Terapi proton sedang meningkat sementara skema pengobatan FLASH bersiap untuk bersinar – Dunia Fisika

Terapi proton sedang meningkat sementara skema pengobatan FLASH bersiap untuk bersinar – Dunia Fisika

Node Sumber: 2953282

Inovasi dalam terapi proton menjadi yang terdepan dalam Pertemuan Tahunan ASTRO, bersamaan dengan kemajuan dalam modalitas mutakhir lainnya – di antaranya radioterapi adaptif yang dipandu MR, kombinasi pendekatan imunoterapi-radioterapi, dan pengobatan stereotaktik untuk penyakit oligometastik. Joe McEntee laporan.

Pusat Terapi Proton Roberts di Philadelphia
Perintis proton Pusat Terapi Proton Roberts di Philadelphia memiliki lima ruang perawatan (salah satunya ditunjukkan di atas) dan ruang penelitian yang didedikasikan untuk terapi proton; ada juga lima ruang perawatan yang berlokasi bersamaan untuk terapi radiasi konvensional. Fasilitas ini merawat lebih dari 100 pasien setiap hari dengan terapi proton. (Sumber: Pusat Terapi Proton Roberts)

Meskipun terapi proton telah menjadi pilihan pengobatan utama dalam onkologi radiasi – saat ini terdapat 42 fasilitas proton yang beroperasi di AS dan 13 pusat lainnya yang sedang dibangun – terbukti bahwa inovasi klinis baru saja dimulai. penyebaran proton dalam skala besar untuk pengobatan kanker. Itulah salah satu kesimpulan penting yang dihasilkan dari sesi konferensi khusus – Pendekatan Terapi Radiasi Inovatif: Manfaat, Tantangan, Perspektif Global – di Pertemuan Tahunan ASTRO di San Diego, CA, awal bulan ini.

Dalam hal penargetan yang presisi, argumen antara terapi proton dan radioterapi konvensional sudah cukup jelas. Bayangkan sifat membunuh tumor yang serupa dengan foton, tetapi dengan dosis yang jauh lebih rendah pada jaringan normal. Semuanya membantu tim onkologi radiasi mengobati tumor yang dekat dengan organ yang berisiko (OAR), dengan potensi penurunan efek samping dan komplikasi dalam prosesnya.

“Proton melepaskan seluruh energinya pada suatu titik dan kemudian berhenti,” jelas James Metz, ketua onkologi radiasi di University of Pennsylvania (UPenn) dan direktur eksekutif Tautan Onco layanan pendidikan kanker. Artinya tidak ada dosis radiasi yang melampaui target serta dosis yang disimpan di depan target jauh lebih sedikit dibandingkan dengan iradiasi foton dan elektron.

James Metz

Dengan demikian, dokter dapat menargetkan tumor lapis demi lapis dengan pengiriman proton yang dipindai dengan sinar pensil. “Kami mengambil tumor, membaginya voxel demi voxel menjadi 5 mm3 volume dan ambil sinar pensil ini dan obati [struktur kompleks] titik demi titik tanpa dosis keluar sama sekali,” kata Metz. “Proton memberi kita kesempatan untuk mengurangi dosis ke struktur normal, untuk menggabungkannya dengan kemoterapi dan imunoterapi, dan untuk meningkatkan dosis [radiasi] di masa mendatang.”

Terlepas dari peluncuran sistem terapi proton yang sedang berlangsung di negara-negara maju – penggunaan klinis serupa terjadi di AS, Eropa, dan Asia, meskipun saat ini hanya ada satu pusat perawatan proton di Afrika sub-Sahara – jelas bahwa terdapat bukti “standar emas” karena kemanjuran klinis proton masih dalam proses. “Kita perlu mengevaluasi potensi klinis secara sistematis dan mendefinisikannya melalui ilmu pengetahuan yang mendalam – mengukur manfaat versus investasi,” argumen Metz. “Bagaimanapun, sumber daya dan infrastruktur yang besar diperlukan untuk mendukung pusat terapi proton.”

Buktinya akan segera muncul – dan lebih cepat lagi. Sejumlah uji klinis acak fase III mengumpulkan data atau baru-baru ini ditutup untuk beragam indikasi kanker (termasuk paru-paru, esofagus, hati, kepala-leher, dan otak). Sementara itu, uji coba pragmatis juga berjalan dengan baik dan mengevaluasi pengobatan proton dalam praktik klinis rutin untuk pasien kanker payudara dan kanker prostat.

FLASH pengganggu

Metz, pada bagiannya, adalah salah satu pionir klinis terapi proton, yang memimpin program pengembangan untuk terapi proton Pusat Terapi Proton Roberts di Philadelphia – sebuah fasilitas yang telah merawat ribuan pasien kanker dengan menggunakan proton sejak fasilitas tersebut dibuka pada tahun 2010. Namun demikian, inovasi klinis, perhatian sudah beralih pada apa yang disebut-sebut sebagai “hal besar berikutnya” dalam terapi partikel: Terapi proton FLASH.

Untuk konteksnya, FLASH adalah modalitas pengobatan eksperimental yang melibatkan penyampaian radiasi pengion (elektron, foton, atau proton) dengan kecepatan dosis sangat tinggi (di atas 60–80 Gy/s) dalam durasi yang sangat singkat (kurang dari 1 detik). Studi praklinis menunjukkan bahwa radioterapi FLASH kurang beracun terhadap jaringan normal dan sama efektifnya dengan radioterapi konvensional dalam menghancurkan tumor. Jika divalidasi secara luas, skema pengobatan FLASH mempunyai potensi untuk merevolusi radioterapi – sehingga dosis yang lebih tinggi dapat diberikan dengan aman pada tumor atau dosis yang ditetapkan dapat diberikan dengan toksisitas yang lebih rendah terhadap OAR.

