Zhang, Y.-N., Poon, W., Tavares, A. J., McGilvray, I. D. & Chan, W. C. W. Nanorészecskék-máj kölcsönhatások: celluláris felvétel és hepatobiliáris elimináció. J. Ellenőrzés. Engedje 240, 332 – 348 (2016).
Akinc, A. et al. Az Onpattro-történet és a nukleinsav-alapú gyógyszereket tartalmazó nanomedicinák klinikai fordítása. Nat. Nanotechnol. 14, 1084 – 1087 (2019).
Gillmore, J. D. et al. CRISPR-Cas9 in vivo génszerkesztés a transztiretin amiloidózishoz. N. Engl. J. Med. 385, 493 – 502 (2021).
Rotolo, L. et al. Fajagnosztikus polimer készítmények inhalálható hírvivő RNS tüdőbe juttatásához. Nat. Mater. 22, 369 – 379 (2023).
Zhong, R. et al. Hidrogélek RNS szállításhoz. Nat. Mater. 22, 818 – 831 (2023).
Van Haasteren, J. et al. A szállítási kihívás: a terápiás genomszerkesztés ígéretének teljesítése. Nat. Biotechnol. 38, 845 – 855 (2020).
Poon, W., Kingston, B. R., Ouyang, B., Ngo, W. & Chan, W. C. W. A keretrendszer a szállítási rendszerek tervezéséhez. Nat. Nanotechnol. 15, 819 – 829 (2020). Ez az áttekintés alaposan megvitatja az NP-k jellemzőit, amelyek szükségesek a hatékony szállításhoz biológiai kontextusban.
Patel, S. et al. Rövid frissítés a nanomedicinák endocitózisáról. Adv. Gyógyszer szállítás. Fordulat. 144, 90 – 111 (2019).
Alameh, M.-G. et al. A lipid nanorészecskék fokozzák az mRNS és fehérje alegység vakcinák hatékonyságát azáltal, hogy robusztus T follikuláris helper sejteket és humorális válaszokat indukálnak. Immunitás 54, 2877–2892.e7 (2021).
Han, X. et al. Az adjuváns lipidoidokkal helyettesített lipid nanorészecskék növelik a SARS-CoV-2 mRNS vakcinák immunogenitását. Nat. Nanotechnol. 18, 1105 – 1114 (2023).
Tsoi, KM et al. A kemény nanoanyagok máj általi kiürülésének mechanizmusa. Nat. Mater. 15, 1212 – 1221 (2016).
Klibanov, A. L., Maruyama, K., Torchilin, V. P. & Huang, L. Az amfipatikus polietilénglikolok hatékonyan meghosszabbítják a liposzómák keringési idejét. FEBS Lett. 268, 235 – 237 (1990).
Witzigmann, D. et al. Lipid nanorészecske technológia a máj terápiás génszabályozására. Adv. Gyógyszer szállítás. Fordulat. 159, 344 – 363 (2020).
Akinc, A. et al. RNSi terápiák célzott bejuttatása endogén és exogén ligandum alapú mechanizmusokkal. Mol. Ott. 18, 1357 – 1364 (2010). Ez a tanulmány felfedezte, hogy az ApoE–LDLR útvonal elősegíti a hepatocita transzfekciót, ha az LNP-k ionizálható kationos lipideket tartalmaznak, de nem, ha tartósan kationos lipideket használnak..
Nair, J. K. et al. Multivalens N-acetil-galaktózaminnal konjugált siRNS lokalizálódik a májsejtekben, és robusztus RNSi által közvetített géncsendesítést vált ki. J. Am. Chem. Soc. 136, 16958 – 16961 (2014).
Kasiewicz, L. N. et al. A GalNAc-lipid nanorészecskék lehetővé teszik a CRISPR bázisszerkesztő terápia nem LDLR-függő májbejutását. Nat. Commun. 14, 2776 (2023).
Ozelo, M. C. et al. Valoctocogene roxaparvovec génterápia hemofília A kezelésére. N. Engl. J. Med. 386, 1013 – 1025 (2022).
Sato, Y. et al. Májcirrhosis feloldása A-vitaminhoz kapcsolt liposzómák felhasználásával, hogy siRNS-t szállítsanak egy kollagén-specifikus chaperon ellen. Nat. Biotechnol. 26, 431 – 442 (2008).
Lawitz, E. J. et al. BMS-986263 előrehaladott májfibrózisban szenvedő betegeknél: 36 hetes randomizált, placebo-kontrollos 2. fázisú vizsgálat eredményei. Hepatology 75, 912 – 923 (2022).
Han, X. et al. Liganddal kötött lipid nanorészecskék célzott RNS szállításhoz a májfibrózis kezelésére. Nat. Commun. 14, 75 (2023).
Paunovska, K. et al. Az oxidált koleszterint tartalmazó nanorészecskék klinikailag releváns dózisokban juttatják mrnna-t a máj mikrokörnyezetébe. Adv. Mater. 31, 1807748 (2019).
Eygeris, Y., Gupta, M., Kim, J. & Sahay, G. Chemistry of lipid nanopartticles for RNA delivery. Felhalmozódás Chem. Res. 55, 2 – 12 (2022).
Zhang, Y., Sun, C., Wang, C., Jankovic, KE & Dong, Y. Lipids and lipid derivatives for RNA delivery. Chem. Fordulat. 121, 12181 – 12277 (2021).
Viger-Gravel, J. et al. Sirnát vagy mrna-t tartalmazó lipid nanorészecskék szerkezete dinamikus magpolarizációs NMR spektroszkópiával. J. Phys. Chem. B 122, 2073 – 2081 (2018).
Goula, D. et al. Transzgének polietilénimin alapú intravénás bejuttatása egértüdőbe. Gén Ther. 5, 1291 – 1295 (1998).
Green, J. J., Langer, R. & Anderson, D. G. A kombinatorikus polimerkönyvtár megközelítés betekintést nyújt a nem vírusos génszállításba. Felhalmozódás Chem. Res. 41, 749 – 759 (2008).
Joubert, F. et al. Pontos és szisztematikus végcsoport-kémiai módosítások a PAMAM-on és a poly(l-lizin) dendrimerek az mRNS citoszolos szállításának javítására. J. Ellenőrzés. Engedje 356, 580 – 594 (2023).
Yang, W., Mixich, L., Boonstra, E. & Cabral, H. Polymer-based mRNS szállítási stratégiák fejlett terápiákhoz. Adv. Healthc. Mater. 12, 2202688 (2023).
Cabral, H., Miyata, K., Osada, K. & Kataoka, K. Blokkkopolimer micellák nanomedicinában. Chem. Fordulat. 118, 6844 – 6892 (2018).
He, D. & Wagner, E. Meghatározott polimer anyagok génszállításhoz. Macromol. Biosci. 15, 600 – 612 (2015).
Reinhard, S. & Wagner, E. Hogyan kezeljük az siRNS-bejuttatás kihívását szekvencia-definiált oligoamino-amidokkal. Macromol. Biosci. 17, 1600152 (2017).
DeSimone, J. M. Co-opting Moore törvénye: terápiák, vakcinák és felületileg aktív részecskék, amelyeket a PRINT®-en keresztül gyártanak. J. Ellenőrzés. Engedje 240, 541 – 543 (2016).
Patel, AK et al. Inhalált nanoformulált mRNS poliplexek fehérjetermeléshez a tüdő epitéliumában. Adv. Mater. 31, 1805116 (2019). Ez a tanulmány a polimer NP-k alkalmazását tárta fel inhalációs mRNS bejuttatásra, rávilágítva a polimerek porlasztásra való potenciális előnyeire az önszerveződésükön keresztül..
