Zhang, Y.-N., Poon, W., Tavares, A. J., McGilvray, I. D. & Chan, W. C. W. אינטראקציות ננו-חלקיקים-כבד: ספיגה תאית וסילוק הכבד-ובילארי. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 240, 332-348 (2016).
Akinc, A. et al. סיפור Onpattro והתרגום הקליני של ננו-תרופות המכילות תרופות על בסיס חומצות גרעין. נאט. ננוטכנול. 14, 1084-1087 (2019).
Gillmore, J.D. et al. CRISPR-Cas9 עריכת גנים in vivo עבור עמילואידוזיס טרנסטירטין. נ. י. 385, 493-502 (2021).
Rotolo, L. et al. ניסוחים פולימריים אגנוסטיים למינים לאספקת RNA שליח לריאה לריאה. נאט. מטר. 22, 369-379 (2023).
Zhong, R. et al. הידרוג'לים לאספקת RNA. נאט. מטר. 22, 818-831 (2023).
Van Haasteren, J. et al. אתגר המסירה: מימוש ההבטחה לעריכת גנום טיפולי. נאט. ביוטכנולוגיה. 38, 845-855 (2020).
Poon, W., Kingston, B. R., Ouyang, B., Ngo, W. & Chan, W. C. W. מסגרת לתכנון מערכות אספקה. נאט. ננוטכנול. 15, 819-829 (2020). סקירה זו דנה ביסודיות במאפיינים של NPs הנדרשים למסירה יעילה בהקשר ביולוגי.
Patel, S. et al. עדכון קצר על אנדוציטוזיס של ננו-תרופות. עו"ד משלוח סמים. הכמרית 144, 90-111 (2019).
עלמה, מ.-ג. et al. חלקיקי ליפידים משפרים את היעילות של חיסוני mRNA ויחידות משנה חלבון על ידי גרימת תאי עוזר פוליקולרי T חזקים ותגובות הומורליות. חסינות 54, 2877–2892.ה7 (2021).
האן, X. et al. ננו-חלקיקי שומנים תוספים המוחלפים בליפידואידים מגבירים את האימונוגניות של חיסוני mRNA SARS-CoV-2. נאט. ננוטכנול. 18, 1105-1114 (2023).
Tsoi, KM et al. מנגנון של פינוי ננו-חומרי קשה בכבד. נאט. מטר. 15, 1212-1221 (2016).
Klibanov, A. L., Maruyama, K., Torchilin, V. P. & Huang, L. Amphipathic polyethyleneglycols מאריכים ביעילות את זמן מחזור הדם של הליפוזומים. פבס לט. 268, 235-237 (1990).
ויציגמן, ד' ואח'. טכנולוגיית ננו-חלקיקים ליפידים לוויסות גנים טיפוליים בכבד. עו"ד משלוח סמים. הכמרית 159, 344-363 (2020).
Akinc, A. et al. מסירה ממוקדת של טיפולי RNAi עם מנגנונים מבוססי ליגנד אנדוגניים ואקסוגניים. מול. תר. 18, 1357-1364 (2010). מחקר זה גילה שמסלול ApoE-LDLR מקל על טרנספקציה של הפטוציטים כאשר LNPs מכילים שומנים קטיוניים מייננים אך לא כאשר משתמשים בשומנים קטיוניים לצמיתות.
נאיר, ג'יי קיי ואח '. רב ערכי NsiRNA מצומדות-אצטילגלקטוזאמין מתמקם בהפטוציטים ומעורר השתקת גנים חזקה בתיווך RNAi. ריבה. . סוק. 136, 16958-16961 (2014).
קסייביץ', ל.נ. ואח'. חלקיקי ננו-ליפידים של GalNAc מאפשרים אספקה כבדית שאינה תלויה ב-LDLR של טיפול עריכת בסיס CRISPR. נאט. קומון. 14, 2776 (2023).
Ozelo, M. C. et al. טיפול גנטי Valoctocogene roxaparvovec עבור המופיליה A. נ. י. 386, 1013-1025 (2022).
Sato, Y. et al. פתרון של שחמת כבד באמצעות ליפוזומים המצמדים לוויטמין A כדי לספק siRNA נגד מלווה ספציפי לקולגן. נאט. ביוטכנולוגיה. 26, 431-442 (2008).
Lawitz, E. J. et al. BMS-986263 בחולים עם פיברוזיס כבד מתקדם: תוצאות של 36 שבועות מניסוי שלב 2 אקראי מבוקר פלצבו. Hepatology 75, 912-923 (2022).
האן, X. et al. ננו-חלקיקים ליפידים קשורים לליגנד לאספקת RNA ממוקדת לטיפול בפיברוזיס בכבד. נאט. קומון. 14, 75 (2023).
Paunovska, K. et al. ננו-חלקיקים המכילים כולסטרול מחומצן מעבירים mrna למיקרו-סביבת הכבד במינונים רלוונטיים מבחינה קלינית. עו"ד מטר. 31, 1807748 (2019).
Eygeris, Y., Gupta, M., Kim, J. & Sahay, G. כימיה של ננו-חלקיקים ליפידים לאספקת RNA. Acc. כימ. מילואים 55, 2-12 (2022).
Zhang, Y., Sun, C., Wang, C., Jankovic, KE & Dong, Y. ליפידים ונגזרות ליפידים להעברת RNA. כימ. הכמרית 121, 12181-12277 (2021).
Viger-Gravel, J. et al. מבנה של ננו-חלקיקים שומנים המכילים סירנה או mrna על ידי ספקטרוסקופיה NMR דינמית משופרת בקיטוב גרעיני. ג 'פיס. כימ. ב 122, 2073-2081 (2018).
Goula, D. et al. משלוח תוך ורידי על בסיס פוליאתילןמין של טרנסגנים לריאות העכבר. גֵן . 5, 1291-1295 (1998).
Green, J. J., Langer, R. & Anderson, D. G. גישה של ספריית פולימרים קומבינטורית מניבה תובנה לגבי מסירת גנים לא ויראליים. Acc. כימ. מילואים 41, 749-759 (2008).
Joubert, F. et al. שינויים מדויקים ושיטתיים בכימיה של קבוצת קצה על PAMAM ופולי(l-ליזין) דנדרמרים לשיפור האספקה הציטוסולית של mRNA. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 356, 580-594 (2023).
Yang, W., Mixich, L., Boonstra, E. & Cabral, H. אסטרטגיות אספקת mRNA מבוססות פולימרים לטיפולים מתקדמים. עו"ד בריאות. מטר. 12, 2202688 (2023).
Cabral, H., Miyata, K., Osada, K. & Kataoka, K. Block copolymer micelles ביישומי ננו-רפואה. כימ. הכמרית 118, 6844-6892 (2018).
He, D. & Wagner, E. הגדירו חומרים פולימריים להעברת גנים. Macromol. ביוסי. 15, 600-612 (2015).
Reinhard, S. & Wagner, E. כיצד להתמודד עם האתגר של משלוח siRNA עם אמידים אוליגואמינו המוגדרים ברצף. Macromol. ביוסי. 17, 1600152 (2017).
DeSimone, J.M. Co-opting Law Mor: תרופות, חיסונים וחלקיקים פעילים בממשק המיוצרים באמצעות PRINT®. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 240, 541-543 (2016).
Patel, AK et al. פוליפלקסים מסוג mRNA בשאיפה בשאיפה לייצור חלבון באפיתל הריאות. עו"ד מטר. 31, 1805116 (2019). מחקר זה חקר את היישום של NPs פולימריים לאספקת mRNA בשאיפה, והדגיש את היתרון הפוטנציאלי של פולימרים לערפול באמצעות הרכבה עצמית שלהם.
Kalra, H. et al. Vesiclepedia: אוסף שלפוחיות חוץ-תאיות עם ביאור קהילתי מתמשך. פלוס Biol. 10, e1001450 (2012).
Wahlgren, J. et al. אקסוזומי פלזמה יכולים לספק RNA קצר מפריע אקסוגני למונוציטים ולימפוציטים. חומצות גרעין Res. 40, e130 – e130 (2012).
