Nanotechnologie nu - Persbericht: Onderzoekers van de Universiteit van Toronto ontdekken nieuw lipidennanodeeltje dat spierspecifieke MRNA-afgifte aantoont en off-target-effecten vermindert: onderzoeksresultaten leveren aanzienlijke bijdrage aan het genereren van weefselspecifieke ioniseerbare lipiden en zetten aan tot heroverweging van de ontwerpprincipes van MRNA-vaccins

Heruitgegeven door Plato

volgers: 0

Home > Media > Onderzoekers van de Universiteit van Toronto ontdekken een nieuw lipide-nanodeeltje dat spierspecifieke mRNA-afgifte laat zien en off-target-effecten vermindert: onderzoeksresultaten leveren een aanzienlijke bijdrage aan het genereren van weefselspecifieke ioniseerbare lipiden en zetten aan tot heroverweging van de ontwerpprincipes van mRNA-vaccins

Een team van onderzoekers aan de Leslie Dan Faculteit voor Farmacie van de Universiteit van Toronto (U of T) heeft een nieuw ioniseerbaar lipide nanodeeltje ontdekt, iso-A11B5C1, dat spiergerichte mRNA-afgifte mogelijk maakt terwijl de off-target afgifte aan andere weefsels wordt geminimaliseerd.

CREDIT
Steve Southon, Universiteit van Toronto

A team of researchers based at the University of Toronto’s (U of T) Leslie Dan Faculty of Pharmacy has discovered a novel ionizable lipid nanoparticle, iso-A11B5C1, that enables muscle-focused mRNA delivery while minimizing off-target delivery to other tissues.

CREDIT
Steve Southon, Universiteit van Toronto

Abstract:
Een team van onderzoekers aan de Leslie Dan Faculteit voor Farmacie van de Universiteit van Toronto (U of T) heeft een nieuw ioniseerbaar lipide-nanodeeltje ontdekt dat spiergerichte mRNA-afgifte mogelijk maakt terwijl de off-target afgifte aan andere weefsels wordt geminimaliseerd. Het team toonde ook aan dat mRNA, afgeleverd door de lipidenanodeeltjes die in hun onderzoek werden onderzocht, krachtige immuunreacties op cellulair niveau veroorzaakte als een proof-of-concept melanoomkankervaccin.

Onderzoekers van de Universiteit van Toronto ontdekken een nieuw lipide-nanodeeltje dat spierspecifieke mRNA-afgifte laat zien en off-target-effecten vermindert

Toronto, Canada | Geplaatst op 8 december 2023

De studie, geleid door Bowen Li, assistent-professor, Leslie Dan Faculteit Farmacie, U of T, werd deze week gepubliceerd in Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Het nieuwe lipide nanodeeltje, genaamd iso-A11B5C1, demonstreert een uitzonderlijke mRNA-afgifte-efficiëntie in spierweefsel, terwijl het ook de onbedoelde mRNA-translatie in organen zoals de lever en de milt minimaliseert. Bovendien tonen onderzoeksresultaten aan dat intramusculaire toediening van mRNA geformuleerd met dit nanodeeltje krachtige cellulaire immuunreacties veroorzaakte, zelfs met beperkte expressie waargenomen in de lymfeklieren.

“Onze studie laat voor het eerst zien dat mRNA-lipidenanodeeltjes nog steeds effectief een cellulaire immuunrespons kunnen stimuleren en robuuste antitumoreffecten kunnen produceren, zelfs zonder de lymfeklieren direct te targeten of te transfecteren”, zegt Li. “Deze bevinding daagt conventionele inzichten uit en suggereert dat een hoge transfectie-efficiëntie in immuuncellen misschien niet de enige weg is naar de ontwikkeling van effectieve mRNA-vaccins voor kanker.”

Het verminderen van off-target effecten is een belangrijke stap om de veiligheid van potentiële therapieën te vergroten

Lipide nanodeeltjes, ook wel LNP’s genoemd, zijn cruciaal voor het leveren van op mRNA gebaseerde therapieën, waaronder COVID-19-mRNA-vaccins die wereldwijd werden gebruikt tijdens de recente wereldwijde pandemie. Veel LNP-ontwerpen kunnen echter onbedoeld resulteren in substantiële mRNA-expressie in niet-doelweefsels en organen zoals de lever of het hart, wat resulteert in vaak behandelbare maar ongewenste bijwerkingen. De drang om de veiligheid te verbeteren van mRNA-therapieën die het potentieel hebben om een breed scala aan ziekten te behandelen, betekent dat er dringend behoefte is aan LNP's die zijn ontworpen om deze off-target effecten te minimaliseren, legt Li uit, die ook recentelijk de Gairdner Early Career heeft ontvangen. Onderzoeker onderscheiding.

