LifeSciVC | Bruce Booth, az Atlas Venture partnere a korai biotechnológia minden oldaláról blogol.LifeSciVC

A 2020-as év hihetetlenül paradox év volt a biotechnológia területén dolgozók számára: az a feltűnő kettősség, hogy egyszerre élünk át gyötrelmes tragédiát a lendületes optimizmus mellett.

Ez valóban borzasztóan tragikus év volt az emberiség, és különösen Amerika számára. Mint mindenki tudja, az elmúlt évszázad legrosszabb vírusjárványa pusztította az országot, és 350,000 9 amerikai életét követelte. Sajnálatos módon a társadalom nagy részének halálra és szenvedésre való érzéketlensége is aggasztó, beleértve azokat a biotechnológiai szakembereket is, akik az élet meghosszabbításán és minőségének javításán dolgoznak a jobb egészség révén. Nap mint nap a szeptember 11-i katasztrófához hasonló halálozási aránynak lehetünk tanúi, és ez az esemény egy évtizeden át mozgósította az egész nemzetet. Ma, miközben bátor erőfeszítéseket tesznek, nehéz nem érezni az amerikai társadalom teljes kimerülését a járvány miatt. A békáról és a forrásban lévő vízről szóló példázat jut eszembe, úgy tűnik, sokan elérzékenyültek a körülöttünk zajló haldoklás iránt – és ez tragikus.

Kösd össze a világjárványt és annak szörnyű áldozatait életünkben és tudatunkban a másik két jelentős társadalmi traumával, amely 2020-ban sújtott bennünket: egy vitás és megosztó választások hasították át Amerikát, és mély kulturális szakadékokat tártak fel; és a rendőri brutalitás országszerte tiltakozásokat váltott ki, amelyek többnyire békések, de néhányan pusztítóak voltak, és újra fellángolták a rendszerszintű rasszizmusról és méltánytalanságról szóló fontos vitákat. A szövetségi, állami és helyi szintű kormányok 2020-ban rutinszerűen rosszul kezelték ezeket a válságokat. A vezetés nagy része a magánszektorból érkezett, és számos területen helyesen cselekedett.

Végül, 2020-ban az amerikai Main Street „valódi” gazdasága hatalmasat lendült. A bezárások és az otthoni munkavégzés sok vállalkozást bezártak, különösen az élelmiszer-, szórakoztató- és utazási üzletágakat. Milliók veszítették el állásukat, mivel tavasszal rekordszintre emelkedett a munkanélküliség, bár folyamatosan javul. Tavasszal minden idők legnagyobb negyedéves csökkenését csökkentette GDP-nk, mivel a koronavírus országszerte pusztítást végzett. A konszenzusos becslések szerint ennek a reálgazdaságnak évekbe telik, amíg teljesen helyreáll.

Ennek fényében sokan úgy emlegették 2020-at, mint egy év legvégső szemétlerakó-tüzét. Jó szabadulást!

De itt van a paradoxon: A 2020-as év volt a biofarma-ipar valaha volt legnagyszerűbb éve, különösen a feltörekvő biotechnológia esetében.

A tudomány nyerte a napot 2020-ban. Hogy Matt Damont idézzem A marsi, "Elsöprő esélyekkel szemben egyetlen lehetőségem maradt… Ki kell oktatnom a szart.Valójában az ipar ezt tette. A tudomány kivezet minket a járványból. A jelenleg több vállalat által kifejlesztett és bevezetett COVID-oltóanyagok a biotechnológiák konstellációját egyesítették, és hatalmas klinikai vizsgálatok során értékelték ki őket, mindezt rekordidő alatt. A szabályozók elősegítették gyors fejlődésüket, miközben magas szinten tartották a hatékonyságot és a biztonságot. Ugyanez vonatkozik számos új vírusellenes antitestre és gyógyszerre. Az elképesztő kezelésekről szóló hírverés ellenére úgy tűnik, hogy a jól megtervezett frontvonali kísérletek adatai végül győztek – bizonyítva azokat a dolgokat, amelyek működtek, valamint azt is, hogy más jelölt gyógyszerek nem működtek (és lehetővé tették számunkra, hogy félredobjuk a hatástalan terápiákat). A COVID-reakcióból származó pozitív hangulat a biotechnológiával kapcsolatban elsöprő volt, a társadalom és a befektetők részéről egyaránt. Nyilvánvalóan meg kell őriznünk ezt a pozitív lendületet.

A tudományos fejlődés azonban nem csak a COVID-ról szólt.

