. Urol. 5, 590-593 (2008).
Rodríguez-Gascón, A., del Pozo-Rodríguez, A., Isla, A. & Solinís, M. A. Vaginal genterapi. Adv. Legemiddellevering. Rev. 92, 71-83 (2015).
Lindsay, K.E. et al. Aerosollevering av syntetisk mRNA til vaginal slimhinne fører til varig ekspresjon av bredt nøytraliserende antistoffer mot HIV. Mol. Ther. 28, 805-819 (2020).
Poley, M. et al. Nanopartikler akkumuleres i det kvinnelige reproduktive systemet under eggløsning og påvirker kreftbehandling og fruktbarhet. ACS Nano 16, 5246-5257 (2022).
DeWeerdt, S. Prenatal genterapi tilbyr den tidligste mulige kuren. Natur 564, S6 – S8 (2018).
Palanki, R., Peranteau, W. H. & Mitchell, M. J. Leveringsteknologier for in utero genterapi. Adv. Legemiddellevering. Rev. 169, 51-62 (2021).
Riley, RS et al. Ioniserbare lipid-nanopartikler for in utero mRNA-levering. Sci. Adv. 7, 1028-1041 (2021).
Swingle, K.L. et al. Fostervann stabiliserte lipid nanopartikler for in utero intra-amniotisk mRNA-levering. J. Kontroll. Slipp 341, 616-633 (2022).
Ricciardi, A.S. et al. In utero nanopartikkellevering for stedsspesifikk genomredigering. Nat. Commun. 9, 2481 (2018). Denne studien presenterer in utero genredigering av en sykdomsfremkallende β-thalassemimutasjon hos føtale mus.
Chaudhary, N. et al. Lipid nanopartikkelstruktur og leveringsvei under graviditet dikterer mRNA-styrke, immunogenisitet og helse hos mor og avkom. Fortrykk kl bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.02.15.528720 (2023).
Young, R.E. et al. Lipid nanopartikkelsammensetning driver mRNA-levering til placenta. Fortrykk kl bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.12.22.521490 (2022).
Swingle, K.L. et al. Ioniserbare lipidnanopartikler for in vivo mRNA-levering til morkaken under graviditet. J. Am. Chem. Soc. 145, 4691-4706 (2023).
Lan, Y. et al. Nylig utvikling av AAV-baserte genterapier for lidelser i det indre øret. Gene Ther. 27, 329-337 (2020).
Delmaghani, S. & El-Amraoui, A. Genterapi for indre øre tar av: nåværende løfter og fremtidige utfordringer. J. Clin. Med. 9, 2309 (2020).
Wang, L., Kempton, J. B. & Brigande, J. V. Genterapi i musemodeller for døvhet og balansedysfunksjon. Front. Mol. Neurosci. 11, 300 (2018).
Du, X. et al. Regenerering av cochlea hårceller og hørselsgjenoppretting gjennom Hes1 modulering med siRNA nanopartikler i voksne marsvin. Mol. Ther. 26, 1313-1326 (2018).
Gao, X. et al. Behandling av autosomalt dominant hørselstap ved in vivo levering av genomredigeringsmidler. Natur 553, 217-221 (2018).
Jero, J. et al. Cochlea genlevering gjennom en intakt rund vindusmembran hos mus. Nynne. Gene Ther. 12, 539-548 (2001).
Egeblad, M., Nakasone, E. S. & Werb, Z. Tumorer som organer: komplekst vev som har grensesnitt med hele organismen. Dev. Celle 18, 884-901 (2010).
El-Sawy, H. S., Al-Abd, A. M., Ahmed, T. A., El-Say, K. M. & Torchilin, V. P. Stimuli-responsive nano-arkitektur medikamentleveringssystemer til solid tumor micromilieu: fortid, nåtid og fremtidsperspektiver. ACS Nano 12, 10636-10664 (2018).
