LifeSciVC | Bruce Booth, partner hos Atlas Venture, blogger om alle fasetter av tidlig bioteknologi. LifeSciVC

2020 var et utrolig paradoksalt år for de av oss innen bioteknologi: den slående todelingen av å samtidig oppleve pinefull tragedie sammen med livlig optimisme.

Det var virkelig et forferdelig tragisk år for menneskeheten, og spesielt for Amerika. Som alle vet har den verste virale pandemien på et århundre herjet landet og tatt over 350,000 9 amerikanske liv. Dessverre er desensibiliseringen av store deler av samfunnet til død og lidelse også alarmerende, inkludert for de av oss innen bioteknologi som jobber med å forlenge livet, og forbedre kvaliteten, gjennom bedre helse. Vi er vitne til en dødsrate som kan sammenlignes med 11/XNUMX-katastrofen hver dag, og den hendelsen mobiliserte hele nasjonen i et tiår. I dag, mens det gjøres tapper innsats, er det vanskelig å ikke føle det amerikanske samfunnets fullstendige utmattelse av pandemien. Det minner meg om lignelsen om frosken og det kokende vannet, det ser ut til at mange har blitt ufølsomme for det døende som skjer rundt oss – og det er tragisk.

Koble pandemien og dens grufulle belastning på våre liv og vår bevissthet til de to andre store sosiale traumene som rammet oss i 2020: et omstridt og splittende valg revet gjennom Amerika, og avslørte dype kulturelle skillelinjer; og politibrutalitet utløste protester over hele landet, for det meste fredelige, men noen destruktive, og gjenopptok viktige diskusjoner om systemisk rasisme og ulikhet. Regjeringer på føderalt, statlig og lokalt nivå misforvaltet rutinemessig mange av disse krisene i 2020. Mye av ledelsen har kommet fra den private sektoren som har gjort det rette på tvers av mange av disse frontene.

Til slutt, i 2020 tok den "virkelige" økonomien på Main Street i Amerika et massivt dykk. Nedstengninger og bestillinger hjemmefra stengte mange virksomheter, spesielt de innen mat-, underholdnings- og reisevirksomheter. Millioner mistet jobben ettersom arbeidsledigheten økte til rekordnivåer i løpet av våren, men stadig er i ferd med å komme seg. Vårt BNP falt sin største kvartalsvise nedgang noensinne på våren da koronaviruset herjet over hele landet. Konsensus estimater er at denne realøkonomien vil ta år å komme seg helt tilbake.

I lys av dette omtalte mange 2020 som den ultimate søppelbrannen på et år. God riddance!

Men her ligger paradokset: 2020 var også det beste året noensinne for biofarmaindustrien, spesielt for fremvoksende bioteknologi.

Vitenskapen vant dagen i 2020. For å sitere Matt Damon The Martian"I møte med overveldende odds, står jeg igjen med bare ett alternativ... Jeg må forske på dritten ut av dette."Det var faktisk det industrien gjorde. Vitenskapen leder oss ut av pandemien. COVID-vaksinene som ble utviklet og nå distribuert av flere selskaper, brakte en konstellasjon av bioteknologier sammen, evaluerte dem i enorme kliniske studier, alt på rekordtid. Regulatorer bidro til å lette deres raske utvikling, samtidig som de holdt et høyt nivå for effektivitet og sikkerhet. Det samme gjelder en rekke nye antivirale antistoffer og medisiner. Til tross for hypen om sprø behandlinger, ser det ut til at data fra godt utformede frontlinjeforsøk til slutt har vunnet – beviser de tingene som fungerte, samt beviser at andre kandidatmedisiner ikke fungerte (og tillater oss å legge bort ineffektive terapier). Den positive følelsen for bioteknologi ut av COVID-responsen har vært overveldende, både fra samfunnet og investorer. Vi må åpenbart bevare det positive momentumet.

Men vitenskapelig fremgang handlet ikke bare om COVID.

