Nanotechnology Now - 보도 자료: 토론토 대학교 연구진은 근육 특이적 mRNA 전달을 보여주고 표적 외 효과를 감소시키는 새로운 지질 나노입자를 발견했습니다. 연구 결과는 조직 특이적 이온화 가능한 지질 생성에 크게 기여하고 mRNA 백신 설계 원칙에 대한 재고를 촉구합니다.

현재 나노기술 – 보도 자료: 토론토 대학 연구진은 근육 특이적 mRNA 전달을 보여주고 표적 이탈 효과를 감소시키는 새로운 지질 나노입자를 발견했습니다. 연구 결과는 조직 특이적 이온화 가능한 지질 생성에 크게 기여하고 mRNA 백신 설계 원칙에 대한 재고를 촉구합니다.

나노 기술타임 스탬프 : 19 년 2023 월 8 일 오후 21:XNUMX

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토론토 대학(U of T)의 Leslie Dan 약학부에 기반을 둔 연구진은 다른 조직으로의 표적 외 전달을 최소화하면서 근육 중심의 mRNA 전달을 가능하게 하는 새로운 이온화 가능한 지질 나노입자인 iso-A11B5C1을 발견했습니다.

신용
토론토 대학교 스티브 사우슨(Steve Southon)

요약 :
토론토 대학(U of T)의 Leslie Dan 약학부에 기반을 둔 연구진이 다른 조직으로의 표적 외 전달을 최소화하면서 근육 중심의 mRNA 전달을 가능하게 하는 새로운 이온화 가능한 지질 나노입자를 발견했습니다. 연구팀은 또한 연구에서 조사된 지질 나노입자에 의해 전달된 mRNA가 개념 증명 흑색종 암 백신으로서 강력한 세포 수준 면역 반응을 유발한다는 것을 보여주었습니다.

토론토 대학 연구진은 근육 특이적 mRNA 전달을 보여주고 표적 외 효과를 감소시키는 새로운 지질 나노입자를 발견했습니다. 연구 결과는 조직 특이적 이온화 가능한 지질 생성에 상당한 기여를 하며 mRNA 백신 설계 원칙에 대한 재고를 촉구합니다.

캐나다 토론토 | 게시일: 8년 2023월 XNUMX일

University of T 약학부 Leslie Dan 약학부 조교수 Bowen Li가 주도한 이 연구는 이번 주 PNAS(Proceedings of the National Academy of Sciences)에 게재되었습니다.

iso-A11B5C1이라고 불리는 새로운 지질 나노입자는 근육 조직에서 탁월한 mRNA 전달 효율을 보여주며 간 및 비장과 같은 기관에서 의도하지 않은 mRNA 번역을 최소화합니다. 또한 연구 결과에 따르면 이 나노입자로 제형화된 mRNA를 근육 내 투여하면 림프절에서 제한된 발현이 관찰되는 경우에도 강력한 세포 면역 반응이 발생하는 것으로 나타났습니다.

Li는 “우리 연구는 mRNA 지질 나노입자가 세포 면역 반응을 효과적으로 자극하고 직접적인 표적화나 림프절 감염 없이도 강력한 항종양 효과를 나타낼 수 있다는 것을 처음으로 보여줍니다.”라고 말했습니다. "이번 발견은 기존의 이해에 도전하고 면역 세포의 높은 형질감염 효율이 암에 대한 효과적인 mRNA 백신을 개발하는 유일한 경로가 아닐 수도 있음을 시사합니다."

잠재적인 치료법의 안전성을 높이기 위해 표적 외 효과를 줄이는 것이 중요합니다.

LNP라고도 불리는 지질 나노입자는 최근 전 세계적인 유행병 기간 동안 전 세계적으로 사용된 코로나19 mRNA 백신을 포함한 mRNA 기반 치료법을 전달하는 데 중요합니다. 그러나 많은 LNP 디자인은 의도치 않게 간이나 심장과 같은 표적을 벗어난 조직 및 기관에서 상당한 mRNA 발현을 초래하여 종종 치료가 가능하지만 원치 않는 부작용을 초래할 수 있습니다. 광범위한 질병을 치료할 가능성이 있는 mRNA 치료법의 안전성을 향상시키려는 노력은 이러한 표적 외 효과를 최소화하도록 설계된 LNP가 시급히 필요하다는 것을 의미한다고 최근 Gairdner Early Career의 수혜자인 Li는 설명했습니다. 조사자 상.

새로운 연구는 매사추세츠에 본사를 둔 생명공학 회사인 Moderna가 개발한 현재 벤치마크 LNP와 비교하여 iso-A11B5C1이 높은 수준의 근육 특이적 mRNA 전달 효율을 입증했음을 보여줍니다. 또한 전염병 치료에 사용되는 백신에서 볼 수 있는 것과는 다른 종류의 면역 반응을 촉발했습니다. “흥미롭게도 iso-A11B5C1은 일반적으로 현재 항체 중심 백신의 핵심인 낮은 체액성 면역 반응을 유발했지만 여전히 비슷한 세포 면역 반응을 이끌어냈습니다. 이 발견으로 인해 우리 팀은 세포 면역이 중추적인 역할을 하는 흑색종 모델에서 잠재적인 암 백신 후보로서 이를 추가로 조사하게 되었습니다.”라고 Li가 말했습니다.

연구를 수행한 학제간 연구팀에는 University of T의 생명의학 공학 연구소의 PhD 연수생인 Jingan Chen과 Li 연구실의 박사후 연구원이자 U of T의 교차 기관인 PRiME의 연구원인 Yue Xu가 포함되어 있습니다. 정밀의학 이니셔티브. "iso-A11B5C1은 체액성 면역을 유발하는 능력이 제한적이었지만 근육내 주사를 통해 세포성 면역 반응을 효과적으로 시작했습니다"라고 Chen은 말했습니다. "iso-A11B5C1에서 관찰된 실질적인 항종양 효과는 암 백신 개발을 위한 실행 가능한 후보로서의 가능성을 강조합니다."

새로운 플랫폼을 통해 더욱 빠르고 정확한 지질 설계가 가능해졌습니다.

연구팀은 추가 테스트를 위해 화학적으로 다양한 지질을 신속하게 생성하기 위해 개발된 고급 플랫폼을 사용하여 iso-A11B5C1을 식별했습니다. 연구의 일부로 새로 도입된 이 플랫폼은 치료법으로 전환될 가능성이 높은 이온화 가능한 지질을 생성하는 과정을 간소화함으로써 이전 연구에서 나타난 몇 가지 과제를 극복합니다. 세 가지 다른 작용기를 빠르게 결합함으로써 수백에서 수천 개의 화학적으로 다양한 이온화 가능한 지질을 12시간 이내에 합성할 수 있습니다. Xu는 "여기서 우리는 XNUMX단계 화학 반응으로 이온화 가능한 액체를 합성하는 강력한 전략을 보고합니다."라고 말했습니다. "이 플랫폼은 앞으로 지질 설계 및 평가 프로세스를 안내하는 데 도움이 될 수 있는 새로운 통찰력을 제공하고 현장에서 새로운 수준의 속도, 정밀도 및 통찰력으로 RNA 전달 문제를 해결할 수 있도록 해줍니다."

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