Kalra, H. et al. Vesiclepedia: az extracelluláris vezikulák összeállítása folyamatos közösségi annotációval. PLoS Biol. 10, e1001450 (2012).
Wahlgren, J. et al. A plazma exoszómák exogén rövid interferáló RNS-t szállíthatnak a monocitákhoz és limfocitákhoz. Nukleinsavak Res. 40, e130–e130 (2012).
Alvarez-Erviti, L. et al. Az siRNS bejuttatása az egér agyába célzott exoszómák szisztémás injekciójával. Nat. Biotechnol. 29, 341 – 345 (2011).
Ståhl, A. et al. A bakteriális toxinok átvitelének új mechanizmusa a gazdavérsejtekből származó mikrovezikulákon belül. PLoS kórokozó. 11, e1004619 (2015).
Melamed, J. R. et al. Az ionizálható lipid nanorészecskék makrofágok által közvetített géntranszferen keresztül mRNS-t juttatnak a hasnyálmirigy β-sejtekbe. Sci. Adv. 9, EADE1444 (2023).
Wang, Q. et al. Az ARMM-ek sokoldalú platform a makromolekulák intracelluláris szállításához. Nat. Commun. 9, 960 (2018).
Segel, M. et al. Az emlős retrovírus-szerű fehérje PEG10 saját mRNS-t csomagol, és pszeudotipizálható az mRNS szállítására. Tudomány 373, 882 – 889 (2021).
Elsharkasy, O. M. et al. Extracelluláris vezikulák, mint gyógyszerszállító rendszerek: miért és hogyan? Adv. Gyógyszer szállítás. Fordulat. 159, 332 – 343 (2020).
Klein, D. et al. Centyrin ligandumok az siRNS májon kívüli szállításához. Mol. Ott. 29, 2053 – 2066 (2021).
Brown, K. M. et al. Az RNSi terápiás hatásának kiterjesztése az extrahepatikus szövetekre lipofil konjugátumokkal. Nat. Biotechnol. 40, 1500 – 1508 (2022).
Wels, M., Roels, D., Raemdonck, K., De Smedt, S. C. & Sauvage, F. Kihívások és stratégiák biológiai anyagok szaruhártyába juttatásával kapcsolatban. J. Ellenőrzés. Engedje 333, 560 – 578 (2021).
Baran-Rachwalska, P. et al. Helyi siRNS szállítás a szaruhártyába és az elülső szembe hibrid szilícium-lipid nanorészecskékkel. J. Ellenőrzés. Engedje 326, 192 – 202 (2020).
Bogaert, B. et al. Lipid nanorészecskék platform mRNS szállítására kationos amfifil gyógyszerek újrahasznosításán keresztül. J. Ellenőrzés. Engedje 350, 256 – 270 (2022).
Kim, H. M. & Woo, S. J. Szemészeti gyógyszerszállítás a retinába: jelenlegi innovációk és jövőbeli perspektívák. Gyógyszerészet 13, 108 (2021).
Yiu, G. et al. Az AAV szuprachoroidális és szubretinális injekciói transzszklerális mikrotűkkel a retinális génbejuttatáshoz nem humán főemlősökben. Mol. Ott. Methods Clin. Dev. 16, 179 – 191 (2020).
Weng, C. Y. Kétoldali szubretinális voretigén neparvovec-rzyl (Luxturna) génterápia. Ophthalmol. Retin. 3, 450 (2019).
Jaskolka, M. C. et al. Az EDIT-101 feltáró biztonsági profilja, a CEP290-hez kapcsolódó retinadegeneráció első emberben történő in vivo CRISPR génszerkesztő terápiája. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 63, 2836–A0352 (2022).
Chirco, K. R., Martinez, C. & Lamba, D. A. Advancements in pre-clinical development of gene editing-based therapies to treat inheritated retina betegségek. Vis. Res. 209, 108257 (2023).
Leroy, B. P. et al. A sepofarsen, egy intravitrealis RNS antiszensz oligonukleotid, hatékonysága és biztonságossága 290 CEP-asszociált Leber congenital amaurosis (LCA10): randomizált, kettős maszkos, színlelt kontrollált, fázis 3 vizsgálat (ILLUMINATE). Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 63, 4536-F0323 (2022).
Ammar, M. J., Hsu, J., Chiang, A., Ho, A. C. & Regillo, C. D. Age-related makuladegenerációs terápia: áttekintés. Curr. Opin. Ophthalmol. 31, 215 – 221 (2020).
Goldberg, R. et al. Az intravitrealis pegcetacoplan hatékonysága földrajzi atrófiában (GA) szenvedő betegeknél: a 12. fázisú OAKS és DERBY vizsgálatok 3 hónapos eredményei. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 63, 1500 – 1500 (2022).
Shen, J. et al. Szuprachoroidális géntranszfer nem vírusos nanorészecskékkel. Sci. Adv. 6, eaba1606 (2020).
Tan, G. et al. Mag-héj nanoplatform, mint nem vírusos vektor a gének célzott eljuttatásához a retinába. Acta Biomater. 134, 605 – 620 (2021).
Jin, J. et al. Egy természetes angiogén inhibitor nanorészecskék által közvetített bejuttatásának gyulladásgátló és antiangiogén hatásai. Investig. Opthalmol. Vis. Sci. 52, 6230 (2011).
Keenan, T. D. L., Cukras, C. A. & Chew, E. Y. Age-related makuladegeneráció: epidemiológia és klinikai szempontok. Adv. Exp. Med. Biol. 1256, 1 – 31 (2021).
Chen, G. et al. Egy biológiailag lebontható nanokapszula Cas9 ribonukleoprotein komplexet szállít az in vivo genomszerkesztéshez. Nat. Nanotechnol. 14, 974 – 980 (2019).
Mirjalili Mohanna, S. Z. et al. A CRISPR RNP LNP által közvetített szállítása az egér szaruhártya széles körben elterjedt in vivo genomszerkesztéséhez. J. Ellenőrzés. Engedje 350, 401 – 413 (2022).
Patel, S., Ryals, R. C., Weller, K. K., Pennesi, M. E. & Sahay, G. Lipid nanorészecskék hírvivő RNS szállításához a szem hátsó részébe. J. Ellenőrzés. Engedje 303, 91 – 100 (2019).
Sun, D. et al. Stargardt-kór nem vírusos génterápiája ECO/pRHO-ABCA4 önállóan összeálló nanorészecskékkel. Mol. Ott. 28, 293 – 303 (2020).
Herrera-Barrera, M. et al. A peptidvezérelt lipid nanorészecskék mRNS-t juttatnak a rágcsálók és főemlősök idegi retinájába. Sci. Adv. 9, edd4623 (2023).
Huertas, A. et al. Pulmonalis vaszkuláris endotélium: a zenekari karmester légúti betegségekben: kiemelések az alapkutatástól a terápiaig. Eur. Respir. J. 51, 1700745 (2018).
Hong, K.-H. et al. Genetikai ablációja a Bmpr2 A pulmonalis endotéliumban lévő gén elegendő a pulmonális artériás hipertónia kialakulására. Keringés 118, 722 – 730 (2008).
Dahlman, JE et al. In vivo endoteliális siRNS bejuttatás kis molekulatömegű polimer nanorészecskékkel. Nat. Nanotechnol. 9, 648 – 655 (2014).
Cheng, Q. et al. Szelektív szervcélzó (SORT) nanorészecskék szövetspecifikus mRNS szállításhoz és CRISPR-Cas génszerkesztéshez. Nat. Nanotechnol. 15, 313 – 320 (2020). Ez az úttörő tanulmány megállapította, hogy a különböző töltésű (SORT) lipidek beépítése a hagyományos négykomponensű LNP-kbe megváltoztatja az mRNS transzfekció helyét a máj, a lép és a tüdő között..