Til tross for noen av FoU-forsinkelsene som oppsto, spesielt i klinikken, fortsatte FoU-motoren til biofarmaindustrien med fantastisk produktivitet og spenst. Vi er veldig heldige som er i en bransje som tilpasset seg raskt til det nye miljøet, og omfavner den eksterne WFH-modellen og begrenset laboratorietilstedeværelse. På mange måter er det en forlengelse av virtuell forretningsmodell vi har etablert innen forskning og utvikling av legemidler det siste tiåret eller noe. Dette mer avsidesliggende miljøet har ikke redusert produktiviteten til industrien på en meningsfull måte, noe som fremgår av tempoet i nye medikamentgodkjenninger og spennende klinisk fremgang.

FDA-er CDER godkjente 53 nye medisiner i 2020, deler 2^nd tidenes sted med 1996 og noen få godkjenninger bak rekordhøye 2018. Dette i løpet av et år da FDA var massivt fastspent for COVID-responsen. Noen flotte nye medisiner er nå tilgjengelige for pasienter: Trodelvy for trippel negativ brystkreft, Danyelza for pediatrisk neuroblastom, Risdiplam for SMA og Tepezza for skjoldbruskkjerteløyesykdom, for å nevne noen. Mange nye medisiner ble godkjent for sjeldne sykdommer også i år, som Duchenne, progeria, andre andre. Inkludert sjeldne kreftformer, passer mer enn to tredjedeler av nylige godkjenninger til definisjonen av sjeldne sykdommer. Vi så til og med minst to infeksjonsmedisiner mot ebola og chagas.

Utover disse nylig godkjente medisinene, var 2020 full av andre banebrytende kliniske oppdateringer fra industriens pipeline. Fem av de mest imponerende resultatene i senere stadier inkluderer: CRISPR Therapeutics og Vertex sin CTX001 viste spennende proof of concept data ved sigdcellesykdom og transfusjonsavhengig beta-thalassemi med CRISPR-genredigering; Myocardias mavacamten levert forbedret hjertefunksjon i en fase 3-studie, som fører til oppkjøpet av BMS; VelosBios VLS-101 viste imponerende aktivitet i tungt forbehandlede lymfomer, og trigget Merck til å engasjere seg; Novartis' Iptacopan (LNP023) viste stjernefase 2 aktivitet i å regulere komplement i både C3 glomerulopati og paroksysmal nattlig hemoglobinuri; og, viste Accelerons sotatercept stort løfte i pulmonal arteriell hypertensjon.

For å fortsette fremgangen deres fra 2019 (da jeg først kalte dem ut i fjorårets anmeldelse), vil jeg også markere at Tyk2 fortsetter å skinne i psoriasis, SGLT2 fortsetter å levere i nyre- og hjertesykdom, og KRAS-rettede programmer for kreft fortsetter å imponere, som alle tre avslørte ytterligere fase 3-data i 2020.

Dette er bare noen av de spennende R&D-pipelinene på tvers av industrien, men fremhever modalitetseksplosjonen som fortsetter, ettersom de representerer genredigering og celleterapi, både aktive sted og allosteriske små molekyler, antistoff-legemiddelkonjugater og neste generasjons Fc-fusion biologiske stoffer.

Med dette imponerende vitenskapelige bakteppet er det ikke en overraskelse at de bioteknologiske kapitalmarkedene blomstret i 2020. Etter å ha kollapset som alle aksjemarkedene i mars 2020 da pandemiens virkelighet rammet hardt, gikk de bioteknologiske kapitalmarkedene på en tåre for neste gang. ni måneder.

Kort sagt, de bioteknologiske aksjemarkedene hadde sitt beste år noensinne, delvis styrket av robust M&A-aktivitet. Her er sammendragsstatistikken, med data fra mine gode venner hos Cowen & Company:

Alle store bioteknologiske aksjeindekser nådde sin All Time High i 2020, og avsluttet året nær toppen. Den likevektede SPDR Biotech ETFen $XBI var opp nesten 50 % i løpet av året, og opp godt over 110 % siden mars, mens den større NASDAQ Biotech-indeksen var opp henholdsvis ~25 % og ~60 % i disse periodene. . Disse beregningene overgikk nesten alle andre sektorer i markedene.

