Nanoteknologi nå - Pressemelding: Forskere ved University of Toronto oppdager ny lipid-nanopartikkel som viser muskelspesifikk MRNA-levering, reduserer effekter utenfor målet: Studiefunn gir et betydelig bidrag til å generere vevsspesifikke ioniserbare lipider og ber om å tenke nytt om MRNA-vaksinedesign Princi

Publisert av Platon

Følgere: 0

Hjemprodukt > Press > University of Toronto-forskere oppdager ny lipid-nanopartikkel som viser muskelspesifikk mRNA-levering, reduserer effekter utenfor målet: Studiefunn gir et betydelig bidrag til å generere vevsspesifikke ioniserbare lipider og ber om å tenke nytt om mRNA-vaksinedesign princi

Et team av forskere basert ved University of Toronto (U of T) Leslie Dan Fakultet for farmasi har oppdaget en ny ioniserbar lipid-nanopartikkel, iso-A11B5C1, som muliggjør muskelfokusert mRNA-levering samtidig som den minimerer levering utenfor målet til annet vev.

KREDITT
Steve Southon, University of Toronto

A team of researchers based at the University of Toronto’s (U of T) Leslie Dan Faculty of Pharmacy has discovered a novel ionizable lipid nanoparticle, iso-A11B5C1, that enables muscle-focused mRNA delivery while minimizing off-target delivery to other tissues.

KREDITT
Steve Southon, University of Toronto

Abstrakt:
Et team av forskere basert ved University of Toronto (U of T) Leslie Dan Fakultet for farmasi har oppdaget en ny ioniserbar lipid-nanopartikkel som muliggjør muskelfokusert mRNA-levering samtidig som den minimerer levering utenfor målet til annet vev. Teamet viste også at mRNA levert av lipid-nanopartikler som ble undersøkt i studien deres utløste potente immunresponser på cellenivå som en proof-of-concept-vaksine mot melanomkreft.

Forskere ved University of Toronto oppdager ny lipid-nanopartikkel som viser muskelspesifikk mRNA-levering, reduserer effekter utenfor målet: Studiefunn gir et betydelig bidrag til å generere vevsspesifikke ioniserbare lipider og ber om å tenke nytt om mRNA-vaksinedesign princi

Toronto, Canada | Lagt ut 8. desember 2023

Studien, ledet av Bowen Li, assisterende professor, Leslie Dan Faculty of Pharmacy, U of T, ble publisert denne uken i Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Kalt iso-A11B5C1, viser den nye lipid-nanopartikkelen eksepsjonell mRNA-leveringseffektivitet i muskelvev samtidig som den minimerer utilsiktet mRNA-translasjon i organer som lever og milt. I tillegg viser studieresultater at intramuskulær administrering av mRNA formulert med denne nanopartikkelen forårsaket potente cellulære immunresponser, selv med begrenset ekspresjon observert i lymfeknuter.

"Vår studie viser for første gang at mRNA-lipidnanopartikler fortsatt effektivt kan stimulere en cellulær immunrespons og produsere robuste antitumoreffekter, selv uten direkte målretting eller transfeksjon av lymfeknuter," sa Li. "Dette funnet utfordrer konvensjonelle forståelser og antyder at høy transfeksjonseffektivitet i immunceller kanskje ikke er den eneste veien til å utvikle effektive mRNA-vaksiner for kreft."

Redusering av effekter utenfor målet er viktig skritt for å øke sikkerheten til potensielle terapier

Lipid-nanopartikler, også kalt LNP-er, er avgjørende for å levere mRNA-baserte terapier inkludert COVID-19 mRNA-vaksiner som ble brukt over hele verden under den nylige globale pandemien. Imidlertid kan mange LNP-design utilsiktet resultere i betydelig mRNA-ekspresjon i vev og organer utenfor målet, som leveren eller hjertet, noe som resulterer i ofte behandlelige, men uønskede bivirkninger. Drivkraften for å forbedre sikkerheten til mRNA-terapier som har potensial til å behandle et bredt spekter av sykdommer betyr at det er et presserende behov for LNP-er designet for å minimere disse off-target-effektene, forklarer Li som også nylig har mottatt Gairdner Early Career. Etterforskerpris.