A K+F-ben előforduló késések ellenére, különösen a klinikán, a biofarma-ipar K+F motorja elképesztő termelékenységgel és rugalmassággal folytatódott. Nagyon szerencsések vagyunk, hogy egy olyan iparágban élünk, amely gyorsan alkalmazkodott az új környezethez, felkarolva a távoli WFH-t és a korlátozott laboratóriumi jelenléti modellt. Sok szempontból ez a kiterjesztése a virtuális üzleti modell, amelyet az elmúlt évtizedben hoztunk létre a kábítószer-kutatás és -fejlesztés területén vagy úgy. Ez a távolabbi környezet nem csökkentette érdemben az iparág termelékenységét, amit az új gyógyszerek engedélyezésének üteme és az izgalmas klinikai fejlődés is bizonyít.

Az FDA A CDER 53 új gyógyszert hagyott jóvá 2020-ban, megosztás 2^nd minden idők helye 1996-tal és néhány jóváhagyással a 2018-as rekord rekord mögött. Ez egy év alatt történt, amikor az FDA erősen megszorult a COVID-reakció miatt. Néhány nagyszerű új gyógyszer már elérhető a betegek számára: a Trodelvy a hármas negatív mellrák kezelésére, a Danyelza a gyermekkori neuroblasztóma kezelésére, a Risdiplam az SMA kezelésére és a Tepezza a pajzsmirigy-szembetegségre, hogy csak néhányat említsünk. Idén is számos új gyógyszert engedélyeztek ritka betegségek kezelésére, mint például a Duchenne, a progéria és más gyógyszerek. A ritka rákot is beleértve, a legutóbbi jóváhagyások több mint kétharmada megfelel a ritka betegségek meghatározásának. Még legalább két fertőző betegségek elleni gyógyszert is láttunk Ebola és Chagas ellen.

Az újonnan jóváhagyott gyógyszereken túl a 2020-as év tele volt az iparág egyéb áttörést jelentő klinikai frissítéseivel. Az öt leglenyűgözőbb későbbi stádiumú eredmény: a CRISPR Therapeutics és a Vertex CTX001 izgalmasnak bizonyult. fogalmi adatok igazolása sarlósejtes betegségben és transzfúziófüggő béta-talaszémiában CRISPR génszerkesztéssel; Megszületett Myokardia mavacamtenje javult a szívműködés a 3. fázisú vizsgálatban, ami a BMS általi felvásárlásához vezetett; A VelosBio VLS-101 lenyűgöző aktivitást mutatott erősen előkezelt limfómák esetén, ami a Merck bevonását váltotta ki; Novartis Iptacopan (LNP023) C2-as glomerulopathiában és paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén a komplement szabályozásában csillagos 3. fázisú aktivitást mutatott; és az Acceleron szotaterceptje megmutatta nagy ígéret a pulmonalis artériás hipertóniában.

Folytatva a fejlődésüket 2019-től (amikor a tavalyi áttekintésben először felhívtam őket), azt is megjegyezném, hogy a Tyk2 továbbra is ragyogó a pikkelysömörben, az SGLT2 továbbra is sikeres a vese- és szívbetegségek kezelésében, és a KRAS által irányított programok a rák kezelésére továbbra is impress, amelyek mindegyike további 3. fázisú adatokat tárt fel 2020-ban.

Ez csak néhány az iparág izgalmas kutatási és fejlesztési folyamatai közül, de kiemelik a modalitás robbanását, amely folytatódik, mivel a génszerkesztést és a sejtterápiát képviselik, mind az aktív hely, mind az alloszterikus kis molekulák, az antitest-gyógyszer konjugátumok és a következő generációs Fc-fúzió. biológiai szerek.

Ezzel a lenyűgöző tudományos háttérrel nem meglepő, hogy a biotechnológiai tőkepiacok fellendültek 2020-ban. Miután 2020 márciusában az összes részvénypiachoz hasonlóan összeomlott a világjárvány valósága, a biotechnológiai tőkepiacok könnybe lábadtak a következőre. kilenc hónap.

Röviden: a biotechnológiai részvénypiacok minden idők legjobb évét zárták, részben erős M&A tevékenység támasztja alá. Íme az összefoglaló statisztika, a Cowen & Company jó barátaimtól származó adatokkal:

Minden jelentős biotechnológiai részvényindex elérte történelmi csúcsát 2020-ban, és a csúcs közelében zárta az évet. Az egyenlő súlyozású SPDR Biotech ETF $ XBI közel 50%-kal emelkedett az év során, és jóval több mint 110%-kal emelkedett március óta, míg a nagyobb kapitalizációjú NASDAQ Biotech Index ~25%-kal, illetve ~60%-kal emelkedett ezekben az időszakokban. . Ezek a mutatók a piacok szinte minden más szektorát felülmúlták.

A biotech IPO-k minden idők csúcsát érték el mind a mennyiség, mind az ügyletek tekintetében, több mint 14 milliárd dollár bevételt gyűjtött 74 ügyletből. Az ügyletenkénti medián bevétel megduplázódott tavaly (180 millió dollárig), a piaci medián érték megközelítette az 500 millió dollárt. Az IPO aktivitásának ilyen szintje közel 2.5-szerese a 2019-es évhez képest, amely szintén erős év volt az IPO-k szempontjából. Az IPO-piac egyszerűen lángokban állt – a 2020-as évek egyedi környezetének, de egyben a terméke is egy évtizednyi fejlődés az IPO piacán. És ez még nem tartalmazza az összes SPAC IPO-t, amelyet ebben az évben a feltörekvő biotechnológiai cégek felvásárlása érdekében kezdeményeztek.

A 2020-as osztály IPO utáni teljesítménye az első napi és az első havi részvényreakciók tekintetében szintén minden idők csúcsát érte el, a medián teljesítménnyel több mint 25-40%-kal magasabb az ajánlati árhoz képest – minden évben megverve legalább két évtizede. Az új ajánlatok közül sok megtartotta ezeket a nyereségeket az IPO-jukat követő hónapokban és negyedévekben. Több mint 80%-a az IPO ajánlati árai felett marad (itt); történeti összehasonlításképpen ez általában sokkal közelebb van az 50-60%-hoz egy éves IPO kohorsz esetén (kapcsolódó diagram itt).

A biotechnológiai tőkével kapcsolatos további tőkefinanszírozás is minden idők csúcsát érte el, 217 üzlettel, amelyek több mint 37 milliárd dollárt emelnek. Ez azt jelenti, hogy 4-ban hetente átlagosan 2020 ajánlat árazott! Számos feltörekvő kis kapitalizációjú biotechnológiai vállalat mérlege jelenleg hihetetlenül erősnek tűnik, ami jót tesz a 2021–2022-es időszak erőteljes K+F-finanszírozásának.

A biotechnológiai kockázatitőke-finanszírozás nemcsak történelmi csúcsot ért el, de elfújta a jelzőt.  A Pitchbook előzetes adatai szerint 26-ban több mint 2020 milliárd dollárnyi kockázati finanszírozás ment az egyesült államokbeli biotechnológiai cégekhez, és több negyedév a rekord finanszírozási listák élén (első felében a „cunami”. az év második felében folytatódott). 2018 volt a korábbi csúcs, és csak 19 milliárd dollárt ért el. Ez azt jelenti, hogy az egyesült államokbeli székhelyű biotechnológiai magáncégek heti 500 millió dollárt gyűjtöttek 2020-ban! Ez körülbelül 5-ször nagyobb, mint a biotechnológiai bikaciklus kezdetén 2013-ban, amely év akkoriban nagyon erősnek tűnt az előző évtizedhez képest.

Továbbá, miközben a részvénypiacok fellendültek, a nagy és a feltörekvő biotechnológiák M&A piaca is erős volt 2020-ban: az AZ megállapodást kötött az Alexion megvásárlásáról 39 milliárd dollárért, a Gilead kivette az Immunomedics-t 21 milliárd dollárért, a Myokardiát a BMS felvásárolta 13 milliárd dollárért, A J&J Momenta 6.5 ​​milliárd dollárért, csak hogy néhányat említsünk. Sok kisebb nevet is szereztek a korai szakaszban lévő ökoszisztémában. Ahogy a részvénypiacok szárnyaltak, a Pharma-nak vagy fel kellett lépnie és fizetnie kellett, vagy ki kellett hagynia. Ez az egyesülési és felvásárlási tevékenység folyamatos bizonyítéka a biofarma ökoszisztéma ellenálló képességének, és „elhelyezést” teremtett sok kis kapitalizációjú részvényárfolyam mögött. Ez az M&A támogatás egyértelműen a részvénypiaci lendület része.