Dilliard, SA, Cheng, Q. & Siegwart, DJ A szövetspecifikus mRNS szállításának mechanizmusáról szelektív szervet célzó nanorészecskékkel. Proc. Natl Acad. Sci. USA 118, e2109256118 (2021). Ez a munka alaposan megvizsgálta az LNP-ekhez adott SORT lipidek hatását a biomolekuláris korona kialakulására az NP felületén, és szerepét a szervspecifikus transzfekció elérésében..
Kimura, S. & Harashima, H. A lipid nanorészecskék általi szövetszelektív génszállítás mechanizmusáról. J. Control. Kiadás https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.03.052 (2023).
Qiu, M. et al. Szintetikus lipid nanorészecskék tüdő-szelektív mRNS-bejuttatása pulmonalis lymphangioleiomyomatosis kezelésére. Proc. Natl Acad. Sci. USA 119, e2116271119 (2022).
Kaczmarek, J. C. et al. Polimer-lipid nanorészecskék az mRNS szisztémás bejuttatásához a tüdőbe. Angew. Chem. Int. Szerk. 55, 13808 – 13812 (2016).
Shen, A. M. & Minko, T. Farmakokinetika inhalációs nanoterápiás készítmények pulmonális szállításhoz. J. Ellenőrzés. Engedje 326, 222 – 244 (2020).
Alton, E. W. F. W. et al. Nem vírusok ismételt porlasztása CFTR génterápia cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 2b fázisú vizsgálat. Lancet Respir. Med. 3, 684 – 691 (2015).
Kim, J. et al. Lipid nanorészecskék tervezése az mRNS fokozott intracelluláris szállítására inhaláción keresztül. ACS Nano 16, 14792 – 14806 (2022).
Lokugamage, MP et al. Lipid nanorészecskék optimalizálása porlasztott terápiás mRNS tüdőbe juttatásához. Nat. Biomed. Eng. 5, 1059 – 1068 (2021).
Qiu, Y. et al. Hatékony mRNS pulmonáris bejuttatás PEGilált szintetikus KL4 peptid száraz por formulázásával. J. Ellenőrzés. Engedje 314, 102 – 115 (2019).
Popowski, K. D. et al. Inhalálható száraz por mRNS vakcinák, amelyek extracelluláris vezikulákon alapulnak. Anyag 5, 2960 – 2974 (2022).
Telko, M. J. & Hickey, A. J. Dry por inhaler formula. Respir. Gondoskodás 50, 1209 (2005).
Li, B. et al. Nanorészecskék kombinatorikus tervezése pulmonális mRNS szállításhoz és genomszerkesztéshez. Nat. Biotechnol. https://doi.org/10.1038/s41587-023-01679-x (2023).
Fahy, J. V. & Dickey, B. F. Légúti nyálka funkció és diszfunkció. N. Engl. J. Med. 363, 2233 – 2247 (2010).
Schneider, C. S. et al. A nyálkához nem tapad nanorészecskék egyenletes és hosszan tartó gyógyszerszállítást biztosítanak a légutakba belégzést követően. Sci. Adv. 3, e1601556 (2017).
Wang, J. et al. A pulmonális felületaktív anyag-biomimetikus nanorészecskék erősítik a heteroszubtípusos influenza immunitást. Tudomány 367, eaau0810 (2020).
Rock, J. R., Randell, S. H. & Hogan, B. L. M. Légúti bazális őssejtek: perspektíva szerepükre az epiteliális homeosztázisban és az átalakulásban. Dis. Modell. Mech. 3, 545 – 556 (2010).
Getts, D. R. et al. Az encefalitogén peptideket hordozó mikrorészecskék T-sejt-toleranciát váltanak ki, és enyhítik a kísérleti autoimmun encephalomyelitist. Nat. Biotechnol. 30, 1217 – 1224 (2012).
Leuschner, F. et al. Terápiás siRNS elnémítása gyulladásos monocitákban egerekben. Nat. Biotechnol. 29, 1005 – 1010 (2011).
Rojas, L. A. et al. A személyre szabott RNS neoantigén vakcinák serkentik a T-sejteket a hasnyálmirigyrákban. Természet 618, 144 – 150 (2023).
Bevers, S. et al. A szisztémás immunizálásra hangolt mRNS-LNP vakcinák erős daganatellenes immunitást váltanak ki a lép immunsejtek bevonásával. Mol. Ott. 30, 3078 – 3094 (2022).
Blanco, E., Shen, H. & Ferrari, M. A nanorészecskék tervezésének alapelvei a gyógyszerszállítás biológiai akadályainak leküzdésére. Nat. Biotechnol. 33, 941 – 951 (2015).
Kranz, LM et al. A dendritikus sejtek szisztémás RNS-bejuttatása kihasználja a vírusellenes védekezést a rák immunterápiájában. Természet 534, 396 – 401 (2016).
Liu, S. et al. Membrándestabilizáló ionizálható foszfolipidek szervszelektív mRNS szállításhoz és CRISPR-Cas génszerkesztéshez. Nat. Mater. 20, 701 – 710 (2021).
Fenton, OS et al. Ionizálható lipid anyagok szintézise és biológiai értékelése hírvivő RNS B-limfocitákba való in vivo szállításához. Adv. Mater. 29, 1606944 (2017).
Zhao, X. et al. Imidazol alapú szintetikus lipidoidok in vivo mRNS bejuttatására primer T-limfocitákba. Angew. Chem. Int. Szerk. 59, 20083 – 20089 (2020).
LoPresti, ST, Arral, ML, Chaudhary, N. & Whitehead, KA A segítő lipidek töltött alternatívákkal való helyettesítése lipid nanorészecskékben megkönnyíti a célzott mRNS-szállítást a lépbe és a tüdőbe. J. Ellenőrzés. Engedje 345, 819 – 831 (2022).
McKinlay, C. J., Benner, N. L., Haabeth, O. A., Waymouth, R. M. & Wender, P. A. Enhanced mRNS szállítás limfocitákba, amelyet a töltést módosító felszabadítható transzporterek lipid-variált könyvtárai tesznek lehetővé. Proc. Natl Acad. Sci. USA 115, E5859–E5866 (2018).
McKinlay, CJ et al. Töltésmódosító felszabadítható transzporterek (CART-ok) mRNS szállítására és felszabadítására élő állatokban. Proc. Natl Acad. Sci. USA 114, E448–E456 (2017).
Ben-Akiva, E. et al. Biológiailag lebomló lipofil polimer mRNS nanorészecskék a lép dendrites sejtek ligandmentes célba juttatásához rák elleni védőoltáshoz. Proc. Natl Acad. Sci. USA 120, e2301606120 (2023).
Tombácz, I. et al. Rendkívül hatékony CD4+ T-sejt-célzás és genetikai rekombináció módosított CD4+ sejt-homing mRNS-LNP-k segítségével. Mol. Ott. 29, 3293 – 3304 (2021).
Rurik, JG et al. A szívkárosodás kezelésére in vivo termelt CAR T-sejtek. Tudomány 375, 91 – 96 (2022).
Kim, J., Eygeris, Y., Gupta, M. & Sahay, G. Self-assembled mRNS vakcinák. Adv. Gyógyszer szállítás. Fordulat. 170, 83 – 112 (2021).
Lindsay, K.E. et al. Az mRNS vakcina bejuttatásának korai eseményeinek megjelenítése nem humán főemlősökben PET-CT és közeli infravörös képalkotás segítségével. Nat. Biomed. Eng. 3, 371 – 380 (2019). Ez az úttörő tanulmány a lipidalapú mRNS vakcinák biológiai eloszlását vizsgálta, miután azokat intramuszkulárisan befecskendezték főemlősökbe, kettős radionuklid-közeli infravörös szondával..