Den nye forskningen viser at sammenlignet med gjeldende benchmark-LNP utviklet av det Massachusetts-baserte bioteknologiselskapet Moderna, demonstrerte iso-A11B5C1 et høyt nivå av muskelspesifikk mRNA-leveringseffektivitet. Det utløste også en annen type immunrespons enn det man ser i vaksiner som brukes til å behandle infeksjonssykdommer. "Interessant nok utløste iso-A11B5C1 en lavere humoral immunrespons, typisk sentral for nåværende antistofffokuserte vaksiner, men fremkalte fortsatt en sammenlignbar cellulær immunrespons. Dette funnet førte til at teamet vårt utforsket dette videre som en potensiell kreftvaksinekandidat i en melanommodell, der cellulær immunitet spiller en sentral rolle, sa Li.

Det tverrfaglige forskerteamet som utførte studien inkluderer Jingan Chen, en PhD-praktikant fra Institute of Biomedical Engineering ved U of T, og Yue Xu, en postdoktor i Li-laboratoriet og en stipendiat med PRiME, U of Ts tverrinstitusjonelle presisjonsmedisinsk initiativ. "Selv om iso-A11B5C1 viste begrenset kapasitet til å utløse humoral immunitet, initierte den effektivt cellulære immunresponser gjennom intramuskulær injeksjon," sa Chen. "De betydelige antitumoreffektene observert med iso-A11B5C1 understreker løftet som en levedyktig kandidat for utvikling av kreftvaksine."

Ny plattform gir raskere, mer presis lipiddesign

Forskerteamet identifiserte iso-A11B5C1 ved å bruke en avansert plattform utviklet for raskt å lage en rekke kjemisk forskjellige lipider for videre testing. Denne plattformen, nylig introdusert som en del av studien, overvinner flere utfordringer sett i tidligere forskning ved å strømlinjeforme prosessen med å lage ioniserbare lipider som har et stort potensiale for å bli oversatt til terapier. Ved å raskt kombinere tre forskjellige funksjonelle grupper, kan hundrevis til tusenvis av kjemisk forskjellige ioniserbare lipider syntetiseres innen 12 timer. "Her rapporterer vi en kraftig strategi for å syntetisere ioniserbare væsker i en ett-trinns kjemisk reaksjon," sa Xu. "Denne plattformen gir ny innsikt som kan hjelpe til med å lede lipiddesign og -evalueringsprosesser fremover og lar feltet takle utfordringer innen RNA-levering med et nytt nivå av hastighet, presisjon og innsikt."

####

Om University of Toronto – Leslie Dan Fakultet for farmasi
Leslie Dan Faculty of Pharmacy ved University of Toronto er Canadas topprangerte farmasifakultet, og tilbyr banebrytende bachelor- og graduate-programmer. Vi er globalt anerkjent for virkningsfull farmasøytisk vitenskapelig forskning og for å fremme ekspert og innovativ klinisk praksis. Vår vitenskapelige forskning fokuserer på rollen til farmasøyter i helsevesenet, og hele omfanget av legemiddeloppdagelse og levering. Vi fremmer utdanningsprogrammer som utvikler ledere innen vitenskap og klinisk praksis og jobber for å styrke koblingen mellom forskning, utdanning og pasientbil

For mer informasjon, klikk her.

Kontakter:
Mediekontakt

Kate Richards
University of Toronto – Leslie Dan Fakultet for farmasi
Kontor: 416-206 0310
Ekspertkontakt

Bowen
Li
@uoftpharmacy

Hvis du har en kommentar, vær så snill Kontakt oss.

Utstedere av nyhetsutgivelser, ikke 7th Wave, Inc. eller Nanotechnology Now, er alene ansvarlig for nøyaktigheten av innholdet.

Bokmerke: