הנחיית ה-FDA בנושא מחקרי ביצועים קליניים אבחנתיים: אוכלוסיה, תכנון, בחירה

תוכן העניינים

מינהל המזון והתרופות (ה- FDA או הסוכנות), רשות הפיקוח האמריקאית בתחום מוצרי הבריאות, פרסמה - מסמך הדרכה מוקדש לשיקולי תכנון עבור מחקרים קליניים מרכזיים. היקף ההדרכה מכסה, בין היתר, את ההיבטים הקשורים למחקרי ביצועים קליניים אבחנתיים. המסמך נועד לספק הבהרות נוספות לגבי הדרישות הרגולטוריות הקיימות, וכן המלצות שיש לקחת בחשבון על מנת להבטיח עמידה בהן. יחד עם זאת, הוראות ההנחיות אינן מחייבות במהותן, ואינן נועדו להנהיג כללים חדשים או להטיל חובות חדשות. זאת ועוד, ניתן ליישם גישה חלופית, בתנאי שגישה כזו תואמת את החקיקה הקיימת וסוכמה עם הרשות מראש. 

אוכלוסיית מחקר להערכת ביצועי אבחון 

היקף ההדרכה מכסה, בין היתר, את ההיבטים הקשורים לאוכלוסיית המחקר. לפי הכלל הכללי, אתרים שמהם נבחרים נבדקים או דוגמאות למחקרים התומכים בשימוש המיועד במכשיר צריכים להיות מייצגים את סוגי האתרים שבהם המכשיר מיועד לשימוש, בזמן נבדקים או מדגמים צריכים לייצג גם את אוכלוסיית היעד המוצעת. אם משתתפי המחקר או האתרים המעורבים בחקירה אינם רלוונטיים, התוצאות עלולות להיות בלתי מהימנות וכפופות להטיה. על פי המסמך, השיטה הספציפית המשמשת לבחירת נושא בהקשר של מחקר צריכה להיות מתוארת בבירור בפרוטוקול המחקר המתאים. 

כפי שהוסבר עוד על ידי ה-FDA, משתתפי המחקר המעורבים צריכים להיות מייצגים ביחס למצב היעד, אחרת, הסטיות מגישה זו ישפיעו על תוצאות הערכת הביצועים. הדבר חל, בין היתר, על ייצוג בהקשר של ספקטרום התנאים. בהקשר זה, הרשות מציינת כי במקרה שכל משתתפי המחקר ייצגו רק קצה קיצוני אחד של ספקטרום מצבים, הביצועים שמפגין המכשיר לא יהיו מייצגים ביחס לכל ספקטרום המצב, שכן המכשיר יבטיח תוצאות טובות יותר. מהקצה התחתון של ספקטרום המצב שבו מצב המטרה פחות חמור. 

אם אוכלוסיית היעד דורשת רישום של משתתפים עם תנאים נדירים, יש לקחת זאת בחשבון בעת ​​ההחלטה על עיצוב מחקר, מכיוון שיכול להיות קשה למדי לרשום מספר מספיק של משתתפים כאלה. בפרט, חשוב לוודא שהתוצאות של הערכה כזו אינן מושפעות מהטיה. 

תכנון מחקר, בחירת נושא ואיסוף דגימות 

בהתאם לאופן הפעולה העיקרי, מכשיר רפואי אבחוני עשוי לבדוק מטופל ישירות או לשמש לניתוח דגימות שנאספו. יתר על כן, בהתאם לאופן פעולתו של המכשיר, ניתן יהיה לבדוק דגימות מיד לאחר איסוף, או לאסוף ולאחסן למשך זמן מה. כפי שהוסבר עוד על ידי ה-FDA, נאמר כי דגימות או נתוני נבדק מתקבלים באופן פרוספקטיבי כאשר נעשה שימוש בפרוטוקול מוגדר מראש, ומתקבלות רק דגימות או נתוני נבדק מנבדקים העומדים בקריטריוני הפרוטוקול. לעניין זה מציינת הרשות כי דגימות שנאספו למטרה שונה ממחקר ספציפי, אינן נחשבות כמתקבלות פרוספקטיביות. עם זאת, הם יכולים לשמש גם כדי לקבל נתונים נוספים לגבי ביצועי המכשיר. במקביל, ניתן לאחסן דגימות שנאספו עבור מחקר ספציפי ולהשתמש בהן מאוחר יותר למטרות אחרות - למשל, למחקר אחר. 

