Ny injiserbar celleterapi viser løfte for behandling av slitasjegikt

Ny injiserbar celleterapi viser løfte for behandling av slitasjegikt

Kilde node: 2606231

Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM) forskere har laget en lovende injiserbar celleterapi for å behandle slitasjegikt som både reduserer betennelse og også regenererer leddbrusk.

Nylig identifisert av Food and Drug Administration som en folkehelsekrise, påvirker slitasjegikt mer enn 520 millioner mennesker over hele verden som håndterer smerte og betennelse. Artrose er typisk indusert av mekanisk eller traumatisk stress i leddet, noe som fører til skadet brusk som ikke kan repareres naturlig.

Uten bedre forståelse av hva som driver oppstart og progresjon av artrose, har effektiv behandling vært begrenset. Til å begynne med studerte vi hva som går galt i leddgikt, sammenlignet disse prosessene med funksjonelle miljøer, og brukte denne informasjonen til å utvikle en immunterapicellebehandling."

Johanna Bolander, hovedforfatter, WFIRM

Artrose er en sykdom i leddsystemet. Leddet inkluderer en synovial membran - et bindevev som kler den indre overflaten av leddet. Membranen fungerer for å beskytte leddet og skiller ut en smørevæske fylt med celleelementer som er nødvendige for å opprettholde et sunt miljø og for å gi friksjonsfri bevegelse.

I friske ledd når en skade oppstår, rekrutterer kroppen en hær av betennelsesceller og sender dem til skadestedet for å bidra til rensing av det skadede vevet. I det artrose leddet fører imidlertid en traumatisk skade til betennelse i leddhinnen og bruskskader.

"Med tiden forverres betennelsen, noe som fører til nedbrytning av brusken som ligger langs leddbeina og kronisk betennelse i vevet rundt. For pasienter forårsaker dette alvorlig smerte, hevelse og begrenser ofte daglige aktiviteter," sa medforfatter Gary Poehling, MD, en ortopedisk kirurg ved Atrium Health Wake Forest Baptist.

For denne studien, publisert i Science Advances, tidsskriftet for American Association for the Advancement of Science, satte forskerteamet ut for å undersøke hva som foregår i det artrose leddmiljøet som hindrer helingsprosessen i å skje.

"Vi evaluerte om cellepopulasjonen tilstede i leddvæskemiljøet manglet evnen til å bidra til funksjonell vevsreparasjon, eller om det er noe i miljøet som svekker deres evne til å gjøre det," sa Gustavo Moviglia, PhD, en WFIRM-forsker.

Teamet isolerte celler fra leddvæsken til slitasjegiktpasienter, separerte cellene fra væsken og undersøkte dem alene, men også i nærvær av den autologe væsken. Separert fra væsken så de at cellene hadde evnen til å gjennomgå prosesser som kreves for funksjonell vevsreparasjon. Da de tilsatte en liten prosentandel av væsken tilbake i cellekulturanalysen, ble cellenes evner svekket – de kunne ikke gjøre jobben sin – noe som tyder på at det spesifikke artrosemiljøet stopper dem.

Basert på disse funnene og det som er kjent om funksjonell vevsreparasjon, ble det utviklet en celleterapi som kan overvinne det inflammatoriske miljøet og også regenerere brusk.

"Bruskaktiverte immunceller som retter seg mot betennelse, kombinert med stamceller hjelper vevsregenerering," sa Anthony Atala, MD, seniorforfatter og direktør for WFIRM. "Det er virkelig en dynamisk kommunikasjon mellom disse to cellepopulasjonene som er avgjørende for effekten av behandlingen."

Kombinasjonen av celler fører til samtidig behandling av flere av aspektene som er involvert i artrose: synovial betennelse, bruskdegradering, subkondral beinsklerose og innervering av smertesensoriske nevroner.

Behandlingen ble testet i en pre-klinisk modell og viste seg å ha evnen til å reversere bruskskader i leddhinnen og også redusere betennelsen. For å evaluere klinisk effekt ble det utført en studie med compassionate use på ni pasienter med bekreftet slitasjegikt som hver fikk en eller to injeksjoner. Effekten ble evaluert gjennom skåring av smerte og funksjonelt liv, MR-skanninger før og etter behandling og en biopsi fra én pasient ble tatt.

Etter behandling opplevde pasientene forbedret livskvalitet, evne til å delta i rekreasjonsaktiviteter og redusert smerte. I tillegg bekreftet MR-studier regenerering av brusk. Ytterligere kliniske studier er nødvendig for å evaluere utfallet i en større pasientpopulasjon, samt for å evaluere potensielle forskjeller hos pasienter i spesifikke undergrupper.

Journal referanse:

Bolander, J., et al. (2023). Synovialmiljøet styrer bruskforringelse og regenerering. Vitenskap Fremskritt. doi.org/10.1126/sciadv.ade4645.

Tidstempel:

Mer fra Medical.net