Hansen, A. E. et al. Positron emisjonstomografi basert belysning av den forbedrede permeabiliteten og retensjonseffekten hos hunder med kreft ved bruk av kobber-64 liposomer. ACS Nano 9, 6985-6995 (2015).
Zhou, Q. et al. Enzymaktiverbar polymer-medikamentkonjugat øker tumorpenetrasjon og behandlingseffektivitet. Nat. Nanoteknologi. 14, 799-809 (2019).
Sindhwani, S. et al. Innføringen av nanopartikler i solide svulster. Nat. Mater. 19, 566-575 (2020).
Wilhelm, S. et al. Analyse av levering av nanopartikler til svulster. Nat. Pastor Mater. 1, 16014 (2016). Denne gjennomgangen utforsker dypt de mulige faktorene bak den ineffektive svulstmålrettingen av NP-er, og avdekker at bare en liten brøkdel av den administrerte NP-dosen når en solid svulst.
Schroeder, A. et al. Behandling av metastatisk kreft med nanoteknologi. Nat. Rev. kreft 12, 39-50 (2012).
Chan, W.C.W. Prinsipper for nanopartikkellevering til solide svulster. BME foran. 4, 0016 (2023). Denne gjennomgangen skisserer nøkkelprinsipper for utforming av svulstmålrettede NP-er, med tanke på både makro- og mikronivåanalyser av miljøet rundt NP-er og deres fysisk-kjemiske egenskaper.
Kingston, B.R. et al. Spesifikke endotelceller styrer nanopartikkelinngang i solide svulster. ACS Nano 15, 14080-14094 (2021).
Boehnke, N. et al. Massivt parallelt samlet screening avslører genomiske determinanter for levering av nanopartikler. Vitenskap 377, eabm5551 (2022).
Li, Y. et al. Multifunksjonelle onkolytiske nanopartikler leverer selvreplikerende IL-12 RNA for å eliminere etablerte svulster og prime systemisk immunitet. Nat. Kreft 1, 882-893 (2020).
Hotz, C. et al. Lokal levering av mRNA-kodede cytokiner fremmer antitumorimmunitet og tumorutryddelse på tvers av flere prekliniske tumormodeller. Sci. Oversett. Med. 13, eabc7804 (2021).
Li, W. et al. Biomimetiske nanopartikler leverer mRNA-er som koder for kostimulerende reseptorer og forbedrer T-cellemediert kreftimmunterapi. Nat. Commun. 12, 7264 (2021).
Van Lint, S. et al. Intratumoral levering av TriMix mRNA resulterer i T-celleaktivering ved krysspresenterende dendrittiske celler. Kreftimmunol. Res. 4, 146-156 (2016).
Oberli, MA et al. Lipid nanopartikkel assistert mRNA-levering for potent kreftimmunterapi. Nano Lett. 17, 1326-1335 (2017).
Huayamares, S.G. et al. High-throughput-skjermer identifiserer en lipid-nanopartikkel som fortrinnsvis leverer mRNA til humane svulster in vivo. J. Kontroll. Slipp 357, 394-403 (2023).
Vetter, V. C. & Wagner, E. Målretting av nukleinsyrebaserte terapier til svulster: utfordringer og strategier for polyplekser. J. Kontroll. Slipp 346, 110-135 (2022).
Yong, S. et al. Dual-målrettet lipid nanoterapeutisk boost for kjemo-immunterapi av kreft. Adv. Mater. 34, 2106350 (2022).
Kedmi, R. et al. En modulær plattform for målrettet RNAi-terapi. Nat. Nanoteknologi. 13, 214-219 (2018). Denne studien utviklet en modulær, ligandbasert RNA-leveringsplattform som unngår kjemisk konjugering av antistoffer ved å bruke linkere som binder seg til Fc-regionen, og sikrer presis antistofforientering på NP-overflaten.
Mitchell, MJ et al. Konstruksjonspresisjonsnanopartikler for medikamentlevering. Nat. Pastor Drug Discov. 20, 101-124 (2021).
