Overvinne utfordringer med skalerbarhet i biofarmaproduksjon

<!–

->

Etterspørselen etter mAbs øker ettersom de tilbyr pasienter målrettede behandlinger for et bredt spekter av alvorlige helsetilstander og sykdommer.

Siden den første mAb-terapien ble godkjent i 1985, er mer enn 100 mAb-behandlinger tilgjengelig globalt, med hundrevis flere enten under utvikling eller venter på godkjenning. Eksperter antyder at det nåværende tallet i rørledningen er godt over 900.

For å møte den økende etterspørselen må produksjonskapasiteten øke. Det er imidlertid langt fra enkelt å skalere prosesser opp til en produksjonsskala. Det er en kompleks operasjon som kan vise seg å være svært kostbar og tidkrevende.

Likevel betyr potensialet for mAb-behandlinger ved behandling av medisinske tilstander som har begrensede muligheter at biofarmaselskaper investerer betydelige ressurser i utvikling.

Utfordringene med å skalere opp produksjonen av mAbs-terapi

Når man utvikler et mAb-terapeutisk middel, har det tradisjonelt vært inkonsistens mellom tidlige laboratorieprosesser, pilotprosesser og kommersiell produksjon. For eksempel, bruk av batch-sentrifugering og mikrofiltrering for avklaring under oppdagelses- eller prosessutviklingsfasene med høy gjennomstrømning av et prosjekt og deretter bytte til enten dybdefiltrering eller kontinuerlig sentrifugering i en senere fase, fører til inkonsekvenser i urenhetsprofilen som nedstrømsprosessen må ta hånd om.

«Det finnes gode verktøy for småskala høykapasitetsutvikling av cellekultur og kromatografi. Men inntil nylig var det ikke noe for avklaring. Dette problemet er spesielt tydelig for sentrifugering, der ytelsen, når det gjelder fjerning av partikler og celleskjæring, i små batch-sentrifuger er svært forskjellig fra de kontinuerlige sentrifugene som brukes i produksjonsskala, forklarer Dr. Hani El-Sabbahy, Advanced Application Engineering Specialist fra 3M.

"Det kan føre til problemer fordi urenhetsprofilen til det klarnede materialet, både når det gjelder uløselige partikler og løselige urenheter, som brukes til å utvikle nedstrømsprosessen i liten skala er veldig forskjellig fra den større laboratorie- og pilotskalaen. Derfor beveger målstolpene seg mens du skalerer opp."

Disse faktorene kan skape en rekke problemer, inkludert problemer med cellekulturvæskestabilitet, produktkvalitet (på grunn av frigjøring av nedbrytende enzymer som følge av celleskjær) og suboptimale nedstrømsprosesser som er designet for å fjerne urepresentative urenhetsprofiler.

"Nedstrømsprosessen er lang og komplisert fordi du har å gjøre med en kompleks blanding av biologiske molekyler og, selvfølgelig, en høy grad av renhet som kreves for å sikre at terapeutika er trygge å administrere til en pasient," forklarer Dr El-Sabbahy.

«Disse prosessene er dyre på grunn av deres: lengde og kompleksitet; begrenset automatisering, som krever mye operatørtid; og det faktum at nedstrømsprosesser fortsatt hovedsakelig drives i batch-modus og ikke er lukkede systemer som krever et rentromsmiljø, legger Dr El-Sabbahy til. «I tillegg trenger batchprosesser store lastetanker for buffere og produktmellomprodukter.

"Det er et konstant driv mot prosessintensivering for å redusere produksjonskostnadene. Prosess intensivering er i hovedsak å produsere mer produkt med færre ressurser. Dette kan oppnås på en rekke måter, for eksempel ved å operere kontinuerlig eller semi-kontinuerlig eller ved å bruke teknologier som gjør det mulig å kombinere trinn for å redusere det totale antallet enhetsoperasjoner i prosessen.

Økende effektivitet og konsistens i mAbs-produksjon

For å møte noen av disse utfordringene innen mAb-produksjon, har 3M utviklet sin 3MTM Harvest RC Chromatography Clarifier, som er en spesialdesignet ett-trinns løsning som gir forutsigbar ytelse på tvers av forskjellige skalaer.

Harvest RC gir også mulighet for en konsistent tilnærming til avklaring fra oppdagelses- og prosessutviklingsfaser med høy gjennomstrømming av et prosjekt til produksjon, og sikrer at arbeidet som utføres i de tidlige fasene er på materiale med en representativ urenhetsprofil i forhold til det man ser i produksjonen. Det reduserer også antallet trinn som kreves for avklaring, øker utbyttet, reduserer fotavtrykk og reduserer mengden avfallsmateriale.

"Det er en annen tilnærming til klaring ved å bruke fiberbasert kromatografi for å fange opp celler, celleavfall og løselige urenheter. Nye engangsteknologier som 3M™ Harvest RC kan bidra til å intensivere prosesser ved å redusere antall trinn som kreves for klaring, noe som reduserer produkttap, reduserer mengden operatørtid som kreves, og reduserer fotavtrykket både når det gjelder klaringsenhetens drift seg selv og volumet av vann som kreves for spyling, legger Dr El-Sabbahy til. "Den er spesielt designet for cellekulturer med høy celletetthet, for å håndtere mengden av celler som blir mer vanlig i produksjon av monoklonale antistoffer ettersom biofarmasøytiske selskaper intensiverer oppstrømsprosessene sine."

For å lære mer om hvordan 3MTM Harvest RC Chromatography Clarifier kan øke effektiviteten i produksjonen av mAb-terapier, last ned denne spesialoppdragte hvitboken.

• SEO-drevet innhold og PR-distribusjon. Bli forsterket i dag.
• Platoblokkkjede. Web3 Metaverse Intelligence. Kunnskap forsterket. Tilgang her.
• kilde: https://www.medicaldevice-network.com/sponsored/overcoming-challenges-with-scalability-in-biopharma-manufacturing/