Investering i Orbital Therapeutics

Investering i Orbital Therapeutics

Tidsstempel: 26. april 2023 3:49
Kilde node: 2611685

"Det faktum at proteiner ikke syntetiseres direkte på gener krever eksistensen av en mellomliggende informasjonsbærer ... som mottar genetisk informasjon fra genet i form av et ustabilt mellomprodukt ... en spesiell type RNA-molekyl, eller 'budbringer-RNA'." 

– Brenner, Jacobson og Meselson et al. Natur, 1961

Da COVID-pandemien rammet, ble livreddende mRNA-vaksiner plutselig kastet inn i det globale søkelyset. Men konseptet med å bruke RNA – naturens effektive, elegante biologiske «informasjonsbærer» – til fordel for pasienter har både fascinert og ydmyket forskere i flere tiår. I prinsippet kan RNA-medisiner transformere hvilken som helst celle i en pasients kropp til en proteinproduksjonsfabrikk etter eget valg. RNA kan brukes til å trene immunsystemet vårt, erstatte manglende proteiner, omprogrammere celler, introdusere genetiske redaktører og mye mer. RNA-medisiner kan være programmerbare, personaliserbare og ja – til og med "skrives ut" i rekordfart.

De siste årene har det blitt gjort bemerkelsesverdige fremskritt innen RNA-terapifeltet på tvers av mange akademiske laboratorier, bioteknologiselskaper og tverrfaglige team. Førstegenerasjons RNA-medisiner utløste en rekke eksistensielle risikoer, inkludert skalert RNA-syntese, levering forbi lipid-dobbeltlaget, beskyttelse mot RNA-nedbrytende enzymer og unngåelse av immunogenisitet. Over 12 milliarder doser av COVID-19 mRNA-vaksinene er nå administrert i 184 land. Katalin Karikó og Drew Weissman (medgründer av Orbital Therapeutics) ble anerkjent med en 2021 Lasker Award for å oppdage mRNA-modifikasjoner som unngår immunaktivering og forbedrer proteinproduksjonseffektiviteten. Feltet for RNA-medisiner gjennomgår nå intet mindre enn en renessanse.

Som ofte skjer etter grunnleggende teknologiske gjennombrudd på ethvert felt, ser vi nå at innovasjonstakten innen RNA-medisiner akselererer ytterligere. (For andre eksempler, tenk på PC-markedet etter IBM; bioteknologisektoren etter at Genentech var banebrytende i bruken av rekombinant DNA; feltet for AAV-genterapi etter arbeid utført på CHOP/Spark mot en første godkjenning; eller sist, feltet av startups som fremmer generative AI-applikasjoner etter OpenAIs lansering av GPT-4.) Etter tidlige seire på feltet har dusinvis av universiteter opprettet dedikerte sentre for RNA-biologi og terapeutikk. Biopharma FoU-investeringer i RNA-baserte modaliteter har fortsatt øke, og poolen av talentfulle forskere med dyp RNA-ekspertise utvides raskt. Regulatorisk kjennskap til RNA-medisiner er også klar til å katalysere ytterligere hastighet. Dette er alle spesielle medvinder for startup-gründere – spesielt de som har vært originale innovatører på feltet.

Som ofte skjer etter grunnleggende teknologiske gjennombrudd på ethvert felt, ser vi nå at innovasjonstakten innen RNA-medisiner akselererer ytterligere. Klikk for å Tweet

Gå inn i Orbital Therapeutics, ledet av administrerende direktør Pino Ciaramella. Pino er et eksepsjonelt eksempel på en grunnleggende administrerende direktør (en profil vi elsker å støtte!) innen bioteknologi, hvis egen ekspertise gjør at selskapet kan se rundt hjørner og bygge det Ben Horowitz kaller en "kunnskapspyramide" (se det koblede blogginnlegget for å se nærmere på dette). Før han var med å grunnlegge Orbital, fungerte Pino som CSO hos Beam Therapeutics (Orbitals strategiske partner og også et selskap med en dyp benk av RNA-evner – hos Beam blir baseredaktører introdusert i celler som mRNA!). Og før dette var Pino CSO i avdelingen for infeksjonssykdommer på Moderna, hvor han ledet selskapets første mRNA-vaksinepipeline og første IND-innlevering. Da vi ble kjent med Pino, visste vi at vi måtte støtte Orbital: han er vitenskapen først i sin strategi, ekstremt produktfokusert, men også ambisiøs i sine mål om å bygge en første-i-slags RNA-teknologiplattform som utnytter datavitenskap og automatisering på hvert trinn av veien. Etter vår erfaring er dette en sjelden kombinasjon av egenskaper.