Alberer, M. et al. Az mRNS veszettség vakcina biztonságossága és immunogenitása egészséges felnőtteknél: nyílt, nem randomizált, prospektív, első emberben végzett 1. fázisú klinikai vizsgálat. Gerely 390, 1511 – 1520 (2017).
Értékelő jelentés: Comirnaty EMA/707383/2020 (Európai Gyógyszerügynökség, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf
Értékelő jelentés: COVID-19 Vaccine Moderna EMA/15689/2021 (Európai Gyógyszerügynökség, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-epar-public-assessment-report_en.pdf
Ke, X. et al. A nanorészecskék fizikai és kémiai profilja a nyirokcsomó-célzáshoz. Adv. Gyógyszer szállítás. Fordulat. 151-152, 72 – 93 (2019).
Hansen, K. C., D'Alessandro, A., Clement, C. C. & Santambrogio, L. Nyirokképződés, összetétel és keringés: proteomikai perspektíva. Int. Immunol. 27, 219 – 227 (2015).
Chen, J. et al. Az mRNS rákvakcina lipid nanorészecskék által közvetített nyirokcsomó-célzó bejuttatása robusztus CD8-at vált ki+ T sejt válasz. Proc. Natl Acad. Sci. USA 119, e2207841119 (2022).
Liu, S. et al. A kationos polimerek ikerionos foszfolipidációja megkönnyíti a szisztémás mRNS szállítását a lépbe és a nyirokcsomókba. J. Am. Chem. Soc. 143, 21321 – 21330 (2021).
Sahin, U. et al. A személyre szabott RNS-mutánóvakcinák mobilizálják a polispecifikus terápiás immunitást a rák ellen. Természet 547, 222 – 226 (2017).
Kreiter, S. et al. A csupasz antigént kódoló rna-val végzett intranodális vakcináció hatékony profilaktikus és terápiás daganatellenes immunitást vált ki. Cancer Res. 70, 9031 – 9040 (2010).
Fan, C.-H. et al. Folsav-konjugált génhordozó mikrobuborékok fókuszált ultrahanggal a vér-agy gát egyidejű megnyitásához és a helyi génszállításhoz. Biomaterials 106, 46 – 57 (2016).
Yu, Y. J. et al. Egy terápiás antitest agyi felvételének fokozása a transzcitózis célpontja iránti affinitásának csökkentésével. Sci. Ford. Med. 384ra44 (2011).
Yu, Y. J. et al. A terápiás bispecifikus antitestek nem humán főemlősökben átjutnak a vér-agy gáton. Sci. Ford. Med. 6261ra154 (2014).
Kariolis, M. S. et al. Terápiás fehérjék agybejuttatása Fc-fragmens vér-agy gát szállító hordozó segítségével egerekben és majmokban. Sci. Ford. Med. 12, eaay1359 (2020).
Ullman, J. C. et al. Egy lizoszómális enzim agybejuttatása és aktivitása vér-agy gát szállítóeszköz segítségével egerekben. Sci. Ford. Med. 12, eaay1163 (2020).
Ma, F. et al. Neurotranszmitter eredetű lipidoidok (NT-lipidoidok) a fokozott agyi bejuttatás érdekében intravénás injekcióval. Sci. Adv. 6, eabb4429 (2020). Ez a tanulmány azt sugallja, hogy a neurotranszmittereket utánzó lipidek tervezése és NP-kbe való beépítése javíthatja a nukleinsavak és fehérjék agyba jutását az intravénás injekciót követően.
Zhou, Y. et al. Vér-agy gáton áthatoló siRNS nanomedicina az Alzheimer-kór kezelésére. Sci. Adv. 6, eabc7031 (2020).
Li, W. et al. Az siRNS BBB patofiziológiától független szállítása traumás agysérülésben. Sci. Adv. 7, eabd6889 (2021).
Nance, E. A. et al. A sűrű poli(etilénglikol) bevonat javítja a nagy polimer nanorészecskék behatolását az agyszövetbe. Sci. Ford. Med. 4149ra119 (2012).
Thorne, R. G. & Nicholson, C. A kvantumpontokkal és dextránokkal végzett in vivo diffúziós elemzés előrejelzi az agy extracelluláris térének szélességét. Proc. Natl Acad. Sci. USA 103, 5567 – 5572 (2006).
Kim, M. et al. Önreplikálódó hírvivő RNS bejuttatása az agyba ischaemiás stroke kezelésére. J. Ellenőrzés. Engedje 350, 471 – 485 (2022).
Willerth, SM és Sakiyama-Elbert, SE A neurális szövetsebészet megközelítései scaffolds alkalmazásával a gyógyszerszállításhoz. Adv. Gyógyszer szállítás. Fordulat. 59, 325 – 338 (2007).
Saucier-Sawyer, J. K. et al. Polimer nanorészecskék eloszlása konvekciós bejuttatással agydaganatokba. J. Control. Kiadás 232, 103 – 112 (2016).
Dhaliwal, H. K., Fan, Y., Kim, J. & Amiji, M. M. Az mRNS terápiás szerek intranazális bejuttatása és transzfekciója az agyban kationos liposzómák segítségével. Mol. Pharm. 17, 1996 – 2005 (2020).
Frangoul, H. et al. CRISPR-Cas9 génszerkesztés sarlósejtes betegség és β-talaszémia esetén. N. Engl. J. Med. 384, 252 – 260 (2021).
Hirabayashi, H. & Fujisaki, J. Csontspecifikus gyógyszerleadó rendszerek: megközelítések csontkereső szerek kémiai módosításán keresztül. Clin. Farmakokinet. 42, 1319 – 1330 (2003).
Wang, G., Mostafa, N. Z., Incani, V., Kucharski, C. & Uludağ, H. Bisphosphonate-decorated lipid nanopartikulák, amelyeket csontbetegségek gyógyszerhordozójaként terveztek. J. Biomed. Mater. Res. A 100, 684 – 693 (2012).
Giger, E. V. et al. Génbejuttatás biszfoszfonáttal stabilizált kalcium-foszfát nanorészecskékkel. J. Ellenőrzés. Engedje 150, 87 – 93 (2011).
Xue, L. et al. Biszfoszfonát lipidszerű anyagok racionális tervezése az mRNS csont mikrokörnyezetbe történő szállításához. J. Am. Chem. Soc. 144, 9926 – 9937 (2022). Ez a tanulmány azt javasolja, hogy a lipidtervezés javítása a biszfoszfátok utánzása érdekében javíthatja az LNP által közvetített mRNS szállítását a csont mikrokörnyezetébe IV injekció után.
Liang, C. et al. Aptamer-funkcionalizált lipid nanorészecskék, amelyek az oszteoblasztokat célozzák meg, mint új, RNS-interferencián alapuló csontanabolikus stratégia. Nat. Med. 21, 288 – 294 (2015).
Zhang, Y., Wei, L., Miron, R. J., Shi, B. & Bian, Z. Anabolikus csontképződés helyspecifikus csont-célzó szállítási rendszeren keresztül a szemaforin 4D expressziójának megzavarásával. J. Csontbányász. Res. 30, 286 – 296 (2015).
Zhang, G. et al. A csontképző felületeket célzó szállítórendszer az RNSi-alapú anabolikus terápia megkönnyítése érdekében. Nat. Med. 18, 307 – 314 (2012).