Singkatnya, terapi proton FLASH sedang menjadi pengganggu masa depan dalam onkologi radiasi, kata Metz, “menyatukan biologi dan teknologi dengan cara-cara baru…dan sedikit mengubah radiobiologi”. Keuntungannya sudah mulai terlihat. Sebagai permulaan, terapi proton FLASH dapat mempersingkat waktu pengobatan radiasi secara signifikan, sehingga radioterapi menjadi lebih seperti prosedur pembedahan.

Hal ini merupakan kabar baik bagi pasien – membuka jalan menuju peningkatan kualitas hidup, pengurangan toksisitas dan efek samping, serta lebih sedikit waktu yang dihabiskan di klinik. Pada tingkat yang lebih mendasar, iradiasi FLASH juga dapat memicu jalur kekebalan dan ekspresi gen yang berbeda, sehingga menciptakan peluang baru untuk kombinasi obat dan radiasi.

Namun meskipun FLASH mempunyai potensi untuk mengubah paradigma pengobatan dan banyak asumsi terkini mengenai penyampaian radiasi, Metz menyimpulkan dengan catatan peringatan: “Saya berpendapat bahwa terapi proton FLASH belum siap untuk diluncurkan secara prime-time…[dan] belum siap untuk diterapkan lebih lanjut. dibandingkan beberapa pusat dengan sumber daya tinggi yang dapat menyelesaikan penelitian dan uji klinis yang sesuai.”

Inovasi klinis: yang terpenting adalah hasil

Selain peluang klinis yang diberikan oleh terapi proton, sesi ASTRO tentang Pendekatan Terapi Radiasi Inovatif membahas banyak hal lain. Tamer Refaat, profesor onkologi radiasi di Universitas Loyola di Chicago, Illinois, dimulai dengan laporan status radioterapi yang dipandu MR (MRgRT).

“Masalah besarnya [dengan MRgRT] adalah adaptasi secara real-time,” kata Refaat kepada para delegasi. Dengan kata lain, radioterapi yang dipersonalisasi dan disesuaikan setiap hari berdasarkan anatomi pasien secara real-time dan tersedia di meja, memungkinkan tim klinis untuk memaksimalkan dosis terhadap volume target dan meminimalkan dosis terhadap OAR.

Mengenai inovasi MRgRT yang perlu diperhatikan, Refaat menyoroti peluncuran fungsi cine-gating secara komersial dan klinis untuk meningkatkan pengobatan tumor perut bagian atas dalam satu fase pernapasan. “Sinar radiasi menyala setiap kali target berada dalam batas pelacakan dan mati saat berada di luar,” jelasnya (menambahkan bahwa kelemahannya adalah pasien harus berada di meja perawatan lebih lama).

Penjinak Refaat

Penggabungan MRgRT fungsional ke dalam alur kerja MR-Linac juga menjadi sorotan, dengan Refaat mengutip para peneliti di MD Anderson Cancer Center (Houston, Texas) di antara pengguna awal yang berupaya mengidentifikasi subvolume tumor yang resisten terhadap radiasi dan meningkatkan dosis ke subvolume tersebut.

Topik hangat lainnya berpusat pada sinergi modalitas gabungan dalam mengintegrasikan pengobatan kanker imunoterapi dan radioterapi. Pembicaranya, Silvia Formenti, seorang ahli onkologi radiasi di Weill Cornell Medicine di New York, adalah salah satu penggerak utama di balik perubahan paradigma radiobiologi, upayanya menjelaskan peran radiasi pengion pada sistem kekebalan tubuh sekaligus menunjukkan kemanjuran kombinasi radioterapi-imunoterapi pada tumor padat.

Formenti menyoroti peran penting yang dimainkan oleh Jaringan Integrasi Onkologi-Biologi Radiasi ImmunoRad (ROBIN). ROBIN merupakan kolaborasi penelitian dan pengembangan multidisiplin antara pusat-pusat kanker di AS dan Eropa. ROBIN berupaya untuk lebih memahami interaksi terapi radiasi dan respons imun – serta membina sumber daya manusia yang berbakat bagi para ilmuwan yang baru berkarir di bidang tersebut. Saat ini, kata Formenti, gambaran yang lebih besar ditutupi oleh “keracunan finansial”, dengan biaya imunoterapi yang terbukti mahal bagi sebagian besar negara berpenghasilan rendah dan menengah – serta banyak orang Amerika.

Fokus pada penelitian klinis kolaboratif juga digaungkan oleh Stephen Harrow, konsultan ahli onkologi klinis di Pusat Kanker Edinburgh di Scotland. Pada sesi perbincangan terakhir, beliau membahas penerapan radioterapi tubuh stereotactic (SBRT) untuk penyakit oligometastatik.

Pasca-pandemi, Harrow menyoroti bagaimana Jaringan Oligomet SABR Skotlandia (SOSN), yang dibantu oleh dana pemerintah Skotlandia sebesar £1 juta, telah memungkinkan lima pusat kanker Skotlandia menawarkan layanan pengobatan SBRT gabungan kepada pasien di seluruh negeri (tidak hanya di seluruh negeri). sabuk pusat berpenduduk padat yang mencakup Glasgow dan Edinburgh).

Tujuan SOSN, jelasnya, adalah untuk “membangun jaringan dokter, ahli fisika dan radiografer sehingga kita semua sepakat dalam pemilihan pasien [kriteria untuk SBRT] dan kita memiliki kesetaraan bagi pasien di seluruh negeri”. Terlebih lagi, tambahnya, “ada bukti yang menunjukkan bahwa Anda dapat mempengaruhi hasil pasien dengan SBRT untuk penyakit oligomet.”

Stempel Waktu:

Lebih dari Dunia Fisika