Személyesebben reflektálva ezekre a piacokra, az Atlas Venture 2020-ban a részvénytőke-piacokon is megtapasztalhatta az izgalmakat az első sorban: 3.7-ban több mint 2020 milliárd dollárnyi új tőke érkezett portfólióvállalatainkba. 600 millió dollárt gyűjtöttünk be tizenegy magvető és Az A sorozat finanszírozása, további 500 millió dollár a B sorozatban, majd később négy IPO/SPAC 800 millió dollárt, és egy tucat cég 1.8 milliárd dollárt gyűjtött közpénzből. Négy M&A kilépésünk is volt, köztük a Cadent és a Vedere a Novartistól, a Disarm a Lillytől és az LTI a Bialtól. A kitartó vállalkozóknak köszönhetően, akikkel együtt dolgozunk, ez volt az egyik legerősebb évünk, ahogyan az Onward & Upward hírlevelünkben összefoglaltuk.

A 2020-as paradoxon és gondolatok 2021-ről

Visszalépve ezeknek az eufórikus részvénypiacoknak az ünnepléséből, nehéz nem megzavarni a biotechnológia és a Main Street gazdaság közötti elszakadását, milliók munkanélkülisége, kirakatüzletek bezárása és óriási gazdasági kihívások.

2020-ban szemétláda tűz lesz, de minden idők csúcsát elérjük? Miért van ez a szétkapcsolás?

Legalább három ok, amelyek közül többet leírtak a korábbi blogokban (itt, itt).

Először is, a biotechnológia nem követi a hagyományos üzleti mérőszámokat, ezért a kockázati üzleti ökoszisztéma különös része. Az adatok az érték végső pénzneme a K+F szakasz biotechnológiájában, a hagyományos üzleti mérőszámok helyett (pl. MRR, CAC stb.). Míg a tipikus iparágakat gyakran érintik a fogyasztói kereslet akut változásai (és a munkanélküliség ugrásai), amelyek megváltoztatják kulcsfontosságú teljesítménymutatóikat, rövid távon ez nem igaz a biofarmára: folytatjuk az új gyógyszerek előmozdítását. ebben az évben megtette, olyan értékteremtő adatokat generálva, amelyek bizalmat adnak az új gyógyszerek piacra kerülése iránt. Ráadásul, mivel a legtöbb gyógyszerre kiterjed az egészségbiztosítás, az akut gazdasági változásoknak a tényleges gyógyszereladásokra gyakorolt ​​hatása viszonylag tompított. Ez elszakad a hagyományos gazdasági ciklusoktól, és ez az egyik oka annak, hogy a biopharma általában felülmúlja a többi szektort a pénzügyi recesszió idején (itt).

Másodszor, az összes részvénypiac felpattant márciustól a pénzáradat a Federal Reserve-től. A tavaszi masszív monetáris és fiskális támogatás optimizmust oltott a részvénypiacokba, ami talán túlvásárlási helyzeteket idézett elő egyes szektorokban (például a WFH gazdaságában). A ma és a belátható jövőben közel nulla kamatlábak és a jobb hozamra törekvő befektetők miatt a magasabb béta szektorok, mint például a biotechnológia, gyakran különösen előnyösek ezekben a „kockázatos” időszakokban. Ez minden bizonnyal így volt tavasz óta, és ma is így van.

Végül pedig a tudomány fent említett elsőbbsége és a biotechnológiával kapcsolatos rendkívül pozitív hozzáállás a világjárvány idején nagyon erős hátszél-keresletet jelentett az ágazatban. A COVID-hoz kapcsolódó nevek egyértelműen jobban teljesítettek általánosságban, de az egész szektor hozzájárul a stabil teljesítményhez (itt). Anekdoták szerint az is világos, hogy a kiskereskedelmi érdeklődés is megnőtt, ami a részvények iránti keresletet mindenhol megnövelte.

Tehát hová helyezi mindez a biotechnológiai szektort 2021 elején?

Az All Time Highs egy nehéz hely a „magas vízjel” perspektívájából való kiinduláshoz, de rengeteg okunk van az optimizmusra a biotechnológiai piacokkal kapcsolatban, ahogy az új év felé tartunk: a tudomány és különösen a biotechnológia továbbra is kivezet minket a piacról. globális COVID-járvány, erős K+F lendület az új orvosi innovációk körül (beleértve a gyógyító szándékúakat, például a gén- és sejtterápiákat), hatalmas száraz por a feltörekvő biotechnológiai vállalatok mérlegében, valamint a robusztus M&A-k elvárásai, mivel a Big Pharma továbbra is a külső K+F-t kihasználja. hogy új biotechnológiailag felfedezett gyógyszereket adjanak a csővezetékeikhez.