Shi, D., Toyonaga, S. & Anderson, D. G. In vivo RNS szállítása vérképző ős- és progenitor sejtekbe célzott lipid nanorészecskéken keresztül. Nano Lett. 23, 2938 – 2944 (2023).
Sago, CD et al. In vivo irányított evolúcióval azonosított nanorészecskék, amelyek RNS-t szállítanak a csontvelőbe. J. Am. Chem. Soc. 140, 17095 – 17105 (2018).
Zhang, X., Li, Y., Chen, Y. E., Chen, J. & Ma, P. X. Sejtmentes 3D scaffold a miRNS-26a kétlépcsős szállításával a kritikus méretű csonthibák regenerálására. Nat. Commun. 7, 10376 (2016).
Wang, P. et al. In vivo csontszövet indukciója fagyasztva szárított kollagén-nanohidroxiapatit mátrixszal, amely BMP2/NS1 mRNS lipopoliplexekkel van feltöltve. J. Ellenőrzés. Engedje 334, 188 – 200 (2021).
Athirasala, A. et al. A mátrix merevsége szabályozza a lipid nanorészecskék-mRNS szállítását sejttel terhelt hidrogélekben. Nanomed. Nanotechnol. Biol. Med. 42, 102550 (2022).
Nims, RJ, Pferdehirt, L. & Guilak, F. Mechanogenetics: harnessing mechanobiology for cellular engineering. Curr. Opin. Biotechnol. 73, 374 – 379 (2022).
O’Driscoll, C. M., Bernkop-Schnürch, A., Friedl, J. D., Préat, V. & Jannin, V. Nem vírusos nukleinsav-alapú terápiák orális beadása – van-e bátorságunk ehhez? Eur. J. Pharm. Sci. 133, 190 – 204 (2019).
Ball, R. L., Bajaj, P. & Whitehead, K. A. siRNS lipid nanopartikulák orális bejuttatása: sors a GI traktusban. Sci. Ismétlés. 8, 2178 (2018).
Attarwala, H., Han, M., Kim, J. & Amiji, M. Orális nukleinsavterápia multi-compartmental szállítási rendszerek használatával. Wiley Interdiscip. Nanomed tiszteletes. Nanobiotechnol. 10, e1478 (2018).
Abramson, A. et al. Lenyelhető önorientáló rendszer makromolekulák orális bejuttatására. Tudomány 363, 611 – 615 (2019).
Abramson, A. et al. Orális mRNS bejuttatás kapszula által közvetített gasztrointesztinális szöveti injekciókkal. Anyag 5, 975 – 987 (2022). Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az mRNS-sel töltött PBAE NP-k közvetlenül a gyomor nyálkahártyájába juttathatók orálisan lenyelt robottabletták segítségével..
Doll, S. et al. Az emberi szív régió- és sejttípus-feloldott kvantitatív proteomikai térképe. Nat. Commun. 8, 1469 (2017).
Xin, M., Olson, E. N. & Bassel-Duby, R. Megtört szívek javítása: szívfejlődés, mint a felnőtt szív regenerációjának és helyreállításának alapja. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 14, 529 – 541 (2013).
Zangi, L. et al. A módosított mRNS irányítja a szív progenitor sejtek sorsát, és szívizominfarktus után érregenerációt indukál. Nat. Biotechnol. 31, 898 – 907 (2013).
Tang, R., Long, T., Lui, K. O., Chen, Y. & Huang, Z.-P. Útiterv a szív rögzítéséhez: RNS szabályozó hálózatok szívbetegségben. Mol. Ott. Nukleinsavak 20, 673 – 686 (2020).
Han, P. et al. A hosszú, nem kódoló RNS megvédi a szívet a patológiás hipertrófiától. Természet 514, 102 – 106 (2014).
Anttila, V. et al. A VEGF mRNS közvetlen intramyocardiális injekciója koszorúér bypass graftoláson átesett betegeknél. Mol. Ott. 31, 866 – 874 (2023).
Täubel, J. et al. Új antiszensz terápia, amely a mikroRNS-132-t célozza szívelégtelenségben szenvedő betegeknél: az első emberben végzett 1b fázisú randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat eredményei. Eur. Szív J. 42, 178 – 188 (2021).
Nishiyama, T. et al. A patogén mutációk pontos genomikai szerkesztése in 20 XNUMX XNUMX RBM megmenti a kitágult kardiomiopátiát. Sci. Ford. Med. 14, EADE1633 (2022).
Reichart, D. et al. A hatékony in vivo genomszerkesztés megakadályozza a hipertrófiás kardiomiopátiát egerekben. Nat. Med. 29, 412 – 421 (2023).
Chai, AC et al. A hipertrófiás kardiomiopátia alapszerkesztési korrekciója humán kardiomiocitákban és humanizált egerekben. Nat. Med. 29, 401 – 411 (2023).
Rubin, J. D. & Barry, M. A. A vese molekuláris terápiájának javítása. Mol. Diagn. Ott. 24, 375 – 396 (2020).
Oroojalian, F. et al. A nanotechnológián alapuló, vese számára kifejlesztett gyógyszeradagoló rendszerek közelmúltbeli fejlődése. J. Ellenőrzés. Engedje 321, 442 – 462 (2020).
Jiang, D. et al. A DNS origami nanostruktúrák előnyös vesefelvételt mutathatnak, és enyhíthetik az akut vesekárosodást. Nat. Biomed. Eng. 2, 865 – 877 (2018).
Xu, Y. et al. NIR-II fotoakusztikus-aktív DNS origami nanoantenna az akut vesekárosodás korai diagnosztizálásához és intelligens terápiájához. J. Am. Chem. Soc. 144, 23522 – 23533 (2022).
Stribley, JM, Rehman, KS, Niu, H. & Christman, GM Génterápia és reproduktív gyógyászat. Fertil. Steril. 77, 645 – 657 (2002).
Boekelheide, K. & Sigman, M. Megvalósítható-e a génterápia a férfi meddőség kezelésére? Nat. Clin. Gyakorlat. Urol. 5, 590 – 593 (2008).
Rodríguez-Gascón, A., del Pozo-Rodríguez, A., Isla, A. & Solinís, M. A. Vaginális génterápia. Adv. Gyógyszer szállítás. Fordulat. 92, 71 – 83 (2015).
Lindsay, K.E. et al. A szintetikus mRNS aeroszolos bejuttatása a hüvely nyálkahártyájába a HIV elleni, széles körben semlegesítő antitestek tartós expressziójához vezet. Mol. Ott. 28, 805 – 819 (2020).
Poley, M. et al. A nanorészecskék felhalmozódnak a női reproduktív rendszerben az ovuláció során, befolyásolva a rákkezelést és a termékenységet. ACS Nano 16, 5246 – 5257 (2022).
DeWeerdt, S. A prenatális génterápia a lehető legkorábbi gyógymódot kínálja. Természet 564, S6–S8 (2018).
Palanki, R., Peranteau, W. H. & Mitchell, M. J. Szállítási technológiák az in utero génterápiához. Adv. Gyógyszer szállítás. Fordulat. 169, 51 – 62 (2021).
Riley, RS et al. Ionizálható lipid nanorészecskék méhen belüli mRNS szállításhoz. Sci. Adv. 7, 1028 – 1041 (2021).
Swingle, K. L. et al. Magzatvíz stabilizált lipid nanorészecskék méhen belüli magzatvíz mRNS szállításához. J. Ellenőrzés. Engedje 341, 616 – 633 (2022).
Ricciardi, A. S. et al. In utero nanorészecske szállítás helyspecifikus genomszerkesztéshez. Nat. Commun. 9, 2481 (2018). Ez a tanulmány bemutatja méhen belüli betegséget okozó β-thalassemia mutáció génszerkesztése magzati egerekben.