Alvarez-Erviti, L. et al. מסירה של siRNA למוח העכבר על ידי הזרקה מערכתית של אקסוזומים ממוקדים. נאט. ביוטכנולוגיה. 29, 341-345 (2011).
Ståhl, A. et al. מנגנון חדשני של העברת רעלנים חיידקיים בתוך מיקרו-שלפוחיות שמקורן בתאי דם מארח. פתוג PLoS. 11, e1004619 (2015).
מלמד, J.R. et al. ננו-חלקיקי שומנים ניתנים למינון מספקים mRNA לתאי β של הלבלב באמצעות העברת גנים בתיווך מקרופאגים. מדע. עו"ד 9, eade1444 (2023).
Wang, Q. et al. ARMMs כפלטפורמה רב-תכליתית לאספקה תוך-תאית של מקרומולקולות. נאט. קומון. 9, 960 (2018).
סיגל, מ' ועוד. חלבון דמוי רטרו-וירוס של יונקים PEG10 אורז את ה-mRNA שלו וניתן לעשות פסאודוטייפ להעברת mRNA. מדע 373, 882-889 (2021).
Elsharkasy, O.M. et al. שלפוחיות חוץ-תאיות כמערכות אספקת תרופות: מדוע וכיצד? עו"ד משלוח סמים. הכמרית 159, 332-343 (2020).
קליין, ד' ועוד. ליגנד Centyrin לאספקה חוץ-כבדית של siRNA. מול. תר. 29, 2053-2066 (2021).
בראון, K.M. et al. הרחבת תרופות RNAi לרקמות חוץ-כבדיות עם מצומדים ליפופיליים. נאט. ביוטכנולוגיה. 40, 1500-1508 (2022).
Wels, M., Roels, D., Raemdonck, K., De Smedt, S. C. & Sauvage, F. אתגרים ואסטרטגיות לאספקת תרופות ביולוגיות לקרנית. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 333, 560-578 (2021).
Baran-Rachwalska, P. et al. משלוח siRNA מקומי לקרנית ולעין הקדמית על ידי ננו-חלקיקי סיליקון-שומנים היברידיים. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 326, 192-202 (2020).
Bogaert, B. et al. פלטפורמת ננו-חלקיקים שומנים לאספקת mRNA באמצעות שימוש מחדש בתרופות אמפיפיליות קטיוניות. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 350, 256-270 (2022).
Kim, H. M. & Woo, S. J. אספקת תרופות עיניים לרשתית: חידושים נוכחיים ונקודות מבט עתידיות. רוקחות 13, 108 (2021).
Yiu, G. et al. זריקות על-כורואידיות ותת-רשתיות של AAV באמצעות מחטים מיקרו-סקלרליות לאספקת גנים ברשתית בפרימטים לא אנושיים. מול. ת'ר. שיטות קלינ. Dev. 16, 179-191 (2020).
Weng, C. Y. Bilateral subretinal voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna) גנטי. אופתלמול. רשתית. 3, 450 (2019).
יאסקולקה, מ.צ. וחב'. פרופיל בטיחות חקרני של EDIT-101, טיפול ראשון בבני אדם לעריכת גנים CRISPR עבור ניוון רשתית הקשור ל-CEP290. להשקיע. עיניים. חז. מדע. 63, 2836–A0352 (2022).
Chirco, K.R., Martinez, C. & Lamba, D.A. התקדמות בפיתוח פרה-קליני של טיפולים המבוססים על עריכת גנים לטיפול במחלות רשתית תורשתיות. חז. מילואים 209, 108257 (2023).
לירוי, B. P. et al. יעילות ובטיחות של sepofarsen, אוליגונוקלאוטיד RNA antisense תוך-זגוגית, לטיפול ב CEP290Amaurosis מולד הקשור ל-Leber (LCA10): מחקר אקראי, מסיכה כפולה, מבוקר דמה, שלב 3 (ILLUMINATE). להשקיע. עיניים. חז. מדע. 63, 4536-F0323 (2022).
Ammar, M. J., Hsu, J., Chiang, A., Ho, A. C. & Regillo, C. D. טיפול בניוון מקולרי הקשור לגיל: סקירה. Curr. דעה. אופתלמול. 31, 215-221 (2020).
גולדברג, ר' ואח'. יעילות של pegcetacoplan תוך-זגוגית בחולים עם ניוון גיאוגרפי (GA): תוצאות של 12 חודשים ממחקרי שלב 3 OAKS ו-DERBY. להשקיע. עיניים. חז. מדע. 63, 1500-1500 (2022).
Shen, J. et al. העברת גנים סופר-כורואידיים עם חלקיקים לא ויראליים. מדע. עו"ד 6, eaba1606 (2020).
טאן, ג' ועוד. ננו-פלטפורמה עם מעטפת ליבה כווקטור לא ויראלי לאספקה ממוקדת של גנים לרשתית. אקטה ביומטר. 134, 605-620 (2021).
Jin, J. et al. השפעות אנטי דלקתיות ואנטי אנגיוגניות של משלוח בתיווך ננו-חלקיקים של מעכב אנגיוגני טבעי. תחקור. אופטלמול. Vis. Sci. 52, 6230 (2011).
Keenan, T. D. L., Cukras, C. A. & Chew, E. Y. ניוון מקולרי הקשור לגיל: אפידמיולוגיה והיבטים קליניים. עו"ד מומחה מד. ביול. 1256, 1-31 (2021).
חן, ג' ואח'. ננוקפסולה מתכלה מספקת קומפלקס ריבונוקלאופרוטאין Cas9 לעריכת גנום in vivo. נאט. ננוטכנול. 14, 974-980 (2019).
Mirjalili Mohanna, S. Z. et al. מסירה בתיווך LNP של CRISPR RNP לעריכת גנום רחבה in vivo בקרנית העכבר. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 350, 401-413 (2022).
Patel, S., Ryals, R. C., Weller, K. K., Pennesi, M. E. & Sahay, G. ננו-חלקיקים ליפידים להעברת RNA שליח לחלק האחורי של העין. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 303, 91-100 (2019).
Sun, D. et al. טיפול גנטי לא ויראלי למחלת stargardt עם ננו-חלקיקים בהרכבה עצמית של ECO/pRHO-ABCA4. מול. תר. 28, 293-303 (2020).
Herrera-Barrera, M. et al. ננו-חלקיקי שומנים מונחי פפטיד מספקים mRNA לרשתית העצבית של מכרסמים ופרימטים לא אנושיים. מדע. עו"ד 9, eadd4623 (2023).
Huertas, A. et al. אנדותל כלי דם ריאתי: מנצח התזמורת במחלות נשימה: דגשים ממחקר בסיסי לטיפול. יור. לנשום. י. 51, 1700745 (2018).
הונג, ק.-ה. et al. אבלציה גנטית של Bmpr2 הגן באנדותל הריאתי מספיק כדי להוביל ליתר לחץ דם ריאתי. מחזור 118, 722-730 (2008).
Dahlman, JE et al. אספקת siRNA אנדותל in vivo באמצעות ננו-חלקיקים פולימריים בעלי משקל מולקולרי נמוך. נאט. ננוטכנול. 9, 648-655 (2014).
Cheng, Q. et al. חלקיקי מיקוד סלקטיבי לאיברים (SORT) לאספקת mRNA ספציפי לרקמות ועריכת גנים CRISPR-Cas. נאט. ננוטכנול. 15, 313-320 (2020). מחקר פורץ דרך זה מצא ששילוב ליפידים בעלי מטען שונה (SORT) לתוך ה-LNPs הקונבנציונלי ארבעת הרכיבים משנה את המיקום של טרנספקציה של mRNA בין הכבד, הטחול והריאות.
Dilliard, SA, Cheng, Q. & Siegwart, DJ על מנגנון אספקת mRNA ספציפי לרקמות על ידי איברים סלקטיביים המכוונים לננו-חלקיקים. מעבד נט"ל אכד. Sci. ארה"ב 118, e2109256118 (2021). עבודה זו חקרה ביסודיות את ההשפעה של שומני SORT שנוספו ל-LNPs על היווצרות הקורונה הביו-מולקולרית על פני השטח NP ותפקידה בהשגת טרנספקציה ספציפית לאיברים.