Het nieuwe onderzoek toont aan dat iso-A11B5C1, vergeleken met de huidige benchmark-LNP, ontwikkeld door het in Massachusetts gevestigde biotechnologiebedrijf Moderna, een hoog niveau van spierspecifieke mRNA-afleveringsefficiëntie vertoonde. Het veroorzaakte ook een ander soort immuunrespons dan wat wordt gezien in vaccins die worden gebruikt om infectieziekten te behandelen. “Interessant is dat iso-A11B5C1 een lagere humorale immuunrespons veroorzaakte, wat doorgaans centraal staat bij de huidige op antilichamen gerichte vaccins, maar nog steeds een vergelijkbare cellulaire immuunrespons opwekte. Deze bevinding bracht ons team ertoe dit verder te onderzoeken als een potentiële kandidaat voor een kankervaccin in een melanoommodel, waarbij cellulaire immuniteit een cruciale rol speelt”, aldus Li.

Het interdisciplinaire onderzoeksteam dat de studie heeft uitgevoerd bestaat uit Jingan Chen, een PhD-stagiaire van het Institute of Biomedical Engineering aan de U of T, en Yue Xu, een postdoctoraal onderzoeker in het Li-lab en een research fellow bij PRiME, de interinstitutionele onderzoeksorganisatie van U of T. initiatief voor precisiegeneeskunde. “Hoewel iso-A11B5C1 een beperkt vermogen vertoonde om humorale immuniteit op te wekken, bracht het effectief cellulaire immuunreacties op gang via intramusculaire injectie”, aldus Chen. “De substantiële antitumoreffecten die zijn waargenomen met iso-A11B5C1 onderstrepen de belofte ervan als een levensvatbare kandidaat voor de ontwikkeling van kankervaccins.”

Nieuw platform zorgt voor sneller en nauwkeuriger lipidenontwerp

Het onderzoeksteam identificeerde iso-A11B5C1 met behulp van een geavanceerd platform dat was ontwikkeld om snel een reeks chemisch diverse lipiden te creëren voor verder testen. Dit platform, onlangs geïntroduceerd als onderdeel van het onderzoek, overwint verschillende uitdagingen uit eerder onderzoek door het proces van het creëren van ioniseerbare lipiden te stroomlijnen die een groot potentieel hebben om in therapieën te worden vertaald. Door snel drie verschillende functionele groepen te combineren, kunnen binnen 12 uur honderden tot duizenden chemisch diverse ioniseerbare lipiden worden gesynthetiseerd. “Hier rapporteren we een krachtige strategie om ioniseerbare vloeistoffen te synthetiseren in een chemische reactie in één stap”, zegt Xu. “Dit platform biedt nieuwe inzichten die kunnen helpen bij het begeleiden van lipidenontwerp- en evaluatieprocessen in de toekomst en stelt het veld in staat om uitdagingen op het gebied van RNA-levering aan te pakken met een nieuw niveau van snelheid, precisie en inzicht.”

####

Over Universiteit van Toronto – Leslie Dan Faculteit Farmacie
De Leslie Dan Faculteit Farmacie van de Universiteit van Toronto is Canada's hoogst gerangschikte farmaciefaculteit en biedt geavanceerde bachelor- en masterprogramma's. We worden wereldwijd erkend voor impactvol farmaceutisch wetenschappelijk onderzoek en het bevorderen van deskundige en innovatieve klinische praktijken. Ons wetenschappelijk onderzoek richt zich op de rol van apothekers in het gezondheidszorgsysteem en de volledige reikwijdte van de ontdekking en levering van geneesmiddelen. We bevorderen onderwijsprogramma's die leiders in de wetenschap en de klinische praktijk ontwikkelen en werken aan het versterken van de link tussen onderzoek, onderwijs en patiëntenzorg

Voor meer informatie, klik hier

Kontakte:
Medienkontakt

Kate Richards
Universiteit van Toronto - Leslie Dan Faculteit Farmacie
Kantoor: 416-206 0310
Contactpersoon voor experts

Bowen
Li
@uoftpharmacy

Als u een opmerking heeft, alstublieft Neem contact op met ons op.

Uitgevers van nieuwsberichten, niet 7th Wave, Inc. of Nanotechnology Now, zijn zelf verantwoordelijk voor de juistheid van de inhoud.