Orbital drar nytte av det som allerede er kjent, men innoverer også med et presserende behov for å gjøre RNA-baserte terapier virkningsfulle og tilgjengelige for et mye bredere sett av pasienter over hele verden. For å gjøre dette har selskapet satt sammen en gruppe fremragende grunnleggere som kommer med kjerneteknologier som kan løse noen av de vanskeligste utestående utfordringene på feltet, nemlig å utvide holdbarheten (nødvendig for å låse opp nye applikasjoner uten hyppig omdosering), kontrollere immunogenisitet , og oppnå tilgang til ny celletype (spesielt ekstrahepatisk vevslevering).

Orbital drar nytte av det som allerede er kjent, men innoverer også med et presserende behov for å gjøre RNA-baserte terapier virkningsfulle og tilgjengelige for et mye bredere sett av pasienter over hele verden. Klikk for å Tweet

Vi har kjent (og til og med tidligere støttet!) flere av de akademiske grunnleggerne – faktisk var vi også startinvestorer i CircBio, et teknologiselskap som Orbital nå har ervervet. Vi respekterer dypt den iterative ingeniørtankegangen som teamet bringer til nøkkelmål – den modulære plattformen med høy gjennomstrømming bygget for å skjerme syntetiske sirkulære RNA for utvidet holdbarhet i Stanford-laboratoriet til Orbital-medgründer Howard Chang er et vakkert eksempel, gjenkjent nylig på forsiden av Nature Biotechnology (Vist under!). Hver enkelt del av en RNA-medisin – fra RNA-strukturen, til de regulatoriske sekvensene, til leveringskjøretøyene, til produksjon – er tilgjengelig for screening, maskinlæring og designoptimalisering for å finne de nøyaktige terapeutiske egenskapene som trengs for å låse opp nye kliniske applikasjoner . Dette er et utrolig spennende sett med ingeniørbiologi utfordringer å takle.

Det er et enormt privilegium å jobbe med Orbitals grunnleggerteam og investorsyndikat, og å sitte i selskapets styre. Hvis oppdraget med å bygge fremtiden til RNA-medisiner begeistrer deg, bør du vurdere blir med i vår Orbit!

***

Synspunktene som uttrykkes her er de fra individuelle AH Capital Management, LLC (“a16z”) personell som er sitert og er ikke synspunktene til a16z eller dets tilknyttede selskaper. Visse opplysninger her er innhentet fra tredjepartskilder, inkludert fra porteføljeselskaper av fond forvaltet av a16z. Selv om a16z er hentet fra kilder som antas å være pålitelige, har ikke a16z uavhengig verifisert slik informasjon og gir ingen representasjoner om den varige nøyaktigheten til informasjonen eller dens hensiktsmessighet for en gitt situasjon. I tillegg kan dette innholdet inkludere tredjepartsannonser; aXNUMXz har ikke vurdert slike annonser og støtter ikke noe reklameinnhold som finnes deri.

Dette innholdet er kun gitt for informasjonsformål, og bør ikke stoles på som juridisk, forretningsmessig, investerings- eller skatterådgivning. Du bør rådføre deg med dine egne rådgivere om disse sakene. Referanser til verdipapirer eller digitale eiendeler er kun for illustrasjonsformål, og utgjør ikke en investeringsanbefaling eller tilbud om å tilby investeringsrådgivningstjenester. Videre er dette innholdet ikke rettet mot eller ment for bruk av noen investorer eller potensielle investorer, og kan ikke under noen omstendigheter stoles på når du tar en beslutning om å investere i et fond som forvaltes av a16z. (Et tilbud om å investere i et a16z-fond vil kun gis av det private emisjonsmemorandumet, tegningsavtalen og annen relevant dokumentasjon for et slikt fond og bør leses i sin helhet.) Eventuelle investeringer eller porteføljeselskaper nevnt, referert til, eller beskrevet er ikke representative for alle investeringer i kjøretøy forvaltet av a16z, og det kan ikke gis noen garanti for at investeringene vil være lønnsomme eller at andre investeringer som gjøres i fremtiden vil ha lignende egenskaper eller resultater. En liste over investeringer foretatt av fond forvaltet av Andreessen Horowitz (unntatt investeringer som utstederen ikke har gitt tillatelse til at a16z kan offentliggjøre så vel som uanmeldte investeringer i børsnoterte digitale eiendeler) er tilgjengelig på https://a16z.com/investments /.

Diagrammer og grafer gitt i er kun for informasjonsformål og bør ikke stoles på når du tar investeringsbeslutninger. Tidligere resultater er ikke en indikasjon på fremtidige resultater. Innholdet taler kun fra den angitte datoen. Eventuelle anslag, estimater, prognoser, mål, prospekter og/eller meninger uttrykt i dette materialet kan endres uten varsel og kan avvike eller være i strid med meninger uttrykt av andre. Vennligst se https://a16z.com/disclosures for ytterligere viktig informasjon.

Tidstempel:

Mer fra Andreessen Horowitz