Kimura, S. & Harashima, H. על המנגנון של מסירת גנים סלקטיבית רקמות על ידי ננו-חלקיקים שומנים. שליטה. שחרור https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.03.052 (2023).
Qiu, M. et al. אספקת mRNA סלקטיבית לריאות של ננו-חלקיקי שומנים סינתטיים לטיפול בלימפאנגיוליומיומאטוזיס ריאתית. מעבד נט"ל אכד. Sci. ארה"ב 119, e2116271119 (2022).
Kaczmarek, J. C. et al. ננו-חלקיקים פולימרים-ליפידים לאספקה מערכתית של mRNA לריאות. אנג. כימ. בינוני אד. 55, 13808-13812 (2016).
Shen, A. M. & Minko, T. פרמקוקינטיקה של ננו-תרפיות בשאיפה למתן ריאתי. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 326, 222-244 (2020).
Alton, E. W. F. W. וחב'. ערפול חוזר של לא ויראלי CFTR טיפול גנטי בחולים עם סיסטיק פיברוזיס: ניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שלב 2b. Lancet Respir. Med. 3, 684-691 (2015).
Kim, J. et al. הנדסת ננו-חלקיקים ליפידים לאספקה תוך תאית משופרת של mRNA באמצעות שאיפה. ACS ננו 16, 14792-14806 (2022).
Lokugamage, MP et al. אופטימיזציה של ננו-חלקיקים ליפידים להעברת mRNA טיפולי מעורפל לריאות. נאט. ביומד. Eng. 5, 1059-1068 (2021).
Qiu, Y. et al. משלוח mRNA ריאתי יעיל על ידי ניסוח אבקה יבשה של פפטיד KL4 סינתטי PEGylated. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 314, 102-115 (2019).
Popowski, K.D. et al. חיסוני mRNA אבקה יבשה לשאיפה המבוססת על שלפוחיות תאיות. דבר 5, 2960-2974 (2022).
Telko, M. J. & Hickey, A. J. פורמולציה של משאף אבקה יבשה. לנשום. ניקיון 50, 1209 (2005).
לי, ב' ועוד. עיצוב קומבינטורי של ננו-חלקיקים לאספקת mRNA ריאתי ועריכת גנום. נאט. ביוטכנולוגיה. https://doi.org/10.1038/s41587-023-01679-x (2023).
Fahy, J. V. & Dickey, B. F. תפקוד ריר בדרכי הנשימה ותפקוד לקוי. נ. י. 363, 2233-2247 (2010).
שניידר, C. S. et al. ננו-חלקיקים שאינם נצמדים לליחה מספקים משלוח תרופה אחיד וארוך טווח לדרכי הנשימה בעקבות שאיפה. מדע. עו"ד 3, e1601556 (2017).
Wang, J. et al. חלקיקים פעילי שטח ריאתי-ביומימטיים מחזקים חסינות הטרוסובטיפית לשפעת. מדע 367, eaau0810 (2020).
Rock, J. R., Randell, S. H. & Hogan, B. L. M. תאי גזע בזאליים בדרכי הנשימה: פרספקטיבה על תפקידיהם בהומאוסטזיס אפיתל ועיצוב מחדש. דיס. דֶגֶם. Mech. 3, 545-556 (2010).
גטס, ד"ר ואח '. מיקרו-חלקיקים הנושאים פפטידים אנצפליטוגניים מעוררים סובלנות לתאי T ומשפרים את דלקת המוח האוטואימונית הניסיונית. נאט. ביוטכנולוגיה. 30, 1217-1224 (2012).
Leuschner, F. et al. השתקת siRNA טיפולית במונוציטים דלקתיים בעכברים. נאט. ביוטכנולוגיה. 29, 1005-1010 (2011).
Rojas, L. A. et al. חיסוני RNA ניאו-אנטיגן מותאמים אישית מעוררים תאי T בסרטן הלבלב. טבע 618, 144-150 (2023).
Bevers, S. et al. חיסוני mRNA-LNP המכוונים לחיסון מערכתי מעוררים חסינות חזקה נגד גידולים על ידי הפעלת תאי חיסון בטחול. מול. תר. 30, 3078-3094 (2022).
Blanco, E., Shen, H. & Ferrari, M. עקרונות של עיצוב ננו-חלקיקים להתגברות על מחסומים ביולוגיים לאספקת תרופות. נאט. ביוטכנולוגיה. 33, 941-951 (2015).
Kranz, LM et al. מסירת RNA מערכתית לתאים דנדריטים מנצלת הגנה אנטי-ויראלית לטיפול חיסוני נגד סרטן. טבע 534, 396-401 (2016).
Liu, S. et al. פוספוליפידים הניתנים למינון מעורערים בממברנה לאספקת mRNA סלקטיבית לאיברים ועריכת גנים של CRISPR-Cas. נאט. מטר. 20, 701-710 (2021).
Fenton, OS et al. סינתזה והערכה ביולוגית של חומרי שומנים מייננים לאספקה in vivo של RNA שליח ללימפוציטים B. עו"ד מטר. 29, 1606944 (2017).
Zhao, X. et al. ליפידואידים סינתטיים מבוססי אימידאזול להעברת mRNA in vivo ללימפוציטים T ראשוניים. אנג. כימ. בינוני אד. 59, 20083-20089 (2020).
LoPresti, ST, Arral, ML, Chaudhary, N. & Whitehead, KA החלפת שומנים מסייעים בחלופות טעונות בננו-חלקיקים של שומנים מאפשרת העברת mRNA ממוקדת לטחול ולריאות. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 345, 819-831 (2022).
McKinlay, C. J., Benner, N. L., Haabeth, O. A., Waymouth, R. M. & Wender, P. A. אספקת mRNA משופרת ללימפוציטים המתאפשרת על ידי ספריות מגוונות בשומנים של טרנספורטרים הניתנים לשחרור מטען. מעבד נט"ל אכד. Sci. ארה"ב 115, E5859 – E5866 (2018).
McKinlay, CJ וחב'. טרנספורטרים ניתנים לשחרור מטען (CART) למסירה ושחרור של mRNA בבעלי חיים חיים. מעבד נט"ל אכד. Sci. ארה"ב 114, E448 – E456 (2017).
בן-עקיבא, ע' ואח'. ננו-חלקיקי mRNA פולימריים ליפופיליים מתכלים למיקוד ללא ליגנד של תאים דנדריטים בטחול לחיסון נגד סרטן. מעבד נט"ל אכד. Sci. ארה"ב 120, e2301606120 (2023).
Tombácz, I. et al. CD4 יעיל במיוחד+ מיקוד תאי T ורקומבינציה גנטית באמצעות mRNA-LNP מהונדסים CD4+-תאים. מול. תר. 29, 3293-3304 (2021).
Rurik, JG et al. תאי CAR T המיוצרים in vivo לטיפול בפגיעה לבבית. מדע 375, 91-96 (2022).
Kim, J., Eygeris, Y., Gupta, M. & Sahay, G. חיסוני mRNA בהרכבה עצמית. עו"ד משלוח סמים. הכמרית 170, 83-112 (2021).
Lindsay, K.E. et al. הדמיה של אירועים מוקדמים במתן חיסון mRNA בפרימטים לא אנושיים באמצעות PET-CT והדמיה קרובה לאינפרא אדום. נאט. ביומד. Eng. 3, 371-380 (2019). מחקר חלוצי זה התעמק בחלוקה הביולוגית של חיסוני mRNA מבוססי שומנים לאחר הזרקתם תוך שרירית לפרימטים לא אנושיים באמצעות בדיקה כפולה רדיונוקלידים-קרוב-אינפרא אדום..