Bioteknologi-børsnoteringer treffer All Time High for både volum og avtaleaktivitet, og henter inn inntekter på over $14B fordelt på 74 avtaler. Medianprovenuet per avtale doblet seg i fjor (opptil $180 millioner), med median markedsverdier som nærmet seg ~$500 millioner. Dette nivået av IPO-aktivitet er nesten 2.5 ganger høyere enn i 2019, som også var et sterkt år for børsnoteringer. IPO-markedet var rett og slett i brann – et produkt av 2020s unike kontekst, men også av et tiår med utvikling i selve børsnoteringsmarkedet. Og dette inkluderer ikke engang alle SPAC-børsnoteringene som har blitt reist i år for å kjøpe nye bioteknologiselskaper.

Resultat etter børsnotering av 2020-klassen med hensyn til aksjereaksjoner på første dag og første måned nådde også All Time Highs, med median ytelse opp over 25–40 % fra tilbudsprisen – som slår hvert år på minst to tiår. Mange av disse nye tilbudene har holdt på disse gevinstene i månedene og kvartalene etter børsnoteringene deres. Mer enn 80 % forblir over sine IPO-tilbudspriser (her.); for historisk sammenligning er det vanligvis mye nærmere 50–60 % for en årlig IPO-kohort (relatert diagram her).

Oppfølgende egenkapitalfinansiering i bioteknologi traff deres All Time High også, med 217 avtaler som samlet inn over $37B. Dette innebærer at svimlende 4 tilbud ble priset i gjennomsnitt hver uke i 2020! Balansene til mange nye små bioteknologiselskaper ser utrolig sterke ut akkurat nå, noe som lover godt for robust FoU-finansiering i 2021-2022.

Venturekapitalfinansiering innen bioteknologi har ikke bare truffet en All Time High, men det blåste markøren vekk.  I følge foreløpige data fra Pitchbook gikk over 26 milliarder dollar i risikofinansiering til USA-baserte bioteknologiselskaper i 2020, med flere kvartaler som toppet listene for rekordstor finansiering («tsunamien» i første omgang fortsatte inn i andre halvår). 2018 var det høyeste nivået før, og nådde bare 19 milliarder dollar. Dette antyder at USA-baserte private bioteknologiselskaper samlet inn 500 millioner dollar per uke i 2020! Dette er omtrent 5 ganger større enn det vi hadde ved starten av den bioteknologiske oksesyklusen i 2013, et år som føltes veldig robust på den tiden sammenlignet med tiåret før.

Videre, mens aksjemarkedene blomstret, var M&A-markedet for både store og fremvoksende bioteknologier også sterkt i 2020: AZs avtale om å kjøpe Alexion for $39B, Gileads uttak av Immunomedics for $21B, Myokardias oppkjøp av BMS for $13B, Momenta av J&J for 6.5 milliarder dollar, bare for å nevne noen. Mange mindre navn i det tidlige økosystemet ble også anskaffet. Etter hvert som aksjemarkedene steg, måtte Pharma enten gå opp og betale opp, eller gå glipp av noe. Denne M&A-aktiviteten er fortsatt bevis på motstandskraften til biofarmaka-økosystemet, og skapte en "putt" bak mange små aksjekurser. Denne M&A-støtten er helt klart en del av oppdriften i aksjemarkedet.

Ved å reflektere over disse markedene mer personlig, opplevde Atlas Venture også noe av spenningen i aksjekapitalmarkedene i løpet av 2020 med et sete på første rad: over 3.7 milliarder dollar i ny kapital kom inn i porteføljeselskapene våre i 2020. Vi samlet inn 600 millioner dollar på elleve seed- og Serie A-finansiering, ytterligere 500 millioner dollar i serie B og senere, fire børsnoteringer/SPAC-er samlet inn 800 millioner dollar, og et dusin firmaer samlet inn 1.8 milliarder dollar i offentlig oppfølgingsfinansiering. Vi hadde også fire M&A-utganger, inkludert Cadent og Vedere begge av Novartis, Disarm av Lilly og LTI av Bial. Takket være de spenstige gründerne vi jobber med, var det et av våre sterkeste år noensinne, som oppsummert her i vårt Onward & Upward-nyhetsbrev.