Adachi, K., Enoki, T., Kawano, Y., Veraz, M. & Nakai, H. Tegning av et funksjonelt kart med høy oppløsning av adeno-assosiert viruskapsid ved massiv parallell sekvensering. Nat. Commun. 5, 3075 (2014).
Dahlman, JE et al. Strekkodede nanopartikler for høy gjennomstrømning in vivo-oppdagelse av målrettede terapier. Proc. Natl Acad. Sci. USA 114, 2060-2065 (2017). Dette arbeidet presenterer de bemerkelsesverdige egenskapene til DNA-strekkoding og dyp sekvensering ved gjennomføring av high-throughput screening av NP-er, og vurderer deres effektivitet i målspesifikk genlevering in vivo.
Da Silva Sanchez, AJ et al. Universell strekkoding forutsier in vivo ApoE-uavhengig levering av lipidnanopartikler. Nano Lett. 22, 4822-4830 (2022).
Guimaraes, PPG et al. Ioniserbare lipidnanopartikler som innkapsler strekkodet mRNA for akselerert in vivo leveringsscreening. J. Kontroll. Slipp 316, 404-417 (2019).
Dobrowolski, C. et al. Nanopartikkel-encellede multiomiske avlesninger avslører at celleheterogenitet påvirker lipid-nanopartikkel-mediert messenger RNA-levering. Nat. Nanoteknologi. 17, 871-879 (2022).
Rhym, LH, Manan, RS, Koller, A., Stephanie, G. & Anderson, DG Peptidkodende mRNA-strekkoder for høyhastighets in vivo-screening av biblioteker av lipidnanopartikler for mRNA-levering. Nat. BioMed. Eng. 7, 901-910 (2023).
Stoeckius, M. et al. Samtidig epitop- og transkriptommåling i enkeltceller. Nat. metoder 14, 865-868 (2017).
Keenum, M.C. et al. Encellet epitop-transkriptomikk avslører lungestromal og immuncelleresponskinetikk til nanopartikkelleverte RIG-I og TLR4-agonister. biomaterialer 297, 122097 (2023).
Grandi, F. C., Modi, H., Kampman, L. & Corces, M. R. Chromatin tilgjengelighetsprofilering av ATAC-seq. Nat. Protoc. 17, 1518-1552 (2022).
Rao, N., Clark, S. & Habern, O. Bridging genomikk og vevspatologi: 10x Genomics utforsker nye grenser med Visium Spatial Gene Expression Solution. Genet. Eng. Bioteknologi. Nyheter 40, 50-51 (2020).
Francia, V., Schiffelers, RM, Cullis, PR & Witzigmann, D. Den biomolekylære koronaen til lipidnanopartikler for genterapi. Biokonjug. Chem. 31, 2046-2059 (2020).
Shao, D. et al. HBFP: et nytt depot for menneskelig kroppsvæskeproteom. Database 2021, baab065 (2021).
Greener, J. G., Kandathil, S. M., Moffat, L. & Jones, D. T. En guide til maskinlæring for biologer. Nat. Pastor Mol. Cell Biol. 23, 40-55 (2022).
Zhang, H. et al. Algoritme for optimalisert mRNA-design forbedrer stabilitet og immunogenisitet. Natur 621, 396-403 (2023).
Wang, W. et al. Prediksjon av lipid-nanopartikler for mRNA-vaksiner av maskinlæringsalgoritmen. Acta Pharm. Synd. B 12, 2950-2962 (2022).
Xu, Y. et al. AGILE-plattform: en dyp læringsdrevet tilnærming for å akselerere LNP-utvikling for mRNA-levering. Fortrykk kl bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.06.01.543345 (2023). Dette arbeidet implementerer kunstig intelligens i ioniserbart lipiddesign for intramuskulær mRNA-levering.