אלברר, מ 'ואח'. בטיחות ואימונוגניות של חיסון נגד כלבת נגד mRNA בקרב מבוגרים בריאים: ניסוי קליני בשלב 1 הראשון ללא תווית, לא אקראי, פוטנציאלי. אִזְמֵל 390, 1511-1520 (2017).
דוח הערכה: קומירנאטי EMA/707383/2020 (סוכנות התרופות האירופית, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf
דוח הערכה: חיסון מודרן נגד COVID-19 EMA/15689/2021 (סוכנות התרופות האירופית, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-epar-public-assessment-report_en.pdf
Ke, X. et al. פרופילים פיזיים וכימיים של ננו-חלקיקים למיקוד לימפתי. עו"ד משלוח סמים. הכמרית 151-152, 72-93 (2019).
Hansen, K. C., D'Alessandro, A., Clement, C. C. & Santambrogio, L. היווצרות לימפה, הרכב ומחזור: פרספקטיבה של פרוטאומיקה. Int. אימונול. 27, 219-227 (2015).
חן, ג' ואח'. אספקה מכוונת לבלוטות לימפה בתיווך ננו-חלקיקים של חיסון לסרטן mRNA מעוררת CD8 חזק+ תגובה של תאי T. מעבד נט"ל אכד. Sci. ארה"ב 119, e2207841119 (2022).
Liu, S. et al. זוויטריוני פוספוליפידציה של פולימרים קטיוניים מקלה על אספקת mRNA מערכתית לטחול ולבלוטות הלימפה. ריבה. . סוק. 143, 21321-21330 (2021).
Sahin, U. et al. חיסוני RNA מוטנום מותאמים אישית מגייסים חסינות טיפולית פולי-ספציפית נגד סרטן. טבע 547, 222-226 (2017).
קרייטר, ש' ואח'. חיסון תוך-נודלי עם RNA עירום המקודד לאנטיגן מעורר חסינות אנטי-גידולית מונעת וטיפולית. מינוי סרטן. 70, 9031-9040 (2010).
מניפה, צ.-ה. et al. מיקרו-בועות נושאות גנים מצומדות פולאט עם אולטרסאונד ממוקד לפתיחת מחסום דם-מוח במקביל ואספקת גנים מקומית. חומרים ביולוגיים 106, 46-57 (2016).
יו, Y. J. et al. הגברת ספיגת המוח של נוגדן טיפולי על ידי הפחתת הזיקה שלו ליעד טרנסציטוזיס. מדע. תרגם. מד. 3, 84ra44 (2011).
יו, Y. J. et al. נוגדנים דו-ספציפיים טיפוליים חוצים את מחסום הדם-מוח בפרימטים לא אנושיים. מדע. תרגם. מד. 6, 261ra154 (2014).
Kariolis, M. S. et al. אספקת מוח של חלבונים טיפוליים באמצעות כלי תחבורה של מחסום דם-מוח מקטעי Fc בעכברים ובקופים. מדע. תרגם. מד. 12, eaay1359 (2020).
אולמן, J.C. וחב'. אספקת מוח ופעילות של אנזים ליזוזומלי באמצעות כלי תחבורה של מחסום דם-מוח בעכברים. מדע. תרגם. מד. 12, eaay1163 (2020).
מא, פ. ועוד. ליפידואידים (NT-lipidoids) שמקורם ב נוירוטרנסמיטר לאספקת מוח משופרת באמצעות הזרקה לווריד. מדע. עו"ד 6, eabb4429 (2020). מחקר זה מציע כי תכנון שומנים לחקות נוירוטרנסמיטורים ושילובם ב-NPs יכול לשפר את אספקת חומצות הגרעין והחלבונים למוח לאחר הזרקת IV.
Zhou, Y. et al. ננו-רפואת siRNA חודרת מחסום דם-מוח לטיפול במחלת אלצהיימר. מדע. עו"ד 6, eabc7031 (2020).
Li, W. et al. משלוח בלתי תלוי בפתופיזיולוגיה של BBB של siRNA בפגיעה מוחית טראומטית. מדע. עו"ד 7, eabd6889 (2021).
Nance, E.A. וחב'. ציפוי פולי(אתילן גליקול) צפוף משפר את החדירה של ננו-חלקיקים פולימריים גדולים בתוך רקמת המוח. מדע. תרגם. מד. 4, 149ra119 (2012).
Thorne, R. G. & Nicholson, C. אנליזה של דיפוזיה ב-vivo עם נקודות קוונטיות ודקסטרנים מנבאת את רוחב המרחב החוץ-תאי במוח. מעבד נט"ל אכד. Sci. ארה"ב 103, 5567-5572 (2006).
Kim, M. et al. משלוח RNA שליח המשכפל עצמי למוח לטיפול בשבץ איסכמי. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 350, 471-485 (2022).
Willerth, S. M. & Sakiyama-Elbert, S. E. גישות להנדסת רקמות עצביות באמצעות פיגומים למתן תרופות. עו"ד משלוח סמים. הכמרית 59, 325-338 (2007).
Saucier-Sawyer, J. K. et al. הפצה של ננו-חלקיקים פולימריים על ידי משלוח משופר הסעה לגידולי מוח. שליטה. שחרור 232, 103-112 (2016).
Dhaliwal, H. K., Fan, Y., Kim, J. & Amiji, M. M. משלוח תוך-נאסאלי והעברה של תרופות טיפוליות mRNA במוח באמצעות ליפוזומים קטיוניים. מול. פארם. 17, 1996-2005 (2020).
Frangoul, H. et al. עריכת גן CRISPR-Cas9 עבור מחלת תאי חרמש ו-β-תלסמיה. נ. י. 384, 252-260 (2021).
Hirabayashi, H. & Fujisaki, J. מערכות אספקת תרופות ספציפיות לעצם: גישות באמצעות שינוי כימי של סוכנים מחפשי עצם. קלינ. פרמקוקינט. 42, 1319-1330 (2003).
Wang, G., Mostafa, N. Z., Incani, V., Kucharski, C. & Uludağ, H. ננו-חלקיקי שומנים מעוטרים בביספוספונט המיועדים כנשאי תרופות למחלות עצם. J. Biomed. מאטר. מילון א 100, 684-693 (2012).
גיגר, E. V. et al. מסירת גנים עם ננו-חלקיקי סידן פוספט מיוצבים בביספוספונט. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 150, 87-93 (2011).
Xue, L. et al. תכנון רציונלי של חומרים דמויי שומנים בביספוספונט להעברת mRNA למיקרו-סביבת העצם. ריבה. . סוק. 144, 9926-9937 (2022). מחקר זה מציע ששיפור עיצוב השומנים לחיקוי ביספוספטים יכול לשפר העברת mRNA בתיווך LNP למיקרו-סביבת העצם לאחר הזרקת IV.
Liang, C. et al. ננו-חלקיקי שומנים מתפקדים לפי אפטאמר המכוונים לאוסטאובלסטים כאסטרטגיה אנבולית עצם חדשה המבוססת על הפרעות RNA. Nat. Med. 21, 288-294 (2015).
Zhang, Y., Wei, L., Miron, R. J., Shi, B. & Bian, Z. היווצרות עצם אנבולית באמצעות מערכת העברת עצם ספציפית לאתר על ידי הפרעה לביטוי 4D של סמפורין. J. Bone Miner. מילון 30, 286-296 (2015).
Zhang, G. et al. מערכת מסירה המכוונת למשטחי יצירת עצם כדי להקל על טיפול אנבולי מבוסס RNAi. Nat. Med. 18, 307-314 (2012).
Shi, D., Toyonaga, S. & Anderson, D. G. אספקת RNA In vivo לתאי גזע ואב המטופואטים באמצעות ננו-חלקיקים שומנים ממוקדים. ננו Lett. 23, 2938-2944 (2023).
סאגו, CD et al. ננו-חלקיקים המעבירים RNA למח העצם המזוהים על ידי אבולוציה מכוונת in vivo. ריבה. . סוק. 140, 17095-17105 (2018).