2020-paradokset og tankene om 2021

Når vi går tilbake fra feiringen av disse euforiske aksjemarkedene, er det vanskelig å ikke la seg skremme av bioteknologiens frakobling fra Main Street-økonomien, med millioner uten arbeid, butikklokaler som lukker ned og enorme økonomiske utfordringer over hele linja.

Det er en søppelfyllingsbrann i 2020, men vi treffer alle tider på alle mål? Hvorfor er det denne frakoblingen?

Minst tre grunner, flere beskrevet i tidligere blogger (her., her.).

For det første følger ikke bioteknologi konvensjonelle forretningsmålinger, og er derfor en merkelig del av økosystemet for venture-forretninger. Data er den ultimate verdivalutaen i bioteknologi på FoU-stadiet, snarere enn tradisjonelle forretningsmålinger (f.eks. MRR, CAC, etc...). Selv om typiske bransjer ofte påvirkes av akutte endringer i forbrukernes etterspørsel (og topper i arbeidsledighet), som endrer nøkkelresultatene deres, er ikke dette tilfellet for biofarma på kort sikt: vi fortsetter å presse nye medisiner fremover, mens vi gjorde i år, og genererte verdiskapende data som gir oss tillit til å bringe nye medisiner til markedet. I tillegg, med helseforsikring som dekker de fleste medisiner, er virkningen av akutte økonomiske endringer på det faktiske salget av legemidler relativt bufret. Dette skaper en frakobling fra konvensjonelle økonomiske sykluser, og er en av grunnene til at biofarma har en tendens til å overgå andre sektorer under økonomiske nedgangstider (her.).

For det andre spratt alle aksjemarkedene fra mars på grunn av flom av midler fra Federal Reserve. Massiv penge- og finansstøtte på våren injiserte optimisme i aksjemarkedene, noe som kanskje forårsaket overkjøpte situasjoner i enkelte sektorer (som WFH-økonomien). Med nær nullrenter i dag og i overskuelig fremtid, og investorer som søker bedre avkastning, vil høyere beta-sektorer som bioteknologi ofte dra særlig nytte av disse "risk on"-periodene. Slik har det absolutt vært siden våren og fortsetter i dag.

Til slutt har den nevnte fremtredenen av vitenskap, og den enormt positive sentimentet mot bioteknologi under denne pandemien, vært en veldig sterk medvind som driver etterspørselen etter sektoren. Covid-assosierte navn ga klart bedre resultater mer generelt, men hele sektoren bidrar til den solide ytelsen (her.). Anekdotisk sett er det også tydelig at detaljhandelsinteressen også har flommet inn i området, og driver opp etterspørselen etter aksjer over hele linja.

Så hvor plasserer alt dette bioteknologisektoren ved starten av 2021?

All Time Highs er et tøft sted å starte fra et "høytvannsmerke"-perspektiv, men det er mange grunner til optimisme om bioteknologimarkedene når vi går inn i det nye året: vitenskap og bioteknologi i særdeleshet fortsetter å lede oss ut av global COVID-pandemi, sterk FoU-momentum rundt nye medisinske innovasjoner (inkludert de med kurativ hensikt som gen- og celleterapier), enormt tørt pulver på balansen til fremvoksende bioteknologiselskaper, og en forventning om robust M&A ettersom Big Pharma fortsetter å utnytte ekstern FoU å legge til nye bioteknologiske oppdagede legemidler til sine pipelines.