Gong, D. et al. Maskinlæringsveiledet strukturfunksjonsprediksjoner muliggjør screening av silikonanopartikler for polymergenlevering. Acta Biomater. 154, 349-358 (2022).
Reker, D. et al. Beregningsstyrt design med høy gjennomstrømning av selvmonterende medikamentnanopartikler. Nat. Nanoteknologi. 16, 725-733 (2021).
Yamankurt, G. et al. Utforskning av nanomedisin-designområdet med screening med høy ytelse og maskinlæring. Nat. BioMed. Eng. 3, 318-327 (2019).
Lazarovits, J. et al. Overvåket læring og massespektrometri forutsier in vivo-skjebnen til nanomaterialer. ACS Nano 13, 8023-8034 (2019).
Goodfellow, I. et al. Generative motstridende nettverk. Commun. ACM 63, 139-144 (2020).
Repecka, D. et al. Utvide funksjonelle proteinsekvensrom ved bruk av generative motstridende nettverk. Nat. Mach. Intell. 3, 324-333 (2021).
De Backer, L., Cerrada, A., Pérez-Gil, J., De Smedt, S. C. & Raemdonck, K. Bioinspirerte materialer i medikamentlevering: utforske rollen til pulmonal overflateaktivt middel i siRNA-inhalasjonsterapi. J. Kontroll. Slipp 220, 642-650 (2015).
- SEO-drevet innhold og PR-distribusjon. Bli forsterket i dag.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Styrk deg selv. Tilgang her.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Kunnskap forsterket. Tilgang her.
- PlatoESG. Karbon, CleanTech, Energi, Miljø, Solenergi, Avfallshåndtering. Tilgang her.
- PlatoHelse. Bioteknologisk og klinisk etterretning. Tilgang her.
- kilde: https://www.nature.com/articles/s41565-023-01563-4
- :er
- :ikke
- ][s
- 001
- 01
- 06
- 07
- 08
- 09
- 1
- 10
- 100
- 102
- 107
- 11
- 110
- 114
- 116
- 118
- 12
- 120
- 121
- 125
- 13
- 130
- 14
- 15%
- 150
- 152
- 154
- 16
- 160
- 167
- 17
- 173
- 178
- 179
- 180
- 19
- 195
- 1998
- 1b
- 20
- 200
- 2001
- 2005
- 2006
- 2008
- 2010
- 2011
- 2012
- 2013
- 2014
- 2015
- 2016
- 2017
- 2018
- 2019
- 202
- 2020
- 2021
- 2022
- 2023
- 203
- 210
- 212
- 214
- 216
- 22
- 23
- 24
- 25
- 26
- 27
- 28
- 29
- 30
- 300
- 31
- 32
- 33
- 35%
- 36
- 39
- 3d
- 40
- 41
- 43
- 46
- 49
- 50
- 51
- 52
- 53
- 54
- 58
- 60
- 65
- 66
- 67
- 7
- 70
- 72
- 73
- 75
- 77
- 8
- 80
- 84
- 87
- 9
- 90
- 91
- 97
- 98
- a
- akselerere
- akselerert
- tilgjengelighet
- kontoer
- Akkumulere
- oppnå
- tvers
- Aktivering
- aktiv
- aktivitet
- akutt
- la til
- overholde
- administrert
- Voksen
- voksne
- avansert
- fremskritt
- fremskritt
- Fordel
- motstandere
- påvirker
- Etter
- mot
- byrå
- agenter
- smidig
- ahmed
- airways
- AL
- algoritme
- lindre
- alternativer
- Alzheimers
- am
- blant
- an
- analyse
- og
- anderson
- dyr
- antistoffer
- antistoff
- Søknad
- søknader
- tilnærming
- tilnærminger
- ER
- Artikkel
- kunstig
- kunstig intelligens
- AS
- aspekter
- vurdere
- At
- øke
- forstørrelser
- autoimmun
- b
- tilbake
- Balansere
- barriere