Chaudhary, N. et al. A lipid nanorészecskék szerkezete és szállítási útvonala a terhesség alatt meghatározza az mRNS hatékonyságát, immunogenitását és egészségét az anyában és az utódokban. Előnyomtatás at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.02.15.528720 (2023).
Young, R. E. et al. A lipid nanorészecskék összetétele irányítja az mRNS-t a placentába. Előnyomtatás at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.12.22.521490 (2022).
Swingle, K. L. et al. Ionizálható lipid nanorészecskék in vivo mRNS szállításhoz a placentába terhesség alatt. J. Am. Chem. Soc. 145, 4691 – 4706 (2023).
Lan, Y. et al. A belsőfül-betegségek AAV-alapú génterápiáinak legújabb fejlesztése. Gén Ther. 27, 329 – 337 (2020).
Delmaghani, S. & El-Amraoui, A. A belsőfül génterápiák fellendülnek: jelenlegi ígéretek és jövőbeli kihívások. J. Clin. Med. 9, 2309 (2020).
Wang, L., Kempton, J. B. & Brigande, J. V. Génterápia a süketség és egyensúlyzavar egérmodelljeiben. Elülső. Mol. Neurosci. 11, 300 (2018).
Du, X. et al. A cochleáris szőrsejtek regenerációja és a hallás helyreállítása ezen keresztül Hes1 moduláció siRNS nanorészecskékkel felnőtt tengerimalacokban. Mol. Ott. 26, 1313 – 1326 (2018).
Gao, X. et al. Autoszomális domináns hallásvesztés kezelése genomszerkesztő szerek in vivo bejuttatásával. Természet 553, 217 – 221 (2018).
Jero, J. et al. A cochleáris gén bejuttatása sértetlen kerek ablakmembránon keresztül egérben. Zümmögés. Gén Ther. 12, 539 – 548 (2001).
Egeblad, M., Nakasone, E. S. & Werb, Z. Daganatok mint szervek: összetett szövetek, amelyek az egész szervezettel érintkeznek. Dev. Sejt 18, 884 – 901 (2010).
El-Sawy, HS, Al-Abd, AM, Ahmed, TA, El-Say, KM & Torchilin, alelnök Stimuli-reszponzív nano-architektúra gyógyszerszállító rendszerek szilárd tumor mikromiliőbe: múlt, jelen és jövő perspektívák. ACS Nano 12, 10636 – 10664 (2018).
Hansen, A.E. et al. Pozitron emissziós tomográfia alapú a fokozott permeabilitás és retenciós hatás tisztázása rákos kutyákban réz-64 liposzómák használatával. ACS Nano 9, 6985 – 6995 (2015).
Zhou, Q. et al. Az enzimekkel aktiválható polimer-gyógyszer konjugátum növeli a tumor behatolását és a kezelés hatékonyságát. Nat. Nanotechnol. 14, 799 – 809 (2019).
Sindhwani, S. et al. Nanorészecskék bejutása szilárd daganatokba. Nat. Mater. 19, 566 – 575 (2020).
Wilhelm, S. et al. A nanorészecskék daganatokba juttatásának elemzése. Nat. Rev. Mater. 1, 16014 (2016). Ez az áttekintés mélyrehatóan feltárja az NP-k nem hatékony daganat-célzása mögött meghúzódó lehetséges tényezőket, feltárva, hogy a beadott NP-dózisnak csak egy kis része ér el szolid tumort..
Schroeder, A. et al. Áttétes rák kezelése nanotechnológiával. Nat. Rev. Cancer 12, 39 – 50 (2012).
Chan, W. C. W. A nanorészecskék szilárd daganatokba való bejuttatásának elvei. BME Front. 4, 0016 (2023). Ez az áttekintés leírja a tumor-célzó NP-k tervezésének kulcsfontosságú elveit, figyelembe véve a NP-ket körülvevő környezet makro- és mikroszintű elemzését és fizikai-kémiai tulajdonságaikat..
Kingston, BR et al. Specifikus endotélsejtek szabályozzák a nanorészecskék bejutását a szilárd daganatokba. ACS Nano 15, 14080 – 14094 (2021).
Boehnke, N. et al. A tömegesen párhuzamosan összevont szűrés feltárja a nanorészecskék bejuttatásának genomiális meghatározóit. Tudomány 377, eabm5551 (2022).
Li, Y. et al. A multifunkcionális onkolitikus nanorészecskék önreplikálódó IL-12 RNS-t szállítanak a kialakult daganatok kiküszöbölésére és a szisztémás immunitás megteremtésére. Nat. Rák 1, 882 – 893 (2020).
Hotz, C. et al. Az mRNS által kódolt citokinek lokális bejuttatása elősegíti a daganatellenes immunitást és a tumor eradikációját több preklinikai tumormodellben. Sci. Ford. Med. 13, eabc7804 (2021).
Li, W. et al. A biomimetikus nanorészecskék kostimuláló receptorokat kódoló mRNS-eket szállítanak, és fokozzák a T-sejtek által közvetített rák immunterápiát. Nat. Commun. 12, 7264 (2021).
Van Lint, S. et al. A TriMix mRNS intratumorális bejuttatása T-sejt-aktivációt eredményez a dendritikus sejtek keresztezésével. Cancer Immunol. Res. 4, 146 – 156 (2016).
Oberli, MA et al. A lipid nanorészecskék segítették az mRNS szállítását a hatékony rák immunterápiához. Nano Lett. 17, 1326 – 1335 (2017).
Huayamares, S. G. et al. A nagy áteresztőképességű szűrések azonosítanak egy lipid nanorészecskét, amely in vivo elsősorban mRNS-t juttat az emberi daganatokba. J. Ellenőrzés. Engedje 357, 394 – 403 (2023).
Vetter, V. C. & Wagner, E. Nukleinsav-alapú terápiák célzása daganatokra: kihívások és stratégiák poliplexekre. J. Ellenőrzés. Engedje 346, 110 – 135 (2022).
Yong, S. et al. Kettős célzott lipid nanoterápiás hatás a rák kemoimmunoterápiájához. Adv. Mater. 34, 2106350 (2022).
Kedmi, R. et al. Moduláris platform a célzott RNSi terápiákhoz. Nat. Nanotechnol. 13, 214 – 219 (2018). Ez a tanulmány egy moduláris, ligandum alapú RNS bejuttatási platformot fejlesztett ki, amely elkerüli az antitestek kémiai konjugációját az Fc régióhoz kötődő linkerek használatával, biztosítva az antitest pontos orientációját az NP felületén..
Mitchell, MJ és mtsai. Precíziós nanorészecskék tervezése gyógyszerszállításhoz. Nat. Rev. Drug Discov. 20, 101 – 124 (2021).
Adachi, K., Enoki, T., Kawano, Y., Veraz, M. & Nakai, H. Drawing a high-resolutionfunctional map of adeno-asssociated virus capsid by masssively parallel szekvenálás. Nat. Commun. 5, 3075 (2014).
Dahlman, JE et al. Vonalkódos nanorészecskék a célzott terápiák nagy áteresztőképességű in vivo felfedezéséhez. Proc. Natl Acad. Sci. USA 114, 2060 – 2065 (2017). Ez a munka bemutatja a DNS vonalkódolás és a mély szekvenálás figyelemre méltó képességeit az NP-k nagy áteresztőképességű szűrésében, és felméri hatékonyságukat a célspecifikus génszállításban in vivo.
Da Silva Sanchez, AJ et al. Az univerzális vonalkódolás előrejelzi az ApoE-független lipid nanorészecskék bejuttatását in vivo. Nano Lett. 22, 4822 – 4830 (2022).