Zhang, X., Li, Y., Chen, Y. E., Chen, J. & Ma, P. X. פיגום תלת מימד נטול תאים עם מסירה דו-שלבית של miRNA-3a לחידוש פגמי עצם בגודל קריטי. נאט. קומון. 7, 10376 (2016).
Wang, P. et al. אינדוקציה של רקמת עצם in vivo על ידי מטריצת קולגן-ננו-הידרוקסיאפטיט מיובש בהקפאה עמוסה ב-BMP2/NS1 mRNAs lipopolyplexes. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 334, 188-200 (2021).
Athirasala, A. et al. קשיחות המטריצה מווסתת אספקת ננו-חלקיקים-mRNA של שומנים בהידרוג'לים עמוסי תאים. ננומד. ננו-טכנול. ביול. Med. 42, 102550 (2022).
Nims, R. J., Pferdehirt, L. & Guilak, F. Mechanogenetics: רתימת מכנוביולוגיה להנדסה סלולרית. Curr. דעה. ביוטכנולוגיה. 73, 374-379 (2022).
O'Driscoll, C. M., Bernkop-Schnürch, A., Friedl, J. D., Préat, V. & Jannin, V. מתן דרך הפה של טיפולים שאינם מבוססי חומצת גרעין ויראלית - האם יש לנו אומץ לכך? יורו ג'יי פארם. Sci. 133, 190-204 (2019).
Ball, R. L., Bajaj, P. & Whitehead, K. A. אספקה דרך הפה של ננו-חלקיקים ליפידים של siRNA: גורל במערכת העיכול. Sci. נציג. 8, 2178 (2018).
Attarwala, H., Han, M., Kim, J. & Amiji, M. טיפול בחומצות גרעין אוראליות באמצעות מערכות מסירה מרובות תאים. ווילי אינטרדיסיפ. הכומר ננומד. Nanobiotechnol. 10, e1478 (2018).
אברמסון, א' ועוד. מערכת מכוונת עצמית הניתנת לבליעה לאספקה פומית של מקרומולקולות. מדע 363, 611-615 (2019).
אברמסון, א' ועוד. אספקת mRNA דרך הפה באמצעות הזרקות רקמת מערכת העיכול בתיווך קפסולה. דבר 5, 975-987 (2022). מחקר זה מראה את הפוטנציאל לאספקה של PBAE NPs טעוני mRNA ישירות אל תת-רירית הקיבה באמצעות כדורים רובוטיים שנבלעים דרך הפה.
Doll, S. et al. מפה פרוטאומית כמותית של אזור וסוג תא של הלב האנושי. נאט. קומון. 8, 1469 (2017).
Xin, M., Olson, E. N. & Bassel-Duby, R. Mending לבבות שבורים: התפתחות לב כבסיס להתחדשות ותיקון לב מבוגרים. נט. הכומר מול. תאי ביול. 14, 529-541 (2013).
Zangi, L. et al. mRNA מתוקן מכוון את גורלם של תאי אבות לב ומעורר התחדשות כלי דם לאחר אוטם שריר הלב. נאט. ביוטכנולוגיה. 31, 898-907 (2013).
Tang, R., Long, T., Lui, K. O., Chen, Y. & Huang, Z.-P. מפת דרכים לתיקון הלב: רשתות ויסות RNA במחלות לב. מול. תר. חומצות גרעין 20, 673-686 (2020).
Han, P. et al. RNA ארוך שאינו מקודד מגן על הלב מפני היפרטרופיה פתולוגית. טבע 514, 102-106 (2014).
Anttila, V. et al. הזרקה ישירה תוך שריר הלב של VEGF mRNA בחולים העוברים השתלת מעקף עורק כלילי. מול. תר. 31, 866-874 (2023).
Täubel, J. et al. טיפול אנטי-סנס חדש המכוון ל-microRNA-132 בחולים עם אי ספיקת לב: תוצאות של מחקר ראשון באדם שלב 1b אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו. יורו לב J. 42, 178-188 (2021).
Nishiyama, T. et al. עריכה גנומית מדויקת של מוטציות פתוגניות ב RBM20 מציל קרדיומיופתיה מורחבת. מדע. תרגם. מד. 14, eade1633 (2022).
רייכרט, ד' ואח'. עריכת גנום יעילה in vivo מונעת קרדיומיופתיה היפרטרופית בעכברים. Nat. Med. 29, 412-421 (2023).
Chai, AC et al. תיקון עריכת בסיס של קרדיומיופתיה היפרטרופית בקרדיומיוציטים אנושיים ועכברים מואנשים. Nat. Med. 29, 401-411 (2023).
Rubin, J. D. & Barry, M. A. שיפור הטיפול המולקולרי בכליה. מול. דיאגן. ת'ר. 24, 375-396 (2020).
Oroojalian, F. et al. ההתקדמות האחרונה במערכות אספקת תרופות מבוססות ננוטכנולוגיה לכליה. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 321, 442-462 (2020).
Jiang, D. et al. מבני ננו של אוריגמי DNA יכולים להפגין ספיגה כלייתית מועדפת ולהקל על פגיעה חריפה בכליות. נאט. ביומד. Eng. 2, 865-877 (2018).
שו, י. ועוד. NIR-II ננואנטנת אוריגמי DNA פוטו-אקוסטית פעילה לאבחון מוקדם וטיפול חכם בפגיעה חריפה בכליות. ריבה. . סוק. 144, 23522-23533 (2022).
Stribley, J.M., Rehman, K.S., Niu, H. & Christman, G.M. טיפול גנטי ורפואת רבייה. פורה. סטרילי. 77, 645-657 (2002).
Boekelheide, K. & Sigman, M. האם ריפוי גנטי לטיפול באי פוריות גבר אפשרי? נאט. קלינ. תרגול. אורול. 5, 590-593 (2008).
Rodríguez-Gascón, A., del Pozo-Rodríguez, A., Isla, A. & Solinís, M. A. טיפול גנטי בנרתיק. עו"ד משלוח סמים. הכמרית 92, 71-83 (2015).
Lindsay, K.E. et al. אספקת אירוסול של mRNA סינתטי לרירית הנרתיק מובילה לביטוי עמיד של נוגדנים מנטרלים באופן נרחב נגד HIV. מול. תר. 28, 805-819 (2020).
פולי, מ' ועוד. ננו-חלקיקים מצטברים במערכת הרבייה הנשית במהלך הביוץ ומשפיעים על הטיפול בסרטן ועל הפוריות. ACS ננו 16, 5246-5257 (2022).
DeWeerdt, S. טיפול גנטי טרום לידתי מציע את התרופה המוקדמת ביותר האפשרית. טבע 564, S6 – S8 (2018).
Palanki, R., Peranteau, W. H. & Mitchell, M. J. טכנולוגיות משלוח לטיפול גנטי ברחם. עו"ד משלוח סמים. הכמרית 169, 51-62 (2021).
ריילי, RS וחב'. ננו-חלקיקי שומנים ניתנים למינון לאספקת mRNA בתוך הרחם. מדע. עו"ד 7, 1028-1041 (2021).
סווינגל, K.L. et al. ננו-חלקיקי שומנים המייצבים מי שפיר לאספקת mRNA תוך-שפיר ברחם. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 341, 616-633 (2022).
Ricciardi, A. S. et al. משלוח ננו-חלקיקים ברחם לעריכת גנום ספציפי לאתר. נאט. קומון. 9, 2481 (2018). מחקר זה מציג ברחם עריכת גנים של מוטציית β-תלסמיה הגורמת למחלה בעכברים עובריים.
Chaudhary, N. et al. מבנה ננו-חלקיקי ליפידים ודרך הלידה במהלך ההריון מכתיבים את עוצמת ה-mRNA, האימונוגניות והבריאות אצל האם והצאצא. הדפסה מוקדמת ב bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.02.15.528720 (2023).
יאנג, R. E. et al. הרכב ננו-חלקיקי שומנים מניע את מסירת ה-mRNA לשליה. הדפסה מוקדמת ב bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.12.22.521490 (2022).
סווינגל, K.L. et al. ננו-חלקיקי שומנים ניתנים למינון להעברת mRNA in vivo לשליה במהלך ההריון. ריבה. . סוק. 145, 4691-4706 (2023).