- barrierer
- basen
- basert
- grunnleggende
- basis
- BE
- bak
- Beyond
- BIAN
- binde
- biologiske
- biomaterialer
- Blokker
- blod
- kroppen
- BEIN
- øke
- øke
- både
- Brain
- bridging
- bredt
- Brutt
- men
- by
- bypass
- CAN
- Kreft
- kreftbehandling
- evner
- bil
- bærere
- celle
- Celler
- mobilnettet
- utfordre
- utfordringer
- chan
- egenskaper
- ladet
- kjemisk
- kjemi
- chen
- Cheng
- Sirkulasjon
- klaring
- klikk
- Klinisk
- klinisk
- samfunnet
- komplekse
- sammensetning
- samtidig
- gjennomføre
- dirigent
- vurderer
- inneholde
- kontinuerlig
- kontroll
- konvensjonell
- Corona
- Covid-19
- CRISPR
- Kryss
- kur
- Gjeldende
- cytokiner
- dyp
- forsvar
- definert
- den
- leverer
- leverer
- levering
- leverings-system
- tett
- avhengig
- Derivater
- utforming
- designet
- utforme
- dev
- utviklet
- Utvikling
- diagnose
- dikterer
- annerledes
- kringkasting
- direkte
- regissert
- direkte
- dirigerer
- oppdaget
- Funnet
- sykdom
- sykdommer
- lidelser
- distribusjon
- dna
- do
- hunder
- dominerende
- dose
- tegning
- stasjoner
- medikament
- Levering av legemidler
- Narkotika
- tørk
- under
- dynamisk
- dysfunksjon
- e
- E&T
- tidligste
- Tidlig
- ed
- redigering
- effekt
- Effektiv
- effektivt
- effektivitet
- effekter
- effekten
- effektiv
- eliminere
- EMA
- utslipp
- muliggjøre
- aktivert
- koding
- slutt
- engasjerende
- konstruert
- Ingeniørarbeid
- forbedre
- forbedret
- sikrer
- Hele
- entry
- Miljø
- etablert
- Eter (ETH)
- Europa
- europeisk
- evaluering
- hendelser
- evolusjon
- viser
- ekspanderende
- eksperimentell
- exploits
- leting
- utforsket
- utforsker
- Utforske
- uttrykk
- utvendig
- øye
- legge til rette
- forenkler
- faktorer
- Failure
- vifte
- skjebne
- fc
- gjennomførbart
- hunn
- Ferrari
- væske
- fokuserte
- etter
- Til
- formasjon
- formuleringen
- formuleringer
- funnet
- brøkdel
- Rammeverk
- fra
- foran
- Frontiers
- oppfylle
- funksjon
- funksjonelle
- framtid
- genredigering
- generative
- generative adversarielle nettverk
- genetisk
- genom
- genomikk
- geografisk
- styre
- banebrytende
- Gruppe
- veilede
- guidet
- Gupta
- Hår
- Utnyttelse
- Ha
- Helse
- sunt
- hørsel
- Hjerte
- Hjertefeil
- hjerter
- Høy
- høy oppløsning
- utheving
- striper
- svært
- HIV
- homeostase
- vert
- Hvordan
- Hvordan
- http
- HTTPS
- Huang
- menneskelig
- Hybrid
- Hypertensjon
- i
- identifisert
- identifisere
- belyse
- Imaging
- immun
- immunitet
- immunterapi
- Påvirkning
- redskaper
- forbedre
- forbedrer
- bedre
- in
- innlemme
- induksjon
- inflammatorisk
- Influensa
- indre
- innovasjoner
- innsikt
- Intelligens
- interaksjoner
- Interface
- forstyrrende
- inn
- intravenøs
- DET ER
- jones
- nøkkel
- nyre
- Kim
- stor
- Law
- Fører
- læring
- li
- bibliotekene
- Bibliotek
- LINK
- Liver
- levende
- lokal
- plassering