Guimaraes, PPG et al. Ionizálható lipid nanorészecskék, amelyek vonalkódolt mRNS-t kapszuláznak a gyorsított in vivo szállítási szűréshez. J. Ellenőrzés. Engedje 316, 404 – 417 (2019).
Dobrowolski, C. et al. A nanorészecskék egysejtű multiomikus leolvasásai azt mutatják, hogy a sejt heterogenitása befolyásolja a lipid nanorészecskék által közvetített hírvivő RNS szállítását. Nat. Nanotechnol. 17, 871 – 879 (2022).
Rhym, LH, Manan, RS, Koller, A., Stephanie, G. & Anderson, DG Peptide-kódoló mRNS vonalkódok lipid nanorészecskék könyvtárainak nagy áteresztőképességű in vivo szűréséhez mRNS szállításhoz. Nat. Biomed. Eng. 7, 901 – 910 (2023).
Stoeckius, M. et al. Egyidejű epitóp- és transzkriptommérés egyetlen sejtben. Nat. Mód 14, 865 – 868 (2017).
Keenum, M. C. et al. Az egysejtű epitóp-transzkriptomika feltárja a tüdő stromális és immunsejt-válasz kinetikáját a nanorészecskék által szállított RIG-I és TLR4 agonistákra. Biomaterials 297, 122097 (2023).
Grandi, FC, Modi, H., Kampman, L. & Corces, MR Chromatin accessibility profiling by ATAC-seq. Nat. Protoc. 17, 1518 – 1552 (2022).
Rao, N., Clark, S. & Habern, O. Genomika és szövetpatológia áthidalása: A 10x Genomics új határokat fedez fel a Visium Spatial Gene Expression Solution megoldásával. Közönséges petymeg. Eng. Biotechnol. hírek 40, 50 – 51 (2020).
Francia, V., Schiffelers, RM, Cullis, PR & Witzigmann, D. A lipid nanorészecskék biomolekuláris koronája génterápiához. Bioconjug. Chem. 31, 2046 – 2059 (2020).
Shao, D. et al. HBFP: az emberi testfolyadék proteomjának új tárháza. adatbázis 2021, baab065 (2021).
Greener, J. G., Kandathil, S. M., Moffat, L. & Jones, D. T. Útmutató a gépi tanuláshoz biológusoknak. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 23, 40 – 55 (2022).
Zhang, H. et al. Az optimalizált mRNS-tervezés algoritmusa javítja a stabilitást és az immunogenitást. Természet 621, 396 – 403 (2023).
Wang, W. et al. Lipid nanorészecskék előrejelzése mRNS vakcinákhoz gépi tanulási algoritmussal. Acta Pharm. Bűn. B 12, 2950 – 2962 (2022).
Xu, Y. et al. AGILE platform: mély tanulási alapú megközelítés az LNP fejlesztés felgyorsítására az mRNS szállításához. Előnyomtatás at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.06.01.543345 (2023). Ez a munka mesterséges intelligenciát valósít meg az ionizálható lipidtervezésben az intramuszkuláris mRNS bejuttatásához.
Gong, D. et al. A gépi tanulás által irányított szerkezeti függvény előrejelzései lehetővé teszik a polimer génszállítás in silico nanorészecskék szűrését. Acta Biomater. 154, 349 – 358 (2022).
Reker, D. et al. Önszerelő gyógyszer-nanorészecskék számításilag irányított, nagy áteresztőképességű tervezése. Nat. Nanotechnol. 16, 725 – 733 (2021).
Yamankurt, G. et al. A nanomedicina-design tér feltárása nagy áteresztőképességű szűréssel és gépi tanulással. Nat. Biomed. Eng. 3, 318 – 327 (2019).
Lazarovits, J. et al. A felügyelt tanulás és tömegspektrometria előrejelzi a nanoanyagok in vivo sorsát. ACS Nano 13, 8023 – 8034 (2019).
Goodfellow, I. et al. Generatív ellenséges hálózatok. Commun. ACM 63, 139 – 144 (2020).
Repecka, D. et al. Funkcionális fehérjeszekvencia terek bővítése generatív ellenséges hálózatok segítségével. Nat. Mach. Intell. 3, 324 – 333 (2021).
De Backer, L., Cerrada, A., Pérez-Gil, J., De Smedt, S. C. & Raemdonck, K. Bio-inspired materials in drug delivery: exploring the role of pulmonary surfactant in siRNS inhalation therapy. J. Ellenőrzés. Engedje 220, 642 – 650 (2015).
- SEO által támogatott tartalom és PR terjesztés. Erősödjön még ma.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Erősítse meg magát. Hozzáférés itt.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Felerősített tudás. Hozzáférés itt.
- PlatoESG. Carbon, CleanTech, Energia, Környezet, Nap, Hulladékgazdálkodás. Hozzáférés itt.
- PlatoHealth. Biotechnológiai és klinikai vizsgálatok intelligencia. Hozzáférés itt.
- Forrás: https://www.nature.com/articles/s41565-023-01563-4
- :is
- :nem
- ][p
- 001
- 01
- 06
- 07
- 08
- 09
- 1
- 10
- 100
- 102
- 107
- 11
- 110
- 114
- 116
- 118
- 12
- 120
- 121
- 125
- 13
- 130
- 14
- 15%
- 150
- 152
- 154
- 16
- 160
- 167
- 17
- 173
- 178
- 179
- 180
- 19
- 195
- 1998
- 1b
- 20
- 200
- 2001
- 2005
- 2006
- 2008
- 2010
- 2011
- 2012
- 2013
- 2014
- 2015
- 2016
- 2017
- 2018
- 2019
- 202
- 2020
- 2021
- 2022
- 2023
- 203
- 210
- 212
- 214
- 216
- 22
- 23
- 24
- 25
- 26
- 27
- 28
- 29
- 30
- 300
- 31
- 32
- 33
- 35%
- 36
- 39
- 3d
- 40
- 41
- 43
- 46
- 49
- 50
- 51
- 52
- 53
- 54
- 58
- 60
- 65
- 66
- 67
- 7
- 70
- 72
- 73
- 75
- 77
- 8
- 80
- 84
- 87
- 9
- 90
- 91
- 97
- 98
- a
- gyorsul
- felgyorsult
- megközelíthetőség
- Fiókok
- felhalmozásra
- elérése
- át
- Az aktiválás
- aktív
- tevékenység
- akut
- hozzáadott
- tapad
- beadott
- Felnőtt
- felnőttek
- fejlett
- fejlesztések
- előlegek
- Előny
- ellenséges
- érintő
- Után
- ellen
- ügynökség
- szerek
- agilis
- Ahmed
- légutak
- AL
- algoritmus
- enyhít
- alternatívák
- Alzheimer-kór
- am
- között
- an
- elemzés
- és a
- Anderson
- állatok
- Az antitestek
- ellenanyag
- Alkalmazás
- alkalmazások
- megközelítés
- megközelít
- VANNAK
- cikkben
- mesterséges
- mesterséges intelligencia
- AS
- szempontok
- értékelése
- At
- fokozza
- gyarapítja
- autoimmun
- b
- vissza
- Egyenleg
- korlát
- akadályok
- bázis
- alapján
- alapvető
- alap
- BE
- mögött
- Túl
- BIAN
- kötődik
- biológiai
- Biomaterials
- Blokk
- vér
- test
- CSONT
- fellendítésére
- fellendítése
- mindkét
- Agy
- áthidaló
- nagyjából
- Törött
- de
- by
- kitérő
- TUD
- Rák