Lan, Y. et al. פיתוח אחרון של טיפולים גנים מבוססי AAV להפרעות באוזן הפנימית. גֵן . 27, 329-337 (2020).
Delmaghani, S. & El-Amraoui, A. טיפולים גנים באוזן הפנימית יוצאים לדרך: הבטחות נוכחיות ואתגרים עתידיים. ג'יי קלין. מד. 9, 2309 (2020).
Wang, L., Kempton, J. B. & Brigande, J. V. טיפול גנטי במודלים של חירשות וחוסר תפקוד באיזון עכברים. חזית. מול. נוירושי. 11, 300 (2018).
דו, X. et al. התחדשות של תאי שיער שבלול והתאוששות שמיעה דרך הס1 אפנון עם ננו-חלקיקי siRNA בחזירי ים בוגרים. מול. תר. 26, 1313-1326 (2018).
גאו, X. et al. טיפול באובדן שמיעה דומיננטי אוטוזומלי על ידי משלוח in vivo של סוכני עריכת גנום. טבע 553, 217-221 (2018).
ג'רו, J. et al. מסירת גן שבלול דרך קרום חלון עגול שלם בעכבר. הממ. גֵן . 12, 539-548 (2001).
Egeblad, M., Nakasone, E. S. & Werb, Z. גידולים כאברים: רקמות מורכבות שמתממשקות עם האורגניזם כולו. Dev. תָא 18, 884-901 (2010).
El-Sawy, H. S., Al-Abd, A. M., Ahmed, T. A., El-Say, K. M. & Torchilin, V. P. מערכות אספקת תרופות ננו-ארכיטקטוניות מגיבות לגירוי למיקרומיליו של גידול מוצק: נקודות מבט עבר, הווה ועתיד. ACS ננו 12, 10636-10664 (2018).
Hansen, A. E. et al. טומוגרפיה של פליטת פוזיטרון מבוססת בירור של השפעת החדירות והשמירה המשופרת בכלבים עם סרטן באמצעות ליפוזומים נחושת-64. ACS ננו 9, 6985-6995 (2015).
Zhou, Q. et al. צמוד פולימר-תרופה הניתן להפעלת אנזים מגביר את חדירת הגידול ואת יעילות הטיפול. נאט. ננוטכנול. 14, 799-809 (2019).
Sindhwani, S. et al. כניסת חלקיקי ננו לגידולים מוצקים. נאט. מטר. 19, 566-575 (2020).
וילהלם, ש 'ואח'. ניתוח מסירת ננו-חלקיקים לגידולים. נאט. הכמרית מטר. 1, 16014 (2016). סקירה זו בוחנת לעומק את הגורמים האפשריים מאחורי הכוונה לא יעילה לגידולים של NPs, ומגלה שרק חלק קטן מהמינון הניתן של NP מגיע לגידול מוצק.
שרדר, א' ועוד. טיפול בסרטן גרורתי באמצעות ננוטכנולוגיה. נט. הכומר סרטן 12, 39-50 (2012).
Chan, W. C. W. עקרונות של משלוח ננו-חלקיקים לגידולים מוצקים. BME Front. 4, 0016 (2023). סקירה זו משרטטת עקרונות מפתח לתכנון NPs ממוקדי גידול, תוך התחשבות בניתוח הן ברמת המאקרו והן ברמת המיקרו של הסביבה הסובבת NPs והתכונות הפיזיקוכימיות שלהם..
Kingston, BR et al. תאי אנדותל ספציפיים שולטים בכניסת ננו-חלקיקים לגידולים מוצקים. ACS ננו 15, 14080-14094 (2021).
Boehnke, N. et al. סקירה מאוחדת מקבילה מגלה גורמים גנומיים של משלוח ננו-חלקיקים. מדע 377, eabm5551 (2022).
לי, י. ועוד. חלקיקים אונקוליטיים רב-תכליתיים מספקים IL-12 RNA משכפל עצמי כדי לחסל גידולים מבוססים וחסינות מערכתית ראשונית. נט. סרטן 1, 882-893 (2020).
הוץ, סי' ואח'. אספקה מקומית של ציטוקינים מקודדים ל-mRNA מקדמת חסינות נגד גידולים ומיגור גידולים על פני מספר מודלים של גידולים פרה-קליניים. מדע. תרגם. מד. 13, eabc7804 (2021).
Li, W. et al. חלקיקים ביומימטיים מספקים mRNA המקודדים לקולטנים קוסטימולטוריים ומשפרים את האימונותרפיה של סרטן בתיווך תאי T. נאט. קומון. 12, 7264 (2021).
Van Lint, S. et al. מסירה תוך גידולית של TriMix mRNA מביאה להפעלה של תאי T על ידי הצגה צולבת של תאים דנדריטים. סרטן אימונול. מילואים 4, 146-156 (2016).
Oberli, MA et al. ננו-חלקיקי ליפידים סייעו באספקת mRNA עבור אימונותרפיה חזקה לסרטן. ננו Lett. 17, 1326-1335 (2017).
Huayamares, S. G. et al. מסכי תפוקה גבוהים מזהים ננו-חלקיק שומני שמעביר באופן מועדף mRNA לגידולים אנושיים in vivo. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 357, 394-403 (2023).
Vetter, V. C. & Wagner, E. מיקוד טיפולים מבוססי חומצת גרעין לגידולים: אתגרים ואסטרטגיות לפוליפלקסים. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 346, 110-135 (2022).
יונג, S. et al. חיזוק ננו-תרפי ליפידים דו-מיקוד לכימותרפיה של סרטן. עו"ד מטר. 34, 2106350 (2022).
קדמי, ר' ואח'. פלטפורמה מודולרית לטיפול ב-RNAi ממוקד. נאט. ננוטכנול. 13, 214-219 (2018). מחקר זה פיתח פלטפורמת אספקת RNA מודולרית מבוססת ליגנד אשר נמנעת מהצימוד הכימי של נוגדנים על ידי שימוש בקושרים הנקשרים לאזור Fc, מה שמבטיח כיוון נוגדן מדויק על פני השטח של NP..
מיטשל, MJ et al. ננו-חלקיקים דיוק הנדסי לאספקת תרופות. נאט. הכמרית סמים. 20, 101-124 (2021).
Adachi, K., Enoki, T., Kawano, Y., Veraz, M. & Nakai, H. ציור מפה תפקודית ברזולוציה גבוהה של קפסיד נגיפים הקשורים באדנו על ידי רצף מקביל מסיבי. נאט. קומון. 5, 3075 (2014).
Dahlman, JE et al. ננו-חלקיקים מקודדים לתפוקה גבוהה in vivo של תרופות ממוקדות. מעבד נט"ל אכד. Sci. ארה"ב 114, 2060-2065 (2017). עבודה זו מציגה את היכולות המדהימות של ברקוד DNA וריצוף עמוק בביצוע סקר בתפוקה גבוהה של NPs, הערכת יעילותם במסירת גנים ספציפיים למטרה in vivo.
Da Silva Sanchez, AJ et al. ברקוד אוניברסלי מנבא אספקת ננו-חלקיקים שומנים ללא תלות ב-ApoE. ננו Lett. 22, 4822-4830 (2022).
Guimaraes, PPG et al. ננו-חלקיקי שומנים הניתנים ליוניזון המכילים mRNA עם ברקוד להקרנה מואצת של מסירה in vivo. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 316, 404-417 (2019).
Dobrowolski, C. et al. קריאות מולטי-תאיות חד-תאיות של ננו-חלקיקים חושפות שהטרוגניות של התא משפיעה על העברת RNA שליח בתיווך ננו-חלקיקים של שומנים. נאט. ננוטכנול. 17, 871-879 (2022).
Rhym, LH, Manan, RS, Koller, A., Stephanie, G. & Anderson, DG ברקודים מקודדי mRNA לפפטיד להקרנה בתפוקה גבוהה in vivo של ספריות של ננו-חלקיקים שומנים לאספקת mRNA. נאט. ביומד. Eng. 7, 901-910 (2023).