De bizonyosan sok a kockázat. A piac mindenkori csúcsát gyakran korrekciók vagy átmeneti visszahúzások követik, miközben a szektor cégei „benőnek” az értékelési várakozásaikba. 2 második félévében és 2015 negyedik negyedévében is korrekciót tapasztaltunk, 4, illetve 2018 százalékos tartományban. Nem számítok ilyenre 45-ben, de van néhány lehetséges kiváltó tényező a szektorszintű visszalépéshez. Az oltással kapcsolatos, előre nem látható fő biztonsági aggály egy nagy fekete hattyú negatívum lenne, mind az ágazat, mind a COVID-kilátások szempontjából. A génterápiás/szerkesztési térben romolhat a hangulat, ha ezekkel a megközelítésekkel további biztonsági vagy tartóssági problémák merülnek fel.

Egy másik lehetséges negatív kockázat az, hogy az új kormányzat drasztikusabb gyógyszerár-reformokat terjeszt elő, amelyek hátráltatják az innovációt (például az amerikai gyógyszerek nyomott európai referenciaárakhoz való kötésével). További kockázatot jelent, ha a szellemi tulajdonhoz kapcsolódó szövetségi „bevonulási jogokat” érvényesítik, ami fenyegető a gyógyszerárazás, a szabadalmi oltalom és ezek lejárata körüli társadalmi szerződés. A hosszú távú befektetéseket elrettentő adópolitikai változtatások szintén negatívan hatnak ágazatunkra. Úgy tűnik, sok szakértő figyelmen kívül hagyja ezeknek a szakpolitikai területeknek a hatását, és azt jósolja, hogy az új kormányzat 2021-ben más területeket fog előnyben részesíteni, de a politikának van módja (negatívan) meglepődni.

Túl a részvénypiacokon önmagában, A kockázati tér túlfinanszírozása miatt is aggódom: tényleg 5x jobb ötleteink vannak, mint 5-7 évvel ezelőtt? Rengeteg lemming-szerű koncepciót finanszíroznak: valóban szüksége van a világnak egy újabb CD19-re irányított sejtterápiára, csak egy aranyos vagy finom csavarral? Nem vagyok benne biztos. A rákkutatás más színterein az I/O-val kapcsolatos programok és vállalatok száma továbbra is gyorsan növekszik, bár nagyrészt a differenciált hatékonyság hiányában? Más „forró” területek gyakorlati alkalmazásukhoz képest túlzásba vittek, ezek közül a legkiemelkedőbb a mesterséges intelligencia és a gépi tanulás a gyógyszerkutatásban. Biztos vagyok benne, hogy a jobb számítási megközelítések segíteni fogják a gyógyszerkutatást és -fejlesztést, de közel sem állunk ahhoz, hogy új gyógyszereket találjunk vagy tervezzünk pusztán a számítógépben, és egyenesen a klinikai vizsgálatokhoz ugorjunk.

Bár örök optimista vagyok (amelynek bizonyos mértékig a biotechnológia korai szakaszában kell lennie), szkeptikus vagyok abban is, hogy a jelenleg bevett hatalmas mennyiségű tőke nagy produktív fegyelmet mutat. Az állomány egészsége, ahogy itt korábban leírtam, a fegyelmezett tőkeallokáción múlik, ami megköveteli, hogy felmérjük és megértsük a vállalkozásunkban rejlő kockázatokat és azok mérséklésének módját. Csak abban nem vagyok biztos, hogy a tudomány „vérzőéle” tágabb kockázatai teljes mértékben be vannak árazva a tőkepiacokon, tekintettel arra, hogy hogyan allokálják ezeket az alapokat.

A legfontosabb, hogy az új tőke milliárdjai több gyógyszert eredményeznek, és ezáltal nagyobb hatást érnek el a betegek és a részvényesek számára? Ez a hosszú távú kérdés, amit csak utólag fogunk tudni.

A biotechnológiai piacra vonatkozó konkrét 2021-es előrejelzéseket másokra bízom (lásd Brad Loncar elgondolkodtató listáját itt), de magabiztosan elmondhat három dolgot. Először is, mivel sok készpénz van a pálya szélén, nagy aktivitás lesz a magán- és állami tőkepiacokon (azaz a finanszírozási szintek robusztusak lesznek, bár nehéz újra minden idők csúcsát elérni). Másodszor, az izgalmas új gyógyszerek növekvő kínálatával az iparban minden bizonnyal sok jó és rossz klinikai hírünk lesz. Harmadszor pedig, sok előre nem látható makro- és szektorspecifikus görbegolyóra számítok, amihez, mint mindig, meg kell változtatnunk az előrejelzéseinket – ami megkérdőjelezi ezeket az előrejelzéseket.

A paradox 2020 után egy nagyszerű 2021-ben reménykedhetünk!

Forrás: https://lifescivc.com