ביחס לאיסוף דגימות, פרוטוקול מחקר צריך לתאר בפירוט את כל ההיבטים המרכזיים שיש לקחת בחשבון על מנת להבטיח את הדיוק והאמינות של תוצאות המחקר. על פי ההנחיה, היבטים אלו כוללים, בין היתר, קריטריוני הכללה/הדרה, שיטת גיוס ומיון נושאים, פרוטוקול בדיקה ושיטות ניתוח לשימוש. תכנון נכון חיוני ביותר כדי להבטיח שכל משתתפי המחקר הרשומים יהיו מייצגים בהקשר של אוכלוסיית היעד ומצבו. 

הרשות מציינת גם כי במקרים מסוימים יהיה סביר להשתמש בדגימות שנאספו בתחילה למטרות אחרות (למשל, ביו-בנק), במיוחד במקרים שבהם מצב היעד נדיר וקשה לרשום מספר מספיק של משתתפי מחקר כדי תוצאות המחקר יהיו אמינות ומדויקות מספיק. על פי ההנחיות, על מנת למנוע הטיה, כאשר דגימות בנק או נתונים או תמונות שנאספו בעבר מתווספות למחקר, האדם שמבצע את הבדיקה או מפרש את תוצאות הבדיקה לא אמור להיות מסוגל להבדיל בין הדגימות או הנתונים שנוספו לבין הדגימות שהושגו באופן פרוספקטיבי. עם זאת, הבחירה והשימוש בדגימות שנאספו קודם לכן למטרות אחרות עלולות לעורר חששות נוספים, שכן הבחירה אמורה להתבצע באמצעות דגימות שכבר קיימות כאשר במקרה שבו דגימות נאספות לראשונה כדי לשמש בהקשר של מחקר ספציפי , לגורם האחראי על המחקר יש שליטה מלאה על תהליך האיסוף. החששות המתעוררים יכולים להיות קשורים, בין היתר, לייצוגיות של הדגימות לאוכלוסיית הנתונים הנוכחית. בשל חשיבותם של הגורמים האמורים לעיל, הרשות מעודדת את נותני החסות ללימודים ליצור קשר ולדון בנושאים אלו מראש. 

לסיכום, הנחיות ה-FDA הנוכחיות מתארות בפירוט את הגישה שיש ליישם בהתייחס לבחירת נושא על מנת להבטיח שהמשתתפים הרשומים מייצגים כראוי את אוכלוסיית היעד. המסמך מספק גם המלצות שיש לקחת בחשבון בהקשר של דגימות ואופן איסוףן ונבחרן. 

מקורות:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

כיצד RegDesk יכול לעזור?

RegDesk הינה תוכנה מבוססת-אינטרנט מבוססת-אינטרנט המיועדת לחברות מכשור רפואי ו- IVD. הפלטפורמה החדישה שלנו משתמשת בלמידת מכונה כדי לספק מודיעין רגולטורי, הכנת יישומים, הגשה ואישורי ניהול ברחבי העולם. ללקוחותינו יש גם גישה לרשת שלנו של למעלה מ -4000 מומחי תאימות ברחבי העולם כדי לקבל אימות בשאלות קריטיות. ניתן להכין יישומים שבדרך כלל לוקח להכין 6 חודשים תוך 6 ימים באמצעות RegDesk Dash (TM). ההתרחבות העולמית מעולם לא הייתה כה פשוטה.