Bladwijzer:

Gerelateerde Links

ARTIKEL TITEL

Gerelateerd nieuws Pers

Nieuws en informatie

Natuurkundigen 'verstrengelen' voor het eerst individuele moleculen, waardoor de mogelijkheden voor kwantuminformatieverwerking worden versneld: in werk dat zou kunnen leiden tot robuustere kwantumcomputers zijn Princeton-onderzoekers erin geslaagd moleculen tot kwantumverstrengeling te dwingen December 8th, 2023

's Werelds eerste logische kwantumprocessor: belangrijke stap op weg naar betrouwbare kwantumcomputers December 8th, 2023

VUB-team ontwikkelt baanbrekende nanobody-technologie tegen leverontsteking December 8th, 2023

Het vinden van de meest hittebestendige stoffen ooit gemaakt: UVA Engineering wint de DOD MURI-prijs voor het bevorderen van materialen met hoge temperaturen December 8th, 2023

Kanker

Superefficiënte door laserlicht geïnduceerde detectie van van kankercellen afkomstige nanodeeltjes: ultracentrifugatie wordt overgeslagen, de detectietijd wordt teruggebracht van uren naar minuten! Oktober 6th, 2023

Het medicijn van de toekomst zouden kunstmatige levensvormen kunnen zijn Oktober 6th, 2023

Onderzoekers van Chung-Ang University ontwikkelen een nieuwe DNA-biosensor voor vroege diagnose van baarmoederhalskanker: de elektrochemische sensor, gemaakt van een grafiet nano-ui/molybdeendisulfide nanosheet-composiet, detecteert humaan papillomavirus (HPV)-16 en HPV-18, met hoge specificiteit 8 september 2023

Nieuwe verbinding ontketent het immuunsysteem op uitzaaiingen 8 september 2023

Mogelijke toekomsten

's Werelds eerste logische kwantumprocessor: belangrijke stap op weg naar betrouwbare kwantumcomputers December 8th, 2023

VUB-team ontwikkelt baanbrekende nanobody-technologie tegen leverontsteking December 8th, 2023

Het vinden van de meest hittebestendige stoffen ooit gemaakt: UVA Engineering wint de DOD MURI-prijs voor het bevorderen van materialen met hoge temperaturen December 8th, 2023

Nanogeneeskunde

Seattle Hub for Synthetic Biology gelanceerd door het Allen Institute, Chan Zuckerberg Initiative en de Universiteit van Washington zal cellen omzetten in opnameapparatuur om geheimen van ziekten te ontsluiten: het eerste onderzoeksinitiatief in zijn soort zal technologieën ontwikkelen om te onthullen hoe veranderingen December 8th, 2023

Presenteren: Op echografie gebaseerd printen van 3D-materialen – mogelijk in het lichaam December 8th, 2023

VUB-team ontwikkelt baanbrekende nanobody-technologie tegen leverontsteking December 8th, 2023

Zilveren nanodeeltjes: garanderen antimicrobiële veilige thee November 17th, 2023

ontdekkingen

Een op kleur gebaseerde sensor om de gevoeligheid van de huid na te bootsen: in een stap naar meer autonome zachte robots en draagbare technologieën hebben EPFL-onderzoekers een apparaat gemaakt dat kleur gebruikt om tegelijkertijd meerdere mechanische en temperatuurstimuli waar te nemen December 8th, 2023

Thermische impact van 3D-stapelende fotonische en elektronische chips: onderzoekers onderzoeken hoe de thermische schade van 3D-integratie kan worden geminimaliseerd December 8th, 2023

Presenteren: Op echografie gebaseerd printen van 3D-materialen – mogelijk in het lichaam December 8th, 2023

Mededelingen

2D-materiaal hervormt 3D-elektronica voor AI-hardware December 8th, 2023

VUB-team ontwikkelt baanbrekende nanobody-technologie tegen leverontsteking December 8th, 2023

Het vinden van de meest hittebestendige stoffen ooit gemaakt: UVA Engineering wint de DOD MURI-prijs voor het bevorderen van materialen met hoge temperaturen December 8th, 2023

Interviews / Boekbesprekingen / Essays / Rapporten / Podcasts / Journals / White papers / Posters

2D-materiaal hervormt 3D-elektronica voor AI-hardware December 8th, 2023

's Werelds eerste logische kwantumprocessor: belangrijke stap op weg naar betrouwbare kwantumcomputers December 8th, 2023

VUB-team ontwikkelt baanbrekende nanobody-technologie tegen leverontsteking December 8th, 2023

Nanobiotechnologie

Presenteren: Op echografie gebaseerd printen van 3D-materialen – mogelijk in het lichaam December 8th, 2023

VUB-team ontwikkelt baanbrekende nanobody-technologie tegen leverontsteking December 8th, 2023

Zilveren nanodeeltjes: garanderen antimicrobiële veilige thee November 17th, 2023

Nieuw onderzoek kan het toekomstige ontwerp van nanotechnologie veiliger maken met minder bijwerkingen: onderzoek toont een veelbelovende strategie om bijwerkingen op nanodeeltjes te verminderen door complementremmers te gebruiken Oktober 6th, 2023

Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
PlatoData.Network Verticale generatieve AI. Versterk jezelf. Toegang hier.
PlatoAiStream. Web3-intelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Milieu, Zonne, Afvalbeheer. Toegang hier.
Plato Gezondheid. Intelligentie op het gebied van biotech en klinische proeven. Toegang hier.
Bron: http://www.nanotech-now.com/news.cgi?story_id=57426