Men det er absolutt mange risikoer. All Time Highs i markedet blir ofte etterfulgt av korreksjoner eller midlertidige tilbaketrekkinger, ettersom firmaer i sektoren «vokser inn i» sine verdsettelsesforventninger. Vi så korreksjoner i 2H 2015 og igjen i 4Q 2018, i området på henholdsvis 45 % og 30 %. Jeg forventer ikke en i 2021, men det er noen mulige utløsere for en sektoromfattende tilbaketrekning. Et stort uforutsett vaksinerelatert sikkerhetsproblem ville være en stor svart svane negativ, både for sektoren og covid-utsiktene. Genterapi-/redigeringsområdet kan se en forverring i sentimentet hvis ytterligere sikkerhets- eller holdbarhetsproblemer oppstår med disse tilnærmingene.

En annen potensiell negativ risiko er at mer dramatiske prisreformer for medisiner fremmes av den nye administrasjonen som skader innovasjon (f.eks. ved å knytte amerikanske medisiner til reduserte referansepriser i Europa, for eksempel). En ekstra halerisiko er hvis føderale «innmarsj-rettigheter» rundt åndsverk blir hevdet, truende den sosiale kontrakten rundt prising av legemidler, patentbeskyttelse og deres utløp. Skattepolitiske endringer som fraråder langsiktige investeringer vil også være negativt for vår sektor. Mange forståsegpåere ser ut til å diskontere virkningen av disse politikkområdene, og forutsi at den nye administrasjonen vil prioritere andre områder i 2021, men politikk har en måte å overraske (til det negative).

Utover aksjemarkedene per se, Jeg er også bekymret for overfinansiering i venture-området: har vi virkelig 5 ganger bedre ideer enn for 5-7 år siden? Mange lemen-lignende konsepter blir finansiert: trenger verden virkelig nok en CD19-rettet celleterapi med bare en søt eller subtil vri? Jeg er ikke sikker. På andre arenaer for kreftforskning fortsetter antallet I/O-relaterte programmer og selskaper å ekspandere raskt, men i stor grad i fravær av differensiert effekt? Andre "hete" områder virker overhypede i forhold til deres praktiske anvendelse, med de mest fremtredende er AI og maskinlæring i legemiddeloppdagelse. Jeg er sikker på at bedre beregningstilnærminger vil hjelpe med forskning og utvikling, men vi er ikke i nærheten av å finne eller designe nye medikamenter rent i datamaskinen og hoppe rett til kliniske studier.

Selv om jeg er en evig optimist (som du til en viss grad må være i tidlig bioteknologi), er jeg også skeptisk til at de nåværende enorme mengder kapital som brukes i dag, viser mye produktiv disiplin. Helsen til flokken, som jeg har beskrevet her tidligere, avhenger av disiplinert kapitalallokering, som krever en forståelse og forståelse av risikoene i virksomheten vår og hvordan de kan reduseres. Jeg er bare ikke sikker på at den bredere risikoen for "bleeding edge"-vitenskap er fullt priset inn i kapitalmarkedene i dag med hensyn til hvordan disse midlene blir allokert.

Viktigst av alt, vil milliardene i ny kapital omsettes til flere medisiner og dermed mer virkningsfull verdi for pasienter og aksjonærer? Dette er det langsiktige spørsmålet som vi bare får vite i ettertid.

Jeg vil overlate spesifikke 2021-spådommer for bioteknologimarkedet til andre (se Brad Loncars tankevekkende liste her), men føler deg trygg på å si tre ting. For det første, med så mye penger på sidelinjen, vil det være mye aktivitet i de private og offentlige kapitalmarkedene (dvs. finansieringsnivåene vil være robuste, om enn vanskelige å nå All Time Highs igjen). For det andre, med en voksende industripipeline av spennende nye medisiner, vil vi garantert ha mange både gode og dårlige kliniske nyheter. Og for det tredje forventer jeg mange uforutsette makro- og sektorspesifikke kurveballer, som som alltid vil kreve at vi endrer prognosene våre – noe som gjør disse spådommene uklare.

Etter et paradoksalt 2020, er det å håpe på et flott 2021!

Kilde: https://lifescivc.com