Stoeckius, M. et al. מדידת אפיטופ ותעתיק בו זמנית בתאים בודדים. Nat. שיטות 14, 865-868 (2017).
Keenum, M. C. et al. תעתוק אפיטופים חד-תאיים חושפים קינטיקה של תגובה של תאי סטרומה ותאים חיסוניים לאגוניסטים של RIG-I ו-TLR4 המועברים על ידי ננו-חלקיקים. חומרים ביולוגיים 297, 122097 (2023).
Grandi, F. C., Modi, H., Kampman, L. & Corces, M. R. Chromatin פרופיל נגישות לפי ATAC-seq. Nat. פרוטוק. 17, 1518-1552 (2022).
Rao, N., Clark, S. & Habern, O. גישור גנומיקה ופתולוגיה של רקמות: 10x Genomics חוקרת גבולות חדשים עם הפתרון לביטוי גנים מרחבי של Visium. ג'נט. Eng. ביוטכנולוגיה. חֲדָשׁוֹת 40, 50-51 (2020).
Francia, V., Schiffelers, RM, Cullis, PR & Witzigmann, D. הקורונה הביו-מולקולרית של ננו-חלקיקים ליפידים לטיפול גנטי. Bioconjug. Chem. 31, 2046-2059 (2020).
Shao, D. et al. HBFP: מאגר חדש עבור פרוטאום נוזל גוף האדם. מסד נתונים 2021, baab065 (2021).
Greener, J.G., Kandathil, S.M., Moffat, L. & Jones, D.T. מדריך ללמידת מכונה עבור ביולוגים. נט. הכומר מול. תאי ביול. 23, 40-55 (2022).
Zhang, H. et al. אלגוריתם לעיצוב mRNA אופטימלי משפר את היציבות והאימונוגניות. טבע 621, 396-403 (2023).
Wang, W. et al. חיזוי של ננו-חלקיקים ליפידים עבור חיסוני mRNA על ידי אלגוריתם למידת מכונה. אקטה פארם. חטא. ב 12, 2950-2962 (2022).
שו, י. ועוד. פלטפורמת AGILE: גישה מונעת למידה עמוקה להאצת פיתוח LNP לאספקת mRNA. הדפסה מוקדמת ב bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.06.01.543345 (2023). עבודה זו מיישמת בינה מלאכותית בעיצוב שומנים מייננים לאספקת mRNA תוך שרירית.
Gong, D. et al. תחזיות תפקודי מבנה מונחות למידת מכונה מאפשרות סינון ננו-חלקיקי סיליקו לאספקת גנים פולימריים. אקטה ביומטר. 154, 349-358 (2022).
רקר, ד' ואח'. תכנון מונחה חישוב בתפוקה גבוהה של ננו-חלקיקי תרופות בהרכבה עצמית. נאט. ננוטכנול. 16, 725-733 (2021).
Yamankurt, G. et al. חקר מרחב העיצוב של ננו-רפואה עם סינון בתפוקה גבוהה ולמידת מכונה. נאט. ביומד. Eng. 3, 318-327 (2019).
Lazarovits, J. et al. למידה מפוקחת וספקטרומטריית מסה מנבאת את גורלם in vivo של ננו-חומרים. ACS ננו 13, 8023-8034 (2019).
Goodfellow, I. et al. רשתות יריבות יצירתיות. Commun. ACM 63, 139-144 (2020).
Repecka, D. et al. הרחבת מרחבי רצף חלבונים תפקודיים באמצעות רשתות יריבות יצירתיות. נאט. מאך. אינטל. 3, 324-333 (2021).
De Backer, L., Cerrada, A., Pérez-Gil, J., De Smedt, S. C. & Raemdonck, K. חומרים בהשראת ביו במתן תרופות: בחינת תפקידו של חומר פעיל שטח ריאתי בטיפול שאיפת siRNA. J. לִשְׁלוֹט. לשחרר 220, 642-650 (2015).
- הפצת תוכן ויחסי ציבור מופעל על ידי SEO. קבל הגברה היום.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. העצים את עצמך. גישה כאן.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. הידע מוגבר. גישה כאן.
- PlatoESG. פחמן, קלינטק, אנרגיה, סביבה, שמש, ניהול פסולת. גישה כאן.
- PlatoHealth. מודיעין ביוטכנולוגיה וניסויים קליניים. גישה כאן.
- מקור: https://www.nature.com/articles/s41565-023-01563-4
- :הוא
- :לֹא
- ][עמ'
- 001
- 01
- 06
- 07
- 08
- 09
- 1
- 10
- 100
- 102
- 107
- 11
- 110
- 114
- 116
- 118
- 12
- 120
- 121
- 125
- 13
- 130
- 14
- 15%
- 150
- 152
- 154
- 16
- 160
- 167
- 17
- 173
- 178
- 179
- 180
- 19
- 195
- 1998
- 1b
- 20
- 200
- 2001
- 2005
- 2006
- 2008
- 2010
- 2011
- 2012
- 2013
- 2014
- 2015
- 2016
- 2017
- 2018
- 2019
- 202
- 2020
- 2021
- 2022
- 2023
- 203
- 210
- 212
- 214
- 216
- 22
- 23
- 24
- 25
- 26
- 27
- 28
- 29
- 30
- 300
- 31
- 32
- 33
- 35%
- 36
- 39
- 3d
- 40
- 41
- 43
- 46
- 49
- 50
- 51
- 52
- 53
- 54
- 58
- 60
- 65
- 66
- 67
- 7
- 70
- 72
- 73
- 75
- 77
- 8
- 80
- 84
- 87
- 9
- 90
- 91
- 97
- 98
- a
- להאיץ
- מוּאָץ
- נגישות
- חשבונות
- לצבור
- השגתי
- לרוחב
- הפעלה
- פעיל
- פעילות
- חַד
- הוסיף
- לדבוק
- מנוהל
- מְבוּגָר
- מבוגרים
- מתקדם
- התקדמות
- התקדמות
- יתרון
- -
- משפיע
- לאחר
- נגד
- סוכנות
- סוכנים
- זריז
- אחמד
- כיווני אוויר
- AL
- אַלגוֹרִיתְם
- להקל
- חלופות
- אלצהיימר
- am
- בין
- an
- אנליזה
- ו
- אנדרסון
- בעלי חיים
- נוגדנים
- נוגדן
- בקשה
- יישומים
- גישה
- גישות
- ARE
- מאמר
- מלאכותי
- בינה מלאכותית
- AS
- היבטים
- הערכה
- At
- לְהַגדִיל
- תוספות
- אוטואימונית
- b
- בחזרה
- איזון
- מחסום
- מחסומים
- בסיס
- מבוסס
- בסיסי
- בסיס
- BE
- מאחור
- מעבר
- BIAN
- לאגד
- ביולוגיה
- חומרים ביולוגיים
- לחסום
- דם
- גוּף
- עֶצֶם
- לְהַגבִּיר
- חיזוק
- שניהם
- מוֹחַ
- גישור
- בְּהַרְחָבָה
- שבור
- אבל
- by
- לעקוף
- CAN
- מחלת הסרטן
- טיפול בסרטן
- יכולות
- מכונית
- מובילים
- תא
- תאים
- תאי
- לאתגר
- האתגרים
- צ'אן
- מאפיינים
- טעון
- כימי
- כימיה
- חן
- נג
- מחזור
- מרווח
- קליק
- קליני
- קלינית