- rák kezelése
- képességek
- autó
- hordozók
- sejt
- Cellák
- sejtes
- kihívás
- kihívások
- chan
- jellemzők
- töltött
- kémiai
- kémia
- chen
- Cheng
- Keringés
- engedély
- kettyenés
- Klinikai
- klinikailag
- közösség
- bonyolult
- összetétel
- egyidejű
- vezető
- karmester
- figyelembe véve
- tartalmaz
- folyamatos
- ellenőrzés
- hagyományos
- Napkorona
- Covid-19
- CRISPR
- Kereszt
- gyógyít
- Jelenlegi
- citokinek
- mély
- védelem
- meghatározott
- del
- szállít
- szállít
- kézbesítés
- Kézbesítési rendszer
- sűrű
- függő
- Származékok
- Design
- tervezett
- tervezés
- Dev
- fejlett
- Fejlesztés
- diagnózis
- diktálja
- eltérően
- Diffusion
- közvetlen
- irányított
- közvetlenül
- irányítja
- felfedezett
- felfedezés
- betegség
- betegségek
- rendellenességek
- terjesztés
- dna
- do
- Kutyák
- uralkodó
- adag
- rajz
- meghajtók
- gyógyszer
- Kábítószer-szállítás
- Kábítószer
- szárítsa
- alatt
- dinamikus
- diszfunkció
- e
- E&T
- legkorábbi
- Korai
- ed
- szerkesztés
- hatás
- Hatékony
- hatékonyan
- hatékonyság
- hatások
- hatékonyság
- hatékony
- megszüntetése
- EMA
- kibocsátás
- lehetővé
- engedélyezve
- kódolás
- végén
- vonzó
- manipulált
- Mérnöki
- növelése
- fokozott
- biztosítása
- Egész
- belépés
- Környezet
- megalapozott
- Eter (ETH)
- Európa
- európai
- értékelés
- események
- evolúció
- kiállít
- bővülő
- kísérleti
- hasznosítja
- kutatás
- feltárt
- feltárja
- Feltárása
- kifejezés
- külső
- szem
- megkönnyítése
- megkönnyíti
- tényezők
- Kudarc
- ventilátor
- sors
- fc
- megvalósítható
- női
- Ferrari
- folyadék
- összpontosított
- következő
- A
- képződés
- kiszerelés
- készítmények
- talált
- töredék
- Keretrendszer
- ból ből
- front
- Frontiers
- teljesítése
- funkció
- funkcionális
- jövő
- gén szerkesztése
- nemző
- generációs versenytárs hálózatok
- genetikai
- genom
- genomika
- földrajzi
- kormányoz
- úttörő
- Csoport
- útmutató
- vezetett
- Gupta
- Haj
- hasznosítása
- Legyen
- Egészség
- egészséges
- hallás
- Szív
- Szív elégtelenség
- szívek
- Magas
- nagy felbontású
- kiemelve
- kiemeli
- nagyon
- HIV
- homeosztázis
- vendéglátó
- Hogyan
- How To
- http
- HTTPS
- huang
- emberi
- hibrid
- Magas vérnyomás
- i
- azonosított
- azonosítani
- világít
- Leképezés
- védett
- immunitás
- immunterápia
- Hatás
- munkagépek
- javul
- javítja
- javuló
- in
- amely magában foglalja
- indukció
- gyulladást okozó
- Influenza
- belső
- újítások
- Insight
- Intelligencia
- kölcsönhatások
- Felület
- akadályozó
- bele
- intravénás
- ITS
- jones
- Kulcs
- vese
- Kim
- nagy
- Törvény
- vezetékek
- tanulás
- li
- könyvtárak
- könyvtár
- LINK
- Máj
- élő
- helyi
- elhelyezkedés
- Hosszú
- le
- Elő/Utó
- Tüdő
- gép
- gépi tanulás
- gyártott
- térkép
- Tömeg
- masszívan
- anyagok
- Mátrix
- matt
- mérés
- mechanizmus
- mechanizmusok
- orvostudomány
- hírnök
- mód
- egerek
- bányász
- mozgósít
- modell
- modellek
- Módosítások
- módosított
- moduláris
- MOL
- molekuláris
- anya
- egér
- mRNS
- nyálka
- többszörös
- Mutáció
- nano
- A nanoanyagok
- Nanomedicina
- nanotechnológia
- Természetes
- Természet
- hálózatok
- ideg-
- Új
- Ngo
- csomópontok
- regény
- nukleáris
- of
- kedvezmény
- Ajánlatok
- on
- csak
- nyitás
- optimalizálás
- optimalizált
- or
- szóbeli
- leküzdése
- saját
- csomagok
- Párhuzamos
- múlt
- patológia
- útvonal
- betegek
- behatolás
- tartósan
- Személyre
- perspektíva
- perspektívák
- fázis
- fizikai
- úttörő
- Vérplazma
- emelvény
- Plató
- Platón adatintelligencia
- PlatoData
- polimer
- polimerek
- pozitron
- lehetséges
- potenciát
- erős
- potenciális
- pontos
- Pontosság
- preklinikai
- előrejelzés
- Tippek
- jósolja
- Terhesség
- be
- ajándékot
- megakadályozza
- elsődleges
- Első
- elvek
- Készült
- Termelés
- profil
- Profilok
- profilalkotás
- ős
- ígéret
- ígér
- elősegíti
- javasolja
- leendő
- védi
- Fehérje
- Fehérjék
- ad
- mennyiségi
- Kvantum
- Kvantumpontok
- R
- Véletlenszerűsített
- racionális
- Elér
- új
- felépülés
- csökkentő
- referencia
- regenerálódás
- vidék
- Szabályozás
- szabályozók
- engedje
- figyelemre méltó
- vese
- javítás
- megismételt
- csere
- jelentést
- raktár
- kötelező
- kutatás
- Felbontás
- megoldódott
- Légzőszervi megbetegedések
- válasz
- válaszok
- Eredmények
- visszatartás
- Retina
- mutatják
- felfedi
- Kritika
- RNS
- ütemterv
- erős
- Szerep
- szerepek
- körül
- Útvonal
- s
- Biztonság
- SARS koronavírus-2
- tudós
- SCI
- szűrés
- képernyők
- szelektív
- Sorozat
- szekvenálás
- Műszakok
- rövid
- Műsorok
- silva
- egyidejű
- egyetlen
- kicsi
- okos
- szilárd
- megoldások
- Hely
- terek
- térbeli
- különleges
- spektroszkópia
- Stabilitás
- Származik
- őssejtek
- ösztönöz
- Történet
- stratégiák
- Stratégia
- erős
- struktúra
- tanulmányok
- Tanulmány
- elegendő
- javasolja,
- nap
- felügyelt tanulás
- felületi
- környező
- szintézis
- szintetikus
- rendszer
- szisztémás
- Systems
- T
- T-sejtek
- felszerelés
- Vesz
- cél
- célzott
- célzás
- Technologies
- Technológia
- hogy
- A
- azok
- Őket
- Gyógyászati
- gyógykezelés
- terápiák
- terápia
- Terápia használata
- ezt
- alaposan
- Keresztül
- áteresztőképesség
- idő
- szövet
- szövetek
- nak nek
- tolerancia
- tomográfia
- átruházás
- Fordítás
- szállítható
- kezelésére
- kezelésére
- kezelés
- próba
- tumor
- tumorok
- tumorok
- ultrahang
- folyamatban lévő
- Egyetemes
- Frissítések
- felvétel
- segítségével
- Vakcina
- vakcinák
- jármű
- sokoldalú
- keresztül
- vírus
- megjelenítés
- vitamin
- vivo
- W
- wang
- we
- súly
- amikor
- miért
- ablak
- val vel
- belül
- udvarol
- Munka
- X
- hozamok
- zephyrnet