- Lang
- tap
- Lav
- Lunger
- maskin
- maskinlæring
- produsert
- kart
- Mass
- massivt
- materialer
- Matrix
- matt
- måling
- mekanisme
- mekanismer
- medisin
- Messenger
- metoder
- mus
- gruvearbeider
- mobilisere
- modell
- modeller
- modifikasjoner
- modifisert
- modulære
- MOL
- molekyl~~POS=TRUNC
- mor
- mus
- mRNA
- slim
- flere
- Mutasjon
- nano
- Nanomaterialer
- nanomedisin
- nanoteknologi
- Naturlig
- Natur
- nettverk
- neural
- Ny
- Ngo
- noder
- roman
- kjernekraft
- of
- off
- Tilbud
- on
- bare
- åpning
- optimalisering
- optimalisert
- or
- oral
- overvinne
- egen
- pakker
- Parallel
- Past
- patologi
- pathway
- pasienter
- penetration
- permanent
- Personlig
- perspektiv
- prospektet
- fase
- fysisk
- Banebryt
- Plasma
- plattform
- plato
- Platon Data Intelligence
- PlatonData
- polymer
- Polymers
- positron
- mulig
- potens
- potent
- potensiell
- presis
- Precision
- preklinisk
- prediksjon
- Spådommer
- spår
- Graviditet
- presentere
- gaver
- forhindrer
- primære
- Prime
- prinsipper
- produsert
- Produksjon
- Profil
- Profiler
- profilering
- stamfar
- løfte
- lover
- fremmer
- foreslår
- prospektive
- beskytter
- Protein
- Proteiner
- gi
- kvantitativ
- Quantum
- Kvanteprikker
- R
- randomisert
- Rasjonell
- Når
- nylig
- utvinning
- redusere
- referanse
- regenerering
- region
- Regulering
- regulatorer
- slipp
- relevant
- bemerkelsesverdig
- nyre
- reparasjon
- gjentatt
- erstatning
- rapporterer
- Repository
- påkrevd
- forskning
- oppløsning
- løst
- Respiratoriske sykdommer
- svar
- svar
- Resultater
- oppbevaring
- Retina
- avsløre
- avslører
- anmeldelse
- RNA
- veikart
- robust
- Rolle
- roller
- runde
- Rute
- s
- Sikkerhet
- SARS-CoV-2
- Scholar
- SCI
- screening
- skjermer
- selektiv
- Sequence
- sekvense
- Skift
- Kort
- Viser
- silva
- samtidig
- enkelt
- liten
- Smart
- solid
- løsning
- Rom
- mellomrom
- romlig
- spesifikk
- Spektroskopi
- Stabilitet
- stem
- stamceller
- stimulere
- Story
- strategier
- Strategi
- sterk
- struktur
- studier
- Studer
- tilstrekkelig
- foreslår
- Sol
- veiledet læring
- overflaten
- rundt
- syntese
- syntetisk
- system
- systemisk
- Systemer
- T
- T-celler
- takle
- Ta
- Target
- målrettet
- rettet mot
- Technologies
- Teknologi
- Det
- De
- deres
- Dem
- Terapeutisk
- terapeutika
- terapi
- terapi
- Bruk av terapi
- denne
- grundig
- Gjennom
- gjennomstrømning
- tid
- vev
- vev
- til
- toleranse
- tomografi
- overføre
- Oversettelse
- transportere
- behandle
- behandling
- behandling
- prøve
- svulst
- tumorer
- tumorer
- ultralyd
- gjennomgår
- Universell
- Oppdater
- opptak
- ved hjelp av
- Vaksine
- vaksiner
- kjøretøy
- allsidig
- av
- virus
- visualisering
- vitamin
- vivo
- W
- wang
- we
- vekt
- når
- hvorfor
- vindu
- med
- innenfor
- Woo
- Arbeid
- X
- rentene
- zephyrnet