- קהילה
- מורכב
- הרכב
- במקביל
- מוליך
- מנצח
- בהתחשב
- להכיל
- רציף
- לִשְׁלוֹט
- מקובל
- עטרה
- תקופת הקורונה
- CRISPR
- לַחֲצוֹת
- לרפא
- נוֹכְחִי
- ציטוקינים
- עמוק
- הֲגָנָה
- מוגדר
- דל
- למסור
- מספק
- מסירה
- מערכת משלוחים
- צפוף
- תלוי
- נגזרים
- עיצוב
- מעוצב
- תכנון
- dev
- מפותח
- צעצועי התפתחות
- אבחון
- מכתיב
- באופן שונה
- שידור
- ישיר
- מְכוּוָן
- ישירות
- מפנה
- גילה
- תגלית
- מַחֲלָה
- מחלות
- הפרעות
- הפצה
- ה-DNA
- do
- כלבים
- דומיננטי
- מנה
- ציור
- כוננים
- תרופה
- משלוח סמים
- סמים
- לייבש
- בְּמַהֲלָך
- דינמי
- תפקוד לקוי
- e
- E&T
- הכי מוקדם
- מוקדם
- ed
- עריכה
- השפעה
- אפקטיבי
- יעילות
- יְעִילוּת
- תופעות
- יעילות
- יעיל
- בוטל
- EMA
- פליטה
- לאפשר
- מופעל
- הַצפָּנָה
- סוף
- מרתק
- מהונדס
- הנדסה
- להגביר את
- משופר
- הבטחתי
- שלם
- כניסה
- סביבה
- נוסד
- Ether (ETH)
- אירופה
- אֵירוֹפִּי
- הערכה
- אירועים
- אבולוציה
- תערוכה
- הרחבת
- ניסיוני
- מעללים
- חקירה
- חקר
- חוקר
- היכרות
- ביטוי
- חיצוני
- עין
- לְהַקֵל
- מקל
- גורמים
- כשלון
- אוהד
- גורל
- fc
- אפשרי
- נְקֵבָה
- פרארי
- נוזל
- מרוכז
- הבא
- בעד
- התהוות
- ניסוח
- ניסוחים
- מצא
- שבריר
- מסגרת
- החל מ-
- חזית
- Frontiers
- להגשמה
- פונקציה
- פונקציונלי
- עתיד
- עריכת גנים
- גנרטטיבית
- רשתות אדפרסיביות גנרטיביות
- גנטי
- הגנום
- הגנומיקה
- גֵאוֹגרָפִי
- ממשלה
- פורץ דרך
- קְבוּצָה
- מדריך
- מוּדרָך
- גופטה
- שיער
- רתימה
- יש
- בְּרִיאוּת
- בריא
- שמיעה
- לֵב
- אִי סְפִיקַת הַלֵב
- לבבות
- גָבוֹהַ
- רזולוציה גבוהה
- הדגשה
- פסים
- מאוד
- HIV
- הומאוסטזיס
- המארח
- איך
- איך
- http
- HTTPS
- huang
- בן אנוש
- היברידי
- יתר לחץ דם
- i
- מזוהה
- לזהות
- להאיר
- הדמיה
- חסין
- חסינות
- אימונותרפיה
- פְּגִיעָה
- מיישמים
- לשפר
- משפר
- שיפור
- in
- שילוב
- אינדוקציה
- דלקתי
- שפעת
- פְּנִימִי
- חידושים
- תובנה
- מוֹדִיעִין
- יחסי גומלין
- מִמְשָׁק
- מִתעַרֵב
- אל תוך
- תוך ורידי
- שֶׁלָה
- ג'ונס
- מפתח
- כליה
- קים
- גָדוֹל
- חוק
- מוביל
- למידה
- li
- ספריות
- סִפְרִיָה
- קשר
- כבד
- חי
- מקומי
- מיקום
- ארוך
- את
- נמוך
- ריאות
- מכונה
- למידת מכונה
- מְיוּצָר
- מַפָּה
- מסה
- באופן מאסיבי
- חומרים
- מַטרִיצָה
- מט
- מדידה
- מנגנון
- מנגנוני
- רפואה
- Messenger
- שיטות
- עכברים
- כורה
- לגייס
- מודל
- מודלים
- שינויים
- שונים
- מודולרי
- MOL
- מולקולרי
- אמא
- עכבר
- mRNA
- ריר
- מספר
- מוטציה
- ננו
- ננו
- ננו-רפואה
- ננוטכנולוגיה
- טבעי
- טבע
- רשתות
- עצביים
- חדש
- נגו
- צמתים
- רומן
- גַרעִינִי
- of
- כבוי
- המיוחדות שלנו
- on
- רק
- פתיחה
- אופטימיזציה
- אופטימיזציה
- or
- דרך פה
- התגברות
- שֶׁלוֹ
- חבילות
- מקביל
- עבר
- פתולוגיה
- מסלול
- חולים
- חֲדִירָה
- לצמיתות
- אישית
- פרספקטיבה
- נקודות מבט
- שלב
- גופני
- חלוצי
- פלזמה
- פלטפורמה
- אפלטון
- מודיעין אפלטון
- אפלטון נתונים
- פולימר
- פולימרים
- פוזיטרון
- אפשרי
- פּוֹטֵנצִיָה
- חָזָק
- פוטנציאל
- צורך
- דיוק
- פרה-קליני
- נבואה
- התחזיות
- תחזית
- הֵרָיוֹן
- להציג
- מתנות
- מונע
- יְסוֹדִי
- ראשוני
- עקרונות
- מיוצר
- הפקה
- פּרוֹפִיל
- פרופילים
- פרופיל
- אָב
- הבטחה
- מבטיח
- מקדם
- מציע
- לְעַתִיד
- מגן
- חֶלְבּוֹן
- חלבונים
- לספק
- כמותי
- קוונטית
- נקודות קוונטיות
- R
- אקראי
- הגיוני
- מגיע
- לאחרונה
- התאוששות
- הפחתה
- הפניה
- התחדשות
- באזור
- תקנה
- רגולטורים
- לשחרר
- רלוונטי
- ראוי לציון
- שֶׁל הַכְּלָיוֹת
- לתקן
- חזר
- תַחֲלִיף
- לדווח
- מאגר
- נדרש
- מחקר
- החלטה
- נפתרה
- מחלות נשימה
- תגובה
- תגובות
- תוצאות
- שייר
- רשתית
- לגלות
- מגלה
- סקירה
- רנ"א
- מפת דרכים
- חָסוֹן
- תפקיד
- תפקידים
- עגול
- מסלול
- s
- בְּטִיחוּת
- סארס-CoV-2
- מלומד
- SCI
- סריקה
- מסכים
- סֶלֶקטִיבִי
- רצף
- רצף
- משמרות
- קצר
- הופעות
- סילבה
- בו זמנית
- יחיד
- קטן
- חכם
- מוצק
- פִּתָרוֹן
- מֶרחָב
- רווחים
- מרחבית
- ספציפי
- ספקטרוסקופיה
- יציבות
- גֶזַע
- תאי גזע
- לעורר
- סיפור
- אסטרטגיות
- אִסטרָטֶגִיָה
- חזק
- מִבְנֶה
- מחקרים
- לימוד
- מספיק
- מציע
- שמש
- למידה מפוקחת
- משטח
- הסובב
- סינתזה
- סינטטי
- מערכת
- מערכתי
- מערכות
- T
- תאי T
- לְהִתְמוֹדֵד
- לקחת
- יעד
- ממוקד
- מיקוד
- טכנולוגיות
- טכנולוגיה
- זֶה
- השמיים
- שֶׁלָהֶם
- אותם
- רפואי
- תוֹרַת הָרִפּוּי
- טיפולים
- תרפיה
- שימוש בטיפול
- זֶה
- בִּיסוֹדִיוּת
- דרך
- תפוקה
- זמן
- רקמה
- רקמות
- ל
- סובלנות
- טומוגרפיה
- להעביר
- תרגום
- להעביר
- טיפול
- בטיפול
- טיפול
- מִשׁפָּט
- גידול
- גידולים
- גידולים
- אולטרסאונד
- עוברת
- אוניברסלי
- עדכון
- ספיגה
- באמצעות
- תרכיב
- חיסונים
- רכב
- רב צדדי
- באמצעות
- וירוס
- ראיה
- ויטמין
- vivo
- W
- wang
- we
- מִשׁקָל
- מתי
- למה
- חלון
- עם
- בתוך
- לַחֲזוֹר עַל
- תיק עבודות
- X
- תשואות
- זפירנט
